Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле



Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле
Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в а-пентацикле

 


Владельцы патента RU 2496785:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) (RU)

Изобретение относится к А-пентациклическим тритерпеноидам общей формулы:

, где R=Н, R1=, или ; R=NH2, R1= или . Соединения обладают противовирусной активностью, в том числе в отношении вируса герпеса простого I типа (ВГП-1, штамм 1 С), ВПГ-1 и ВИЧ-1, а также может быть использовано в качестве интермедиатов для новых биологически активных соединений. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к новым химическим соединениям класса лу-пановых тритерпеноидов.

Для многих природных и полусинтетических А-секотритерпеноидов характерны цитотоксические или противовирусные свойства, что делает данную группу соединений перспективной для разработки новых терапевтически значимых агентов [Y. Wei, С.-М. Ma, D.-Y. Chen, М. Hattori. Anti-HIV-1 protease triterpenoids from Stauntonia obovatifoliola Hayata subsp.intermedia //Phytochemistry. - 2008. -Vol.69.-P. 1875-1879; Y. Wei, C.-M. Ma, M. Hattori. Synthesis and evaluation of A-seco type triterpenoids for anti-HIV-1 protease activity // European Journal of Medicinal Chemistry. -2009. - Vol.44. - P. 4112-4120; Y. Wei, C.-M. Ma, M. Hattori. Synthesis of dammarane-type triterpene derivatives and their ability to inhibit HIV and HCV proteases // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol.17. - P. 3003-3010].

Известны лупановые и 19(3,28-эпокси-18αН-олеанановые 1-циано-2,3-секотритерпеноиды), проявляющие активность в отношении вирусов оболочечного типа (гриппа А, герпеса простого 1 типа и везикулярного стоматита, в частности) [И.А.Толмачева, В.В.Гришко, Е.И.Бореко, О.В.Савинова, Н.И.Павлова. Синтез и противовирусная активность 2,3-се/со-производных бетулоновой кислоты // Химия природных соединений. -2009. - №5. - С.566-568; Н.В.Галайко, И.А.Толмачева, В.В.Гришко, Л.В.Волкова, Е.Н.Перевозчикова, С.А.Пестерева. Противовирусная активность лупановых и 19β,28-эпокси-18α-олеанановых 2,3-секотритерпеновых гидразонов) // Биоорганическая химия. - 2010. - Т. 36. -№4.-С.556-562].

Известны также 1-циано-2,3-секотритерпеноиды, которые могут быть использованы в качестве базовых соединений в синтезе А-пентациклических тритерпеноидов с 1-циано-1-еновым фрагментом. Изомерный 2-циано-1-еновый фрагмент в шестичленном цикле А определяет высокий уровень фармакологической активности ряда полусинтетических тритерпеноидов [М.В.Sporn, К.Т.Liby, М.М.Yore, L.Fu, J.М.Lopchuk, G.W.Gribble. New synthetic triterpenoids: potent agents for prevention and treatment of tissue injury caused by inflammatory and oxidative stress // Journal of Natural Products.-2011.-Vol.74.-P. 537-545].

Наиболее близкими к заявляемым соединениям по структуре являются природная цеанотовая кислота и полусинтетические А-пентациклсодержащие тритерпеноиды, которые обладают выраженной цитотоксической активностью [S.-S. Lee, W.-C. Chen, C.-F. Huang, Y. Su. Preparation and cytotoxic effect of ceanothic acid derivatives // Journal of Natural Products. - 1998. - Vol.61. - P. 1343-1347; K. Nakagawa-Goto, K. Yamada, M. Taniguchi, H. Tokuda, K.-H.Lee. Cancer preventive agents 9. Betulinic acid derivatives as potent cancer chemopreventive agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2009. - Vol.19. - P. 3378-3381].

Задачей изобретения является синтез новых тритерпеновых производных, проявляющих противовирусную активность для расширения сырьевой базы противовирусных средств, а также перспективных в качестве ключевых интермедиатов для получения новых биологически активных соединений.

Для решения поставленной задачи синтезированы

1. А-пентациклические тритерпеноиды общей формулы:

,

где R=Н, R1= или R=Н, R1= или

R=Н, R1= или R=NH2, R1= или

R=NH2, R1=

2. Соединение по п.1, где R=Н, R1=, проявляющее ингибирующую активность в отношении ВИЧ-1.

3. Соединения по п.1, где R=Н, R1= или

R=Н, R1=, проявляющие ингибирующую активность в отношении вируса герпеса простого I типа (ВГП-1, штамм 1 С).

Получены соединения общей формулы, где R=Н, R1=

(соединение I); R=Н, R1= (соединение II); R=Н, R1=

(соединение III), R=NH2, R1= (соединение IV), R=NH2, R1= (соединение V), которые представляют собой мелкокристаллические вещества белого цвета.

Указанные соединения хорошо растворимы в хлороформе, дихлорметане, четыреххлористом углероде, этиловом спирте, бензоле, толуоле, диметилсульфоксиде, плохо растворимы в гексане и не растворимы в воде.

Синтез соединений I-III проводили способом, включающим внутримолекулярную циклизацию 1-циано-2,3-секолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты (для соединения I) или метилового эфира 1-циано-2,3-секолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты (для соединения II) или 1-циано-19β,28-эпокси-18αН-олеанан-3-аля (для соединения III). Синтез соединений IV и V проводили способом, включающим внутримолекулярную циклизацию метилового эфира 1,4-дициано-2,3-секолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты (для соединения IV) или 1,4-дициано-19β,28-эпокси-18αН-олеанана (для соединения V).

Структура заявляемых соединений подтверждена методами ИК и ЯМР спектроскопии. Спектральные характеристики соединений I-V приведены в таблице 1. ИК-спектры (ν, см-1) регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре IFS 66/S Bruker (Германия) в пасте с вазелиновым маслом. Спектры 1Н- и 13С-ЯМР (δ, м.д.; J, Гц) записывали для растворов в CDCl3 на спектрометре Varian Mercury+(США) при рабочей частоте прибора 300,0 МГц, внутренний стандарт - гексаметилдисилоксан. Пороговое значение температуры в точке плавления при скорости нагрева 1°С/мин определяли на приборе OptiMelt МРА100 (США). ТСХ-анализ проводили на пластинах Sorbfil (Россия) в системе гексан/этилацетат. Обнаружение веществ осуществляли обработкой 5% H2SO4 с последующим прогреванием пластины при 95-100°С в течение 2-3 мин. Для колоночной хроматографии использовали силикагель 60-200 µm марки Merck (Германия), элюент для каждого соединения подбирали индивидуально.

Противовирусная активность заявляемых соединений изучена на культурах клеток. Соединения II и III проявляют противовирусную активность в отношении вируса герпеса простого I типа (ВГП-1). Соединение II проявляет противовирусную активность в отношении вируса иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1).

Описания заявляемых соединений и их свойств в источниках информации не обнаружено.

Сущность предлагаемого решения и возможность его осуществления подтверждается примерами 1-7 и результатами исследований, приведенными в таблицах 1 и 2.

Пример 1. Получение 1-циано-2-нор-луп-1(3),20(29)-диен-28-овой кислоты (соединение I).

Смесь 0.5 ммоль 1-циано-2,3-секолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты и 1 ммоль t-BuOK в присутствии 10 мл t-BuOH кипятили в течение 1.5 ч. Реакцию контролировали методом ТСХ. Реакционную смесь разбавляли 30 мл 5% раствором HCl и экстрагировали этилацетатом (50 мл × 2). Органический слой промывали 10% раствором NaНСО3 и сушили над безводным Mg2SO4. Растворитель упаривали, остаток очищали с помощью метода колоночной хроматографии. Элюент - гексан/этилацетат (7:1). Выход 21%. Rf 0.70 хлороформ/метанол (20:1). Т. пл. 203.7°С (гексан/этилацетат (7:1)). [ α ] D 24 +8.5 (с 0.5, СНСl3).

Пример 2. Метиловый эфир 1-циано-2-нор-луп-1(3),20(29)-диен-28-овой кислоты (соединение II) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения метиловый эфир 1-циано-2,3-секолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты и для очистки с помощью метода колоночной хроматографии в качестве элюента - гексан/этилацетат (10:1). Выход 30%. Rf 0.50 гексан/этилацетат (5:1). Т. пл. 202.6°С (гексан/этилацетат(10:1)). [ α ] D 24 +6.8 (с 0.5, CHCl3).

Пример 3. 1-Циано-19β,28-эпокси-2-нор-18αН-олеан-1(3)-ен (соединение III) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 1-циано-19β,28-эпокси-18αН-олеанан-3-аль и для очистки с помощью метода колоночной хроматографии в качестве элюента - гексан/этилацетат (10:1). Выход 25%. Rf 0.41 гексан/этилацетат (7:3). Т. пл. 231.6°С (гексан/этилацетат (10:1)). [ α ] D 24 +32.2° (с 0.5, СНСl3).

Пример 4. Получение метилового эфира 3-амино-1-циано-2-нор-луп-1(3),20(29)-диен-28-овой кислоты (соединение IV).

Для синтеза соединения IV предварительно синтезировали метиловый эфир 1,4-дициано-2,3-секолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты.

Способ А). Смесь 1 ммоль метилового эфира 1-циано-2,3-секолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты и 3 ммоль NH2OH×HCl растворяли в 50 мл смеси C2H5OH/C5H5N (5:1). Реакционную смесь кипятили в течение 2-3 ч. Ход реакции контролировали с помощью метода ТСХ. По окончании реакции растворитель упаривали, остаток разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом, органический слой отделяли, сушили над безводным Mg2SO4. Растворитель упаривали, остаток очищали с помощью метода колоночной хроматографии. Элюент - гексан/этилацетат (5:1). Полученный таким образом метиловый эфир 3-гидроксимино-1-циано-2,3-секолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты и 1 ммоль CH3COONa растворяли в 3 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь кипятили в течение 3 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ. По окончании реакции реакционную смесь разбавляли водой, продукты экстрагировали этилацетатом (50 мл × 2), органический слой промывали 10% раствором NаНСО3 и сушили над безводным Mg2SO4. Растворитель упаривали, остаток очищали с помощью метода колоночной хроматографии. Элюент - гексан/этилацетат (5:1).

Способ Б). 1 Ммоль 1-циано-2,3-секолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты и 1.1 ммоль NH2OH×HCl растворяли в безводном ДМФА (10 мл) и нагревали до 100°С. В полученную смесь, продолжая нагревание, добавляли в течение 15 мин KF/Al2O3 (7.25 г) [V.К.Yadav, К.G.Babu, М.Mittal. KF-Al2O3 is an efficient solid support reagent for the acetylation of alcohols and amines, impeding effect of solvent on the reaction rate // Tetrahedron. - 2001. - Vol.57. - P. 7047-7051]. Реакцию контролировали методом TCX. Растворитель отгоняли, к остатку прибавляли 20 мл дихлорметана и смесь отфильтровывали. Фильтрат промывали водой (50 мл х 2), органический слой отделяли, сушили безводным Mg2SO4, растворитель отгоняли, остаток очищали с помощью метода колоночной хроматографии, элюент - гексан/этилацетат (5:1).

Смесь 0.5 ммоль полученного метилового эфира 1,4-дициано-2,3-секолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты и 1 ммоль t-BuOK в присутствии 10 мл t-BuOH кипятили в течение 1.5 ч. Реакцию контролировали с помощью метода ТСХ. Реакционную смесь разбавляли 30 мл 5% раствором соляной кислоты и экстрагировали этилацетатом (50 мл × 2). Органический слой промывали 10% раствором NaHCO3 и сушили над безводным Mg2SO4. Растворитель упаривали, остаток очищали с помощью метода колоночной хроматографии. Элюент - гексан/этилацетат (7:1). Выход 14%. Rf 0.39 гексан/этилацетат (7:3). Т. пл. 156.6°С (гексан/этилацетат (7:1)). [ α ] D 24 +16.53° (с 0.5, CHCl3).

Пример 5. 3-Амино-1-циано-19β,28-эпокси-2-нор-18αН-олеан-1(3)-ен (соединение V) получали по методике, описанной в примере 4, используя в качестве исходного соединения 1,4-дициано-19β,28-эпокси-18αН-олеанан). Выход 13%. Rf 0.41 гексан/этилацетат (7:3). Т. пл. 172.2°С (гексан/этилацетат (7:1)). [ α ] D 24 +43.24°(с 0.5, CHCl3).

Пример 6. Исследование противовирусной активности в отношении вируса герпеса простого I типа.

При проведении исследований использовали линию клеток рабдо-миосаркомы человека (RD) и вирус герпеса простого I типа (ВГП-1, штамм 1 С). Монослойную культуру клеток RD, выращенную в лунках пластиковой 96-луночной панели, отмывали от ростовой среды, инфицировали 0,01-0,001 ТЦИД50/клетка ВГП-1 путем нанесения на клетки разведений вируссодержащей суспензии в объеме 0,1 мл на 1 ч при 37°С. Затем жидкость удаляли и клетки покрывали средой поддержки (среда DMEM), содержащей различные концентрации исследуемых веществ. Водонерастворимые вещества предварительно растворяли в 10% этаноле. При последующем разведении использовали DMEM. Содержание этанола в конечных концентрациях веществ для исследования не превышало 1%. На каждую концентрацию изучаемого вещества использовали по 2-4 лунки с культурой клеток, инфицированной одним разведением вируса. Для изучения противовирусных свойств каждого вещества использовали 3-4 разведения вируса. После 48 ч инкубации при 37°С регистрировали морфологические изменения монослоя клеток (цитопатическое действие (ЦПД) вируса, увеличение × 80). На основе наличия/отсутствия ЦПД вируса в лунках с разными концентрациями вещества вычисляли титр вируса. Первичным критерием противовирусного действия считали наличие различий в сравнении с контролем вируса. На основе значений титра вируса вычисляли среднеэффективную концентрацию вещества (ЕС50). Рассчитывали также отношение максимально переносимой концентрации (МПК) соединения к ЕС50. МПК определяли как максимальную концентрацию вещества, не оказывающую влияния на морфологию неокрашенной культуры клеток за период инкубации (48 ч).

Установлено, что соединения II и III обладают способностью подавлять репродукцию ВГП-1 в диапазонах концентраций от МПК до 1/40 МПК со снижением титра вируса, достигающим у соединений II и III более 2,2 lg ТЦИД50/мл. Вычисленные значения ЕС50, а также отношения МПК/ЕС50 приведены в таблице 2.

Пример 7. Методика исследования противовирусной активности в отношении ВИЧ-1.

Испытания проводили на перевиваемой суспензионной Т-лимфобластоидной линии клеток человека МТ-4 (плотность 4-5×105 клеток/мл) на питательной среде RPMI-1640 Sigma-Aldrich (США). В качестве инфекционного агента использовали высокорепликативный изолят ВИЧ-1zmb с титром 6,0 lg ТЦД50. Определение наличия анти-ВИЧ активности проводили с помощью формазанового теста в МТТ-варианте. Исходный раствор препарата (5,0 мг/мл) готовили ex tempore путем растворения в 10% этаноле. Базовый раствор титровали в лунках 96-луночной панели с 5-кратным шагом, после чего в лунки последовательно вносили клетки и вирус (терапевтическая схема). Конечный объем реакционной смеси составлял 200 мкл/лунку. Контролями служили необработанные препаратом ВИЧ-инфицированные клетки (контроль вируса) и необработанные препаратом неинфицированные клетки (контроль клеток). Панели инкубировали в атмосфере, содержащей 5% СО2 при 37°С. Учет результатов осуществляли через 72 ч. В качестве позитивного контроля на анти-ВИЧ активность в каждой серии экспериментов использовали коммерческий препарат азидотимидина, который титровали параллельно с исследуемым образцом.

Методика базируется на определении интенсивности образования формазанового продукта при внесении в клеточную культуру реагента МТТ (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид). После 3-часовой экспозиции при 37°С надосадок удаляли, а образовавшийся формазановый продукт растворяли в диметилсульфоксиде, затем проводили измерение интенсивности развившегося окрашивания на спектрофотометре Plate Reader DAS A3 (Италия) при длине волны 550/630 нм. Результаты теста учитывали путем определения индекса защиты клеток, который в положительных случаях должен быть не ниже 50%. Вычисляли ЕС50 препарата и соотношение МПК/ЕС50, характеризующее широту спектра его нетоксических эффективных концентраций.

Установлено, что соединение II обладает способностью подавлять репродукцию ВИЧ-1 в диапазонах концентраций от 1/3 МПК до 1/10 МПК (таблица 2). Полученные результаты подтверждены с помощью методики непрямой иммунофлуоресценции.

Заявляемые соединения могут быть использованы для разработки противовирусных средств и в качестве ключевых интермедиатов для получения новых биологически активных соединений.

Таблица1
Данные ИК, ЯМР 1Н и 13С спектров соединений I-V
№ соеди-
нения
ИК-спектр (v, см-1) Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц)
I 1693 (СООН), 2215 (C≡N) 0.97 (6H, с, 2СН3); 1.00, 1.07, 1.13 (9Н, 3с, 3СН3); 1.68 (3Н, с, СН3-30); 2.96 (1Н, тд, J=10.7, 4.2, СН-19); 4.62 и 4.73 (2Н, 2с, СН2-29); 6.41 (1Н, с, СН-3); 11.34 (1H, уш. c., СООН)
II 1724 (СООСН3), 2214 (C≡N) 0.94, 0.97, 0.98, 1.06, 1.13 (15Н, 5с, 5СН3); 1.67 (3Н, с, СН3-30); 2.99 (1Н, тд, J=11.1, 4.5, СН-19); 4.60 и 4.72 (2Н, 2с, СН2-29); 6.40 (1Н, с, СН-3)
III 2214 (C≡N) 0.79, 0.92, 0.95, 0.98, 1.01, 1.08, 1.16 (21Н, 7с, 7СН3); 3.44 и 3.76 (2Н, 2д, J=7.7, СН2-28); 3.52 (1Н, с, СН-19); 6.42 (1Н, с, СН-3)
IV 1728 (СООСН3), 1690 (NC=C), 2232 (C≡N), 3182 (NH2) 0.92, 0.97, 1.00, 1.06, 1.11 (15Н, 5с, 5СН3); 1.66 (3Н, с, СН3-30); 2.96 (1Н, тд, J=10.8, 4.5, СН-19); 3.66 (3Н, с, СООСН 3); 4.32 (2Н, с, NH2); 4.60 и 4.71 (2Н, 2с, СН2-29)
V 1695 (NC=C), 2176 (C≡N), 3350 (NH2) 0.79, 0.92, 0.94, 0.99, 1.01, 1.08, 1.15 (21Н, 7 с, 7СН3); 3.44 и 3.76 (2Н, 2д, J=7.8, СН2-28); 3.52 (1Н, с, СН-19); 4.37 (2Н, с, NH2)
Таблица 2
Противовирусные свойства соединений II, III
№ соеди-
нения
Токсичность для культур клеток, МПК (RD/MT-4), мкг/мл Противовирусные свойства
ВГП-1 ВИЧ-1
ЕС50 (I95) мкг/мл отношение МПК/ЕС50 ЕС50 (I95), мкг/мл отношение МПК/ЕС50
II 400/75 40,7 (42,8÷38,7) 9,8 23,4 (38,9÷7,84) 3,21
III 800/>500 43,3 (45,9÷40,7) 18,5 Н.а. Н.а.
Н.а. - соединение не активно.

1. А-пентациклические тритерпеноиды общей формулы
,
где R=Н, R1= или R=Н, R1= или
R=Н, R1= или R=NH2, R1= или
R=NH2, R1=

2. Соединение по п.1, где R=Н, R1=, проявляющее ингибирующую активность в отношении ВИЧ-1.

3. Соединения по п.1, где R=Н, R1= или
R=Н, R1=, проявляющие ингибирующую активность в отношении вируса герпеса простого I типа (ВГП-1, штамм 1С).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к cпособу получения ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она формулы I путем гидрирования ацетата 16α,17α-циклогекс-3',4'-енопрегн-5-ен-3β-ол-20-она в среде полярного органического растворителя в присутствии катализатора палладия на носителе из высокопористого прочного материал на основе гамма-формы оксида алюминия, на который нанесен палладий в количестве 0,2-5%, процесс проводят при давлении водорода 2-10 атм.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активного вещества, являющегося ингибитором комплемента и представляющего большой интерес для медицины.

Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда.

Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активного вещества, являющегося ингибитором комплемента и представляющего большой интерес для медицины.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина формулы I - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины.

Изобретение относится к химической технологии и технологиям получения ветеринарных, медицинских и фармацевтических препаратов. Способ получения нового противовирусного вещества на основе 2,5-дигидроксибензойной кислоты и желатина включает в себя окисление 2,5-дигидроксибензойной кислоты ферментом лакказой до промежуточных феноксирадикалов и семихинонов, которые далее сополимеризуются с желатином, и отделение полученного сополимера от низкомолекулярных компонентов с помощью диализа; оптимальными концентрациями компонентов реакционной смеси являются для 2,5-дигидроксибензойной кислоты - 15-80 мМ, для желатина - 1-13 мг/мл реакционной смеси, для лакказы - 0,5-10 Ед активности/мл реакционной смеси.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения рецидивирующего урогенитального герпеса с симптомами синдрома хронической усталости.

Изобретение относится к области вакцинологии и клеточной биологии. .

Изобретение относится к разработке лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения вирусных заболеваний, вызванных, в частности, герпес-вирусами.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения герпетического стоматита у ВИЧ-инфицированных больных. .

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и предназначено для лечения заболеваний, вызванных вирусом герпеса. .

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения инфекций, вызванных вирусами папилломы человека, реализуемый через индукцию интерлейкина-18.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к противовирусному средству. .

Изобретение относится к гомо- и гетеро-полиаминокислотным производным фуллерена формулы C60(H)x{NH(CH 2)nCOO-}x{NH3 +(L)COOH}x, где n=2-5, х=3, L=-(CH 2)m, где m=1-5, либо -СО(CH2) kCH(NH2)-, где k=1-2, которые обладают активностью против вируса герпеса, вируса гепатита С, вирусов гриппа различной природы, ВИЧ, а также противоопухолевой и противопсориатической активностью.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения или профилактики СПИДа в пригодной для орального применения выпускной форме, содержащую: от 1 до 99% масс., по меньшей мере одного цеолита, монтмориллонита или их смеси в качестве компонента F; от 1 до 99% масс., по меньшей мере одной не подвергнутой обработке или высушенной сине-зеленой водоросли в качестве компонента G; от 0 до 50% масс., обычных фармацевтических вспомогательных веществ и добавок в качестве компонента Н; причем общее количество компонентов F, G и при необходимости Н составляет 100% масс., и причем массовое отношение компонентов F и G в расчете на сухую массу находится в интервале от 0,2:1 до 5:1.
Наверх