Комбинированный лекарственный препарат



Комбинированный лекарственный препарат
Комбинированный лекарственный препарат
Комбинированный лекарственный препарат
Комбинированный лекарственный препарат
Комбинированный лекарственный препарат
Комбинированный лекарственный препарат

 


Владельцы патента RU 2500415:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к пероральному лекарственному средству, обладающему антигипоксическим, ноотропным и гиполипидемическим действием. Пероральное лекарственное средство, обладающее антигипоксическим, ноотропным и гиполипидемическим действием, содержит комбинацию винпоцетина и экстракта листьев гинкго в соотношении 1:(3,5-16). Вышеописанное лекарственное средство обладает выраженным антигипоксическим, ноотропным и гиполипидемическим действием. 1 з.п. ф-лы, 6 табл.

 

Изобретение относится к медицине и фармакологии, конкретно к лекарственному средству для лечения заболеваний нервной системы. Изобретение представляет собой комбинированное лекарственное средство, обладающее ноотропной, противогипоксической и гиполипидемической активностью.

Терапия многих хронических заболеваний нервной системы включает применение ноотропных и антигипоксических препаратов. Постоянно ведется поиск новых средств и композиций, обладающих подобными действиями. Причем предпочтение отдается композициям, обладающим разнонаправленным действием и позволяющим оказывать воздействие на несколько формирующих патологию процессов.

Среди средств для лечения сосудистых заболеваний мозга часто применяется винпоцетин (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты).

Известно сочетание винпоцетина с циннаризином (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, 15 издание, М.: Новая Волна, 2005 г., 407-408). Недостатком данной композиции является возможность возникновения экстрапирамидальных расстройств.

Известна комбинация винпоцетина с янтарной кислотой в соотношении 1:(2-50) (Патент РФ №2372913, А61К 31/4375, А61К 31/194, А61Р 9/10 от 25.06.2007). Недостатком комбинации является достаточно узкий спектр активности (противогипоксический) и отсутствие непосредственного влияния на функции центральной нервной системы.

Также известна комбинация винпоцетина с пирацетамом в соотношении 1:78 (Патент РФ №2222318, А61К 9/48, А61К 31/4015, А61К 31/4375, А61Р 25/28 от 01.03.2002). Хотя в целом препарат переносится удовлетворительно, данной комбинации свойственны недостатки пирацетама. Основными недостатками пирацетама является возникновение таких побочных эффектов, как головокружение, тремор, нервозность, повышенная раздражительность. Возможны нарушения сна - преимущественно бессонница, реже сонливость. Также у больных, страдающих сердечной недостаточностью, возможно обострение основного заболевания. Помимо этого отличительной особенностью пирацетама является высокая терапевтическая доза - от 1,2 г в сутки. Пирацетам неблагоприятно влияет на углеводный обмен у пациентов, страдающих сахарным диабетом. (Штрыголь С.Ю., Кортунова Т.В., Штрыголь Д.В. Побочные эффекты ноотропных средств. Провизор, 2003, №1).

В литературе имеются данные о повышении эффективности инъекционного введения винпоцетина по средством одновременного назначения экстракта гинкго перорально. (Онбыш Т.И., Погорелый В.Е., Макарова Л.М., Слюнькова Н.Е. Изучение совместного применения экстракта гинкго билоба и винпоцетина на параметры церебральной гемодинамики при ишемии мозга. Человек и лекарство: Тез. докл. 2005 г. - М., 2005. - С.495-496). Однако в данной работе действующие вещества вводятся раздельно, по средствам двух различных путей. Также не рассматривалась зависимость соотношения экстракта и винпоцетина и эффективности способа лечения. Поэтому данное исследование выявляет только потенциальную способность экстракта гинкго потенцировать действие винпоцетина, но не рассматривает создание их комбинации при одном пути введения и соотношение веществ в такой комбинации.

Исходя из способности экстракта гинкго потенцировать действие винпоцетина при их одновременном введении различными путями представляло интерес выявить возможность сочетания при одном (пероральном) пути введения данных действующих веществ и определить их оптимальное соотношение в такой комбинации.

В опытах на белых беспородных крысах массой 300-350 г изучено влияние различных соотношений винпоцетина и экстракта гинкго в течение длительного курса введения на высшие функции центральной нервной системы. В ходе эксперимента исследованы следующие показатели:

память по угасанию рефлекса пассивного избегания (Р.У.Хабриева. Руководство по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ.- М.: Медицина, 2005. - 832 с.),

работоспособность по удерживанию на сетке-экране (И.А Виноградова, В.Д.Юнаш. Влияние препаратов эпифиза на возрастные особенности статической и динамической работоспособности у крыс при нарушении фотопериодизма. Вестник ВГУ. Серия: Химия, биология, фармация. 2006, №1, с.191-196.),

внутривидовую агрессивность по поведению при раздражении электрическим током (Р.У.Хабриева. 2005).

В результате опыта было выявлено положительное влияние на сохранение памяти композиции при соотношении компонентов 1:16 при применении около 1 месяца, а также отсутствие негативного влияния на память комбинаций винпоцетина и экстракта гинкго в других соотношениях. Определена способность комбинации винпоцетина и экстракта гинкго в соотношениях 1:16 и 1:6,5 увеличивать статическую работоспособность (таблица 2).

В результате теста на внутривидовую агрессивность обнаружили снижение агрессивности в группах, получавших комбинации с экстрактом, по сравнению с группами, получавшими аналогичную дозу винпоцетина. Так сочетание винпоцетина с экстрактом в соотношении 1:16 приводило к снижению продолжительности стоек и среднего количества стоек (2 с и 2 соответственно) по сравнению с действием винпоцетина в той же дозе (12,8 с и 5 соответственно). При сравнении результатов теста групп, получавших комбинацию винпоцетина с экстрактом в соотношении 1:6,7, тенденция сохранялась (20 с и 1,2 стойки против 29,6 с и 1,6 стойки). Поэтому был сделан вывод об уменьшении внутривидовой агрессивности при введении комбинаций винпоцетина с экстрактом гинкго в течение не менее 2 месяцев.

Комбинация винпоцетина и экстракта гинкго в соотношении 1,6:1 вызывала снижение работоспособности относительно действия винпоцетина без экстракта. Также это сочетание не способствовало повышению показателей сохранения памяти. Поэтому соотношение винпоцетина и экстракта гинкго 1,6:1 и более не представляет интерес для создания новых лекарственных композиций.

Отсюда был сделан вывод, что комбинация винпоцетина с экстрактом гинкго в соотношениях от 1:16 до 1:3,2 обладает положительным влиянием на функции высшей нервной деятельности животных и может быть интересной в качестве основы для создания нового лекарственного препарата.

В опытах на белых беспородных крысах массой 300-350 г было исследовано влияние комбинаций винпоцетина и экстракта гинкго в соотношениях 1:16, 1:6,5 и 1:3,5 после длительного применения (около трех месяцев) на биохимические показатели крови животных после моделирования гемической гипоксии. Гипоксию моделировали по средствам внутрибрюшинного введения раствора натрия нитрита. В результате было выявлено снижение коэффициента атерогенности относительно действия только винпоцетина при введении комбинации с соотношениями компонентов 1:16 и 1:6,5. В группах, получавших композиции в соотношениях 1:16 и 1:3,2, наблюдалось снижение активности АлТ относительно уровня групп, получавших винпоцетин, и гипоксического контроля. Снижение АлТ свидетельствует о гепатопротекторной активности комбинации при гемической гипоксии (таблица 3).

Также в ходе данного опыта исследовали возможные неблагоприятные эффекты комбинации на функции печени и почек. Для этого оценивали уровень креатинина, мочевины и билирубина в сыворотке крови (таблица 4). Винпоцетин в дозах 2,5 и 5 мг/кг снижал данный показатель до уровня, наблюдаемого в интактной группе. Комбинации винпоцетина с экстрактом гинкго снижали количество мочевины в сыворотке ниже показателей интактной группы, что свидетельствует о снижении катаболизма белка и, следовательно, об антигипоксическом эффекте. Повышение креатинина наблюдается у групп, получавших винпоцетин в дозе 5 мг/кг и комбинации винпоцетина с экстрактом в соотношении 1:3,5. Повышение креатинина сопряжено с нарушением функции почек. Однако не наблюдается разницы между показателем группы, получавшей комбинацию, и показателями группы, получавшей только винпоцетин. Поэтому негативное влияние на функции почек наиболее вероятно связано с воздействием самого винпоцетина. Экстракт гинкго же не влияет на данный показатель вследствие однозначного и сильного эффекта винпоцетина. В то же время при сочетании винпоцетина с экстрактом гинкго в соотношении 1:16 экстракт снижает уровень креатинина ниже уровня интактной группы. В соотношении 1:6,5 добавление экстракта наоборот повышает содержание креатинина, однако значение близко к показателю контрольной группы.

Таким образом, наименьшее неблагоприятное влияние на функции почек и печени оказывают комбинации винпоцетина с экстрактом гинкго в соотношениях 1:16 и 1:6,5.

В опытах на белых беспородных крысах массой 200-250 г сравнивали влияние комбинации винпоцетина и экстракта гинкго с влиянием пирацетама. Комбинацию с соотношением 1:6,4 и пирацетам в дозе 85,7 мг/кг вводили внутрижелудочно краткосрочным (5 дней) и долгосрочным (35 дней) курсами. Сравнение проводили по показателям активности в тесте «открытое поле» (таблица 5) и сохранение рефлекса избегания (таблица 6).

Сравнение периодов нахождения животного на центральной площадке показало достоверное его снижение под воздействием композиций винпоцетина с экстрактом гинкго. Пирацетам же вызывал достоверное увеличение данного периода, что свидетельствует об угнетении деятельности ЦНС. Снижение двигательной активности под действием комбинации было менее выражено, чем под действием пирацетама. Композиция также поддерживала более высокие показатели исследовательской и двигательной активности, чем пирацетам, что также свидетельствует о ноотропной активности комбинации.

Результаты теста угасания рефлекса пассивного избегания для комбинации и пирацетама сравнимы как по величине латентного периода, так и по доли животных с сохраненным рефлексом. То есть данные результаты также доказывают высокую ноотропную активность комбинации винпоцетина и экстракта гинкго в соотношении 1:6,4.

Заявляется комбинированный лекарственный препарат, содержащий винпоцетин и экстракт гинкго в соотношении 1:(3,5-16), преимущественно в соотношении 1:(3-7). Описанное средство позволяет увеличить работоспособность как в обычных условиях, так и при гипоксическом воздействии, способствует профилактике атеросклероза, улучшает процесс сохранения памяти в той же мере, что и пирацетам. Одновременно комбинация в отличие от ближайшего аналога не оказывает седативное влияние и не обладает гепатотоксическим и нефротоксическим эффектами.

Создание заявляемого комбинированного средства позволяет расширить номенклатуру лекарственных средств, используемых для лечения различных заболеваний центральной нервной системы.

1. Пероральное лекарственное средство, обладающее антигипоксическим, ноотропным и гиполипидемическим действием, характеризующееся тем, что содержит комбинацию винпоцетина и экстракта листьев гинкго в соотношении 1:(3,5-16).

2. Пероральное лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что содержит комбинацию винпоцетина и экстракта листьев гинкго преимущественно в соотношении 1:(3,5-7).



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа в результате 6-месячного лечения аторвастатином в дозе 20 мг.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным фенилимидазола общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода, фенил-низшую алкильную группу или пиридил-низшую алкильную группу, причем бензольное кольцо и пиридиновое кольцо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, цианогруппы и галогензамещенных низших алкильных групп; один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой низшую алкоксигруппу; R4 представляет собой низшую алкильную группу, фурильную группу, тиенильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, атомов галогена, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп и галогензамещенных низших алкильных групп; R5 и R6 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкильную группу; R7 и R8 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкоксигруппу; при условии, что если R1 представляет собой незамещенную фенил-низшую алкильную группу, R2 представляет собой низшую алкоксигруппу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, содержащую 1 или 2 галогензамещенные низшие алкильные группы, и R5 представляет собой атом водорода, то R6 не является атомом водорода.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к применению пробиотика, принадлежащего к виду Lactobacillus rhamnosus в производстве композиции для нормализации патологического липидного профиля у пациента, где указанный липидный профиль содержит лизофосфолипид и/или липид церамид/сфингомиелинового каскада.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается немедикаментозного снижения уровня гипергликемии в крови экспериментальных животных. Для этого в состав пищевого рациона белых беспородных крыс одновременно с атерогенной диетой вводят свекловичный пектин в количестве 100 мкг/кг в сутки в течение 21 дней.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для предотвращения и лечения заболеваний, обусловленных повышенной экспрессией или повышенной активностью печеночного X рецептора (LXR ), повышенной экспрессией или повышенной активностью белка 1с, связывающегося со стерол-зависимым регуляторным элементом (SREBP-1), а также для предотвращения и лечения гипертензии, вызванной ренином, альдостеронизма, адренолейкодистофии, гломерулосклероза, протеинурии, нефропатии, стеатоза печени, гипертриглицеридемии или гиперренинемии, обладающей повышенной активностью.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения больных с «сухой» формой возрастной макулярной дегенерации. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для снижения триглицеридов у индивидуума, нуждающегося в этом, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере 95% ЕРА по массе от всех жирных кислот, присутствующих в композиции, и ингибитор редуктазы HMG-CoA.

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой пероральную композицию для регулирования уровня липидов в крови, предотвращения или снижения риска развития атеросклеротических изменений, расстройств или заболеваний, содержащую рыбий жир или перилловое масло и активированный уголь.
Изобретение относится к технологии приготовления специфических сорбентов для процесса плазмосорбции и может найти применение в клинической практике при различных нарушениях липидного и липопротеинного обменов.
Группа изобретений относится к медицине и ветеринарии. Композиции, включающие одну или более ненасыщенных жирных кислот и одно или более соединений, высвобождающих оксид азота, и способы применения таких композиций для усиления когнитивной функции, снижения или профилактики ухудшения социального взаимодействия, снижения или профилактики возрастных изменений поведения, повышения способности к обучению, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, снижения потери памяти, замедления старения головного мозга, профилактики или лечения инсультов и профилактики или лечения деменции у животного.

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для лечения, предупреждения или облегчения протекания заболевания или состояния, лечение, предупреждение или облегчение которого возможно при помощи ингибирования NMDA рецепторов.

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антитела или его фрагмента, специфичных в отношении β-амилоидного белка.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиридинамида общей формулы I, где n равно 1; R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -СН2-CH2-СН2-NH, -О-СН2-СН2-О-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают Н; где R28 означает F; Cl; Вr или I; R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34; где R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R6 означает Н или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R7 означает водород или -ОН; R8 означает -СF3; или означает незамещенный трет-бутильный остаток; Т означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38; где R35 и R36 означают Н; где R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43; где R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, или где R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют насыщенный 6-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный с помощью 1 остатка R57; где R57 означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.

Водные суспензии включают рилузол или его фармацевтически приемлемую соль, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество, и по меньшей мере, одно суспендирующее средство.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 2-аминохинолина формулы (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой 6-членный гетероциклоалкил (тетрагидропиранил); R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и галогена; L1 выбирается из группы, состоящей из -CH2-NRA, -CH2CH2-NRA, -СН2-О- и -CH2-S-; где RA означает водород; R3 выбирается из группы, состоящей из карбоксизамещенного С1-4алкила, арила(фенила), -(С1-4алкил)-арила(фенила), -(С1-4алкил)-гетероарила(имидазолила, пиридинила); где арил, рассматриваемый индивидуально или в составе замещающей группы, несет от одного до трех заместителей, независимо выбираемых из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, фторированного С1-4алкила, -С1-4алкоксигруппы- и -С1-4алкил-CO2H; либо RA и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцевую структуру, представляющую собой 6-членный гетероциклоалкил (пиперазинил).
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, неврологии и клеточным технологиям. Описано применение напеллина в качестве церебропротекторного средства.

Изобретение относится к производным оксима холест-4-ен-3-она формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и оптическим изомерам, их применению в качестве цитопротекторных лекарственных средств, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулы где W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R6)(R7)-; R1 представляет собой метил; R2, R3 и R6 представляют собой H; R4 и R7 представляют собой необязательно замещенный фенил, а также их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к медицине, неврологии, способам профилактики, лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как таупатии, болезни Альцгеймера, Гентингтона, Паркинсона.
Группа изобретений относится к медицине и ветеринарии. Композиции, включающие одну или более ненасыщенных жирных кислот и одно или более соединений, высвобождающих оксид азота, и способы применения таких композиций для усиления когнитивной функции, снижения или профилактики ухудшения социального взаимодействия, снижения или профилактики возрастных изменений поведения, повышения способности к обучению, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, снижения потери памяти, замедления старения головного мозга, профилактики или лечения инсультов и профилактики или лечения деменции у животного.
Наверх