Средство, обладающее анксиолитическим и антидепрессивным действием, на основе экстракта семян лотоса орехоносного (nelumbo nucifera)


 


Владельцы патента RU 2497538:

Ломтева Наталья Аркадьевна (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства на основе экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera), обладающего анксиолитическим и антидепрессивным действием. Средство, обладающее анксиолитическим и антидепрессивным действием, получают путем экстрагирования семян Лотоса орехоносного 50%-ным этиловым спиртом в аппарате Сокслета при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обладает эффективным анксиолитическим и антидепрессивным действием. 3 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства на основе экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera), обладающего анксиолитическим и антидепрессивным действием.

По данным ВОЗ, тревожно-депрессивные состояния, являясь широко распространенным проявлением стресс-обусловленных заболеваний центральной нервной системы, встречаются более чем у 120 млн. человек во всем мире. По данным ряда исследователей, в зависимости от предъявляемых критериев, тревога как патологическое состояние встречается в 5-25%, а смешанные тревожно-депрессивные расстройства встречаются у 13% населения [3]. Рост тревожных и тревожно-депрессивных состояний, связанных с увеличением стрессогенных воздействий в современном обществе угрожает не только психическому здоровью населения, но и провоцирует также развитие психосоматических заболеваний. Хорошо известно, что практически всегда психические эквиваленты этого психического расстройства сочетаются с соматическими жалобами, чаще всего с нарушениями функции сердечно-сосудистой, иммунной и эндокринной систем. Поэтому поиск путей коррекции указанных патологических состояний является одной из важнейших задач современной психофармакологии. Несмотря на то, что современная медицина научилась справляться с состоянием повышенной тревожности и депрессией, существуют проблемы терапевтической резистентности к известным психотропным препаратам и формирования серьезных осложнений психофармакотерапии аффективных расстройств. Средства растительного происхождения могут сыграть существенную роль в решении этих проблем.

В настоящее время известны следующие анксиолитические и антидепрессивные средства природного происхождения: «Деприм» и «Негрустин» (зверобой продырявленный); «Гипер» (зверобой продырявленный, белокудренник, боярышник, витамин С, витамин В, витамин В6, витамин В12, магния карбонат); «Пассилат» (страстоцвет, боярышник, валериана, витамин B1, витамин В6, витамин B12). Близким к предлагаемому изобретению является средство, обладающее анксиолитическим и антидепрессивным действием из высушенных измельченных надземной и подземной частей видов рода альфредия (Alfredia) или их водных или водно-этанольных экстрактов (патент РФ №2354397). Однако, идентичной совокупности признаков нами не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Задачей настоящего изобретения является создание отечественного средства на растительной основе с анксиолитическим и антидепрессивным действием, обладающего широким спектром терапевтической активности. Впервые установлено, что в качестве средства, обладающего анксиолитическим и антидепрессивным действием, можно использовать водно-спиртовой экстракт семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera).

Лотос орехоносный применяют в народной медицине с давних времен. Основные биологически активные вещества экстракта семян лотоса - это флавоноиды (кверцетин, изокверцетин, нелумбозид), лейкоантоцианиды (лейкоцианидин, лейкодельфинидин), алкалоиды (нуцефирин). Плоды лотоса входят в состав более чем двухсот препаратов китайской и индийской медицины. Экстракт семян Лотоса орехоносного обладает гепатопротективным и антиоксидантным действием. Лотос орехоносный обладает мочегонным, жаропонижающим, гипогликемическим видами активности. В литературе отсутствуют данные о применении водно-спиртового экстракта семян Лотоса орехоносного в качестве средства, обладающего анксиолитическим действием.

Способ приготовления экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera), полученного путем водно-спиртового экстрагирования 50%-ным этиловым спиртом при соотношении 3:1 в аппарате Сокслета (согласно протоколу WHO CG-04) [4]:

500 г семян высушивали, измельчали до порошкообразного состояния с размером частиц 0,2 мм и подвергали водно-спиртовому экстрагированию 50%-ным этиловым спиртом в аппарате Сокслета, затем отгоняли спирт в ротационном испарителе, при следующем соотношении компонентов: мас.%

семена Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera) - 75
спирт этиловый - 25

Выход активного вещества (суммы алкалоидов) экстракта - около 7% вязкого смолообразного вещества.

Решение задачи настоящего изобретения - использование экстракта семян Лотоса орехоносного по предлагаемому назначению - стало возможным благодаря экспериментальному выявлению его новых свойств, а именно способности нормализовать функции ЦНС за счет анксиолитической и антидепрессивной активности.

Пример 1.

Был проведен химический анализ полученного экстракта семян Лотоса орехоносного. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии изучен состав алкалоидов, содержащихся в экстракте. Согласно проведенному нами химическому анализу основным активными компонентами семян Лотоса орехоносного при используемом способе экстрагирования были следующие алкалоиды (в % соотношении):

Дигидроремерин 27,14

Ремерин 21,87

Нуциферин 14,73

Лиензинин 14,25

Изолиензинин 11,02

Неферин 6,21

Процианидин 4,78

Оценку анксиолитической активности экстракта семян Лотоса орехоносного проводили на 92 белых беспородных половозрелых крысах-самках по изучению особенностей поведения в «Суок-тесте». Животные содержались в виварии при свободном доступе к воде и пищи.

Суок-тест представляет собой «гибрид» нескольких поведенческих моделей, что позволяет вести регистрацию широкого диапазона поведенческих реакций, от локомоции и исследовательской активности до вегетативных маркеров поведения. Как совершенно новая поведенческая модель, Суок-тест рекомендуется в психофармакологии для скрининга психотропных эффектов препаратов [2]. Об анксиолитической активности экстракта судили по следующим показателям: латентному периоду выхода из центра; времени, проведенном в темном и светлом отсеках Суок-теста; количеству и продолжительности грумингов; числу падений вниз; числу соскальзывания задних лап; числу остановок возле границы между черным и белым отсеком. Дополнительными показателями, характеризующими условно-рефлекторную, эмоциональную и смещенную активность, служили число посещенных сегментов; стойки; число и продолжительность остановок; число исследовательских заглядываний вниз; количество направленных в стороны движений головой при вытянутом положении тела.

Раствор экстракта семян Лотоса орехоносного (0,5%-ный), приготовленный на физиологическом растворе, вводили животным внутрижелудочно с помощью зонда в дозе 50 мг/кг массы тела. Животные были разделены на три группы: I - интактный контроль, II - животные, получавшие внутрижелудочно физиологический раствор, III - животные, получавшие внутрижелудочно раствор экстракта семян Лотоса орехоносного. Животные получали раствор экстракта семян Лотоса орехоносного и физиологический раствор ежедневно в одно и то же время с 10 до 12 часов. Экстракт семян Лотоса орехоносного и физиологический раствор вводили животным в течение 1, 2, 3, 4 и 6 недель и соответственно подразделяли животных на 1-, 2-, 3-, 4- и 5-ю группы. Каждую группу животных тестировали в Суок-тесте однократно через 30 минут после последнего введения растворов.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически с использованием t критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Различия считали достоверными при р≤0,05.

Проведенные нами исследования (Табл.1, 2) показали, что экстракт семян Лотоса орехоносного приводит к снижению времени латентности выхода из центра; уменьшению количества соскальзывания лап; уменьшению дефекации, начиная с первой недели внутрижелудочного введения экстракта семян Лотоса орехоносного по сравнению с интактными животными. При этом у животных, получавших физиологический раствор, происходит повышение уровня тревожности в ответ на процедуру внутрижелудочного введения (манипуляции с животными, взятие в руки), особенно на первой и второй неделях введения физиологического раствора. Это проявляется в снижение двигательной и исследовательской активности, повышении времени груминга и длительности остановок, появлении падений и особенно в светлом отсеке.

Таблица 1
Динамика показателей поведенческих реакций в Суок-тесте при введении экстракта семян Лотоса орехоносного
1 неделя 2 неделя 3 неделя 4 неделя 6 неделя контроль
Латентность выхода, сек 3,9±0,56 * 2,7±0,47 * 4,0±0,60 * 18,9±11,48 24,5±18,83 11,8±3,05
Длительность остановки, сек, ПО/О 61,2±27,45 34,5±9,81 33,67±11,38 11,5±7,64 62,0±18,94 20,1±10,23
Горизонтальная активность 14,0±5,01 16,5±3,39 16,22±4,99# 10,3±5,66 ▲ 12,75±4,46 24,3±4,73
20,6±5,12 26,5±5,83 14,3±3,95 # 40,0±1,17 28,4±7,29
Вертикальная активность 0 0,3±0,15 0,22±0,22 0,1±0,1 0 0,8±0,36
0,3±0,21 0,3±0,15 0 0 0,6±0,44
Остановки 1,9±0,70 2,4±0,65 1,7±0,48# 0,8±0,61 ▲ ▲ 1,8±0,32 2,8±0,95
3,0±0,76 2,3±0,68 3,1±0,95 3,2±0,61 2,4±1,00
Заглядывания вниз 3,3±0,99 5,3±1,18 5,4±1,95 3,6±1,38 5,2±1,33 6,9±1,75
4,5±1,44 4,7±1,22 5,1±1,17 4,4±1,40 6,4±1,55
Ориентация 0,4±0,31 *▲ 3,1±0,71 о 1,22±0,36 0,8±0,42 * 0,6±0,31 ** 2,4±0,64
3,5±1,10 4,04-1,02 1,33±0,47 1,5±0,56 2,2±0,78
Проведенное время в отсеке, сек 64,9±18,76 ** 139,3±29,64 117,2±24,41 # 69,6±35,93 117,8±28,52 160,3±28,38
134,7±31,06 127,9±28,75 147,4±32,76 152,7±40,03 120,2±29,32
Смещенная активность, груминг, сек 12,0±6,41 11,5±4,99 18,56±6,44 3,0±2,79 4,42±4,15 4,3±2,08
9,8±5,05 7,0±3,81 15,6±6,56 22,4±17,7 5,8±3,88
Дефекация, количество болюсов 0,3±0,21 1,4±0,99 0,44±0,34 0,3±0,21 0,25±0,18 0,6±0,27
0 0,6±0,34 0,1±0,11 1,3±0,49 0,1±0,10
Продолжительность остановок, сек 21,0±9,9 51,3±7,89 60,6±24,14 34,0±24,65 58,7±24,12 41,8±12,38
31,8±9,08 32,1±13,93 58,0±21,97 87,4±29,32 26,1±11,47
Падения 0 0 0 0 0 0,1±0,10
0 0 0 0 0 0
Соскальзывания лап 0,7±0,42 0,6±0,29 ▲ 1,2±0,32 0,6±0,34 1,6±0,45 1,2±0,36
1,5±0,56 0,5±0,22 1,0±0,44 1,2±0,39 2,0±0,60
Таблица 2
Динамика показателей поведенческих реакций в Суок-тесте при введении физиологического раствора
1 неделя 2 неделя 3 неделя 4 неделя 6 неделя контроль
Латентность выхода, сек 6,0±1,76 3,5±0,67 * 23,0±9,81 5,3±1,36 11,8±4,97 11,8±3,05
Длительность остановки, сек, ПО/О 22,6±1,01 28,1±10,42 27,6±22,26 22,3±8,72 94,4±23,21 * 20,1±10,23
Горизонтальная активность 22,0±10,52 22,3±4,41 4,4±3,97 ** 9,5±3,28 * 11,9±5,73 * 24,3±4,73
22,2±9,64 14,3±3,24 3,8±2,85 ** 27,4±5,53 28,4±7,29
Вертикальная активность 0 0,6±0,27 0 0,3±0,21 0,3±0,15 0,8±0,36
0,8±0,62 0,5±0,30 0 0,3±0,30 0,6±0,44
Остановки 2,66±1,01 2,3±0,62 0,2±0,13 ** 0 1,6±0,65 2,8±0,95
4,2±1,44 1,5±0,82 1,3±0,58 4,4±0,73 2,4±1,00
Заглядывания вниз 2,4±0,87 ** 7,6±1,76 2,9±0,95 * 4,3±0,97 7,7±1,32 6,9±1,75
4,9±2,74 3,6±0,73 0,7±0,37 6,9±1,38 6,4±1,55
Ориентация 1,7±0,69 2,2±0,55 1,1±0,48 1,2±0,42 2,4±0,92 2,4±0,64
3,4±1,19 4,5±0,56 0,4±0,34 6,3±1,4 2,2±0,78
Проведенное время в отсеке, сек 116,7±37,47 156,2±30,55 38,4±27,36 ** 23,2±7,32 ** 115,9±26,85 160,3±28,38
108,1±42,48 116,8±32,83 21,33±21,33 215,7±26,64 120,2±29,32
Смещенная активность, груминг, сек 7,9±7,28 4,51±3,01 3,7±2,56 0 7,0±3,42 4,3±2,08
4,88,±3,23 4,1±4,10 0 9,6±4,74 5,8±3,88
Дефекация, количество болюсов 0,7±0,37 0,5±0,27 1,6±1,16 0,3±0,28 1,4±0,75 * 0,6±0,27
0,2±0,16 0,6±0,49 0 0,7±0,42 0,1±0,10
27,1±16,23 41,4±13,32 29,0±26,85 0 29,2±13,24 41,8±12,38
Продолжительность остановок, сек 22,0±7,76 31,8±19,44 71,0±36,11 47,8±12,47 26,1±11,47
Падения 0 0,2±0,13 0 0 0,2±0,13 0,1±0,10
0 0 0 0 0
Соскальзывания лап 1,1±0,54 2,3±0,58 # 1,1±0,46 1,4±0,39 3,3±0,75 * 1,2±0,36
1,5±0,65 0,8±0,33 0 2,7±0,68 2,0±0,60
* - по сравнению с контролем; ▲ - между черным и белым отсеком; о - по сравнению с предыдущей группой; # - между лотос и физ. раствор

Тогда как экстракт семян Лотоса орехоносного, проявляет анксиолитическое действие, при этом поведенческие реакции изменяются не только относительно реакций животных, получающих физиологический раствор, но и относительно интактных крыс, что указывает на эффективность экстракта семян Лотоса орехоносного в качестве анксиолитического средства.

Пример 2.

Оценку антидепрессивного действия экстракта семян Лотоса орехоносного проводили на 24 белых беспородных половозрелых крысах-самках в тесте «Порсолт» (плавательный тест «отчаяния»). Животные содержались в виварии при свободном доступе к воде и пищи.

Тест «Порсолт», рекомендуемый при проведении психофармакологических исследований с целью выявления антидепрессивных свойств фармакологических веществ [1]. Установка представляет собой стеклянный цилиндр d=20 см и высотой 40 см, на 2/3 заполненный водой (t=25±1°С). Животное помещаются в цилиндр и регистрируются следующие параметры: время активного и пассивного (дрейф+полная неподвижность) плавания, латентный период (ЛП) до проявления первой иммобильности и первого движения, продолжительность иммобильности. Время наблюдения: 3 мин.

Раствор экстракта семян Лотоса орехоносного (0,5%-ный), приготовленный на физиологическом растворе, вводили животным внутрижелудочно с помощью зонда в дозе 100 мг/кг массы тела. Животные были разделены на три группы: I - интактный контроль, II - животные, получавшие внутрижелудочно физиологический раствор, III - животные, получавшие внутрижелудочно раствор экстракта семян Лотоса орехоносного. Животные получали раствор экстракта семян Лотоса орехоносного и физиологический раствор ежедневно в одно и то же время с 10 до 12 часов. Продолжительность введения экстракта семян Лотоса орехоносного и физиологического раствора составила 8 недель. Каждую группу животных тестировали в тесте «Порсолт» однократно через 30 минут после последнего введения растворов.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически с использованием t критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Различия считали достоверными при р≤0,05.

Проведенные нами исследования (Табл. 3) показали, что экстракт семян Лотоса орехоносного приводит к достоверному снижению латентного периода до первого движения и первой иммобильности, а также изменению соотношения «активное/пассивное плавание» за счет увеличения активного компонента по сравнению с интактными животными, что говорит о повышении на фоне введения экстракта семян Лотоса орехоносного физической выносливости в «аверсивной» водной среде и о проявлении им выраженных антидепрессивных свойств.

Таблица 3
Изучение антидепрессивной активности экстракта семян Лотоса орехоносного в тесте «Порсолт»
Группы ЛП до 1-го движения, М±m, с ЛП до 1-ой иммобильности, М±m, с Время активного плавания, М±m, с Время пассивного плавания, М±m, с Иммобильность, М±m, с
Контроль 1 5,2±0,6 59,2±6,2 120,3±3,5 41,3±2,7 16,7±1,3
Контроль 2 (физ. р-р) 16,4±2,1Δ 60,5±5,9 117,4±4,3 60,0±6,4Δ 18,8±1,2
Семена Nelumbo nucifera (100 мг/кг) 7,8±1,5* 87,8±9,4* 131,2±4,3* 27,4±3,5* 21,4±1,9
Обозначения: Δ и * - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем 1 и 2 соответственно (t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони)

Таким образом, как показывают полученные нами экспериментальные данные, экстракт семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera) обладает выраженным анксиолитическим и антидепрессивным действием и может быть рассмотрен как основа для создания нового лекарственного препарата с последующим применением в клинической практике.

Литература

1. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессивной активности фармакологических веществ / Н.И. Андреева // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С.244-252.

2. Калуев А.В. Суок-тест - новая поведенческая модель тревоги / А.В. Калуев, П. Туохимаа // Нейронауки. - 2005. - №1. - С.17-23.

3. Santana L. A review of studies concerning treatment adherence of patients with anxiety disorders / L. Santana, L.F. Fontenelle // Patient Prefer Adherence. - 2011. - №5. - P.427-439.

4. WHO: protocol CG-04. Preparation of alcoholic extract for bioassay and phytochemical studies (APJF/IP, 1001 A). Geneva, World Health Organization, 1983.

Средство, обладающее анксиолитическим и антидепрессивным действием, на основе экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera), характеризующееся тем, что он получен путем водно-спиртового экстрагирования 50%-ным этиловым спиртом в аппарате Сокслета при следующем соотношении компонентов, мас.%:

семена Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera) 75
спирт этиловый 25,

выход активного экстракта - около 7% вязкого смолообразного вещества.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение соединения, которое проявляет ингибирующую активность в отношении аргиназы, в качестве терапевтически активного средства для лечения и/или профилактики депрессии и/или связанных с депрессией состояний.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано в лечении больных, страдающих паническим расстройством. .

Изобретение относится к бупропиона гидробромиду и рецептурам бупропиона гидробромида, а также их применению. .

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для повышения адаптационных возможностей и коррекция психофункционального состояния у больных с вредными условиями труда.
Изобретение относится к лечебному питанию для диетического управления депрессией и/или тревожным расстройством. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R1 представляет формулу -А11 -А12-; R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А12 представляет C1-6алкил, C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, содержащий метил; R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R4 представляет метокси или хлор.

Изобретение относится к соединению формулы (1) в которой Аr представляет собой группу формулы (Аr-1) или (Аr-2) в которой R1 представляет собой галоген, R2 представляет собой водород, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, алкил или алкенил, Х представляет собой атом азота или СН, R5 и R6 каждый представляет собой водород и h равно 1; l равно 1 или 2; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; о равно целому числу от 0 до 3, при условии, что n и о не равны одновременно 0.
Изобретение относится к лечебному питанию для диетического управления депрессией и/или тревожным расстройством. .

Изобретение относится к новым соединениям - замещенным 1,3-диэтил-8-винил-7-метил-3,7-дигидро-пурин-2,6-дионам-общей формулы 1, проявляющим антагонистическую активность по отношению к аденозиновым А2А рецепторам.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R1 представляет формулу -А11 -А12-; R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А12 представляет C1-6алкил, C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, содержащий метил; R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R4 представляет метокси или хлор.

Изобретение относится к соединению формулы (1) в которой Аr представляет собой группу формулы (Аr-1) или (Аr-2) в которой R1 представляет собой галоген, R2 представляет собой водород, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, алкил или алкенил, Х представляет собой атом азота или СН, R5 и R6 каждый представляет собой водород и h равно 1; l равно 1 или 2; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; о равно целому числу от 0 до 3, при условии, что n и о не равны одновременно 0.

Изобретение относится к новым галогенизированным пиразоло[1,5-а]-пиримидинам общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим аффинностью в отношении 1-, 2 субъединиц рецептора ГАМКА.

Изобретение относится к новой кристаллической форме десметилвенлафаксина формулы (I) в виде гидрохлоридной соли стереомерно чистого соединения, пригодной для лечения, предотвращения или менеджмента заболевания, выбранного из депрессии, боли, тревожности, недержании или вазомоторных симптомах, вызванных менопаузой.

Изобретение относится к области биологически активных соединений, конкретно к группе 2-замещенных 1,2,4,5-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-3-онов общей формулы , где R означает водород, линейный или разветвленный (C 1-С4)-алкил; гидроксиалкил, содержащий алкильную цепь с 2-3 С-атомами; фениллалкил, содержащий алкильную цепь с 1-2 С-атомами, при этом фенильное кольцо может содержать одну или две метоксигруппы.

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к способу получения средства, обладающего анксиолитической активностью. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения энтеросорбента. Способ получения энтеросорбента, включающий измельчение коры березы, активацию водяным паром при определенных условиях, обработку 0,5-2,0% раствором щелочи в течение 30-60 мин, промывку водой, нейтрализацию, сгущение и сушку до воздушно-сухого состояния.
Наверх