Способ увеличения радиоактивности меченных тритием органических соединений при их получении с помощью метода термической активации трития


 


Владельцы патента RU 2499785:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова" (МГУ) (RU)

Изобретение относится к способу увеличения радиоактивности мишени меченных тритием органических соединений. Способ включает обработку атомарным тритием органического соединения, нанесенного на стенки реакционного сосуда, охлажденного до 77 K, содержащего газообразный тритий, причем упомянутый сосуд содержит установленную с возможностью подключения электрического тока вольфрамовую нить для активации трития. Способ отличается тем, что до температуры 77 K охлаждают только часть сосуда, на которую не наносится мишень органического вещества, при этом органическое вещество находится на другой части реакционного сосуда и поддерживается при 291-298 K. Активация трития проводится нагреванием вольфрамовой проволоки до температуры 1500-2000 K короткими импульсами не более 10 секунд. Предлагаемый способ позволяет значительно увеличить общую и удельную радиоактивность меченых соединений. 11 пр.

 

Изобретение относится к изотопно-меченным веществам и может использоваться для введения радиоактивной метки в органические вещества с целью изучения их поведения в различных системах, включая биологические.

В биохимических и физико-химических исследованиях широко применяются меченные тритием вещества в качестве индикатора их количества. Метод введения тритиевой метки в биологически активные соединения с помощью метода термической активации трития впервые был использован в работе [Шишков А.В., Филатов Э.С., Симонов Е.Ф. и др. // Докл. АН СССР. 1976. Т.228. С.1237-1241]. В настоящее время этот метод применяется для введения тритиевой метки в различные органические вещества. Метод был использован для введения радиоактивной метки в гуминовые вещества с равномерным распределением трития по компонентам сложной смеси молекул, входящих в состав этих веществ [Бадун Г.А. Позднякова В.Ю., Чернышева М.Г., Куликова Н.А., Перминова И.В., Шмит-Копплин Ф. Способ получения меченных тритием гуминовых и гуминоподобных веществ. Патент на изобретение №2295510. Заявка №2005139586. Приоритет изобретения 19.12.2005].

Типичные условия для введения трития в органические молекулы с помощью метода термической активации трития: температура стенок реакционного сосуда 77 K (охлаждение жидким азотом), давление газа в системе 0,5-2 Па, температура атомизатора (вольфрамовой проволоки) 1500-2000 K, время экспозиции от 10 секунд до нескольких минут.

Для многих соединений производился поиск оптимальных условий введения трития. На примере пантетина было показано, что наибольший выход меченого материнского соединения достигался при давлении 0,5 Па и продолжительности обработка атомами трития 10 секунд при температуре вольфрамовой проволоки 1700 K [Бадун Г.А., Филатов Э.С. // Радиохимия. 1991. Т.33 №1. С.75-77].

Оказалось, что такое низкое давление трития эффективно для введения трития в аминокислоты [Бадун Г.А., Лукашина Е.В., Ксенофонтов А.Л., Федосеев В.М. // Радиохимия. 2001. Т.43 №3. С.272-276], сахара и диазины [Бадун Г.А., Ксенофонтов А.Л., Лукашина Е.В., Позднякова В.Ю., Федосеев В.М. // Радиохимия. 2005. Т.47 №3. С.281-283; Сидоров Г.В., Бадун Г.А. и др.// Радиохимия. 2005. Т.47 №3. С.284-288] и многие другие соединения.

Соотношение меченых соединений (меченого материнского и побочных продуктов) зависело от времени обработки и температуры вольфрамовой проволоки, и для каждого соединения можно подобрать оптимальные условия получения требуемого продукта [Чернышева М.Г., Бадун Г.А. и др. // Радиохимия. 2007. Т.49 №2. С.166-169].

В прототипе [Шишков А.В., Филатов Э.С., Симонов Е.Ф. и др. // Докл. АН СССР. 1976. Т.228. С.1237-1241] было сформулировано важное условие применения метода термической активации трития: температура органического вещества должна быть 77 K, так как это позволяло стабилизировать промежуточные радикалы, образующиеся при введении тритиевой метки. При таких условиях выполнялись все описанные выше работы. Дополнительным фактором применения низкой температуры является удерживание в связанном состоянии летучих побочных продуктов (вода, аммиак, углекислый газ и др.).

Вместе с тем низкая температура мишени органического вещества снижает его реакционную способность и приводит к быстрой термализации горячих атомов трития, попадающих на мишень. Кроме того, для общепринятого размера реакционного сосуда (диаметр цилиндрической части 6-7 см) при температуре газа 77 K условие свободного пробега атомов от вольфрамовой проволоки до стенок сосуда выполняется при давлении не более 0,5 Па. Совокупность указанных причин ограничивает общую и удельную радиоактивность меченого соединения.

В изобретении предлагается использовать охлаждение до 77 K жидким азотом реакционного сосуда не полностью, а только нижней его части, на которую не наносится мишень органического вещества. В этом случае мишень органического вещества остается при комнатной температуре (291-298 K). В результате создаются более благоприятные условия введения трития в органические молекулы: условие свободного пробега выполняется до давления трития 1,2 Па; атомы трития не столь быстро термализуются при попадании в мишень, молекулы мишени имеют более высокую реакционную способность. Охлаждаемая жидким азотом до 77 K нижняя часть реакционного сосуда является ловушкой для летучих побочных продуктов. Обработку вещества атомами трития (нагревание вольфрамовой проволоки до температуры 1500-2000 K) необходимо проводить короткими импульсами не более 10 секунд, что предотвращает разогрев стенок реакционного сосуда и нанесенного на них вещества. В результате общая и удельная радиоактивность меченых соединений возрастает в 2-450 раз.

Данный подход применим к веществам, неспособным испаряться (возгоняться) при комнатной температуре и остаточном давлении газа 0,01 Па.

Применение предложенного изобретения описано в Примерах 1-11.

Эксперименты проводили со смесью трития с водородом с различным содержанием трития в смеси. Каждый раз содержание трития в используемом газе контролировали, проводя эксперимент с полным связыванием трития с коричной кислотой. По радиоактивности меченого продукта определяли содержание трития в исходном газе. Для унификации результатов данные приведены в пересчете на 100%-ное содержание трития.

Пример 1. 0,8 мл водного раствора лизоцима белка куриного яйца с концентрацией 1,25 г/л равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, быстро замораживали жидким азотом и воду удаляли лиофилизацией. Реакционный сосуд с готовой мишенью присоединяли к специальному устройству для работы с газообразным тритием. Воздух из реактора откачивали до остаточного давления 0,01 Па. Дно реакционного сосуда охлаждали жидким азотом, при этом стенки сосуда находились при комнатной температуре (от 291 до 298 K). В реакционный сосуд напускали протий-тритиевую смесь с содержанием трития 30% до давления 1,2 Па. Нагревали вольфрамовую проволоку до 1800 K электрическим током в течение 10 сек. Остаточный газ откачивали из системы до давления 0,01 Па.

Обработанную мишень лизоцима растворяли в 4 мл соляного фосфатного буфера (PH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Радиоактивность составила 745 МБк. Раствор помещали в пластиковую пробирку, закрывали диализной мембраной MWCO 14000. Диализную очистку белка проводили в течение 7 суток против соляного фосфатного буфера (pH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Радиоактивность препарата после диализной очистки составила 242 МБк.

Анализ и дополнительную очистку вещества проводили с помощью эксклюзионной хроматографии, используя стеклянную хроматографическую колонку (⌀ 15 мм, L=350 мм), заполненную гелем «Fractogel» TSK HW-40(F) (Merck). В качестве подвижной фазы использовали соляной фосфатный буфер (pH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Скорость элюирования составляла 0,15 мл/мин. Время выхода вещества определяли по реакции с реагентом Кумасси по методике Брэкфорда [Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: 1991. С.466]. С помощью жидкостного сцинтилляционного спектрометра определяли удельную радиоактивность элюата. Концентрацию вещества в пробах, содержащих белок, определяли по УФ-поглощению при длине волны 280 нм, используя независимо полученные калибровочные кривые. Был получен [3H]лизоцима с радиохимической чистотой 97% и удельной радиоактивностью 1,7 ТБк/ммоль, что в 9,5 раз больше, чем при температуре мишени 77 K (пример 2).

Пример 2 (сравнительный). 0,8 мл водного раствора лизоцима белка куриного яйца с концентрацией 1,25 г/л равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, быстро замораживали жидким азотом и воду удаляли лиофилизацией. Реакционный сосуд с готовой мишенью присоединяли к специальному устройству для работы с газообразным тритием. Воздух из реактора откачивали до остаточного давления 0.01 Па, охлаждая стенки сосуда жидким азотом (77 K). В реакционный сосуд напускали протий-тритиевую смесь с содержанием трития 30% до давления 1,2 Па. Нагревали вольфрамовую проволоку до 1800 K электрическим током в течение 10 сек. Остаточный газ откачивали из системы до давления 0.01 Па.

Обработанную мишень лизоцима растворяли в 4 мл соляного фосфатного буфера (pH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Радиоактивность составила 155 МБк. Раствор помещали в пластиковую пробирку, закрывали диализной мембраной MWCO 14000. Диализную очистку белка проводили в течение 7 суток против соляного фосфатного буфера (pH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Радиоактивность препарата после диализной очистки составила 20 МБк. Анализ и дополнительную очистку вещества проводили с помощью эксклюзионной хроматографии, как описано в примере 1.

Удельная радиоактивность продукта составила 0,18 ТБк/ммоль, что в 9,5 раз ниже, чем при температуре мишени 298 K (пример 1). Радиохимическая чистота [3H]лизоцима составила 95%.

Пример 3. Мишень белка сывороточного альбумина человека готовили нанесением на стенки реакционного сосуда 0,8 мл водного раствора белка с концентрацией 1,25 г/л. Подготовку мишени и реакцию с атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 1.

Обработанную мишень сывороточного альбумина человека растворяли в 4 мл соляного фосфатного буфера (pH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Радиоактивность составила 741 МБк. Раствор помещали в пластиковую пробирку, закрывали диализной мембраной MWCO 14000. Диализную очистку белка проводили в течение 7 суток против соляного фосфатного буфера (pH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Радиоактивность препарата после диализной очистки составила 318 МБк.

Анализ и дополнительную очистку вещества проводили с помощью эксклюзионной хроматографии, используя стеклянную хроматографическую колонку (⌀ 15 мм, L=350 мм), заполненную гелем Sephadex G-150 (Pharmacia). В качестве подвижной фазы использовали соляной фосфатный буфер (pH 7,2±0,1; ионная сила 0,16 М). Скорость элюирования составляла 0,22 мл/мин, объем элюированной пробы 1,5 мл. Время выхода вещества определяли по реакции с реагентом Кумасси по методике Брэкфорда [Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: 1991. С.466]. С помощью жидкостного сцинтилляционного спектрометра определяли удельную радиоактивность элюата. Концентрацию вещества в пробах, содержащих белок, определяли по УФ-поглощению при длине волны 280 нм, используя независимо полученные калибровочные кривые. Был получен меченный тритием сывороточный альбумин человека с радиохимической чистотой 96% и удельной радиоактивностью 3,32 ТБк/моль, что в 450 раз больше полученной в работе [Нейман Л.А., Смоляков B.C., Шишков А.В. Итоги науки и техники, 1985, Т.2. 207 с.] при температуре мишени 77 K (0,0074 ТБк/ммоль).

Пример 4. Мишень белка сывороточного альбумина быка готовили нанесением на стенки реакционного сосуда 0,8 мл водного раствора белка с концентрацией 1,25 г/л. Подготовку мишени и реакцию с атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 1. Очистку и анализ белка сывороточного альбумина быка проводили аналогично описанию Пример 3. Удельная радиоактивность полученного сывороточного альбумина быка составила 3,83 ТБк/ммоль, радиохимическая чистота 94%. Согласно работе [Нейман Л.А., Смоляков B.C., Шишков А.В. Итоги науки и техники, 1985, Т.2. 207 с.] удельная радиоактивность бычьего сывороточного альбумина, полученного при температуре мишени 77 K составляла 0,059 ТБк/ммоль, что в 65 раз меньше.

Пример 5. 0,8 мл раствора бромида додецилтриметиламмония (ДТАБ) в этаноле с концентрацией 0,75 мг/мл равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, удаляя растворитель током воздуха. Реакционный сосуд с готовой мишенью присоединяли к специальному устройству для работы с газообразным тритием. Процедуру обработки ДТАБ атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 1. Обработанную атомарным тритием мишень ДТАБ растворяли в 20% растворе этанола. Радиоактивность составила 463 МБк. Раствор упарили с помощью роторного испарителя. Остаток растворили в 1 мл этанола. Радиоактивность составила 337 МБк.

Анализ и очистку меченного тритием ДТАБ проводили методом тонкослойной хроматографии на хроматографических пластинках Silufol. В качестве подвижной фазы использовали смесь бутанола, уксусной кислоты и воды в объемном отношении 3:1:1. Положение ДТАБ на пластинке определяли с помощью реакции Драгендорфа [Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: 1991. С.383]. Значение Rf ДТАБ в системе бутанол - уксусная кислота - вода в объемном отношении 3:1:1 составило 0,36. После проведения хроматографии пластинку с меченым веществом сканировали с помощью сканера радиоактивности БетаХром.

Зону, соответствующую положению вещества, счищали, вещество с силикагеля экстрагировали 0,01 М HBr. Удельная радиоактивность продукта составила 0,16 ТБк/ммоль, радиохимическая чистота 96%. Реакция при температуре мишени 77 K приводила к образованию продукта с удельной радиоактивностью 0,08 ТБк/ммоль [Чернышева М.Г, Бадун Г.А. и др. // Радиохимия. 2007. Т.49 №2. С.166-169]. Увеличение удельной радиоактивности ДТАБ при переходе температуры мишени от 77 до 295 К составило 2 раза.

Пример 6. 0,8 мл раствора додецилсульфата натрия (ДСН) в этаноле с концентрацией 0,75 мг/мл равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, удаляя растворитель током воздуха. Реакцию с атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 5. После растворения мишени радиоактивность составила 648 МБк. Раствор упарили с помощью роторного испарителя. Осадок растворили в 1 мл этанола. Радиоактивность составила 530 МБк.

Анализ и очистку меченного тритием ДСН проводили методом тонкослойной хроматографии на хроматографических пластинках Silufol. В качестве подвижной фазы использовали смесь бутанол - уксусная кислота -вода в объемном отношении 3:1:1. Положение ДСН на пластинке определяли с помощью йодной камеры. Значение Rf ДСН составило 0,53. После проведения хроматографии пластинку с меченым веществом сканировали с помощью сканера радиоактивности БетаХром.

Зону, соответствующую положению вещества, счищали, вещество с силикагеля экстрагировали 0,01 М NaOH. Радиохимическая чистота меченого соединения составила 96%. Удельная радиоактивность продукта составила 0,16 ТБк/ммоль, что в 2,3 раз больше, чем при температуре мишени 77 K (пример 7).

Пример 7 (сравнительный). 0,8 мл раствора ДСН в этаноле с концентрацией 0,75 мг/мл равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, удаляя растворитель током воздуха. Реакцию с атомарным тритием проводили при температуре стенок реакционного сосуда 77 K аналогично описанию Пример 2. Анализ и очистку меченого продукта проводили аналогично описанию Пример 6. Радиохимическая чистота меченого соединения составила 97%. Удельная радиоактивность продукта составила 0,07 ТБк/ммоль, что в 2,3 раза ниже, чем при температуре стенок реакционного сосуда 298 K (пример 6).

Пример 8. 1 мл водного раствора L-аргинина с концентрацией 0,15 мг/мл равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, быстро замораживали жидким азотом и лиофильно высушивали. Реакцию с атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 1. После обработки мишени атомами трития L-аргинин растворяли в 1,5 мл воды. Радиоактивность препарата составила 298 МБк. Раствор упарили на роторном испарителе, вещество растворили в 0,5 мл воды. Радиоактивность составила 97 МБк.

Анализ и очистку меченного тритием L-аргинина проводили методом тонкослойной хроматографии на хроматографических пластинках Silufol. В качестве подвижной фазы использовали смесь хлороформа, метанола, аммиака и воды в объемном отношении 1:9:4:2. Положение L-аргинина на пластинке определяли с помощью реакции с нингидрином. Значение Rf L-аргинина в системе хлороформ-метанол-аммиак-вода 1:9:4:2 составило 0,22. После проведения хроматографии пластинку с меченым веществом сканировали с помощью сканера радиоактивности БетаХром.

Зону, соответствующую положению вещества, счищали, вещество с силикагеля экстрагировали 0,1 М HCl. Удельная радиоактивность продукта составила 0,056 ТБк/ммоль, что в 3,3 раз больше, чем при температуре мишени 77 K (пример 9). Радиохимическая чистота меченого соединения составила 95%.

Пример 9 (сравнительный). 1 мл водного раствора L-аргинина с концентрацией 0,15 мг/мл равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, быстро замораживали жидким азотом и лиофильно высушивали. Реакцию с атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 2. Анализ и очистку меченого продукта проводили аналогично описанию Пример 8. Удельная радиоактивность продукта составила 0,017 ТБк/ммоль, что в 3,3 раза ниже, чем при температуре стенок реакционного сосуда 298 K (пример 8). Радиохимическая чистота меченого соединения составила 96%.

Пример 10. 1 мл водного раствора валина с концентрацией 0,3 мг/мл равномерно распределяли по стенкам реакционного сосуда, быстро замораживали жидким азотом и лиофильно высушивали. Реакцию с атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 1. После обработки мишени атомами трития валин растворяли в 1,5 мл воды. Радиоактивность препарата составила 493 МБк. Раствор упарили на роторном испарителе, вещество растворили в 0,5 мл воды. Радиоактивность составила 299 МБк.

Анализ и очистку меченного тритием валина проводили методом тонкослойной хроматографии на хроматографических пластинках Silufol. В качестве подвижной фазы использовали смесь бутанол - уксусная кислота - вода в объемном отношении 3:1:1. Положение валина на пластинке определяли с помощью реакции с нингидрином. Значение Rf валина составило 0,25. После проведения хроматографии пластинку с меченым веществом сканировали с помощью сканера радиоактивности БетаХром.

Зону, соответствующую положению вещества, счищали, вещество с силикагеля экстрагировали водой. Удельная радиоактивность продукта составила 0,087 ТБк/ммоль, радиохимическая чистота 96%. Реакция при температуре мишени 77 K приводила к образованию продукта с удельной радиоактивностью 0,03 ТБк/ммоль [Чернышева М.Г., Бадун Г.А. и др. // Радиохимия. 2007. Т.49 №2. С.166-169]. Увеличение удельной радиоактивности валина при переходе температуры мишени от 77 до 295 K составило 2,9 раза.

Пример 11. 0,8 мл раствора пантетина 0,25 мг/мл в метаноле равномерно наносили на стенки реакционного сосуда, удаляя метанол током воздуха. Реакцию с атомарным тритием проводили аналогично описанию Пример 1. После обработки мишени атомами трития пантетин растворяли в 3,2 мл этанола. Радиоактивность препарата составила 1472 МБк. Раствор высушили на воздухе, вещество растворили в 0,8 мл этанола. Радиоактивность составила 830 МБк.

Анализ и очистку меченного тритием пантетина проводили методом тонкослойной хроматографии на хроматографических пластинках Silufol. В качестве подвижной фазы использовали смесь бутанол - уксусная кислота - вода в объемном отношении 3:1:1. Положение пантетина на пластинке определяли с помощью йодной камеры. Значение Rf пантетина составило 0,35. После проведения хроматографии пластинку с меченым веществом сканировали с помощью сканера радиоактивности БетаХром.

Зону, соответствующую положению вещества счищали, вещество с силикагеля экстрагировали этанолом. Был получен меченный тритием пантетин с радиохимической чистотой 96% и удельной радиоактивностью 0,37 ТБк/ммоль, что в 3,7 раз больше, чем описано в работе [А.Г. Мойсеенок, В.А. Гуринович, И.Н. Катковская и др. // Вести НАН Беларуси, серия мед. Наук 2008 №4. С.45-51], когда реакция проводилась при температуре мишени 77 K и было получено соединение с удельной радиоактивностью 0,10 ТБк/ммоль.

Способ увеличения радиоактивности мишени меченных тритием органических соединений, включающий обработку атомарным тритием органического соединения, нанесенного на стенки реакционного сосуда, охлажденного до 77 K, содержащего газообразный тритий, причем упомянутый сосуд содержит установленную с возможностью подключения электрического тока вольфрамовую нить для активации трития, отличающийся тем, что до температуры 77 K охлаждают только часть сосуда, на которую не наносится мишень органического вещества, а органическое вещество находится на другой части реакционного сосуда и поддерживается при 291-298 K, при этом активация трития проводится нагреванием вольфрамовой проволоки до температуры 1500-2000 K короткими импульсами не более 10 с.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к селективному способу введения атома фтора в биомолекулу. .

Изобретение относится к радиохимии, а именно к способу получения дитритийдифторбензола источника ядерно-химического генерирования неизвестных фторзамещенных фенил-катионов.
Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения (13С2-карбонил)диметилфталата, который может быть использован для получения (13С 2-карбокси)фталевой кислоты.

Изобретение относится к способу получения соединения -предшественника радиоактивного соединения, помеченного фтором, формулы (2), который включает: стадию взаимодействия, обеспечивающего условия для взаимодействия раствора, содержащего вещество со следующей химической формулой (I): где R1 обозначает защитную группу карбоксильной группы, a R2 - защитную группу аминогруппы вместе с основанием, выбранным из группы, состоящей из алкиламинов, от первичных до четвертичных, с неразветвленной или разветвленной цепью, с 1-10 атомами углерода, азотсодержащих гетероциклических веществ с 2-20 атомами углерода и азотсодержащих гетероароматических веществ с 2-20 атомами углерода, и соединением, реагирующим с ОН-группой соединения с химической формулой (1), с превращением в уходящую группу, выбранным из группы, состоящей из алкилсульфоновой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью из 1-10 атомов углерода, галоалкилсульфоновой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью из 1-9 атомов углерода, ароматической сульфоновой кислоты и хлорида ароматической сульфоновой кислоты; а также - стадию очистки реакционного раствора, получаемого на стадии взаимодействия, для получения практически индивидуального стереоизомера вещества со следующей химической формулой (2), где R1 обозначает защитную группу карбоксильной группы, R2 - защитную группу аминогруппы, a R3 - уходящую группу.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I), в которой R1 представляет собой -ОН; R2 представляет собой радиоактивный фтор; R 3 представляет собой водород и R4 представляет собой C1-С6 алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, синтезу медицинских препаратов и касается способа получения карбамида со стабильным изотопом углерода 13C для использования в медицинской диагностике заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Изобретение относится к радиохимии, а именно к новому способу осуществления прямого фенилирования атома азота нуклеогенными фенил катионами в трициклических азотистых соединениях и простому одностадийному синтезу N-фенилакридиниевых и фенантридиниевых производных, меченных тритием, общих формул: ; Шестичленные гетероциклические производные азота - акридин и фенантридин, представляют собой конденсированную систему, состоящую из двух бензольных и одного пиридинового кольца.

Изобретение относится к способу получения радиоактивного фтор-меченного органического соединения формулы . .

Изобретение относится к новым соединениям-предшественникам формулы (1), которые могут найти применение для получения органических соединений, меченных радиоактивным галогеном, используемых в позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

Данное изобретение относится к новому соединению, а именно равномерномеченному тритием (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7a,9a-диметилгексадекангидро-3H-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-ону формулы: который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.

Изобретение относится к новым соединениям, пригодным для визуализации иннервации сердца, структурной формулы где n=0, R и R1 независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C1-C4)алкила, NR4(C(=NR5)NHR6, NR4C(=O)N(R5)2; R2 отсутствует; R3 представляет собой Н; R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из H и (C1-C8)алкила; или любые два из R4, R5 и R6 могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH2-CH2- или -CH=CH-; W и X независимо выбраны из группы, состоящей из H и Br; и A отсутствует; если соединение содержит связующую группу Q между Y и Z, Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из CH и NR7, и Q представляет собой CH, a R7 представляет собой (C1-C8)алкил, или если связующая группа Q отсутствует между Y и Z, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR4, Cl, Br, (C6-C10)арила и CF3; где один или более из R4, R5, R6 или R7 могут быть замещены визуализирующим фрагментом; при условии, что по меньшей мере один визуализирующий фрагмент находится в любой группе Y или Z, когда Y или Z представляет собой OR4, или в R7, или в R5, или R6, когда R или R1 представляет собой NR4(C(=NR5)NHR6, и представляет собой 18F. Изобретение также относится к способу визуализации иннервации сердца и применению соединений для изготовления средства для визуализации иннервации сердца. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 25 пр.

Изобретение относится к равномерномеченному тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.

Изобретение относится к визуализирующему агенту для визуализации клеточного окислительного стресса in vivo и к соединению-предшественнику для синтеза визуализирующего агента. Агент содержит меченое цистиновое соединение, имеющее структуру I: где один из R и R′ содержит метку, выбранную из флуоресцентной метки, представляющей собой Bodipy, или радиоизотопной метки, выбранной из 11С, 13N, 15O, 17F, 18F, 75Br, 76Br, 124I, 123I, 131I и 77Br, а другой из R и R′ представляет собой водород. Также изобретение относится к способу визуализации биологического образца, имеющего цистин/глутаматный транспортер, причем способ включает введение указанного выше визуализирующего агента в указанный биологический образец через цистин/глутаматный транспортер. Изобретение также предусматривает способ обнаружения окислительного стресса in vivo в апоптотических клетках посредством введения визуализирующего агента в цистин/глутаматный антипортер клеток. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 10 ил., 6 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II) и способу [18F]-фторирования биомолекул, в частности пептидов, с использованием соединения формулы (I). Полученные соединения, меченные 18F, полезны в качестве радиофармацевтических препаратов, особенно для применения в позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к равномерномеченному дейтерием или тритием His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, который может быть использован в аналитической химии и биологических исследованиях. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к синтезу N-монофторалкилтропанов с использованием фторалкилйодидов, а также применению такого способа для получения нерадиоактивного тропанового промежуточного соединения формулы IV и последующего его превращения в 123I-меченое радиофармацевтическое средство DaTSCAN (123I-иофлупан). Способ заключается в алкилировании в присутствии основания соединения формулы (III) алкилирующим агентом формулы F-(CH2)mX, где m равно 2, 3 или 4, X представляет собой I. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к способу получения меченного радиоактивным изотопом гуанидинового производного для позитронной эмиссионной томографии (PET) формулы I: , где X1 представляет собой группу X, выбранную из C1-4алкила или галогено; Y1 представляет собой группу Y, выбранную из водорода или C1-4алкила; Z1 представляет собой группу Z, которая представляет собой C1-4алкил; и Q представляет собой [11C]C1-4алкил- или [18F]-C1-4фторалкил-. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к способу получения O-(2′-[18F]фторэтил)-L-тирозина, который может найти применение в синтезе радиофармпрепаратов для позитронно-эмиссионной томографии. Предлагаемый способ осуществляют в модуле синтеза с сосудами для реагентов, реакционным сосудом, капиллярами и колонкой с сорбентом С18. Способ включает нуклеофильное фторирование предшественника Ni-(S)-BPB-(S)-TyrO-CH2CH2OX (X=Ms, Ts, Tf; ВРВ=[N-2-(N′-бензил-пролил)амино]бензофенон) в присутствии межфазного катализатора в реакционном сосуде, гидролиз фторированного предшественника и очистку конечного полупродукта посредством колонки с сорбентом С18 с получением препарата и последующей очисткой самого модуля. Способ характеризуется тем, что конечный полупродукт дополнительно очищают от осадка, образующегося при нейтрализации реакционной массы после гидролиза фторированного предшественника, посредством фильтров грубой и тонкой очистки, установленных между реакционным сосудом и колонкой с сорбентом С18. Очистку модуля синтеза выполняют в две стадии с удалением образующихся при синтезе никелевых соединений и органических примесей с использованием деионизованной воды, ацетонитрила и одномолярной соляной кислоты на первой стадии и следовых количеств воды и соляной кислоты посредством ацетонитрила, деионизованной воды и этилового спирта - на второй. При этом данные растворы располагают в модуле в восьми сосудах для реагентов. Способ позволяет получать целевой препарат со стабильно высоким радиохимическим выходом и высокой радиохимической и энантиомерной чистотой, а также обеспечивает полную автоматизацию синтеза. 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 пр.

Изобретение относится к эфиру уксусной кислоты, представленному следующей формулой: где R означает дейтерированный C1-6-алкил с линейной цепью. Указанное соединение может быть использовано для лечения заболевания, интенсивность которого должна быть уменьшена путем увеличения внутриуретрального давления. 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 6 пр.
Наверх