4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение

Авторы патента:

ЛИ Фолькхарт Мин-Жиан (DE)

КАРТХАУС Дагмар (DE)

ШАМБЕРГЕР Йенс (DE)

ФОН НУССБАУМ Франц (DE)

АНЛАУФ Соня (DE)

МАЙБОМ Даниэль (DE)

ЛЮСТИГ Клеменс (DE)

ДЕЛЬБЕК Мартина (DE)

C07D401/04 - связанные непосредственно

C07D239/22 - с гетероатомами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P11/00 - Лекарственные средства для лечения дыхательной системы

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/505 - пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм

Владельцы патента RU 2497813:

Байер Интеллектуэль Проперти ГмбХ (DE)

Изобретение относится к новым производным 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидин-2-она формулы (I), способу их получения и их применению. Соединения обладают свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы (HNE) и могут найти применение для лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, опосредованных активностью нейрофильной эластазы (HNE). В формуле (I)

А и Е оба означают C-R⁷, где R⁷ означает водород, Z означает О, n означает число 0,1 или 2, R¹ означает (С₁-С₆)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, (С₃-С₆)-циклоалкилом, фенилом или 5- или 6-членным гетероарилом с двумя гетероатомами, выбранными из азота и серы, или до трех раз может быть замещен фтором, или означает (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил, R² означает водород, R³ означает циано или группу формул -C(=O)-R⁸, -C(=O)-O-R⁸ или -C(=O)-NH₂, где R⁸ означает (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-алкенил, R⁴ означает метил или этил, или R³ и R⁴ связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы(II), R⁹ означает водород, (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил, причем (С₁-С₆)-алкил может быть замещен гидроксигруппой, аминокарбониламино или (С₁-С₄)-ациламино, R⁵ означает водород или (С₁-С₆)-алкил. Другие значения групп и радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 10 схем, 202 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I)

в которой
А и Е оба означают C-R⁷, где
R⁷ означает водород,
Z означает О,
n означает число 0, 1 или 2,
R¹ означает (С₁-С₆)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, (С₃-С₆)-циклоалкилом, фенилом или 5- или 6-членным гетероарилом с двумя гетероатомами, выбранными из азота и серы, или до трех раз может быть замещен фтором, или означает (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил,
R² означает водород,
R³ означает циано или группу формул -C(=O)-R⁸, -C(=O)-O-R⁸ или -C(=O)-NH₂, где
R⁸ означает (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-алкенил,
причем (С₁-С₆)-алкил со своей стороны может быть замещены до двух раз гидрокси труппой,
R⁴ означает метил или этил, или
R³ и R⁴ связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
,
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина и
** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина, а
R⁹ означает водород, (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил,
причем (С₁-С₆)-алкил может быть замещен гидрокси группой, аминокарбониламино, или (С₁-С₄)-ациламино,
R⁵ означает водород или (С₁-С₆)-алкил, который может быть замещен циано, амино, моно- или ди-(С₁-С₄)-алкиламино, или означает фенил, причем фенил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз одинаково или различно циано, (С₁-С₄)-алкилом и/или трифторметилом, или
R⁵ означает группу формул -L¹-C(=O)-O-R¹¹, -L²-C(=O)-NR¹²R¹³, -L²-C(=O)NR¹⁴-NR¹²R¹³ или -L²-SO₂-R¹⁵, где
L¹ означает (С₁-С₆)-алкандиил, L² означает связь или (С₁-С₆)-алкандиил, R¹¹ означает водород или (С₁-С₆)-алкил,
R¹² и R¹³ означают одинаково или различно и независимо друг от друга водород, (С₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы азот, сера и SO₂,
причем (С₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил и 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно гидрокси, (C₁-C₄)-алкокси, оксо, амино, моно- или ди-(С₁-С₄)-алкиламино, гидроксикарбонилом, (C₁-C₄)-алкоксикарбонилом и/или аминокарбонилом, и
в (С₁-С₆)-алкиле группа СН₂ может быть замещена атомом О, и
(С₃-С₆)-циклоалкил и 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, кроме того, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно (С₁-С₄)-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, или
R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, S, SO или SO₂, и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно (С₁-С₄)-алкилом, гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, оксо, амино, моно- или ди-(С₁-С₄)-алкиламино, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, 4-, 5- или 6-членным гетероциклилом, содержащим азот в качестве гетероатома, и/или 5- или 6-членным гетероарилом, содержащим 1 или 2 атома азота,
причем (С₁-С₄)-алкил, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси или гидроксикарбонилом,
R¹⁴ означает водород, и
R¹⁵ означает (С₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы,
причем (С₁-С₆)-алкил может быть замещен хлором или (С₂-С₆)-циклоалкилом, и фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С₁-С₄)-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, (С₁-С₄)-алкокси и/или трифторметокси, и
R⁶ означает водород, а также их физиологически приемлемые соли.

2. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба означают C-R⁷, где
R⁷ означает соответственно водород,
Z означает О,
n означает число 0, 1 или 2,
R¹ означает (С₁-С₆)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (C₁-C₄)-алкокси, (С₃-С₆)-циклоалкилом или фенилом, или означает (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил,
R² означает водород,
R³ означает циано или группу формул -C(=O)-R⁸, -C(=O)-O-R⁸ или -C(=O)-NH₂, где R⁸означает (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-алкенил,
причем (С₁-С₆)-алкил со своей стороны может быть замещены до двух раз гидрокси группой,
R⁴ означает метил или этил, или
R³ и R⁴ связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
,
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина, и
** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина, и
R⁹ означает водород, (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил,
причем (С₁-С₆)-алкил может быть замещен гидрокси, или (С₁-С₄)-ациламино,
R⁵ означает водород или (С₁-С₆)-алкил, или означает фенил, причем фенил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз одинаково или различно циано, (С₁-С₄)-алкилом и/или трифторметилом, или
R⁵ означает группу формул -L¹-C(=O)-O-R¹¹, -L₂-C(=O)-NR¹²R¹³, -L²-C(=O)-NR¹⁴-NR¹²R¹³ или -L²-SO₂-R¹⁵, где
L¹ означает (С₁-С₆)-алкандиил,
L² означает связь или (С₁-С₆)-алкандиил,
R¹¹ означает водород или (С₁-С₆)-алкил,
R¹² и R¹³ означают одинаково или различно и независимо друг от друга водород, (C₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий один или два гетероатома из ряда азот, сера или SO₂,
причем (С₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил и 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно гидрокси, (C₁-C₄)-алкокси, оксо, амино, моно- или ди-(С₁-С₄)-алкиламино, гидроксикарбонилом, (C₁-C₄)-алкоксикарбонилом и/или аминокарбонилом, и в (С₁-С₆)-алкиле группа СН₂ может быть замещена атомом О, или
R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, S, SO или SO₂, и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно (С₁-С₄)-алкилом, гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, оксо, амино, моно- и/или ди-(С₁-С₄)-алкил-амино,
причем (С₁-С₄)-алкил, в свою очередь, может быть замещен гидрокси или (С₁-С₄)-алкокси,
R¹⁴ означает водород, и
R¹⁵ означает (С₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, причем (С₁-С₆)-алкил может быть замещен хлором, и
фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С₁-С₄)-алкилом, трифторметилом, (С₁-С₄)-алкокси и/или трифторметокси, и
R⁶ означает водород,
а также их физиологически приемлемые соли.

3. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба означают СН,
Z означает О,
n означает число 0 или 2,
R¹ означает (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, (С₃-С₆)-циклоалкилом или фенилом, или означает (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил,
R² означает водород,
R³ означает циано, ацетил или (2-гидроксиэтокси)карбонил,
R⁴ означает метил, или
R³ и R⁴ связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
,
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина, и
** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина, и
R⁹ означает водород, (С₁-С₄)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил, причем (С₁-С₄)-алкил может быть замещен гидрокси группой,
R⁵ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен циано или ди-(С₁-С₄)-алкиламино, или означает группу формул -L²-C(=O)-NR¹²R¹³, -L²-C(=O)-NH-NR¹²R¹³ или -L²-SO₂-R¹⁵, где
L² означает связь, -CH₂-, -CH₂CH₂- или -СН(СН₃)-,
R¹² означает водород или (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С₁-С₄)-алкокси, R¹³ означает водород, (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил,
причем (С₁-С₆)-алкил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно,
группой гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, гидроксикарбонилом, (С₁-С₄)-алкоксикарбонилом и/или аминокарбонилом, и в (С₁-С₆)-алкиле группа СН₂ может быть замещена атомом О, или
R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, или S, и который может быть замещен (С₁-С₄)-алкилом, гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, оксо, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, 4- или 6-членным гетероциклилом или 5- или 6-членным гетероарилом, причем (С₁-С₄)-алкил со своей стороны может быть замещен группой гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси или гидроксикарбонилом, и
R¹⁵ означает (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил,
причем (С₁-С₄)-алкил может быть замещен (С₃-С₆)-циклоалкилом и фенил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, фтором, хлором, циано, метилом, трифторметилом, метокси и/или трифторметокси, и
R⁶ означает водород,
а также их физиологически приемлемые соли.

4. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба означают СН, Z означает О, n означает число 0 или 2,
R¹ означает (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, (С₃-С₆)-циклоалкилом или фенилом, или означает (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил,
R² означает водород,
R³ означает циано или ацетил,
R⁴ означает метил, или
R³ и R⁴ связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
,
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина, и
** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина, и
R⁹ означает водород, (С₁-С₄)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил,
причем (С₁-С₄)-алкил может быть замещен гидрокси группой,
R⁵ означает водород, (С₁-С₄)-алкил или группу формул -L²-C(=O)-NR¹²R¹³, -L²-C(=O)-NH-NR¹²R¹³ или -L²-SO₂-R¹⁵, где
L² означает связь, -СН₂-, -СН₂СН₂- или -СН(СН₃)-,
R¹² означает водород или (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С₁-С₄)-алкокси,
R¹³ означает водород, (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил,
причем (С₁-С₆)-алкил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, группой гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси, гидроксикарбонилом, (С₁-С₄)-алкоксикарбонилом и/или амино-карбонилом, и в (С₁-С₆)-алкиле группа СН₂- может быть замещена атомом О, или
R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, или S, и который может быть замещен (С₁-С₄)-алкилом, гидрокси, (С₁-С₄)-алкокси или оксо,
причем (С₁-С₄)-алкил со своей стороны может быть замещен группой гидрокси или (C₁-С₄)-алкокси, и
R¹⁵ означает (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил,
причем фенил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, фтором, хлором, циано, метилом, трифторметилом, метокси и/или трифторметокси, и
R⁶ означает водород,
а также их физиологически приемлемые соли.

5. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба означают СН,
Z означает О,
n означает число 2,
R¹ означает (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (C₁-C₄)-алкокси, циклопропилом, циклобутилом или фенилом, R² означает водород,
R³ означает циано или (2-гидроксиэтокси)карбонил,
R⁴ означает метил,
R⁵ означает водород, (С₁-С₄)-алкил или группу формулы -L²-C(=O)-NH-R¹³ или -SO₂-R¹⁵, где
L² означает связь или -СН₂-,
R¹³ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С₁-С₄)-алкокси, или означает (С₃-С₆)-циклоалкил, и
R¹⁵ означает (С₁-С₄)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил, и
R⁶ означает водород, а также их физиологически приемлемые соли.

6. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба означают СН,
Z означает О,
n означает число 2,
R¹ означает (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (C₁-C₄)-алкокси,
R² означает водород,
R³ означает циано,
R⁴ означает метил,
R⁵ означает водород, (С₁-С₄)-алкил или группу формулы -CH₂-C(=O)-NH-R¹³ или -SO₂-R¹⁵, где
R¹³ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С₁-С₄)-алкокси и
R¹⁵ означает (С₁-С₄)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил, и
R⁶ означает водород, а также их физиологически приемлемые соли.

7. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) с приведенной в формуле (I-ent) конфигурацией в позиции 4 кольца дигидропиримидина по п.1, в которой

А и Е оба означают СН,
Z означает О,
n означает число 2,
R¹ означает (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (C₁-C₄)-алкокси,
R² означает водород,
R³ означает циано,
R⁴ означает метил,
R⁵ означает водород, (С₁-С₄)-алкил или группу формулы -CH₂-C(=O)-NH-R¹³ или -SO₂- R¹⁵, где
R¹³ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С₁-С₄)-алкокси
и
R¹⁵ означает (С₁-С₄)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил, и
R⁶ означает водород,
а также их физиологически приемлемые соли.

8. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, выбранные из группы, состоящей из
4-{(4S)-5-Ацетил-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-4-ил}-3-(метилсульфонил)бензонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбоксамида,
(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N′,N′-бис(2-гидроксиэтил)-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбогидразида,
(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбоксамида,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3-{[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-карбонил}-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
2-[(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-ил]ацетамида,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(метилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(циклопропилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3,6-диметил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
4-{(4S)-6-Метил-3-(метилсульфонил)-2,5-диоксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-3-(метилсульфонил)бензонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-{4-Циано-2-[(S)-метилсульфинил]фенил}-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(rac)-1-(2-{4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-2,5-диоксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4,5,7-гексагидро-6Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил}этил)мочевина,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3-[(3-гидроксиацетидин-1-ил)карбонил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-3-[(3R)-3-Аминопиперидин-1-ил]карбонил-4-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-3-{[4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-карбонил}-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N,N-бис(2-гидроксипропил)-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбоксамида,
(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбоксамида,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3-[(4-фторфенил)сульфонил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3-{[1-(дифторметил)-5-метил-1Н-пиразол-4-ил]сульфонил}-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3-[(2-цианфенил)сульфонил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-3-(Цианометил)-4-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
Бензил 5-(циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбоксилата,
(4S)-4-[4-Циано-2-(этилсульфонил)фенил]-3,6-диметил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(rac)-4-[4-Циано-2-((2-гидроксиэтил)сульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-{4-Циано-2-[фенилсульфонил]фенил}-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
2-гидроксиэтил (4S)-4-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(метилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата,
а также их физиологически приемлемые соли.

9. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, выбранные из группы, состоящей из
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбоксамида,
(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N′,N′-бис(2-гидроксиэтил)-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-карбогидразида,
2-[(6S)-5-Циано-6-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)фенил]-3,б-дигидропиримидин-1(2Н)-ил]ацетамида,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-3-[2-оксо-2-(3-оксо-пиперазин-1-ил)этил]-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(метилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-{[2-(трифторметокси)-фенил]сульфонил}-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(этилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(циклопропилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3,6-диметил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
4-{(4S)-6-Метил-3-(метилсульфонил)-2,5-диоксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-3-(метилсульфонил)бензонитрила,
(гас)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-N-(2-гидроксиэтил)-6-метил-2,5-диоксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,4,5,6,7-гексагидро-3Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамида,
(4S)-4-{4-Циано-2-[(S)-метилсульфинил]фенил}-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил]фенил]-3-[(4-фторофенил)сульфонил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфинил)фенил]-3-[(1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-3-(Цианометил)-4-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3-(4-цианофенил)-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1,3-бис[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
4-(4S)-3,6-Диметил-2,5-диоксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-ил-3-(метилсульфонил)бензонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(этилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(этилсульфонил)фенил]-3,6-диметил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
(4S)-4-[4-Циано-2-(этилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(метилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрила,
2-Гидроксиэтил (4S)-4-[4-циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(метилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата,
а также их физиологически приемлемые соли.

10. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, имеющие следующую структуру:
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-3,6-диметил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрил, а также его физиологически приемлемые соли.

11. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, имеющие следующую структуру:
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-3-(метилсульфонил)-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрил,
а также его физиологически приемлемые соли.

12. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, имеющие следующую структуру:
(4S)-4-[4-Циано-2-(метилсульфонил)фенил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбонитрил,
а также его физиологически приемлемые соли.

13. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I), определенное в одном из пп.1-12 для использования в методах лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и эмфиземы легких, опосредованных активностью нейрофильной эластазы (HNE).

14. Способ получения соединений формулы (I), определенной в пп.1-12, отличающийся тем, что соединение формулы (II)

в которой А, Е, n, R¹ и R² имеют указанные в пп.1-6 значения, в присутствии кислоты или ангидрида кислоты реагирует в трехкомпонентной однореакторной системе или последовательно реагирует с соединением формулы (III)

в которой R³ и R⁴ имеют указанные в пп.1-6 значения, и с соединением формулы (IV)

в которой Z и R⁶ имеют указанные в пп.1-6 значения, превращается в соединение формулы (I-A)

в которой A, E, Z, n, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ имеют, соответственно, указанные выше значения,
и это соединение в случае, если R⁵ в формуле (I) не означает водород, в присутствии основания реагирует с соединением формулы (V)
,
в которой R^5A имеет указанное в пунктах 1-6 значение R⁵, но не означает водород, и
Х означает уходящую группу, как например, галоген, мезилат, тозилат или трифлат,
и превращается в соединение формулы (I-B)

в которой А, Е, Z, n, R¹, R², R³, R⁴, R^5A и R⁶ имеют, соответственно, указанные выше значения,
и, при необходимости, полученные соединения формул (I-A) и (I-B) с помощью хроматографических методов разделяют на их энантиомеры и/или диастереомеры, и/или с помощью соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот переводят в их соли.

15. Лекарственное средство, обладающее свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы (HNE), содержащее фармацевтически-эффективное количество соединения, определенное в пп.1-12, в комбинации с одним или несколькими инертными, нетоксичными, принятыми в фармацевтике вспомогательными веществами, выбранными из группы, включающей наполнители, растворители, эмульгаторы, диспергирующие или смачивающие агенты, связующие средства, синтетические или натуральные полимеры, стабилизаторы, красители и вещества, улучшающие вкус и/или запах.

16. Лекарственное средство по п.15 для лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, опосредованных активностью нейтрофильной эластазы (HNE).

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой: Х и Y обозначают независимо один от другого атом азота или звено -CR4-, в котором R4 обозначает атом водорода; А обозначает арильную или гетероарильную группу, причем указанные арильная и гетероарильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, (С1-С4)алкильной группы, (С3-С5)циклоалкильной группы, (С1-С4)алкоксигруппы, необязательно замещенной (С1-С4)алкоксигруппой, галогеналкильной группой, галогеналкоксигруппой; W обозначает атом галогена; Z обозначает (С1-С4)алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С4)алкильной группы; В обозначает группу -NR4R5, где R4 и R5 обозначают независимо один от другого (С1-С4)алкильную группу; R1 и R2 обозначают: либо R1 обозначает атом водорода и R2 обозначает (С1-С4)алкильную группу, либо R1 и R2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, моно- или полициклическую систему, выбранную из: (С3-С8)циклоалкильной группы, бициклической мостиковой группы или тетрациклической мостиковой группы, причем указанная система может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами; R3 обозначает либо группу C(O)R5, в которой R5 обозначает (С1-С4)алкоксигруппу, необязательно замещенную (С1-С4)алкоксигруппой, или группу NR6R7, в которой R6 и R7 независимо один от другого обозначают атом водорода, (С1-С4)алкильную группу, (С3-С5)циклоалкильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную группу, галогеналкильную группу, либо группу -CH2XRS, в которой: - Х обозначает атом кислорода и R8 обозначает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу, либо нитрильную группу (CN); р обозначает целое число, равное 0 или 1; причем арильная группа представляет собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 5 или 6 атомов углерода, причем этот цикл может быть слит с частично насыщенной гетероциклической группой, содержащей 5 или 6 атомов, включая один или два гетероатома, таких как атом кислорода; причем гетероарильная группа представляет собой ароматическую циклическую группу, содержащую 5 или 6 атомов, включая один или два гетероатома, таких как атом азота; в форме основания или аддитивной соли с кислотой или основанием, а также к их энантиомерам и диастереоизомерам, в том числе к их рацемическим смесям.

Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола // 2493153

Настоящее изобретение относится к новым карбоксил- или гидроксилзамещенным бензимидазольным производным формулы (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 выбран из , и и R2 представляет собой водород; R3 представляет собой циклогексил или бицикло[2.2.1]гептил; R4 представляет собой фенил, который замещен в 4-положении галогеном или фторнизшим алкилом, или пиридил, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и низшей алкоксигруппы; R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или фтор; R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, низшей алкоксигруппы, фторнизшего алкила, фторнизшей алкоксигруппы и цианогруппы; R8 представляет собой -(CR12R13)n-СООН, где n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или -O-(CR14R15)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R14 и R15 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, или R8 представляет собой тетразол; R10 представляет собой гидроксигруппу или -(СН2)р-СООН, где p обозначает 0 или 1; m обозначает 0 или 1; R11 представляет собой -СООН.

Новые лиганды эстрогеновых рецепторов // 2492164

Изобретение относится к соединению формулы (I): или к его фармацевтически приемлемому сложному эфиру, амиду, карбамату, сольвату или соли, включая соль такого сложного эфира, амида или карбамата и сольват такого сложного эфира, амида, карбамата или соли, где значения R 1, R2, R3, R4, R5 и R6 приведены в пункте формулы, за исключением: 4-[3-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)индол-1-ил]фенола; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(4-метилимидазол-1-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(1Н-пиразол-3-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-проп-1-инил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты амид; 1-(4-Гидроксифенил)-2-тиазол-2-ил-1Н-индол-3-карбоновую кислоту.

Органические соединения // 2491285

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где V выбирают из -О- или простой связи; W выбирают из -N(R5 )C(O)-, -S(O)t- и -С(O)O-; Х выбирают из С(Н) или N; Y выбирают из S, N(H) или N(CH3); р обозначает 0 или 2; t обозначает 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 галогруппами, С3-7циклоалкилС 1-6алкил, 2,3-дигидро-1H-инденил, С6арС 1-6алкил, который необязательно замещен одной или двумя галогруппами, и гетероарилС1-6алкил, где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, который необязательно окислен, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9-членный бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, цианогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и C1-6 алкил-O-С(O)-; R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен фенокси, гидрокси C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С 3-7циклоалкилС1-6алкил, фенил, который необязательно замещен галогруппой, галоС1-6алкил, С6арС 1-6алкил (который необязательно замещен галогруппой, галоС 1-6алкилом или галоС1-6алкоксигруппой), 2-оксоимидазолидинил, гетероциклилС1-6алкил и гетероарилС1-6алкил, где гетероциклил гетероциклилалкила обозначает 5- или 6-членный моноцикл, содержащий кислород, и где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9- или 10-членный бицикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и фенил, который необязательно замещен галогруппой; R3 выбирают из группы, включающей водород и алкил; две соседние R4 группы, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать фенил; R5 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемая соль.

Производное хинолона и фармацевтическая композиция // 2490259

Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение // 2488585

Изобретение относится к замещенным пиперидиновым соединениям хиноксалинового типа формулы (II) или к его фармацевтически приемлемому производному, где Y1 представляет собой О; Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино; каждый R2 независимо выбирают из (а) -галогена или -CN; (b) -(C1 -C6)алкила; а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2; пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R3 и один R 4 отсутствуют; R3 выбирают из (а) -Н; каждый R4 независимо выбирают из (а) -Н; или (b) -галогена или CN; или (с) -X, -(C1-C6)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C 1-C6)алкила-X; или (d) -C(=Y)X, -С(=Y)T 3, -C(=Y)YX, -C(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1 )(T2), -C(=Y)N(R9)CN, -C(-Y)N(R9 )X, -C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R 9)YCH2X, -C(-Y)N(R9)YCH2 CH2X или -C(=Y)N(R9)S(=O)2T 3; или (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH 2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R 9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R 12)2, -N(R9)-CH2CH 2N(R9)C(=N(R12))N(R12) 2, -N(T1)(T2), -N(T3)С(=Y)T 3, -N(T3)С(=Y)YT3, -N(T3 )C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O) 2T3 или -N(T3)S(=O)2N(T 1)(T2); X представляет собой (а) -Н, -(C 1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C 7)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или (b) -фенил, -нафталинил, или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R7 групп; каждый Y независимо выбирают из О; А и В независимо выбирают из (а) -Н; или (с) А-В могут вместе образовывать (C2-C6)мостик, который необязательно содержит -HC=CH- или -О- в (C2 -C6)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или (d) А-В могут вместе образовывать -CH2-N(Ra)-CH 2- мостик, где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; Ra выбирают из -Н или -(C1-C6)алкила; Z представляет собой -[(C 1-C10)алкил, необязательно замещенный R 1]h-, где h равно 0 или 1; каждый R1 независимо выбирают из (b) -(C1-C10)алкила, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C 10)алкинила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(C6-C14)бициклоалкила, -(C8 -C10)трициклоалкила, -(C5-C10 )циклоалкенила, -(C7-C14)бициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R 8 групп; или или (d) -фенила, -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R 7 группы; каждый R6 независимо выбирают из -Н; каждый R7 независимо выбирают из -(C1-C 4)алкила, -OR9, -С(галогена)3, -СН(галогена) 2, -CH2(галогена), -CN, -галогена, -N(R 9)2, -C(=O)OR9; каждый R8 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -(C1-C6 )алкилаCOOR9.

5-замещенные индазолы в качестве ингибиторов киназы // 2487873

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .

Хиральные цис-имидазолины // 2487127

Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов // 2487119

Способ получения 2-ариламино-4-гетарилпиримидинов // 2486180

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-ариламино-4-гетарилпиримидинов формулы (I), которые обладают ингибирующим действием в отношении серин-треониновой киназы Haspin на уровне ферментов и могут быть использованы в качестве субстанций лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний.

Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы // 2496774

Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулы где W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R6)(R7)-; R1 представляет собой метил; R2, R3 и R6 представляют собой H; R4 и R7 представляют собой необязательно замещенный фенил, а также их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Нуклеиновое основание, имеющее перфторалкильную группу и способ его получения // 2436777

Изобретение относится к способу получения нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу. .

Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы // 2405774

Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы // 2401658

Изобретение относится к новым 5-6-членным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, выбранным из производных пиридина, пиримидина, имидазолина, оксадиазолина, таким, как, например, ,которые обладают ингибирующей активностью в отношении аспартилпротеазы, такой как ВАСЕ-1.

Производные пиримидинона и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы человека // 2376295

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I), а также их фармацевтически приемлемым солям, гидратам и/или сольватам, обладающим свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы человека, которые могут найти применение для лечения хронических обструктивных легочных заболеваний, острого коронарного синдрома, острого инфаркта миокарда и прогрессирующей сердечной недостаточности.

Производные тетрагидропиримидин-2-она и их применение // 2334741

Изобретение относится к применению соединений формулы [V] для создания ощущения прохлады. .

Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы // 2328486

Изобретение относится к производным 2-пиридона общей формулы (I) где X, Y1, R 1, Y2, G1, R5, R4, L, G 2 такие, как указано в формуле изобретения. .

Способ получения сульфониламинопиримидиновых соединений (варианты), промежуточные продукты и способы их получения // 2301801

Изобретение относится к новым способам получения (вариантам) 2-(N-метил-N-метансульфониламино)пиримидина, имеющего формулу (3), и аминопиримидинового соединения, имеющего формулу (8), которые могут найти применение для получения известного лекарственного соединения - розувастатина.

Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения // 2259357

Изобретение относится к новому комплексному соединению 6-метилурацила с янтарной кислотой формулы которое может быть использовано в медицине в качестве препарата, способного повышать выживаемость в условиях воздействия экстремальных факторов среды - гипоксии.

Производные 5h-тиазол[3,2-а]пиримидина, промежуточные продукты и лекарственное средство // 2197493

Изобретение относится к новым производным 5Н-тиазол[3,2-а]пиримидина общей формулы I, где R1 обозначает (низш.)алкил или бензил; R2 обозначает (низш.) алкил, (низш.)алкоксигруппу, -O(CH2)nN(R13)(R14) или -N(R15)(CH2)nN(R13)(R14); R3-R14 каждый обозначает водород, галоген, (низш.

Производные нафталинкарбоксамида в качестве ингибиторов протеинкиназы и гистондеацетилазы, способы их получения и применение // 2497809

Настоящее изобретение относится к производным нафталинкарбоксамида общей формулы I, которые обладают свойствами ингибиторов протеинкиназы или гистондеацетилазы.