Способ получения замещенных карбоксамидотиазолов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОЫ ЕТЕНИЯ

ПАТЕНТУ

ызьвь

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 4

Заявлено 20.Х1.1967 (Л" 1197460/23-4) МПК С 070

УДК 547.789.1.024,07 (088.8) Приоритет 07.XII.1966 (№ 599734, США)

Опубликовано 30.1Х.1969. Бюллетень № 30

Дата опубликования описания 5.III.1970

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Вильям Ашлей Гаррисон и Маршалл (Канада) Иностранная фирма

«Юниройл Инк.> (Соединенные Штаты Америки) ту

Кулка

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЗА1т1ЕЩЕННЫХ КАРБОКСАМИДОТИАЗОЛОВ

Изобретение относится к способу получения замещенных карбоксамидотиазолов, обладающих фунгицидными свойствами, а также свойствами регуляторов роста растений.

Предлагается способ получения замещен- 5 ных карбоксамидотиазолов общей формулы

0 = С-СН а Â

2=СН--С-.Ы

1! В, тде Х вЂ” замещенная или незамещенная аминогруппа, Rl — водород, замещенная или незамещенная углеводородная группа;

Кз — замещенная или незамещенная углеводородная группа, содержащая до 12 атомов углерода, или Х вЂ” замещенная или незамещенная углеводородная алкильная группа, содержащая до 8 атомов углерода;

R> — водород, замещенная или незамещенная углеводородная группа;

R2 — арил, алкарил или галоидарил.

Способ зкалючается в том, что а-галоидацетоацетоамид общей формулы. где R> и R имеют вышеуказанные значения, а 7 — хлор или бром, подвергают взаимодействию с тиомочевиной или тиоамидом в воде или в среде органического растворителя, по10 лучаемый продукт выделяют в виде основания или известными приемами переводят в кислые аддитивные соли.

Углеводородные группы, приведенные выше, могут быть прямолинейными, разветвленны15 ми или циклическими, а также насыщенными или ненасыщенными, включая как ароматическую, так и неароматическую ненасыщенность. Таким образом, углеводородная группа может быть алкилом, арилом, аралкилом, ал20 карилом, циклоалкилом или алкенилом. Заместители в углеводородных группах, если они существуют, могут быть, например, одним или более галоидом, нитрогруппой, карбоксилом, простым или сложным эфиром. Замещение

25 может быть также осуществлено с помощью гетероатома, такого, как азот, кислород или сера, например фурфурил, а-пиридил, бензотиазолил.

Две углеводородные группы, присоединен30 ные к атому азота, могут также образовывать

253685 гетероциклическое кольцо вместе с атомом азота. Примером такой группы является морфолидогруппа. Одна или более углеводородных групп могут образовывать цепь со следующей карбоксам идотиазольной группой, образуя бис-соединение.

Предпочтительными соединениями являются те, у которых Х представляет собой МИ группу, а R> — водород, а также те у которых

X представляет собой алкильную или галоидалкильную группу или аралкил; причем галоид — хлор или бром.

Пример 1. 2-Амино-4-метил-5-карбоксанилидотиазол.

Метод А.

846 г (4 моль) п-хлорацетанилида, 310 г тиомочевины и 1400 мл этанола смешивают при комнатной температуре. Вскоре начинается экзотермическая реакция, и растворение фактически завершается за несколько минут.

Реакционную колбу помещают затем на паровую баню и нагревают 15 — 20 мин. Осаждение хлоргидрата начинается почти немедленно. Реакционную смесь охлаждают, и хлоргидрат отделяют фильтрацией. Хлоргидрат растворяют в теплой воде, фильтруют и подщелачивают гидроокисью аммония. Высадившееся основание отфильтровывают и сушат.

Сырой продукт (815 г, выход 87 /о) начинает плавиться при 211 С и расплавляется с разложением при 262"С. После перекристаллизации из этанола получают 692 г 2-амино-4-метил-5тиазолкарбоксанилида с началом плавления при 221 С или выше. Выход 74 /о. (Очищенное основание частично плавится при 222—

223 и затем вновь затвердевает. Разложение протекает медленно тогда, когда температура поднимается, и конечная температура плавления меняется).

Метод Б.

Реакционную смесь из 528 г а-хлорацетоацетанилида (2,5 моль), 190 г (2,5 моль) тиомочевины и 1600 мл воды нагревают до 80—

90 С, пока не растворится твердый продукт (примерно 1 час). Горячий раствор профильтровывают, и фильтрат подщелачивают концентрированной гидроокисью аммония (28—

30 % -ной, 203 мл) и водой (300 мл) . Белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 526 г (90О/о) белого продукта с т. пл. 220 — 223 С.

Пример 2. 2-Амино-4-метил-5-м-метилкарбоксанилидотиазол.

41 г хлористого сульфурила добавляют по порциям к смеси 57 г ацетоацет-м-толуидипа, 46 г тиомочевины и 100 мл бензола. Для контролирования реакции требуется охлаждение.

После первоначальной реакции смесь нагревают 1 час на паровой бане и оставляют на ночь при комнатной температуре. Большую часть ее упаривают под вакуумом. Раствор, который получают путем обработки твердой массы горячей водой, профильтровывают и

15 г0

4 подщелачивают гидроокисью аммония. Высадившееся основание собирают фильтрованием и перекристаллизовывают из этанола. Получают 33 г (45О/о) желтых кристаллов с т. пл.

189 †1 и 193 †1 С (двойная температура плавления).

Пример 3. 2-Амино-4-метил-5-и-метилкарбоксанилидотиазол.

К 40 г перемешиваемой суспензии и-метилацетоацетанилида и 200 мл бензола в течение

10 мин по каплям добавляют 30 г хлористого сульфурила. Температуру поддерживают 20—

25 С с помощью охлаждения. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час, затем отгоняют растворитель в вакууме при температуре, не превышающей 50 С. К оставшемуся сырому а-хлори-метилацетоацетанилиду добавляют раствор

25 г тиомочевины в 50 г воды и 100 мл этанола. Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 мин. Полученный раствор подщелачивают водным раствором гидроокиси натрия, Белый осадок отфильтровывают, промывают водой, бензолом и этанолом и сушат. Получают 40 г (78 /о) продукта с т. пл. 234 †2 С; после перекристаллизации из этанола т. пл. 238 †2 С, Пример 4. 2-Амино-4-метил-5-о-хлоркарбоксанилидотиазол.

Раствор 33 г хлористого сульфурила в 50 мл бензола прибавляют по каплям в колбу, содержащую 51 г о-хлорацетоацетанилида и

200 мл бензола. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 2 час. Затем удаляют бензол под вакуумом. К остатку, который кристаллизуется при охлаждении, добавляют 225 мл этанола и

20 г тиомочевины. После сильной экзотермической реакции смесь нагревают 10 мин на паровой бане. Смесь сырого хлоргидрата с водой обрабатывают водным аммиаком, чтобы выделить основание. Это основание перекристаллизовывают из этанола, в котором оно только слабо растворимо. Получают 55 г (86 /о) белых кристаллов с т. пл. 258 — 259 С (с разложением).

Пример 5. 2-Амино-4-метил-5-N-этил-ометилкарбоксанилидотиазол.

К перемешиваемому раствору 50 г N-этило-метилацетоацетанилида в 100 м г бензола по каплям добавляют 35 г хлористого сульфурила в течение 10 мин. Температуру реакционной смеси поддерживают 25 — 80 С с помощью охлаждения. Этот раствор оставляют стоять при комнатной температуре на 2 час, а затем отгоняют растворитель в вакууме при температуре, не превышающей 50 С. К оставшемуся сырому и-хлор-этил-о-метилацетоацетанилиду добавляют раствор 30 г тиомочевины в 60 мл воды и 60 мл спирта. Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 мин. Этанол отгоняют, а водный остаток подщелачивают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия. Белый осадок отфильтровывают, промывают водой и бензолом и сушат. Получают 40 г (80%) продукта с т. пл. 210 — 213 С.

После перекристаллизации из бензола, содержащего небольшое количество метанола, образуются белые кристаллы с т. пл. 219—

222 С.

Пример 6. 2-Амино-4-метил-5-N-бензилкарбоксамидотиазол.

К суспензии 30 г iU-бензилацетоацетамида в

100 мл бензола порциями добавляют 23 г хлористого сульфурила (избыток 11%) в течение 10 мин, поддерживая температуру 20—

25 С охлаждением. Полученный раствор оставляют при комнатной температуре на

2 час, а затем удаляют растворитель в вакууме при температуре, не превышающей 50"С.

К полученному сырому а-хлор-N-бензилацетоацетамиду добавляют раствор 20 г тиомочевины в 50 мл. воды и 50 мл спирта. Реакционную смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 мин. Этанол отгоняют, а оставшийся водный раствор подщелачивают гидроокисью натрия. Белый осадок отфильтровывают, промывают водой и бензолом и сушат. После кристаллизации из изопропанола получают 23 г (60%) белого твердого продукта с т. пл. 143 — 145 С.

Пример 7, 2-Амино-4-метил-5-N,N-диметилкарбоксамидотиазол.

К раствору 40 г N,iN-диметилацетоацетамида в 100 мл бензола по каплям в течение

15 мин добавляют 45 г хлористого сульфурила, поддерживая температуру реакционной массы 20 — 25 С охлаждением. Полученный раствор оставляют при комнатной температуре на 3 час, а затем удаляюг растворитель в вакууме при температуре, не превышающей

50 С. К оставшемуся сырому а-хлор-N,N-диметилацетоацетамиду прибавляют раствор

30 г тиомочевины в 60 мл воды. Раствор нагревают на паровой бане в течение 10 мин.

После этого его обрабатывают избытком на-. сыщенного водного расгвора бикарбоната натрия. Белый осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Получают 30 г (52%) продукта с т. пл. 220 — 225 С (с разложением). После:перекристаллизации из изопропилового спирта т. пл. 236 — 238 С (с разложением).

Пример 8. 2-Метиламино-4-метил-5-карбоксанилидотиазол.

Смесь 63,5 г а-хлорацетоацетанилида, 27 г метилмочевины и 150 мл 95%-ного этанола нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 2,5 час. Твердые продукты быстро растворяются сразу же после нагревания, а затем образуется осадок. Реакционную смесь охлаждают, и твердый осадок отфильтровывают. Твердый продукт (хлоргидрат получаемого соединения) растворяют в теплой воде, раствор отфильтровывают, а

6 фильтрат подщелачивают при помощи гидроокиси аммония. Осажденное основание собирают фильтрованием, промывают водой и сушат. Получают 48 г (65%) продукта с т, пл.

222 †2 С.

Пример 9. 2-Анилино-4-метил-5-карбоксанилидотиазол.

63,5 г а-хлорацетоацетанилида, 46 г фенилтиомочевины и 165 мл 95% -ного этанола нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 2,5 час. Образуется раствор.

Из реакционной смеси не выделяется никакого осадка. После ее охлаждения образуется кристаллический осадок, которьш является хлоргидратом. Его отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают

73 г (78%) серо-белого твердого вещества с т. пл. 189 — 191 С.

В табл. 1 приведены другие 2-амино-4-метил-5-карбоксамидотиазолы, получаемые предлагаемым способом, общей формулы

11Н с 01 11 !R2 !

Пример 11. 2,4-Диметил-5-карбоксанилидотиазол.

211,5 г (1 моль) а-хлорацетоацетанилида, 75 г (1 люль) тиоцетамида и 400 мл этанола вместе нагревают при кипячении с обратным холодильником на паровой бане. Экзотермическая реакция начинается с момента закипания смеси. Реагенты переходят в раствор за несколько м инут. Внешнее нагревание прекращают до тех пор, пока не утихает экзотермическая реакция, затем возобновляют и продолжают примерно 1 час. После охлаждения реакционной смеси образуется осадок хлоргидрата тиазола, который снова растворяют некоторым количеством разбавленной соляной кислоты. Затем смесь нагревают. Небольшие количества нерастворимого вещества удаляют фильтрованием раствора, а фильтрат подщелачивают разбавленным раствором гидроокиси аммония. Осажденный тиазол собирают фильтрованием, дважды промывают холодным водно-этанольным раствором (1: 1) и сушат.

Получают 175 г (75%) тиазола с т. пл.

138 — 140,5 С.

Пример 12. 2,4-Диметил-5-(о-метоксикарбоксанилидо) тиазол.

Раствор 27 г (0,2 моль) хлористого сульфурила в 50 мл бензола, прибавляют по порциям к 41,4 г (0,2 моль) ацетоацет-о-анизида в 100 мл бензола. Смесь оставляют на 1 час при комнатной температуре, затем упаривают растворитель под уменьшенным давлением. К остатку прибавляют 120 мл этанола и 16 г (0,21 моль) тиоацетамида. Полученную смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 30 мин. Примерно через

10 мин образуется осадок. Реакционную смесь охлаждают, а осадок отфильтровывают и растворяют в теплой, очень разбавленной соляной кислоте (примерно 25 мл концентрирован8

Таблица

Выход, %

Т. пл. С н

С,Н6Анилин

Н

Н о-СНзС6Н4 з»-СНзс6Н4 о "То » » HQHH

Af To »1.иjI,HH

45 и.Толуидин о-Этпланнлин о-Хлоранилин м-Хлоранилин п-Хлоранилин и-Броманилпн о-Анизидин п-Анизидин

222 †2

219 †2

211 †2

46

Н

248 †2

221 †2

243 †2

69

78

Н

272 — 275

240 †2

Н

213 †2

СН

СН6

CNCH2 сн,—

С,Н6

С6Н,—

С6Н„.—

С6Н6— о-С2С6Н4

176 †1

187 †1

130 †1

74

219 †2

Н

С,Н6СН,—

С2Н,.— сн—

С6На и-С6Н6С6Н4— сн,— и-Фениланнлпн

СНЗ

С2Н6

С,Н-,-изо г-С4Н, Яз и R»

С2Нз—

СзН;-изо

-с н,— вместе

Название заместителя в 5-м положении

Карбоксанилидо о-Метилкарбоксанилидо м-Метилкар боксанилидо и-Метилкарбоксанилидо о-Этилкарбоксанилидо о-Хлоркарбоксанилидо м-Хлоркарбоксанилидо и-Хлоркарбоксанилидо п-Бромкарбоксанилидо о-Метоксикарбоксанилидо и-Метоксикарбоксанилидо п-Нитрокарбоксанилидо

2,4-Диметплкарбоксанилидо

2,5-Диметилкарбоксанилидо

2-Метокси-5-метилкарбоксанилидо

4-Метокси-2-метилкарбоксанилидо

3,4-Дихлоркарбоксанилидо

3-Хлор-4-метилкарбоксанилидо

2,4,6-Триметилкарбоксанилидо

2,4,5-Трихлоркарбоксанилидо

N-а-нафтилкарбоксамидо

N-c-пиридилкарбоксамидо

N-метилкарбоксанилидо

N-этилкарбоксанилидо

N-P-цианэтнлкарбоксанилидо

N-этил-о-метилкарбоксанилидо

N-бензолкарбоксамидо

N-этилкарбоксамидо

N-н-бутилкарбоксамидо

N-циклогексилкарбоксамидо и-Фенилкарбоксанилидо

N,N-диметилкарбоксамидо

N,N-диэтилкарбоксамидо

N,N-диизопропилкарбоксамидо

N,N-ди-и-бутилкарбоксамидо

Карбоксморфолидо

Используемый амин и-Нитроанилин

2,4-Диметиланилин

2,5-Диметнланилин

2-Метокси-5-метиланилин

4-Метокси-2-метила нилин

3,4-Дихлоранилин

3-Хлор-4-метиланилин

2,4,6-Триметиланилин

2,4,5-Трихлоранилин а-Нафтиламин а-Аминопиридин

N-метилаги»лин

N-этиланилин

Х-р-цианитиламин

N-этил-о-толуидин

N-бензпламин

Этиламин и-Бутилами »

Циклогексилазп»н

N,N-диметиламин

N)N-диэтиламин

N,N-диизопропиламин

".1,N-ди-н-бутиламин

Морфолин

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н и-СНз С6Н4— о С2 5С6Н4—

0-С)С6Н4— л»-С1С6Н4— и С1С6Н4 п-BrO6Н4 о-СНзОС6Н4

П-СНЗОС6Н4 и-NG2C6H4—

2,4- (СН,), сн, 2,5- (СН,), С6Нз—

2-СН60—

5-СН,С6Н, 4-СНзО-2—

СН,С,Н, 3,4-C)2C6H6—

3-С1-4-СНз — С6Нз—

2,4,6- (СНз) 6 — (C6H2)—

2,4,5-С1з — С6Н2— с н;—

Двойная

224 †2 и 270 †2 (с разложением)

221 †2

Двойная

189 †1 и

193 †1

238 †2

198 †2

258 †2

210 †2

258 †2

274 †2

240 †2

227 †2

228 †2

248 †2

143 †1

166 †1

160 †1

238 †2

250 †2

220 †2

159 †1

236 †2

135 †1

216 †2

78

29

86

36

87

76

92

54

48

78

253685

Продолжение

Выход, %

Название заместителя в 5-и положении

Используемый амин

R, Т, пл., С

2,6-Диэтилкарбоксаиилидо

2,6-Днэтиланилнн

206 — 209

2,6- (СзНз) з— — С 6Нзв

0-Нзсзоосзнз—

2-Cl-СНзсзНз—

Н

Н о-Кар бэтоксианилин

Хлор-6-метила нилин

216 †2

288 †2

93 м-Броманилин

3-Аминобензотрифторид

207 — 211

200 †2,5 м-Br-СзН4— м-OF C6H<—

64

5-Хлор-2-метоксианилнн

2,6-Диметиланнлин

249 †2

5-Сl-2-СНз О—

СзНз

2,6-(СНз) з

СзНз

69 м-Метоксикарбокса нилидо

3,4-Диметнлкарбокса нилидо

2,5-Дихлоркарбоксанилндо

Н

Н

Н м-Анизидин м-Снзо — Сзнз—

3,4- (СНз) з — СзНз

2,5-С1з — СзНз—

56

48

3,4-Днметиланилин

2,5-Дихлоранилин

2,4-Дихлораннлин

2,3-Дихлоранилин

4-Хлор-2-метиланнлнн

92

79

233 — 237

194 †1

5-Хлор-2-метила нилин

78 трет- Б утнлка рбокса мкдо

Н трет-Бутиламин

Qi

2-Тиазолилкарбоксамидо

245 †2

2-Минотиазол

260 †2

5-Хлор-2,4-Диметоксикарбоксанилидо о-Этокснкарбоксинилидо п-Этоксикарбоксанилидо

5-Хлор-2,4-диметоксианнлин

5-С1-2,4- (СНзО) 2— — СзНз— о-СзН,Π— СзНз— и-С НзΠ— CcH —

266 †2

213 †2

33

90 о-Фенитиднн л-Фенетнднн

Этилендиам ни

Н СН3

11Н СО((НСН

1,2-Этилен-бис- (2-амино-4-метилкарбоксамидотиазол) 290 — 295 небольшим количеством холодного этанола и сушат. Получают ЗЗ г (63%) продукта с т. пл.

98,5 — 101,5 С.

В табл, 2 приведены другие 2-алкил-4-меТаблица 2

Выход, %

Название заместителя в 5-м положении

Используемый тнамид

Используемый амин

Т. пл., C

Н

75 сн

СНЗ

139 †1,5

98,5 †1,5

Анилин о-Анизиднн

Тиоацетамид

Тноацетамид

Карбоксанилидо о-Метоксикарбоксанилидо

Н

124 — 126

153 — 157

130 †1

Тиоацетамид

СНз

Тиоацет амид и-Хлоркарбоксанилидо

Карбокса нилидо л-Хлора нилин

Аннлин

СзНз—

СН,—

<СН,),— Н

Тиобутнрамид о-Карбэтокснкарбоксаннлидо

2-Хлор-6-метоксикарбокс-2анилидо м-Бромкарбоксанилидо м-Трифторметилкарбоксанилидо

5-Хлор-2-метоксикарбоксанилидо

2,6-Диметилкарбоксанилидо

2,4-Дихлоркарбоксанилндо

2,3-Дихлоркарбоксинилидо

4-Хлор-2-метилкарбоксанилидо

5-Хлор-2-метилкарбоксалндо ной кислоты разбавляют 750 мл воды). Раствор фильтруют, и фильтрат подщелачивают гидроокисью аммония. Высадившийся тиазол собирают фильтрованием, промывают водой и о-Метнлкарбоксанилндо о-Толунднн

2,4-Сlз — СзНз—

2,3-С1з — СзНз

4-Cl-2-СНз—

СзНз

5-Сl-2-CHs—

СзНз— (СНз) зС—

С,Н, о-СН О

С,Н4—

0-СНз

СзН4 и-С!— с,н двойная

249 — 251

181 †1

221 (.224

252 (част.)

271

240 †2

261 †2

210 †2

253685

Предмет изобретения

1 1- с-СНз

ll

Х-С С-С-N

3 / II 11

О 0

20

Составитель С. Полякова

Техред В. Рыбакова Корректор А. П. Васильева

Редактор С. Лазарева

Заказ l348j4 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова о тил-5-карбоксанилидотиазолы, получаемые предлагаемым способом, формулы

СН х IIII сола,(лгI

Пример 14. 2,4-Диметил-5-карбоксанилидотиазол.

177 г (1,0 моль) ацетоацетанилида и 1 л толуола помещают в трехлитровую колбу, снабженную холодильником, капельной воронкой и эффективной мешалкой. К перемешиваемой смеси добавляют в течение 15 — 20 лгин 137 г (1,01 моль) хлористого сульфурила, Смесь перемешивают в течение 30 — 60 мик, и затем через нее пропускают слабый ток азота или воздуха в течение 1 час 12 мин — 2 час для удаления хлористого водорода и двуокиси серы. К смеси прибавляют 75 г (1,0 моль) тиоацетамида и затем нагревают при энергичном перемешивании до 70 — 75 С в течение примерно 15 — 20 иин. Как только температура поднимается, суспендированное твердое вещество превращается в вязкую жидкость, которая оседает на стенки колбы. Нагревание прекращают, как только температура реакционной смеси достигает 75 С, однако она увеличивается до 80 — 85 С, так как идет экзотермическая реакция. Вязкую жидкость кристаллизуют в течение нескольких минут. После перемешивания в течение 20 — 30 мин реакционную смесь охлаждают. Как только температура снижается до 50 С или ниже, к массе прибавляют разбавленную соляную кислоту (75 мл концентрированной соляной кислоты разбавляют 1500 мл дистиллированной воды) .

Смесь перемешивают несколько минут, чтобы растворить твердый хлоргидрат тиазола. 3атем разделяют слои. Водный слой фильтруют и подщелачивают разбавленным раствором гидроокиси аммония. Высадившийся тиазол собирают фильтрованием, промывают дистиллированной водой и сушат. Получают 181 г (78%) продукта с т. пл. 139,5 С. Дополнительные 15 г менее чистого продукта получают путем экстракции толуольного слоя два ил11 более раза разбавленной соляной кислотой (50 мл концентрированной соляной кислоты разбавляют до 500 мл дистиллированной во5 дой каждый раз) . Общий выход продукта

84,5%

10 Способ получения замешенных карбоксамидотиазолов общей формулы где Х вЂ” замешенная или незамещенная аминогруппа, R — водород, замешенная или незамещенная углеводородная группа;

Rz — замещенная или незамещенная углеводородная группа, содержащая до 12 атомов углерода, или

25 X — замещенная или незамещенная алкильная группа, содержащая до 8 атомов углерода;

Ri — водород. замещенная или незамещенная углеводородная группа, 30 R2 — арил, алкарил или галоидарил, отличающийся тем, что я-галоидацетоацетамид общей формулы.

1=C — CH з

-Н!

35 Z — CH-С вЂ” N р а

II Я где R> и Кд имеют вышеуказанные значения, 40 à Z — хлор или бром, подвергают взаимодействию с тиомочевиной или тиоамидом в воде или в среде органическото растворителя, полученный при этом продукт выделяют в виде основания или известными приемами перево45 дят в кислые аддитивные соли.