Способ получения производных 4-оксикумарина
ОПИСАЙ ИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
258!73
Сб1бз Соеетекнк
Социалистическнк
Республик
Зависимое от патента №
Кл. 12q, 24
МПК С 0741
3 ДК 547.587.51.07 (088.8) Заявлено 12.XI I.1967 (№ 1202049/23-4) Приоритет 13.XII.1966 и 13.XI.1967 (¹ 87213 и
127915, Франция)
Опубликовано 20.Х1.1969. Бюллетень № 36
Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 20Л .1970
Авторы изобретения
Иностранцы 3
Ежен Бошетти, Дариус Моло и Луи 4 онтэн = * (Франция) Иностранная фирма ;, .: -; .. -.-",,-.: 4
«Jl И ФА — Лионэз Индюстриель Фарм тцетик» (Франция) I
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИКУМАРИНА
ОН т4 сн -сн,— сн-й, !
ОН
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Предлагается способ получения производных 4-оксикумарина общей формулы где R — тиенильная, метилтиенильная, нитротиенильная группа или галотиенилостаток;
К вЂ” метильная, фенильная, галофенильная группа, нитрофенилостаток, метоксифенильная группа, дифенилостаток или нитродифенилостаток, заключающийся в том, что соединение формулы он
СН-СНз-СО-Ö» где R и R> имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с изопропилатом алюминия в среде изопропанола с последующим выделением полученного продукта известным способом.
Пример 1. (Окси-4 -кум ар инил-3 ) - (хлор5"-тиенил-2") -1-бутанол-3.
В качестве основного продукта используют хлор-5-тенилиденацетон со следующими постоянными: т, пл. 50 С (гексан); т. кип. 127 С при давлении 1 мбар.
Смесь 10,2 г (0,054 моль) хлоро-5-тенилиденацетона и 9,77 г (0,06 моль) окси-4-кумарина в 90 мл воды и 50 мл гексаметиленимина постоянно перемешивают и подогревают с обратным холодильником в течение 4 час, затем ее охлаждают. В осадок выпадает маслообразная фаза коричневого цвета. Продукт растворяют в ацетоне и разбавляют 2 об. воды.
После фильтрования и сушки его вновь кристаллизуют в бензоле.
20 Выход продукта 13,5 г (70,5%); т. пл. 142 С (в запаянной пробирке); мол. в. 348,5.
Найдено, %: С 58,70; Н 3,90: С1 10.03.
С,HIa(1045
Вычислено, %: С 58,56; Н 3,75; CI 10,17.
7 г (0,02 моль) полученного соединения восстанавливают 12,4 г (0,06 моль) изопропилата алюминия в 150 мл изопропанола. Через 1 час подогрева с обратным холодильником раствор
258173
3 выливают на лед и подкисляюг соляной кислотой. После повторной кристаллизации в смеси ацетона с водой получают 5,5 г (78,5 /о) белого продукта с т. пл. 75 С (в запаянной пробирке); м ол. в. 350,80.
Найдено, /о . .С 58,04; Н 4,14.
С17 115C1044S °
Вычислено, о/о . .С 58,20; Н 4,31.
Пример 2. (Окси - 4 — кумаринил-3 ) -1(бромо-5"-тиенил-2")-l-бутанол-3.
В сосуд емкостью 500 мл помещают 16,2 г (0,1 моль) окси-4-кумарина, 2! г (0,08 моль) бромо-5-тенилиденацетона (r. пл. 63 С) и
0,08 г гексаметиленимина.
Смесь, постоянно перемешивая, подогревают с обратным холодильником в течение 4 час.
Органическая масляная фаза отстаивается и превращается при охлаждении в массу, которую растворяют в 400 мл ацетона, фильтруют и прибавляют 2,5 об. воды. Полученную смесь оставляют на 16 час, а затем отцеживают выкристаллизовавшийся продукт. Аналитически чистьш образец получают после повторной кристаллизации в растворе воды и ацетона, взятых в равных объем ах.
В ыход п р оду кта 67 о/о. (Окои-4 - кум аринил - 3 ) -1- (бромо - 5"-тиенил-2")-1-бутансн-3 представляет собой мелкие, белые кристаллы с т. пл. 128 С (в запаянной пробирке — аппарат Галленкампа);мол.в.
393,25.
Найдено, /о. С 52,03; Н 3,45; Вг 20,16.
С17Н1оВг04$, Вычислено, /о .. С 51,93; 1-1 3,33; Br 20,33.
7,8 г (0,02 моль) полученного соединения восстанавливают в безводном изопропаноле
12,4 г (0,06 моль) алюминиевого изопропилата.
Продукт перерабатывают го примеру 1 и кристаллизуют в значительном количестве циклогексана. После этого его i:олучают г аморфной и гигроскопичной форме. T. пл. 84 С (в запаянной пробирке); мол. в, 395,27.
Найдено, о ю. С 51,47; Н 3,69.
C -, I 5BrO4S.
Вычислено, о/о .. С 51,66; Н 3,82.
Пример 3. (Окси-4 -кумаринил-3 ) -3-тиенил-2"-(З-фенил-l-пропанол-l).
10,7 г (0,05 моль) фенил-1-(тиенил-2 ) -3-пропен-2-она-1 (т. пл. 59 С) и 8,91 г (0,055 моль) окси-4-кумарина подогревают с обратным холодильником в ечение 4 час в 90 мл воды и в присутствии 0,1 г гексаметиленимина.
После осаждения органической масляной фазы светло-желтого цвета раствор вливают в ацетон If крпсталлизуют при помощи воды.
Затем после сушки продукт перекристаллизовывают в бензоле. Через несколько часов при ком натной тем пер а туре выкристаллизовывается белый мелкокристаллический продукт (окси-4, - кумаринил-3 ) -З-тиенил-2,- (3-пропиофенон) с т. пл. 145 C (в запаянной пробирке); мол. в. 376,41. г1айдено, /о. С 70 00; H 4,26.
С22111о 043
Вычислено, /о. С 70,20; Н 4,28.
К 7,52 г (0,02 моль) полученного соединения и 150 мл безводного изопропанола прибавляют небольшими дозами при постоянном перемешивании 12,4 г (0,06 люль) алюминиевого изопропилата. Раствор вливают в 600 мл воды, содержащий 20 мл 21 (Вомо) соляной кислоты. Выпадающую масляную фазу отбирают и смешивают с горячим 5 -ным раствором бикарбоната натрия, Получаемый раствор обесцвечивают на угле животного происхождения, фильтруют и подкисляют. Белый осадок растворяют в эфире. Новый раствор сушат на
Na>SO4 и прибавляют к нему 2 об. гексана.
Продукт выкристаллизовывается в мелкий, белый порошок с т. пл. 101 — 105 С (в запаянной пробирке — аппарат Галленкампа); мол. в.
378,42. Выход пподукта 5,6 г (75% ) .
Найдено, о/,: *С 69,62; Н 4,85.
С22Н (g04S.
Вычислено, /о. С 69,83; 11 4,79.
Пример 4. (Окси-4 - кум аринил — 3 ) -3(хлоро-5"-тиенил - 2") - 3 - парахлорофенил-1пропанол-l.
Парахлорофенил-1 - (хлоро-5 -тиенил - 2 )-3пропен-2-он-1 получают следующим образом.
4,4 г NaOH растворяют в 40 мл воды и
20 мл этанола и охлаждают до 12 С. К раствору последовательно прибавляют при этой же температуре 13,? г (0,086 моль) парахлороацетофенона и 12,6 г хлоро-5-тиофенальдегида-2.
Состав перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час. Осадок отцеживают, промывают водой и вновь кристаллизуют в спирте.
Выход продукта 18,4 г (75,7 /о); т. пл. 134 С; м ол. в. 283,16.
Найдено, /о .. С 55,07; Н 2,78.
С зНоС1 08.
Вычислено, о/о . С 55,14; Н 2,85.
4о Полученный кетон конденсируют следующим образом, K 14,15 г (0,05 моль) кегона прибавляют
8,9 г (0,055 моль) окси-4-кумарина, растворенного в 80 мл воды в присутствии 42 мг гекса4 метиленимина, Смесь подогревают с обратным холодильником в течение 4 час. После перекристаллизации сначала в смеси воды с ацетоном, а затем в бензоле получают 12,6 г (окси-4 -кумаринил — 3 )-3-(хлоро-5" - тиенил-2")3-парахлоропропиофенола с т, пл. 162 С (в запаянной пробирке); мол. в. 445,30.
Найдено, /о.. С 59,553; Н 3,33; С! 15,70.
CggHi4O4ClgS.
Вычислено, O ; С 59,34; Н 3,17; С! 15,92.
Раствор 4,45 г (0,01 моль) (окси-4 -кумаринил-3,) -3- (хлор-5"-тиенил- 2") - 3 - парахлоропропиофенона в 75 мл изопропанола восстанавл ивают 6,12 г (0,03 моль) алюминиевого изопропилата, который добавляют небольшими дозами при постоянном перемешивании и комнатной температуре. Смесь подогревают с обратным холодильником в течение 1 час и после охлаждения вливают в смесь из 250 мл льда и 15 мл концентрированной соляной кис6s лоты. После отстаивания получается белый
258173
P осадок, который отцеживают, промывают водой, растворяют в метаноле и фильтруют. К этому раствору прибавляют 5 об. воды и отстаивают при комнатной температуре для кристаллизации. Полученный аналитически чистый продукт представляет собой вязкую массу с т. пл. 104 С (в запаянной пробирке); мол. в. 447,32.
Выход продукта 89 /о.
Найдено, о/о .. С 58 94; Н 3 82.
CggH>pClgO Вычислено, /ь. С 5907; Н 361. Пример 5. (Окси-4 -кум аринил-3 ) -3- (тиенил-2") -3-парафторфенил- l-пропанол- l. Парафторофенил-1- (тиенил - 2 ) -3-пропен-2он-1 получают из парафтороацетофенона с выходом 81 /о: т. пл. 91 С. Смесь 15,4 г (0,066 моль) этого кетона, 11,9 г (0,0726 моль) окси-4-кумарина, 100 мл воды и 60 мг гексаметиленимина подогревают с обратным холодильником в течение 4 час. После очистки .получают 54 продукта с т. пл. (метанол) 155 С (в за паянной пробирке); мол..в. 394,4. Йайдено, /о. С 66,86; Н 3,92; F 5,02. С22Н ы) О Я. Вычислено, о/о. .С 66,99; Н 3,84; F 4,82. 10,64 г (0,027 .моль) (окси-4 -кум аринил-3 )3- (тиенил-2") -3 - парафторопропиофенона восстанавливают в 200 мл изопропанола 16,5 г (0,081 моль) алюминиевого изопропилата. Раствор подогревают с обратным холодильником в течение 1 час и вливают в 400 мл ледяной воды, содержащей 20 лл концентрированной соляной кислоты. Отстоявшуюся маслянуюфазу растворяют в 5 /о-ном бикарбонате натрия при 50 С. Щелочной раствор подкисляют. Белый осадок отцеживают и перекристаллизовывают в смеси метанола с водой. Получают 8 г (77О/о) продукта с ч. пл. 75 С (в запаянной пробирке); мол. в. 396,42. Найдено, %. С 66,54; Н 4,49. С Л лРО4$. Вычислено, /p . .С 66,65; Н 4,32. Пример 6. (Окси-4 - кум аринил-3 ) -3(бромо-5"-тиенил-2") -3-фенил-l-пропанол- l. Получение (окси-4 -кумаринил-3 ) -3-(бромо5"-тиенил-2") -З-пропиофенона. В вибрирующую емкость на 500 л л помещают 7,04 г едкого натра, растворенного в 70 лгл воды и 40 мл этанола, прибавляют 18 г (0,15 лоль) ацетофенона и счесь охлаждают до 12 С. Затем постепенно добавляют 28,65 г (0,15 моль) бромо-5-формил-2-тиофена. Смесь перемешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Среду подкисляют. Кристаллизующийся продукт отцеживают и перекристаллизовывают в спирте. Получают 32,7 г (74 ) фенил-(бромо-5 -тиенил-2") -3-пропен-2-она-1 с т. пл. 72 С (в запаянной пробирке): мол. в. 293,18. Найдено, /о . С 53,39; Н 3,31. С зНцВг0$. Вычислено, О . С 53,25; Н 3,10. 19,53 г (0,066 лголь) полученного кетона и 6 11,88 г (0,0726 .»оль) гидрокси-4-кумарина подогревают с обратным холодильником в течение 4 час в 120 .»л воды и 0,133»г гексаметиленимина. При охлаждении органическая фаза превращается в массу, которую растворяют в 200 лгл ацетона и кристаллизуют, прибавляя 4 об. воды. После отстоя в течение ночи продукт кипятят в угле животного пропсхождения и перекристаллизовываюг в метаноле. Получают 16,7 г (55 p) (окси-4 -кумаринил3 ) -3- (бромо-5"-тиенил-2" J -3-проппофенона в виде кристаллов белого цве а с т. пл. 164 С (в запаянной пробирке); мол. в. 455,32. Найдено, о/р. .С 57,80; Fl 3,48; Вг 17,44. г 22Н 5ВrO.;$. Вычислено, . С 58,04; Н 3,32: Вг 17,55. 6,83 г (0,015 л.о.гь) (оксп-1 -кумарпнил-3 )3- (бром о-5"-тиенил-2") -3 - пропиофенона восстанавливают в 200 л л изопропанола 9,18 г (0,045»оль) алюминиевого изопропилата. После подогрева смеси с обратным холодильником в течение 1 час ее вливают в 500 л л ледяной воды, содержащей 20»л соляной кислоты. Осадок отцеживают, промывают и растворяют в 5О/о-ном горячем растворе ХаНСО . После подкисления выпавший продукт растворяют в спирте. Раствор высушивают и прибавляется к нему 3 об. гексана, Кристаллизация происходит при комнатной темгературе. Получают 5,2 г (76p/,) искомого продукта с т. пл. 110 — 115 C (в запаянной пробирке); и ол. в. 293,18. Найдено, /о. С 57 73; Н 3 90, Сг НлBrO„S. Вычислено, %. С 57,78; Н 3,74. Пример 7. (Окси-4 -кумарипил-3 ) -3- (тиенил-2")-3-паранитрофенил-1-пропанол-1. 2,59 г (0,01»оль) паранитрофенил-1- (тиенил-2 ) -3-пропен-2-она-1 (т. пл, 171 С) и 1,78 г (0,011 л оль) окси-4-кумарпна подогревают с обратныч холодильником в течение 4 час с 10 л л диоксана, содержащего 0,1 г пиперидина. Растворитель выпаривают в вакуумной среде и осадок дважды перекристаллизовывают в смеси ацетона с водой (40: 60). Получают 1,8 г (42 jp ) (окси-4 -кум аринил3,) -3-(тиенил-2") - 3 - паранитропропиофснона с т. пл. 201 — 202 C (в запаянной пробирке}; и ол. в. 421,40. Найдено, /о .. С 62,53; H 3,70. С2Н ьХОс . Вычислено, о!О. С 62,70; Н 3,59. 3,4 г (0,008,»оль) полученного соединения и 60 мл безводного изопропанола восстанавливают 4,92 г (0,024 моль) алю гиниевого изопропилата. Раствор вливают в 200 мл воды и 10 л л концентрированной соляной кислоты. Осадок растворяют в Ь!аНСОз. Обесцвеченный раствор подкисляют и кристаллизуют в смеси метанола с водой. Выход искомого продукта 2,1 г (62о ), Соединение плавится, приобретая вязкую форму, при 95 С (в запаянной пробирке); мол. в. 423,43. Найдено, /p . .С 62,22; Н 4,12. 258173 С Н <;NOg S. Вычислено, / . С 62,40; Н 4.05. Прим ер 8. (Окси-4 -кумаринил-3 )-3-(метил-5"-тиенил-2")-З-фенил-l-пропанол-1. Для получения (окси-4 -кумаринил-3 )-3(метил-5"-тиенил-2")-3-пропиофенона готовят следующим образом фенил-1- (метил-5"-тиенил-2") -З-.пропен-2-он-1. 10,4 г (0,086 моль) ацетофенона, растворенного в 20 мл спирта, прибавляют к 4,4 г (0,11 моль) щелочного раствора (20 мл воды). Затем к смеси прибавляют при температуре 12 — 15 С 10,8 г (0,086 моль) метил-5-тенальдегида и перемешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Масловидный продукт, - растворяемый в эфире, сушат, дистиллируют при температуре 154 — 155 С и при давлении 0,55 мбар. Выход продукта 62,5 /с. Смесь, состоящую из 9,1 г (0,04 моль) этого кетона, 7,1 г (0,044 мо,гь) окси-4-кумарина, 65 мл воды и 0,032 г гексаметиленимина, подогревают с обратным холодильником в течение 4 час. Масловидную органическую фазу промывают водой и кристаллизуют в смеси ацетона с водой. Получаемые кристаллы перекристаллизовывают в метаноле. Получают (окси-4 - кум аринил-3 ) -3- (м етил5"-тиенил-2") -3-пропиофенон с т. пл. 142 С (в запаянной пробирке); мол. в. 390,43. Найдено, / . С 70,63, H 4,70. С зНщ04$ ° Вычислено, / . С 70,75; Н 4,65, 2,34 г (0,006 моль) полученного продукта восстанавливают в 45 мл изопропанола 3,67 г (0,018 моль) алюминиевого изопропилата. Получают искомое соединение с т. пл. 78 — 82 С; выход 84 ь, мол. в. 392,42. Найдено, ь . С 70,23; Н 5,29. СязНм04$ Вычислено, / . С 70,39; Н 5,14. Пример 9. (Окси-4 - кум аринил-3 ) -3(бромо - 5" -1иенил - 2") -3 - парабромофенил1- п р оп а пол-1. Для получения (окси-4 - кумаринил-3 ) -3(бромо-5"-тиенил-2") -3 - парабромопропиофенона готовят парабромофенил-1- (бром о-5 -тиенил-2 ) -3-пропен-2-он-1 следующим образом. К 9,95 г (0,05 моль) парабромоацетофенона, растворенного в 12 мл спир1а, прибавляют 2,54 г щелочного раствора (25 мл воды). К раствору прибавляют по каплям при температуре 12 С 9,95 г (0,05 моль) бромо-5-тиофенальдегида-2. Массу перемешиван т в течение 3 час при комнатной температуре. Осадок отцеживают, промывают водой и кристаллизуют в спирте. Получают 13,5 г (72,5 /д) продукта с т. пл. 144 С. 12,4 г (0,033 моль) этого кетона, 5,94 г (0,036 моль) окси-4-кумарина, 33 мл диоксана и 0,1 г пиперидина подогревают с обратным холодильником в течение 5 час. Растворитель выпаривают в вакуумной среде, а остаток растворяют в ацетоне и прибавляют к нему 2 об. воды. Сначала кристаллизуется небольшое количес1 во ацетона, который удаляют. Получают искомое 65 соединение, которое Продукт оставляют на несколько часов для кристаллизации, затем перекристаллизовывают в метаноле. Получают 8,4 г (48o ) (окси-4 -кумаринил3 ) -3- (бромо-5" - тиенил-2") -3 - парабромопропифенона с т. пл. 155 С (в запаянной пробирке), м ол. в. 534,23. Найдено, / . С 49,58; Н 2,74; Бг 29,81. Ср Н i В гг04$ Вычислено, /ц. С 49,46; Н 2,64; Вг 29,92. 5,34 г (0,01 моль) окси-4 -кумаринил-3-(бромо-5"-тиенил-2) - 3 - парабромопропиофенона, растворенные в 100 мл изопропанола, восстанавливают 6,12 г (0,03 моль) алюминиевого изопропилата. После подогревания с обратным холодильником в течение 1 час раствор вливают в воду, подкисленную соляной кислотой. Твердый осадок растворяют в подогретом бикарбонате. Получаемый щелочной раствор подкисляют. Осадок перекристаллизовывают в смеси метанола с водой. Получают искомое соединение (749/ю) с т. пл. 103 — 105 С (в запаянной пробирке); мол. в. 536,25. Найдено, /д. С 49 15; Н 2 96. C H
Вычислено, / .. С 49,27; Н 3,00. Этот продукт, как и продукты примеров 1— 8, является смесью рацемических диастереоизомеров. После повторных кристаллизаций в смеси метилизобутилкетона с гексаном из полученного соединения выделяется новое с т. пл. 187 С (в запаянной пробирке), которое является одним из рацемических изомеров. Найдено, / . С 49,09; Н 3,20. Вычислено, . С 49,27; Н 3,00. Пример 10. (Окси-4 - кумаринил-3 ) -3(тиенил-2") -З-парабифенилил-1-пропанол-1. Для получения (окси-4 - кумаринил-3 )-3(тиенил-2")-3-парафенилпропиофенона 14,5 г 40 (0,05 моль) тенилиденпарафенилацетофенона (т. пл, 157 С). 8,91 г (0,055 моль) пидрокои4-кумар ина, 50 мл диоксана и 0,45 г п иперидина подогревают с обратным холодильником. После выпаривания растворителя в вакуумной 4> среде остаток растворяют .в смеси ацетона и воды и оставляют для кристаллизация при комнатной температуре. Продукт отцеживают и перекристаллизовывают в спирте. Получают соединение с т. пл. 170 С (в запанянной пробирке). Выход 10,8 г (48 /р); мол. в. 452,50. Найдено, : С 74,46; Н 4,21. Вычислено, /о. .С 74,31; Н 4,46. 3,2 г (0,007 моль) (окси-4 -кумаринил-3 ) -3(тиенил-2") -3 - парафенилпропиофенона, растворенные в 50 мл изопропанола, восстанавливают 4,28 г (0,021 моль) алюминиевого изопропилата. После подогрева с обратным холодильником в течение 1 час смесь сливают в воду, подкисленную соляной кисло ой. Образовавшийся осадок отцеживают и промывают водой. Затем его растворяют в ацетоне, фильтруют и осаждают 5 об. воды. 258173 9 после сушки в вакуумной среде представляет собой вязкое вещее во с т. пл. 150 С (в запаянной пробирке). Выход 82 /о, м ол. в. 454,52. Найдено, /о. С 73,90; Н 4,94. CgsHggO4S. Вычислено, о/о. С 73,99; Н 4,88. Пример 11. (Окси-4 - кумаринил-3 ) -3(бромо-5" - тиенил-2") - 3-(бромо-4 -парабифенил) -1-пропанол-1. Получение (окси-4 -кумаринил-3 ) -3- (бромо5"-тиенил-2") - З-.пара - (бромо-4 -фен ил) -пропиофенона. bpoMo - 5 - тенилиден - пара - (бромо-4 — фенил)-ацетофенон получают действием 27,5 г (0,1 моль) пара-бромо-4 -фенил)-ацетофенона, растворенного в 250 мл спирта, на 19,1 г (0,1 моль) бромо-5-тенальдегида в присутствии 5,08 г едкого натра, растворенного в 20 мл воды, по методике предшествующих примеров. Продукт, перекристаллизованный в ацетате этила, плавится при 164 С. Выход 78 /о. 29,8 г (0,66 моль) этого кетона, 11,8 г (0,072 моль) оксн-4-кумарина, 70 мл диоксана и 0,5 г пиперидина подогревают с обратным холодильником в течение 5 час. Растворитель выпаривают в вакуумной среде. Осадок кристаллизуется в 300 мл ацетона. Отцеженный продукт вновь кристаллизуют в смеси спирта с диоксаном. Выход продукта 16,1 г (40 /о ); т. пл. 205 С; м ол. в. 610,32. Найдено, о/о. С 54,85; Н 2,91; Br 26,06. CgsHisBrqO4S. Вычислено, /о. С 55,10; Н 2,97, Вг 26,19. 10,98 г (0,018 моль) (окси-4 -кум аринил-3 )— 3- (бромо-5 о-тиенил-2") -3-пара- (бром о-4 - фенил) -пропиофенона восстанавливают в 150 мл пзопропанола 11,01 г (0,054 моль) алюминиевого изопропилата. Получаемый в подкисленной воде осадок отцеживают и промывают водой. Затем его растворяют в 50 мл ацетона, фильтруют и добавляют 200 мл воды. Раствор оставляют при комнатной температуре для медленной кристаллизации. Получают 79о/о искомого соединения с т. пл. 112 — 115 С; м ол. в. 612,34. Найдено, о/о. .С 55,07; Н 3,51. СявНаоВгя04$. Вычислено, о/о. С 54,92; Н 3,29. После двойной перекристаллизации в смеси метилизобутилкетона и гексана из этого производного получают диастереоизомер с т. пл. 203 С (в запаянной пробирке). Найдено, /о. С 55,10; Н 3,49; Бг 26,12. CgsHgpBl sOgS. Вычислено, о/о. С 54,92; Н 3,29; Br 26,10. Пример 12. (Окси-4 - кумаринил-3 ) -3(бромо - 5" - тиенил-2") — 3 - парабифенулил-1пропанол-1. Получение (окси-4 -кумаринил-3 ) - 3- (бромо-5"-тиенил-2") -З-парафенилпропиофенона. Бромо-5 -тенилиден - парафенилацетофенон получают из бромо-5-тенальдегида и парафенилацетофенона. Выход продукта 84 /о, т. пл. 132 С. 29,52 г (0,08 моль) этого кетона, 14,25 г (0,088 моль) окси-4-кумарина, 80 мл диоксана н 0,7 г пиперидпна подогревают с обратным холодильником Е; течение 5 час. Затем растворитель дис иллируют в вакуумной среде. Остаток кристаллизуют в метаноле. Повторную кристаллизацию проводят в смеси этанола с диоксаном (90: 10). Получаемьш (окси4 - кумаринил - 3 ) -3 - (бромо-5" - тиенпл-2")3-парафенилпропиофенон плавится при 195 С; foJI. в. 531,41. Выход 20,1 г (45 о ). Найдено, /о. .С 63,18; II 3,53; Вг 15,16. С 8 1;gBrO Вычислено, о . С 63,28; Н 3,60; Вг 15,04. 10,62 г (0,02 люл ь) этого продукт а восстанавливают 12,24 г (0,06 моль) алюминиевого пзопропилата, растворенного в 250 мл изопропанола. Смесь вливают в воду. Осадок растворяют в ацетоне, фильтруют и повторно осаждают в воде. Получаемое соединение дважды перекристаллпзовывают B смеси метилизобутилкетона с гексаном. Получают 2 г искомого продукта с т. пл. 193"С (в запаянной пробирке); мол. в. 533,45. Найдено, о/о. С 63,16; E I 4.11. CgsE Ig) BrO Вычислено, /о. С 63,04; Н 3,97. П ри и е р 13. (Окси - 4 -кумаринил-3 ) -3(тиенил - 2") - 3 - (бромо-4 -парабифенилил)1-пропанол-1. Получение (окси-4 - кум аринил-3 ) - 3- (тпенил-2 ) -3-пара - (бромо-4 — фенил) - пропиофенона. Проводят реакцию 27,5 г (0,1 моль) пара(бромо-4-фенил)-ацетофенона, растворенных в 250 мл спирта, с 11,2 г (0,1 моль) тиофенальдегида-2 в присутствии 5,08 щелочного раствора (20 мл воды). Л!ассообразный продукт отцеживают, промывают водой и кристаллизуют в ацетате этила. Получают тенилиден-пара(бромо-4 -фенил) -ацетофенон с т. пл. 180 С. Выход 27,3 г (74 jp). 26,98 г (0,073 люль) этого соединения подогревают с 13,01 г (0.08 моль) окси-4-кумарина в 70 мл диоксана в присутствии 0,65 г ппперидина. После 5 час подогрева с обратным холодильником проводят сухое выпаривание в вакуумной среде. Остаток промывают ацетатом этила и кристаллизуют в смеси спирта с диоксаном (90: 10). Получают 18 г (46 /о) (окси4 -кумарынил - 3 )-3-(тиенил-2 )-3- пара-(бромо-4-фенил) - пропиофенона с т. пл. 203 С (в запаянной пробирке); мол. в. 531,41. Найдено, /о. С 63,10; Н 3,74; Вг 15,24. CgsE1igBrO Вычислено, о: С 63,28; Н 3,60; Вг 15,04. 10,62 г (0,02 .моль) этого продукта, растворенные в 150 мл изопропанола и 50 мл диоксана, восстанавливают 12,24 г (0,06 моль) алюминиевого изопрспилата. Смесь подогревают с обратным холодильником в течение 1,5 час и вливают в 500 мл ледяной воды, содержащей 50 мл концентрированной соляной кислоты. Происходит непосредственное осаждение. Продукт отцеживают, промываю водой и повтор258173 но кристаллизуют в смеси ацетона с водой. Получают искомое соединение с т, пл. 100— 105 С (в запаянной пробирке); мол. в. 533,45. Найдено, : С 63,13; Н 4,05. C sH BrO: S. Вычислено, %: С 63 04; Н 3 97. Пример 14. (Окси-4 -кумаринил - 3 ) -3(хлоро-5"-тиенил-2") — 3-(хлоро-4 - парабифенилил) - l-пропанол- l. Получение (окси-4 -кумаринил-3 ) -3- (хлоро5" — тиенил-2") -3 — (парахлоро - 4 -фенил) -пропиофенона. 10 г (84% ) хлоро-5-тенилиден-пара-(хлоро4 -фенил)-ацетофенона с т. пл. !42 получают из 7,68 г (0,033 моль) пара-(хлоро-4 -фенил)ацетофенона, 4,88 г (0,033 моль) хлоро-5-формилтиофена, растворенных в 70 мл спирта, и 1,7 г едкого натра, растворенных в 10 мл воды. 9,36 г (0,026 моль) этого кетона и 4,63 г (0,0286 моль) хлорокси-4-кумарина подогревают с обратным холодильником в течение 5 час вместе с 25 мл диоксана в присутствии 0,25 г пиперидина. Растворитель выпаривают в вакуумной среде. Остаток промывают водой, затем спиртом и кристаллизуют в ацетате этила. Получают 5,9 г (42%) соединения с т. пл. 192 — 193 С (в запаянной прсбирке); мол. в. 521,39. Найдено, %: С 64,39; Н 3,60; Cl 13,51. С28Н!8С1204S. Вычислено, %. С 64,50; Н 3,48; С! 13,60. 4,95 г (окси-4 -кум аринил - 3 ) -3- (хлоро-5"тиенил - 2") -3 - парахлорофенилпропиофенона восстанавливают 5,4 г алюминиевого изопропилата в 160 мл изопропанола. Смесь подогревают 1 час с обратным холодильником и вливают в 300 мл ледяной воды, содержащей 30 мл концентрированной соляной кислоты. Немедленно выпадаез беловатый осадок, который отцеживают и промывают водой. Он слабо растворим в горячем 5%-ном растворе бикарбоната. Продукт растворяют в ацетоне и к раствору добавляется 3 об. воды. Немедленно образуются белые кристаллы. Искомый продукт плавится при 92 — 95 С (в запаянной пробирке). Выход 78%. После двойной кристаллизации в смеси метила с изобутилкетонгексаном выделяют изо:лер с т. пл. 189 С (в запаянной пробирке); м ол. в. 523,41. I1àéäåíî, %: С 64,30; 11 3,84. CssHsoC1s0 Вычислено, %: С 64 25; Н 3 86. Пример 15. (Окси-4 - кумаринил-3 ) -3(бромо-5" - тиенил-2")-3-(нитро-4 - парабифенилил) - l -пропанол- l. Получение (окси-4 -кумаринил-3 ) -3-(бромо5"-тиенил-2")-3-пара - (нитро-4 - фенил)-пропиофенона. 12 18,63 г (0,045 моль) бромо-5 -тенилиден-пара-(нитро-4 -фенил) -ацетофенона (плавление 190 С вЂ” Кофлер) и 8,01 г (0,0495 моль) гидрокси-4-кумарина подогревают с обратным холодильником с 45 мл диоксана и 0,4 г пиперидина в течение 5 час. Растворитель выпаривают в вакуумной среде, а остаток промывается в ацетате этила. После двойной кристаллизации в метилизобутилкетоне продукт плавится при 187 С (в запаянной пробирке). Выход 10,7 г. М ол. в. 576,40. Найдено, %: С 58,43; Н 3,6. Вг 14,06. C sIdqoB rNOsS. Вычислено, %: С 58,34; Н 3,15; Br 13,87. 3,45 г (0,06 люль) полученного соединения восстанавливают в 45 мл изопропанола и 15 мл диоксана 3,67 г (0,018 моль) алюминиевого изопропилата. Смесь подогревают в течение 1,5 час с обратным холодильником. Раствор вливают в ледяную воду, содержащую 10 л л концентрированной соляной кислоты. Осадок отцеживают, промывают водой и дважды кристаллизуют в метаноле. Искомый продукт плавится при 203 С (в запаянной пробирке):, мол, в. 578,43. Найдено, %: С 58,21; Н 3.66. <.28Н2ОВ г И 065. Вычислено, %: С 58 18; Н 3 48. Предмет изобретения Способ получения производных 4-оксикумарина общей формулы 35 он Сн -c,í,-Сн-ц, он он ! Сн — Сн — Co -ц 5О где R и R имеют выше указанные значения, подвергают взаимодействию с изопропилатом алюминия в среде изопропанола с последующим выделением полученного продукта известным способом, 40 о о где R — тиенильная, метилтиенильная, нитротиенильная группа или галотиенилостаток; R — метильная, фенильная, галофениль45 ная группа, нитрофенилостаток, метоксифенильная группа, дифенилостаток или нитродифенилостаток, отличаюи!ийся тем, что соединение формулы