Смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей


 


Владельцы патента RU 2500405:

Общество с ограниченной ответственностью "МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЦЕНТР КЛИНИЧЕСКОЙ ЛИМФОЛОГИИ" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лимфологии, фармакологии и онкологии. Смесевая лекарственная форма CMF (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лимфотропного интерстициального введения при химиотерапии содержит циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил, физиологический раствор NaCl и при необходимости новокаин, в весовом соотношении, обеспечивающем pH смеси, равный физиологическому уровню pH интерстиция в пределах от 6,9 до 7,2. Также описаны 2 варианта способа получения смесевой лекарственной формы CMF. При лечении опухолей смесевую лекарственную форму CMF в количестве от 3 до 10 единиц вводят лимфотропно интерстициально либо в область лимфатического региона расположения опухоли, либо паратуморально (рядом с опухолью) два-три раза в неделю, от 8 до 12 инъекций в месяц. Смесевая лекарственная форма CMF по изобретению обеспечивает возможность длительного лимфотропного интерстициального введения при лечении солидных опухолей. 4 н.п. ф-лы, 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лимфологии, фармакологии и онкологии. Известны основные сложности в применении химиотерапии -токсическое действие на организм и развитие лекарственной устойчивости опухолей. Осложнения, вызываемые химиотерапией, можно разделить на местные (некрозы, инфильтраты, тромбофлебиты, фиброз тканей) и общего характера (угнетение кроветворения, гепатотоксичность, нефротоксичность, иммуносупрессия, тошнота, рвота, алопеция, анорексия и др.), связанные с токсическим эффектом химиопрепаратов. Выраженность токсического действия имеет, как правило, дозозависимый характер. Регионарная химиотерапия позволяет вводить меньшие дозы, чем при системном введении, но немногие препараты можно вводить местно. Более того, использование местного пути при длительном введении разрешенных препаратов вызывает фиброз тканей. Химиорезистентность опухолей и развитие лекарственной устойчивости опухолей легче преодолеть, одновременно воздействуя на разные стадии митоза опухолевой клетки и применяя одновременно несколько препаратов, имеющих разные механизмы действия. Задачи, на решение которых направлено заявляемое изобретение, состояли, во-первых, в создании смесевой лекарственной формы на основе циклофосфана-метотрексата-5-фторурацила, обладающей комплексом свойств:

1) избирательность воздействия на опухолевую ткань;

2) возможность длительного лимфотропного интерстициального введения;

3) низкая токсичность к окружающим здоровым тканям - во-вторых, в разработке способа лечения солидных опухолей этой смесью у ослабленных онкопациентов.

Прототипом смесевой формы CMF (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лимфотропного интерстициального введения стала схема полихимиотерапии CMF (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для комбинированного введения (внутрь и внутривенно) и только внутривенного введения, используемая при раке молочной железы в качестве адъювантной, неоадъювантной и паллиативной химиотерапии (Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия - М. Медицина, 1993. - С.74, Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.300-302, Чу.Э., Де Вита-младший В. Химиотерапия злокачественных новообразований. Пер. с англ. - М., «Практика», 2008. - С.332-334.). При использовании схемы CMF: циклофосфамид 600 мг/м2, метотрексат 40 мг/м2, 5-фторурацил 600 мг/м2, вводятся системно, то есть внутривенно, в первые сутки курса. Курс повторяют каждые 21 день. Такое введение помимо противоопухолевого эффекта дает значительные системные токсические эффекты и невозможно у ослабленных больных в качестве паллиативной полихимиотерапии. Повысить качество лечения у ослабленных онкопациентов с третьей и четвертой стадией заболевания путем достижения частичной ремиссии возможно, если проводить у них паллиативную химиотерапию. Но эти пациенты не переносят химиотерапию в стандартных дозах. Сохранить ее эффективность, уменьшив дозу, возможно за счет лимфотропного интерстициального введения в регион расположения опухоли, что обеспечивает достаточную локальную концентрацию препарата. Циклофосфамид и метотрексат можно вводить внутримышечно, следовательно, и лимфотропно интерстициально, но 5-фторурацил можно вводить только внутривенно. Чтобы нивелировать особенность внутривенного введения 5-фторурацила, мы решили соединить растворы циклофосфамида-метотрексата-5-фторурацила в единую смесевую форму. При смешивании не наблюдалось температурных реакций, образования хлопьев, осадка, пены, появления нового цвета растворов. Методом подбора, перебора подобрали количественные соотношения препаратов, обеспечивающие pH смеси CMF, соответствующие физиологическому диапазону pH интерстиция от 6,9 до 7,2, что сделало возможным введение смеси лимфотропно интерстициально.

Прототипом способа создания модифицированных лекарственных растворов для лимфотропного введения является исследование Коновой М.Л., Пеленевой И.М., Гаряевой Н.А., посвященное некоторым аспектам фармакокинетики и фармакодинамики препарата изониазида при лимфотропном введении. Авторы использовали официнальный 10% изониазид, 1% изониазид, 1% изониазид с гепарином для изучения влияния концентрации изониазида, pH лекарственного раствора, антикоагулянта - гепарина в лекарственном растворе на гидравлическую проводимость интерстиция в эксперименте. Для оценки процесса прохождения лекарственного вещества через интерстиций использовалась бессосудистая часть брыжейки тонкой кишки крысы (К вопросу об изучении тендерных аспектов лимфотропной терапии / Кононова М.Л., Пеленева И.М., Гаряева Н.А., // Фундаментальная и клиническая лимфология - практическому здравоохранению. Материалы II межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной оздоровительным и лечебным технологиям XXI века. Пермь, 2003. - С.69-72).

Недостатком данного исследования было следующее: не определены нижний и верхний оптимальный уровень показателя pH для препарата, потока жидкости, удельной гидравлической проводимости лекарственных растворов, предназначенных для лимфотропного введения, а также морфологические критерии допустимости введения лекарственного раствора лимфотропно.

Изобретение направлено на решение задачи разработать способ получения смесевой лекарственной формы CMF с физиологическим pH, подходящим для длительного лимфотропного интерстициального введения.

Указанная задача решалась следующим образом.

На первом этапе готовили раствор циклофосфамида, растворяя 200 мг/фл. сухого циклофосфамида 10 мл физиологического раствора NaCl. Далее проводилось измерение pH-метром pH препаратов (раствора циклофосфамида 20 мг/мл - pH 4,3, метотрексата 10 мг/мл - pH 8,3, 5-фторурацила 50 мг/мл - pH 8,9-9,1, физиологического раствора NaCl - pH 5,0-7,5, новокаина 0,25% - pH 4,7-4,8). Затем препараты: циклофосфамид, метотрексат, фторурацил и физиологический раствор или циклофосфамид, метотрексат, фторурацил, физиологический раствор и 0,25%-й новокаин, смешивали до необходимой концентрации каждого лекарственного вещества в смеси и достижения смесевой формой величины pH, близкой физиологической pH интерстиция.

Установили, что для обеспечения получения лекарственной смеси CMF верхнего уровня физиологического pH 7,2 без новокаина, необходимо соблюдение следующего весового соотношения: раствор циклофосфана 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/мл и физиологический раствор NaCl 0,9%-10 мл. Установили, что для обеспечения получения лекарственной смеси CMF нижнего уровня физиологического pH 6,9 и возможности безболезненного комфортного введения необходимо соблюдение следующего весового соотношения: раствор циклофосфана 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/мл, раствор NaCl 0,9% 10 мл и новокаин 0,25% 10 мл.

На втором этапе оценивали гидравлическую проводимость интерстиция для каждой смесевой формы CMF (с анестетиком новокаином и без анестетика) на модели биологической мембраны - брыжейке тонкой кишки крысы при прохождении через нее тестируемого лекарственного раствора с помощью устройства для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций (Патент РФ на полезную модель №70104 "Устройство для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций" Гаряева Н.А, Гусин Д.Н., Шилов А.Б., Завгородний И.Г. от 05,09.2007). Рассчитывают показатели: поток жидкости в единицу времени по разнице веса мокрого и сухого фильтров по формуле: Q=V/t, где Q - поток (л/с), V - объем (л), t - время (c) и удельную гидравлическую проводимость (коэффициент фильтрации, Lуд) по формуле: Lуд=V×l/t×S×ΔP, где V - объем, л; t - время, с; l - толщина брыжейки, м; S - площадь фильтрации, м2; ΔP - разность давления, Па. В последующем проводили гистологическое исследование подкожной клетчатки (паховая или подмышечная области) крысы после введения смесевой лекарственной формы CMF через 6 часов, 1 сутки, 3 суток, 6 суток, 30 суток. Поскольку, отсутствовали явления отека и лимфостаза на 3-й сутки, и деструктивно-некротические явления к 6-суткам, и фиброз к 30-суткам, было установлено, что можно использовать смесевую лекарственную форму CMF для лимфотропного интерстициального введения.

Прототипом лимфотропного интерстициального введения лекарственных препаратов в целом, и смесевой лекарственной формы CMF в частности, являются фундаментальные работы Прокопа Малека (Прокоп Малек Вопросы патофизиологии лимфатической системы. - Прага, ЧССР Изд. 2-ое 1963. 176 с.), где заложены понятия "лимфотропность" и "анатомические предпосылки "лимфатической терапии", а также способ лечения Саркомы Капоши с помощью лимфотропного введения проспидина, который вводят лимфотропно в голень в дозе 100 мг через день, на курс 1,5 гр, разработанный в МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Consilium medicum, 2005 - Том 07. - №1. - С.1-8. Однако данный способ применяют только при лечении указанного заболевания и при его использовании из побочных эффектов отмечаются болезненность, гиперемия, отечность в месте инъекции.

Изобретение направлено на решение следующих задач:

- повышение эффективности лечения онкологических заболеваний путем нового обоснованного лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF;

- минимизация общетоксических и местнотоксических эффектов введения цитостатиков;

- повышение химиочувствительность опухолей за счет создания повышенной околоопухолевой концентрации цитостатиков;

Указанные задачи решают следующим образом:

1) повышение химиочувствительности опухоли - созданием локальной паратуморальной или регионарной концентрации цитостатиков;

2) минимизация общетоксических эффектов - за счет создания локальной паратуморальной или регионарной концентрации цитостатиков удается снизить общую разовую и курсовую дозу,

3) минимизация местнотоксических эффектов и возможность лимфотропного введения - созданием лекарственной формы, не обладающей местнораздражающим свойством, имеющей оптимальную концентрацию лекарственных веществ и оптимальный для интерстиция, то есть физиологический pH;

4) лимфотропное интерстициальное введение обеспечивается "лимфотропностью" самой смесевой формы CMF (физикохимические свойства) и регионарностью введения (основание лимфатического региона или его вершина) в интерстиций (рыхлая соединительная ткань).

Приводим примеры клинического применения лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF:

Пример 1. Больная С.61 г.Учитель. Диагноз: Бластома правой молочной железы IIb T2N1M0., поставлен в г.Березники Пермского края. 28.08.2008 г., там же проведена операция: Радикальная мастэктомия. После чего, была назначена и планировалась к проведению системная адьювантная полихимиотерапия. Больная от нее отказалась в виду альтернативы - лимфотропной полихимиотерапии CMF меньшими разовыми и курсовыми дозами. В течение одного года (09.2008 г. - 11.2009 г.) получала лимфотропную полихимиотерапию CMF. Смесевую лекарственную форму CMF по 3 единицы вводили два раза в неделю лимфотропно интерстициально в область правой подмышечной впадины и подключично справа. В начале лечения онкомаркер СА-15.3 (молочная железа) -16.5 МЕ/мл, в конце лечения CA 15.3 (молочная железа) -13.9 МЕ/мл, норма С А 15.3 (молочная железа) -0.0-30.0. На протяжении всего курса полихимиотерапии пациентка продолжала работать учителем русского языка и литературы. В настоящее время на пенсии.

Пример 2. Больная И., 70 лет. Врач поликлиники. Диагноз: Рак тела поджелудочной железы. Метастазы в печень. Поставлен в Пермском краевом онкологическом диспансере по данным КТ 12.2009 г., наблюдение КТ 06.2010 г. - отрицательная динамика. Биопсия не проводилась. Онкомаркер СА-125 (яичник, эндометрий) - 132,0 Ед/мл (норма <3,5 Ед/мл). В виду тяжести процесса было отказано в операции, химиотерапии, лучевой терапии. Зная диагноз, больная обратилась по поводу постоянного болевого синдрома области печени, поджелудочной железы, который не купировался регулярным приемом кетанова, креона, омеза, ренни, тримедата на протяжении нескольких месяцев как заболела с октября 2009 г. С 03.2010 г. по 07.2010 г. проводили паллиативную лимфотропную полихимиотерапию CMF. Смесевую лекарственную форму CMF по 4-5 единиц вводили два раза в неделю лимфотропно интерстициально (в паховую область и паравертебрально между ТХП-LI-LII). Болевой синдром был купирован, боли не беспокоили в течение всего дальнейшего времени. Больная продолжала работать врачом поликлиники на приеме вплоть до отпуска. Во время отпуска лечение было прервано, развился инсульт. Больная умерла 28.09.2010 г. Продолжительность жизни с данным заболеванием от момента появления жалоб с 10.2009 г. до момента смерти 09.2010 г. составила 13 месяцев, был купирован болевой синдром, больная не нуждалась в анальгетиках, сохраняла профессиональную трудоспособность и была социально адаптирована.

Пример 3. Больной Ш. 57 лет. Инвалид I группы. Диагноз: Злокачественная тимома средостения, подтвержденный гистологически в ПКОД №5612-16/5372-5378 от 27.04.2000 г. Субтотальное удаление опухоли в 2000 г.Рецидив в 2002 г.Повторные курсы системной химиотерапии без эффекта. Больного беспокоил выраженный болевой синдром, который не купировался приемом комбинации наркотических и ненаркотических анальгетиков: трамадол - 200 мг в сутки, пенталгин - 3 таблетки в сутки. В связи с общей слабостью и выраженностью болевого синдрома не мог спать, больного постоянно преследовали суицидальные мысли как путь избавления от боли. Был проведен курс лимфотропной химиотерапии смесевой лекарственной формы CMF из 10 инъекций. Смесевую лекарственную форму CMF по 5 единиц вводили 2 раза в неделю лимфотропно интерстициально (претрахеально загрудинно через яремную ямку). Был купирован болевой синдром. Больной стал принимать только пенталгин - 1 таблетка в сутки. Отмечалось улучшение общего самочувствия, набор веса. Был социально реабилитирован: трудоустроен вахтером. За период 2006-2008 гг.получал курсы лимфотропной полихимиотерапии смесевой формы CMF с интервалом один месяц. Смерть в мае 2008 г. от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Таким образом, способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF расширяет возможности химиотерапии и позволяет добиваться определенного эффекта у пациентов с III-IV стадиями онкопроцесса.

1. Смесевая лекарственная форма CMF для лимфотропного интерстициального введения при химиотерапии, характеризующаяся тем, что она содержит циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил, физиологический раствор NaCl, и при необходимости, новокаин, в весовом соотношении, обеспечивающем pH смеси, равным физиологическому уровню pH интерстиция в пределах от 6,9 до 7,2:

циклофосфан 20 мг/мл
метотрексат 5 мг/мл
5-фторурацил 25 мг/0,5 мл
физиологический раствор NaCl 0,9%-ный 10 мл
при необходимости, новокаин 0,25%-ный 10 мл

2. Способ получения смесевой лекарственной формы CMF, охарактеризованной в п.1, с верхним уровнем физиологического pH, заключающийся в том, что берут указанные официнальные лекарственные препараты и для получения одной единицы смеси, соблюдая указанные весовые соотношения, последовательно смешивают при комнатной температуре указанные компоненты в физиологическом растворе, а именно циклофосфан 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/0,5 мл и раствор NaCl 0,9%-ный 10 мл, что обеспечивает получение у лекарственной смеси pH 7,2, соответствующее верхнему пределу физиологического pH интерстиция.

3. Способ получения смесевой лекарственной формы CMF, охарактеризованной в п.1, с нижним уровнем физиологического pH, заключающийся в том, что берут указанные официнальные лекарственные препараты и для получения одной единицы смеси, соблюдая указанные весовые соотношения, последовательно смешивают при комнатной температуре указанные компоненты в физиологическом растворе, а именно циклофосфан 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/0,5 мл, раствор NaCl 0,9%-ный 10 мл и новокаин 0,25%-ный 10 мл, что обеспечивает получение у лекарственной смеси pH 6,9, что соответствует нижнему пределу физиологического pH интерстиция.

4. Способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF, полученной по способу п.2 или 3, заключающийся в том, что лекарственную форму в количестве от 3 до 10 единиц вводят лимфотропно интерстициально либо в область лимфатического региона расположения опухоли, либо паратуморально (рядом с опухолью) два-три раза в неделю, от 8 до 12 инъекций в месяц.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики злокачественных заболеваний. Для этого химиопрепараты применяют в режиме метрономной терапии, а бактериальные вакцины или вирусы в качестве адъюванта.

Изобретение относится к спиропроизводным партенина формулы 1b, где R/R' выбрано из группы, состоящей из фенила или замещенного фенила, такого как 4-ClC6H4, 2-NO2C6H4, 2,4-(MeO)2C6H3, 4-MeC6H4, и формулы 1d, где R представляет собой 4-MeOC6H4, 2-NO2C6H4, 3-NO2C6H4, 3-MeC6H4, 3-MeCO2C6H4.

Настоящее изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли N-[4-(1-цианоциклопентил)фенил]-2-(4-пиридилметил)амино-3-пиридинкарбоксамида, где соль представляет собой соль мезилат или гидрохлорид.

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона, содержащим алкилирующие группы, общей формулы (I), где R1, R2=SCH2CH2Cl, или R1, R2=OCH2CH2Cl, или R1=OCH2CH2Cl, R2=F, или R1=SCH2CH2Cl, R2=OCH3, которые обладают цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для индукции торможения опухолевого роста в эксперименте. Для этого крысам подкожно перевивают 1 мл опухолевых клеток ЛСА Плисса в концентрации 20×106/мл, проинкубированных в течение 30 мин при 37°С с 100 мкл взвеси одностенных углеродных нанотрубок длиной 100-200 нм, функционализированных NH2-группами, в концентрации 10 мкг/мл.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное анти-NKG2A антитело, полученное из мышиного антитела Z270, охарактеризованное через аминокислотные последовательности вариабельных доменов, и способ его получения.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к бис-Met-гистонам, и может быть использовано в медицине. Молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, состоящий из двух остатков метионина в качестве первого и второго N-концевых аминокислотных остатков, соединенных через пептидную связь со зрелым эукариотическим гистоном.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены пептиды, представляющие собой Т-клеточные эпитопы эндотелиального маркера опухоли (ТЕМ8), которые способны индуцировать цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) в присутствии антиген-презентирующих клеток или экзосом, несущих или содержащих HLA-A*0201.

Настоящее изобретение относится к противоопухолевым производным пурина формулы (А) и их солям, а также фармацевтическим композициям на их основе, способу их получения где W обозначает алкилзамещенный амино, остаток пирролидина, пиперидина, морфолина или пиперазина, необязательно замещенный С1-С6алкилом или гидрокси; Y обозначает Н или остаток сахарида, Z обозначает Н; Q обозначает остаток необязательно замещенного хинолина.

Настоящее изобретение относится к имидазопиридинам формулы I и к его фармацевтически приемлемой соли, где Z1 представляет собой CR1; R1 представляет собой Н; R1' представляет собой Н; Z2 представляет собой CR2; Z3 представляет собой CR3; R2 и R3 представляют собой Н; R4 представляет собой Н; Y представляет собой W-C(O)-; W представляет собой или ; R5 представляет собой Н; X1 выбирают из R11' и -OR11'; R11 независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил, необязательно замещенный -(CR19R20)nCOR16; X4 представляет собой ; R6 представляет собой галоген, карбоциклил или -(CR19R20)n-SR16, причем указанный карбоциклил представляет собой циклопропил или циклобутил; R6' представляет собой галоген; p представляет собой 1, 2; n представляет собой 0, 1; каждый R16 независимо представляет собой H или C1-С6 алкил; R19 и R20 независимо выбирают из H или C1-С6 алкила.

Изобретение относится к контрастирующему агенту для магнитно-резонансной диагностики опухолей в виде водного раствора. Агент представляет собой натриевые соли металлического комплекса сульфозамещенного фталоцианина в виде смеси сульфокислот марганцевого или гадолиниевого комплексов различной степени сульфирования (ди, три и тетра) со средней степенью замещения n=2.5-3, содержащих сульфогруппы как в положении 3, так и в положении 4 фталоцианинового макрокольца и имеющих следующую формулу: В указанной формуле R=H или SO3Na, М=Мn или Gd, Х=СН3СОО.

Изобретение относится к раствору противовирусной композиции и к способу его получения. Раствор противовирусной композиции содержит комплексное серебро, глицин, комплексно связанный с серебром, глицинат натрия и воду в определенных соотношениях.
Изобретение относится к раствору стабилизированного дигидрокверцетина, который включает дигидрокверцетин в количестве 0,1-30,0 мас.%, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин в количестве 0,01-25,0 мас.%, пропиленгликоль и/или глицерин, и/или ПЭГ 400 в количестве 1,0-70,0 мас.%, пищевые органические кислоты или их водорастворимые соли в количестве 0,1-3,0 мас.%, углеводы в количестве 0,01-30,0 мас.% и дистиллированную воду.
Изобретение относится к фармацевтическому составу, представляющему собой раствор для инъекций, в состав которого входят при следующем соотношении, масс.%: этилметилгидроксипиридина сукцинат - 5,0-6,0, янтарная кислота - 0,5-5,0, трилон Б - 0,1-0,2, натрия дисульфит - 0,8-1,0 и вода для инъекций - до 100.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для местного введения в форме непрозрачной эмульсии-геля. Композиция содержит 1,2-4 мас.% диэтиламмониевой соли диклофенака, насыщенный или ненасыщенный С10-С18жирный спирт, по меньшей мере, 40 мас.% воды, С2-С4алканол, гликолевый растворитель, гелеобразующий агент, жидкий липид, образующий масляную фазу эмульсии-геля, неионогенное поверхностно-активное вещество и агент с основными свойствами для доведения рН конечной композиции до значений 6-9.
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Сущность изобретения состоит в том, что фармацевтическая композиция для профилактики пролиферативной клеточной реакции, включающая Митомицин - С, хлорид натрия и воду для инъекций, дополнительно в качестве загустителя содержит микрокристаллическую целлюлозу.

Предложена фармацевтическая композиция в виде спрея для лечения поражений нелетальными раздражающими средствами (например, морфолида пеларгониевой кислоты), содержащая педифен, при соотношении ингредиентов, мас./об.%: педифен гидрохлорид 0,01-10,0; натрия хлорид 0,1-10,0; вода для инъекций до 100 мл.
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается раствора высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющего формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается композиций, содержащих фторхинолоновое антибиотическое лекарственное средство. Композиции обладают улучшенной гомогенностью, улучшенной биологической доступностью, меньшей мутностью или комбинацией данных свойств.
Изобретение относится к медицине, а именно к ЛОР-онкологии, и может быть использовано для профилактики и лечения грибковой инфекции у больных с голосовыми протезами.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения синдрома хронической усталости. Для этого проводят комплексную терапию, предусматривающую одновременное воздействие на три звена патологической цепи: избыточное накопление регуляторных Т-клеток, истощение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, висцеральное ожирение.
Наверх