Композиции для предотвращения или облегчения желудочно-кишечных заболеваний
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средству для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний. Композиции для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний состоит из двух или более растительных лекарственных средств, выбранных из группы Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, которые представляют собой необработанный экстракт в растворителе, выбранном из группы, состоящей из воды, спиртов C1-C4 и их сочетаний. Лекарственное средство для предупреждения или лечения желудочно-кишечного. заболевания, включающее вышеуказанную композицию и фармацевтически приемлемый носитель или фармацевтически приемлемую добавку. Функциональный оздоровительный продукт для предупреждения или лечения желудочно-кишечного заболевания, содержащий вышеуказанную композицию, состоящую из двух или более растительных необработанных экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix. Использование заявленной композиции позволяет повысить эффективность лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 табл., 4 ил., 6 пр.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
1. Область изобретения
Настоящее изобретение относится к композиции для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний. Более конкретно настоящее изобретение относится к композиции для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний, проявляющей значительно улучшенный эффект и состоящей из комплекса растительных лекарственных компонентов, традиционно известных как эффективные при лечении желудочно-кишечных заболеваний.
2. Описание уровня техники
Желудок выделяет сильно кислотную жидкость, желудочные кислоты для переваривания пищи. Во время этого защитная слизистая оболочка помогает защитить стенку желудка от взаимодействия с кислотой. Гиперсекреция желудочных кислот или повреждение защитной оболочки, вызванное разнообразными факторами, приводит к воспалению, которое сопровождается эрозией, покраснением, кровотечением и отеком. Если область воспаления ограничена слизистой оболочкой, наблюдается гастрит, а если воспаление становится более обширным и распространяется на подслизистый и мускульный слои, наблюдается язва желудка. Воспаление и язва, вызванные сходными факторами, могут также возникать в двенадцатиперстной кишке, непосредственно связанной с желудком; язву желудка и двенадцатиперстной кишки вместе называют пептической язвой.
Вызывающие гастрит и язву желудка факторы можно в целом разделить на патологическое усиление действия агрессивных факторов, такое как гиперсекреция желудочных кислот, и на значительное ослабление защитных свойств, таких как защитные свойства слизистой, защищающей от взаимодействия с желудочными кислотами. В настоящие время разработаны ингибиторы агрессивных факторов и усилители защитных свойств, имеющие клиническое применение при лечении язвы желудка. Агрессивные факторы представлены желудочной кислотой, пепсином, алкоголем и курением, стрессом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, инфицированием Helicobacter pylori и т.п. Ослабление защитных свойств включает повреждения структуры или формы слизистой желудка, снижение уровня секреции слизи и бикарбоната, снижение уровня секреции простагландина и т.п.
При лечении воспаления и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызываемых этими агрессивными факторами, важно ингибировать секрецию желудочных кислот, стимулировать секрецию слизи, способствовать регенерации эпителиальных клеток, подавлять рост Helicobacter pylori, применять противовоспалительные лекарственные средства и т.д. Наиболее типичные способы лечения гастрита и язвы желудка включают применение антацидов, антагонистов Н2-рецепторов (H2-RA) и ингибиторов протонного насоса (PPI), эффективных для подавления секреции желудочных кислот, средств, защищающих слизистую желудка, а также применение этих лекарственных средств совместно с антибиотиками для уничтожения Helicobacter pylori. Однако эти ингибиторы секреции желудочных кислот имеют недостаток, заключающийся в том, что патологическое состояние рецидивирует после прекращения приема лекарственных средств [Drug Intell. Clin. Pharm., 21: 493, 1987; Gut, 30: 449, 1989; Yale J. Biol. Med., 65: 649, 1992]; кроме того, показано, что при долговременном приеме этих лекарственных средств они накапливаются в организме, продолжая действовать даже после прекращения приема или вызывая такие побочные эффекты, как утолщение стенки желудка. Таким образом, когда для ингибирования секреции желудочных кислот применяют только ингибиторы Н2 и ингибиторы протонного насоса, предотвращение рецидивов становится невозможным, и длительное применение этих ингибиторов не рекомендуется из-за развития хронических заболеваний, что считают наиболее распространенной проблемой, связанной с лечением пептической язвы.
Средство, защищающее слизистую желудка, представляет собой лекарственное средство, стимулирующее регенерацию тканей слизистой оболочки до нормального состояния для компенсации недостатков ингибиторов протонного насоса с быстрым высвобождением (Folia Pharmacol. Japan, 92: 389, 1988), и является важным компонентом при лечении гастритов. Однако эти лекарственные средства имеют недостатки, заключающиеся в том, что из-за медленного действия этих лекарственных средств их необходимо принимать в больших количествах в течение долгого периода времени.
Хотя известно множество способов лечения пептической язвы и предложено множество терапевтических стратегий применения лекарственных средств, эти лекарственные средства не оказывают прямого терапевтического эффекта на область поражения пептической язвой. Эти лекарственные средства только предотвращают усугубление повреждений, защищая их от воздействия кислоты, а устранение язв происходит только в ходе самоизлечения организма. Чтобы преодолеть эти ограничения, необходимо разрабатывать терапевтические средства для лечения пептической язвы с учетом последствий долговременного применения лекарственных средств, их острой или хронической токсичности и вызываемых ими побочных эффектов.
Таким образом, существует острая необходимость в разработке терапевтических средств с более коротким периодом лечения и пониженной частотой рецидивов пептической язвы. Вследствие этого предложено множество растительных экстрактов для лечения гастритов.
Корейская патентная публикация № 1996-0021054 описывает композицию для лечения желудочно-кишечных заболеваний, в качестве активного ингредиента включающую экстракт Artemisia Spps. Эта композиция разработана как коммерческое лекарственное средство под названием Stillen® и в настоящее время продается и применяется для лечения гастритов.
Bupleuri Radix представляет собой корень многолетнего растения Bupleurum falcatum или его разновидностей из семейства Umbelliferae [The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007], которое собирают весной и осенью, отделяют от надземной части и грунта и высушивают на солнце. Его основные фармакологические действия включают противовоспалительное, жаропонижающее, диуретическое, противоязвенное, болеутоляющее и антиспазматическое, и антипатогенное действия.
Coptis Rhizoma представляет собой корневище многолетнего растения Coptis japonica или его разновидностей из семейства Ranunculaceae [The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007], которое собирают осенью, отделяют от листьев, корней и почвы. После высушивания на солнце отделяют корковый слой. Его основные фармакологические действия включают противовоспалительное, противоязвенное, противораковое, противорадиактивное, противомикробное и антипатогенное действия.
Glycyrrhizae Radix представляет собой корень и столон или корень и столон с удаленной перидермой многолетних растений Glycyrrhiza uralensis, Glycyrrhiza glabra или их разновидностей из семейства Leguminosae [The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007]. Корень собирают осенью и, после удаления ответвлений корневища и маленьких корешков, нарезают и высушивают на солнце. Его основные фармакологические свойства включают дезинтоксикационное, антидиуретическое, противокашлевое, противовоспалительное, противоаллергическое, противоязвенное и гепатопротекторное действия.
Bupleuri Radix, Coptis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix обладают противоязвенным действием, но не оказывают достаточного терапевтического действия как лекарственные средства для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний. Таким образом, существует потребность в разработке улучшенной композиции для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Таким образом, авторы настоящего изобретения поняли, что необходимо разработать такую композицию для предотвращения или лечения вызываемых повреждением слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки желудочно-кишечных заболеваний, и, осуществив множество попыток разработать композицию для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний с более высокой эффективностью, обнаружили, что совместное применение двух или более из компонентов из группы, включающей Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, оказывает значительное профилактическое и терапевтическое воздействие на желудочно-кишечные заболевания, непредвиденное специалистами в данной области, по сравнению с их раздельным применением, тем самым осуществив настоящее изобретение.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Таким образом, задача настоящего изобретения состоит в предоставление эффективной композиции для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний, в качестве активных ингредиентов включающей комбинацию растительных лекарственных средств.
Другой задачей настоящего изобретения является предоставление лекарственных средств и функциональных оздоровительных продуктов, включающих композицию для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
На фиг.1 и 2 представлены фотографии, иллюстрирующие ингибирующее воздействие на диклофенак-индуцированное повреждение желудка лекарственных средств в расчете на растительные экстракты, полученные согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения.
На фиг.3 представлены фотографии окрашенных тканей, иллюстрирующие профилактическое воздействие лекарственных средств в расчете на растительные экстракты, полученные по одному из вариантов осуществления настоящего изобретения, на вызванное внутрибрюшной инъекцией индометацина повреждение желудка; и
на фиг.4 представлены фотографии окрашенных тканей, иллюстрирующие терапевтическое воздействие лекарственных средств в расчете на растительные экстракты, полученные по одному из вариантов осуществления настоящего изобретения, на вызванное уксусной кислотой подострое повреждение желудка.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТА ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Для достижения приведенных выше целей настоящее изобретение предоставляет композицию для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний, включающую два или более растительных лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix.
Кроме того, настоящее изобретение предоставляет лекарственное средство, включающее композицию и фармацевтически приемлемый носитель или добавку.
Кроме того, настоящее изобретение предоставляет функциональные оздоровительные продукты, включающие композицию и диетологически приемлемый носитель или добавку.
Далее настоящее изобретение описано более подробно.
Показано, что композиция для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний согласно настоящему изобретению включает комбинацию двух или более компонентов из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, которая обладает противоязвенным действием и демонстрирует значительную профилактическую и терапевтическую эффективность, непредвиденную специалистами в данной области, тем самым осуществляя настоящее изобретение.
В одном аспекте настоящее изобретение предоставляет композицию для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний, включающую два или более растительных лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix.
Соотношение Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix в композиции жестко не ограничено. Предпочтительно композиция может включать 10-30 массовых частей Coptidis Rhizoma и 10-30 массовых частей Glycyrrhizae Radix в расчете на 100 массовых частей Bupleuri Radix.
Растительные лекарственные средства, составляющие композицию по настоящему изобретению, причисляют к одной категории, как обычно понимают специалистами в данной области, и включают любые растительные лекарственные средства этой же категории, которые можно применять для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Любой компонент из группы, включающей Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, может входить в композицию в форме экстракта растительного лекарственного средства в растворителе, в форме измельченного в порошок растительного лекарственного средства или в форме высушенного порошка из растительного лекарственного средства. Таким образом, форма или способ жестко не ограничены. Экстракт растительных лекарственных средств в растворителе можно получать, экстрагируя каждый из компонентов или их смесь водой, органическим растворителем или их сочетанием, в котором органический растворитель может представлять собой спирт С1-С4, ацетон, хлороформ, метиленхлорид, простой эфир, этилацетат, гексан или их сочетание, но не ограничен этим. В качестве примеров спиртов С1-С4 можно указать метанол, этанол, пропанол и бутанол; наиболее предпочтительным является этанол.
Экстракты Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix в растворителе можно получать любым способом экстрагирования растительных лекарственных средств, известным специалистам в данной области, и можно получать при температуре от 10°C до 80°C, предпочтительно при комнатной температуре (25°C), в течение от 10 до 80 часов, предпочтительно от 2 до 3 суток, с применением таких способов экстрагирования, как экстрагирование горячей водой, холодное экстрагирование, противоточное холодное экстрагирование или обработка ультразвуком, предпочтительна холодная экстракция от 1 до 5 раз. Полученный экстракт в растворителе фильтруют при пониженном давлении, а фильтрат концентрируют при температуре от 20 до 100°C, предпочтительно при комнатной температуре (25°C), при пониженном давлении, с применением роторного испарителя и сублимационной сушки для получения конечного экстракта.
Согласно настоящему изобретению композиция, включающая комбинацию двух или более компонентов из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, эффективна для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний; желудочно-кишечные заболевания включают все желудочно-кишечные заболевания, вызванные повреждением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Желудочно-кишечные заболевания могут быть вызваны различными факторами, такими как алкоголь, курение, стресс, лекарственные средства и их сочетания, но не ограничены ими. Лекарственные средства, вызывающие желудочно-кишечные заболевания, включают нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, стероиды и т.п., но не ограничены ими. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства включают индометацин, диклофенак, аспирон, ацетаминофен, ибупрофен, мелоксикам, напроксен и т.п.
Профилактическое или терапевтическое воздействие композиции на желудочно-кишечные заболевания согласно настоящему изобретению показано в следующих экспериментальных примерах. Более конкретно, композицию, включающую комбинацию двух или более компонентов из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, согласно настоящему изобретению вводили крысам и вызывали язву желудка алкоголем, стрессом, индуцированным погружением в воду и ограничением подвижности или нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID). В результате обработанные композицией группы животных демонстрировали значительное снижение язвенного индекса желудка по сравнению с необработанной группой (контрольной группой), и эффект был значительно сильнее выражен, чем при применении препарата Stillen®, который широко применяют в качестве растительного терапевтического средства при желудочно-кишечных заболеваниях и который оказывает профилактическое воздействие на желудочно-кишечные заболевания. Кроме того, после индуцирования язвы желудка непосредственным воздействием уксусной кислотой композицию, включающую комбинацию двух или более компонентов из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix согласно настоящему изобретению, вводили в течение длительного периода времени и затем оценивали противоязвенное действие и регенерацию слизистой оболочки, обусловленную простагландином. В результате обработанные композицией группы животных демонстрировали значительное повышение терапевтического индекса для желудочно-кишечных заболеваний по сравнению с необработанной группой (контрольной группой), и эффект был значительно сильнее выражен по сравнению с применением препарата Stillen®, который широко применяют в качестве растительного терапевтического средства при желудочно-кишечных заболеваниях и оказывает терапевтическое воздействие на желудочно-кишечные заболевания. Кроме того, введение композиций, включающих комбинацию двух или более из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix согласно настоящему изобретению, сравнивали с раздельным введением Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix. В результате по сравнению с раздельным введением любого из экстрактов растительных лекарственных средств введение композиции, включающей комбинацию двух или более компонентов, оказывало значительно усиленное ингибирующее воздействие на повреждение желудка крысы при введении каждого из них в эквивалентной дозе. Результаты указывают на то, что композиция по настоящему изобретению имеет синергический эффект для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний. В числе композиций по настоящему изобретению композиция, включающая все компоненты из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, имела синергический эффект по сравнению с любой композицией, включающей одно растительное лекарственное средство из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, и композициями, включающими два растительных лекарственных средства из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix. Кроме того, композиция по настоящему изобретению включает растительные лекарственные средства с подтвержденной безопасностью, которые традиционно применяют в течение долгого периода времени; таким образом, проблема нежелательных побочных эффектов и токсичности ослабевает, что допускает долговременное применение средств с целью предотвращения желудочно-кишечных заболеваний.
Таким образом, в другом аспекте настоящее изобретение относится к лекарственному средству, включающему композицию по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель или добавку.
Лекарственное средство можно вводить млекопитающим, включая крыс, мышей, домашний скот и человека, различными способами, например, перорально, ректально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутриматочной инъекцией или интрацеребровентрикулярной инъекцией. Таким образом, лекарственное средство можно получать в форме типичного фармацевтического препарата, известного в данной области. Лекарственное средство можно получать в форме пероральных препаратов, инъекционных препаратов, суппозиторий, чрескожных препаратов и перназального препарата, не ограничиваясь ими. Лекарственное средство можно получать в виде любого препарата, предпочтительно в виде жидкости, суспензии, порошка, гранул, таблеток, капсул, пилюль, эмульсии, сиропа, аэрозоля или пероральных препаратов, таких как экстракты.
При получении таких препаратов можно добавлять фармацевтически приемлемые носители или добавки, необходимые для каждого препарата. При получении пероральных препаратов в качестве носителя можно применять один или более компонентов, выбранных из разбавителей, смазочных средств, связывающих средств, дезинтегрирующих средств, подсластителей, стабилизирующих средств и консервантов, а в качестве добавки можно применять один или более компонентов, выбранных из вкусовых добавок, витаминов и антиоксидантов.
Носитель и добавка могут представлять собой любое фармацевтически приемлемое средство. В частности, предпочтительные примеры растворителей могут включать лактозу, декстрозу, сахарозу, кукурузный крахмал, соевое масло, микрокристаллическую целлюлозу, сорбит, ксилит и маннит, предпочтительные примеры смазочных средств могут включать стеарат магния и тальк, а предпочтительные примеры связывающих средств могут включать поливинилпирролидон и гидроксипропилцеллюлозу. Кроме того, предпочтительные примеры дезинтегрирующих средств могут включать кальций-карбоксиметилцеллюлозу, натрий-крахмалгликолят, полиакрилат калия и кросповидон, предпочтительные примеры подсластителей могут включать белый сахар, фруктозу, сорбит и аспартам, предпочтительные примеры стабилизирующих средств включают натрий-карбоксиметилцеллюлозу, бета-циклодекстрин, белый пчелиный воск и ксантановую камедь, и предпочтительные примеры консервантов могут включать метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и сорбат калия.
В дополнение к этим ингредиентам можно добавлять известные добавки для улучшения вкуса, например, натуральные вкусовые добавки, такие как слива, лимон, ананас и травяные добавки, натуральные фруктовые соки, натуральные красители, такие как хлорофиллин и флавоноиды, подсластители, такие как фруктоза, мед, сахарный спирт и сахар, или подкислители, такие как лимонная кислота и цитрат натрия.
Примеры препаратов для парентерального введения включают стерильный водный раствор, неводный раствор, суспензию, эмульсию, лиофилизированный препарат и суппозиторий. Для препаратов в неводном растворителе и суспензий можно применять пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, или инъецируемый сложный эфир, такой как этилолеат. В качестве основы для суппозиториев можно применять витепсол, макрогол, полисорбат 61, какао-масло, лауриновое масло или глицерожелатин.
Лекарственное средство можно получать путем варьирования соотношения растительных компонентов в пределах диапазона, позволяющего сохранить терапевтическое или профилактическое воздействие на желудочно-кишечные заболевания, и композиция по настоящему изобретению может включать 0,01-80% масс., предпочтительно 1-50% масс., растительных компонентов.
Для получения профилактического или терапевтического воздействия на желудочно-кишечные заболевания активные ингредиенты композиции можно вводить один или несколько раз в суточной дозе 0,01-10 г/кг/сутки, предпочтительно 1-5 г/кг/сутки, в расчете на сухой порошок из экстракта в растворителе, и дозу можно правильно подбирать с учетом возраста пациента, пола, массы тела, питания, интенсивности секреции или других лекарственных средств, принимаемых пациентом. Таким образом, лекарственное средство по настоящему изобретению необходимо получать с учетом эффективного диапазона доз, а при необходимости можно устанавливать особые режимы дозирования с учетом индивидуальных потребностей и профессиональных суждений индивида, вводящего или руководящего введением композиций, и каждую единицу дозирования полученного препарата можно вводить несколько раз через установленные интервалы времени.
Композицию по настоящему изобретению также можно применять как исходный материал при получении функциональных оздоровительных продуктов для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Таким образом, в другом аспекте настоящее изобретение относится к функциональным оздоровительным продуктам, включающим композицию по настоящему изобретению и диетологически приемлемый носитель или добавку.
Как применяют в настоящем документе, термин "функциональные оздоровительные продукты" означает функциональные оздоровительные продукты, содержащие ингредиенты, включенные в список разрешенных ингредиентов согласно Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств Кореи # 2008-72, функциональность и безопасность которых установлена в Акте об оздоровительной функциональной продукции, дополненном в 2008 году.
Функциональные оздоровительные продукты можно получать в форме типичных функциональных оздоровительных продуктов, известных в данной области. Функциональные оздоровительные продукты можно получать в форме порошка, гранул, таблеток, пилюль, капсул, суспензии, эмульсии, сиропа, настоя, раствора, экстракта, жевательной резинки, чая, желе или напитка. Диетологически приемлемые носители или добавки могут представлять собой любые носители или добавки, которые обычно применяют при получении препаратов в данной области.
Функциональные оздоровительные продукты могут включать растительные компоненты, составляющие композицию по настоящему изобретению, в количестве от 0,01 до 15% масс., предпочтительно от O,2 до 10% масс., относительно общей массы продукта и от 0,1 до 30 г, предпочтительно от 0,2 до 5 г, на 100 мл напитка.
Напиток может также включать другие компоненты в дополнение к приведенным выше растительным компонентам, в которых другие компоненты могут представлять собой различные вкусовые добавки или натуральные углеводы, которые применяют в традиционных напитках. Примеры приведенных выше натуральных углеводов включают традиционные сахара, такие как моносахариды (например, глюкоза, фруктоза и т.д.), дисахариды (например, мальтоза, сахароза и т.д.), полисахариды (например, декстрин, циклодекстрин и т.д.) и сахарные спирты, такие как ксилит, сорбит и эритрит. В качестве других вкусовых добавок в состав могут входить натуральные вкусовые добавки (например, тауматин, экстракт стевии и т.д.) и синтетические вкусовые добавки (например, сахарин, аспартам, и т.д.). Предпочтительно приведенные выше натуральные углеводы включают в количестве от приблизительно 1 до 20 г, предпочтительно от приблизительно 5 до 12 г на 100 мл напитка.
Комбинацию двух или более активных ингредиентов из группы, включающей Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, входящих в лекарственное средство или функциональные оздоровительные продукты по настоящему изобретению, можно вводить одновременно или последовательно через установленные промежутки времени в пределах диапазона, позволяющего сохранить профилактическое или терапевтическое воздействие на желудочно-кишечные заболевания. Когда комбинацию двух или более из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix назначают к раздельному применению через установленные промежутки времени, каждый активный ингредиент получают отдельно. Когда комбинацию двух или более из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix вводят одновременно, можно получать их однородную смесь в форме одного препарата или получать раздельные составы с их последующим одновременным введением.
Далее в настоящем документе настоящее изобретение описано более подробно со ссылками на следующие примеры. Однако эти примеры предназначены только для иллюстрации и изобретение не ограничено этими примерами.
Сравнительный пример 1-3: Получение однокомпонентных экстрактов растительных лекарственных средств из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix
Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix приобретали у поставщика восточных лекарственных средств и промывали водой для удаления загрязнений и высушенные растительные лекарственные средства применяли для получения экстрактов. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix измельчали измельчителем и добавляли 400 мл 80% водного раствора этанола на каждые 200 г порошка. Для получения каждого жидкого экстракта дважды в течение 3 суток проводили холодную экстракцию при комнатной температуре. Каждый жидкий экстракт фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с применением роторного испарителя при 50°С, а растворитель полностью удаляли и высушивали экстракт в вакуумной печи, после чего экстракт измельчали. В итоге получали высушенные этиловые экстракты: 31 г экстракта Bupleuri Radix (Сравнительный пример 1), 36 г экстракта Coptidis Rhizoma (Сравнительный пример 2) и 48 г экстракта Glycyrrhizae Radix (Сравнительный пример 3).
Пример 1-3: Получение двухкомпонентных экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix
Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix приобретали у поставщика восточных лекарственных средств и промывали водой для удаления загрязнений и высушенные растительные лекарственные средства применяли для получения экстрактов. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix измельчали измельчителем, и 780 г Bupleuri Radix и 180 г Coptidis Rhizoma (Пример 1), 780 г Bupleuri Radix и 180 г Glycyrrhizae Radix (Пример 2) и по 500 г Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix (Пример 3) помещали в экстрактор, соответственно. К каждой комбинации растительных лекарственных средств добавляли по 2 л 80% водного раствора этанола, а процессы экстрагирования, фильтрации, концентрирования и высушивания проводили так же, как в сравнительном примере 1-3, с получением высушенных этанольных экстрактов в количестве 165 г экстракта Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (Пример 1), 192 г экстракта Bupleuri Radix - Glycyrrhizae Radix (Пример 2) и 210 г экстракта Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (Пример 3).
Пример 4: Получение многокомпонентного экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix
Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix приобретали у поставщика восточных лекарственных средств и промывали водой для удаления загрязнений, и высушенные растительные лекарственные средства применяли для получения экстрактов.
Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix измельчали измельчителем и помещали в экстрактор 6,5 кг Bupleuri Radix, 1,5 кг Coptidis Rhizoma и 1,5 кг Glycyrrhizae Radix. Добавляли 20 л 80% водного раствора этанола, а процессы экстрагирования, фильтрации, концентрирования и высушивания проводили так же, как в сравнительном примере 1-3, с получением высушенного этанольного экстракта, 1,6 кг экстракта Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix.
Экспериментальный пример 1: Проверка ингибирующего воздействия на вызванные алкоголем повреждения желудка (1)
У крыс вызывали повреждения желудка 60% этанолом в 150 мМ HCl и оценивали защитное воздействие на слизистую оболочку желудка экстрактов растительных лекарственных средств, полученных по примеру 1-4. Этанол непосредственно воздействует на слизистую оболочку желудка, вызывая кровотечения и отеки в подслизистом мышечном слое, что приводит к развитию переходящей ишемии. Таким образом вызывают гибель клеток, снижение уровня АТФ в слизистой и нарушения микроциркуляции. Кроме того, соляная кислота стимулирует моторику желудка, вызывая острый гастрит.
Свободных от специфической патогенной микрофлоры (SPF) самцов крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 7 недель получали от Charles River, и после однонедельной акклиматизации здоровых крыс массой 270-280 г применяли для эксперимента. Для каждой группы применяли по пять животных, которых не кормили в течение 20 часов, не ограничивая их в доступе к воде. Затем экспериментальным животным вводили перорально каждый экстракт в дозе 100 мг/кг или 200 мг/кг. Через 1 час каждому животному перорально вводили 1 мл 60% этанола в 150 мМ HCl, чтобы вызвать повреждения желудка в течение 1 часа. Через 1 час после обработки крыс умерщвляли асфиксией с применением СО2 для удаления желудка. Желудок фиксировали в 1% формалине и вскрывали вдоль большой кривизны. Повреждения желудка наблюдали невооруженным глазом. Измеряли размер язвы желудка и рассчитывали язвенный индекс.
Сначала каждый однокомпонентный экстракт Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix из сравнительного примера 1-3, каждый двухкомпонентный экстракт, включающий два растительных лекарственных средства из примера 1-3, и многокомпонентный экстракт, включающий Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix из примера 4, применяли к экспериментальным группам для сравнения их воздействия на острый алкогольный гастрит. Для контрольной группы применяли воду; результаты эксперимента представлены в приведенной ниже таблице 1.
| Таблица 1 | ||
| Результаты макроскопических наблюдений слизистой желудка | ||
| Группа | Длина язвы (мм) | Язвенный индекс* |
| Вода | 137,42±47,53 | 177,34±51,23 |
| Экстракт Bupleuri Radix (50 мг/кг) | 95,78±52,56 | 148,75±42,32 |
| Экстракт Bupleuri Radix (100 мг/кг) | 83,44±57,33 | 121,54±47,58 |
| Экстракт Bupleuri Radix (200 мг/кг) | 87,51±48,21 | 135,76±32,25 |
| Экстракт Coptidis Rhizoma (50 мг/кг) | 92,54±58,54 | 137,58±48,65 |
| Экстракт Coptidis Rhizoma (100 мг/кг) | 78,25±37,42 | 101,48±34,65 |
| Coptidis Rhizoma (200 мг/кг) | 70,24±30,55 | 92,30±27,55 |
| Экстракт Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) | 85,87±42,65 | 128,44±58,24 |
| Экстракт Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) | 75,66±34,22 | 98,54±28,69 |
| Экстракт Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) | 64,56±47,52 | 82,49±32,68 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (50 мг/кг) | 82,56±58,25 | 113,74±48,62 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (100 мг/кг) | 38,34±52,42 | 51,24±38,32 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (200 мг/кг) | 48,51±36,33 | 65,33±32,56 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) | 73,25±38,51 | 102,35±32,11 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) | 32,33±25,41 | 48,38±28,99 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) | 28,65±38,54 | 44,45±30,21 |
| Экстракт Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) | 68,54±48,57 | 92,84±32,40 |
| Экстракт Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) | 25,35±42,22 | 40,89±35,54 |
| Экстракт Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) | 27,24±33,91 | 38,75±28,33 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) | 52,43±25,96 | 75,89±28,34 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) | 20,20±18,21 | 30,85±18,96 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) | 15,84±20,44 | 26,51±21,57 |
| *Язвенный индекс рассчитывают следующим образом: менее 1 мм - 1 балл; 1-2 мм - 2 балла; 2-3 мм - 3 балла; 3-4 мм - 4 балла; 4-5 мм - 5 баллов; и более чем 5 мм - 10 баллов |
Как показано в таблице 1, многокомпонентные экстракты, включающие два или более компонентов из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix из примера 1-3, оказывают значительно более выраженное противоязвенное воздействие по сравнению с однокомпонентными экстрактами Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix. Кроме того, многокомпонентные экстракты, включающие все экстракты Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix из примера 4, оказывают значительно более выраженное противоязвенное воздействие по сравнению с однокомпонентными экстрактами Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, так же как и многокомпонентные экстракты, включающие два и более компонентов.
Таким образом, видно, что многокомпонентный экстракт растительных лекарственных средств, включающий два или более компонентов из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix по настоящему изобретению, оказывает значительное профилактическое воздействие на желудочно-кишечные заболевания.
Экспериментальный пример 2: Проверка ингибирующего воздействия на вызванные алкоголем повреждения желудка (2)
На основании результатов экспериментального примера 1 экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, вводили крысам из экспериментальной группы, Stillen® (60 мг экстракта Artemisia Spps, Dong-А Pharmaceutical) вводили крысам для сравнительного примера 4, и воду вводили в качестве контроля для оценки эффективности экстракта растительных лекарственных средств, полученных по примеру 4. Эксперимент проводили так же, как в экспериментальном примере 1. Результаты представлены в приведенной ниже таблице 2.
| Таблица 2 | ||
| Результаты макроскопических наблюдений слизистой желудка | ||
| Группа | Длина язвы (мм) | Язвенный индекс* |
| Вода | 141,14±50,06 | 199,25±67,94 |
| Stillen® (60 мг/кг экстракта Artemisia Spps) | 45,89±36,32 | 63,50±49,87 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (60 мг/кг) | 47,78±21,36 | 73,25±27,50 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (120 мг/кг) | 18,45±8,41 | 28,50±15,70 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (240 мг/кг) | 14,80±22,33 | 23,00±29,65 |
| *Язвенный индекс рассчитывают следующим образом: менее 1 мм - 1 балл; 1-2 мм - 2 балла; 2-3 мм - 3 балла; 3-4 мм - 4 балла; 4-5 мм - 5 баллов; и более чем 5 мм - 10 баллов |
Как показано в таблице 2, экстракт растительных лекарственных средств из примера 4 оказывает значительно более сильное профилактическое воздействием на вызванные этанолом повреждения слизистой желудка по сравнению с Stillen®, который в настоящее время применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Экспериментальный пример 3: Проверка ингибирующего воздействия на повреждения желудка, вызванные стрессом, индуцированным погружением в воду и ограничением подвижности
Для оценки эффективности ингибирующего воздействия на вызванные стрессом повреждения желудка применяли модель стресса, индуцированного погружением в воду и ограничением подвижности. Чрезмерная активация блуждающего нерва, вызванная стрессом, стимулирует секрецию желудочной кислоты, моторику желудка или нарушения кровотока, приводящие к повреждениям слизистой оболочки желудка.
Свободных от специфической патогенной микрофлоры (SPF) самцов крыс линии Sprague Dawley в возрасте 7 недель получали от Charles River и после однонедельной акклиматизации здоровых крыс массой 270-280 г применяли для эксперимента. Для каждой группы применяли по пять животных, которых не кормили в течение 20 часов, не ограничивая их в доступе к воде. Затем экспериментальным животным вводили перорально лекарственные средства и через 30 минут их помещали в стрессовую камеру и погружали до уровня мечевидного отростка грудины в ванну с водой, поддерживаемой при температуре 21±1°C. Через 8 часов после обработки крыс умерщвляли асфиксией с применением СО2 для удаления желудка. Желудок фиксировали в 1% формалине и вскрывали вдоль большой кривизны. Повреждения желудка наблюдали невооруженным глазом. Измеряли размер язвы желудка и рассчитывали язвенный индекс.
Экстракт растительных лекарственных средств, приготовленный по примеру 4, вводили крысам из экспериментальной группы, Stillen® (60 мг экстракта Artemisia Spps, Dong-А Pharmaceutical) вводили для сравнительного примера и воду вводили в качестве контроля для сравнения их эффективности. Результаты представлены в приведенной ниже таблице 3.
| Таблица 3 | ||
| Результаты макроскопических наблюдений слизистой желудка | ||
| Группа | Длина язвы (мм) | Язвенный индекс* |
| Вода | 153,23±45,25 | 178,52±53,33 |
| Stillen® (60 мг/кг экстракта Artemisia Spps) | 65,44±38,77 | 82,54±43,74 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (60 мг/кг) | 52,03±22,43 | 75,65±32,63 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (120 мг/кг) | 23,47±12,36 | 33,26±21,22 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix (240 мг/кг) | 17,68±17,69 | 20,56±12,89 |
| *Язвенный индекс рассчитывают следующим образом: менее 1 мм - 1 балл; 1-2 мм - 2 балла; 2-3 мм - 3 балла; 3-4 мм - 4 балла; 4-5 мм - 5 баллов; и более чем 5 мм - 10 баллов |
Как показано в таблице 3, экстракт растительных лекарственных средств из примера 4 оказывает значительно более сильное профилактическое или терапевтическое воздействие на вызванные стрессом, индуцированным погружением в воду и ограничением подвижности повреждения желудка по сравнению с Stillen®, который в настоящее время применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Экспериментальный пример 4: Проверка ингибирующего воздействия на повреждения желудка, вызванные нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID) (1)
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства ингибируют биосинтез простагландина (ПГ, PG), вызывая повреждения слизистой желудка. Для оценки профилактического и ингибиторного воздействия на вызванные нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами повреждения желудка изучали профилактическое воздействие на вызванные диклофенаком повреждения желудка.
Свободных от специфической патогенной микрофлоры (SPF) самцов крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 7 недель получали от Charles River и после однонедельной акклиматизации здоровых крыс массой 270-280 г применяли для эксперимента. Для каждой группы применяли по пять животных, не ограничивая их в доступе к воде для проверки эффективности.
Для подтверждения ингибирующего воздействия на вызванные нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами острые повреждения желудка экспериментальным животным, голодавшим в течение 20 часов, перорально вводили лекарственные средства. Через 1 час им перорально вводили 50 мг/кг диклофенака и оставляли их на 6 часов для развития повреждений желудка. Крыс умерщвляли асфиксией с применением СО2 для удаления желудка. Желудок фиксировали в 1% формалине и вскрывали вдоль большой кривизны. Повреждения желудка наблюдали невооруженным глазом. Измеряли размер язвы желудка и рассчитывали язвенный индекс. Кроме того, на фиг.1 и 2 представлены фотографии повреждений желудка.
Экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, вводили экспериментальной группе, Stillen® (60 мг экстракта Artemisia Spps, Dong-А Pharmaceutical) вводили крысам для сравнительного примера и воду вводили в качестве контроля для сравнения их эффективности. Результаты представлены в приведенной ниже таблице 4.
| Таблица 4 | ||
| Результаты макроскопических наблюдений слизистой желудка | ||
| Группа | Длина язвы (мм) | Язвенный индекс* |
| Вода | 98,61±32,44 | 137,80±56,67 |
| Stillen® (60 мг/кг экстракта Artemisia Spps) | 33,65±15,85 | 61,20±27,99 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (60 мг/кг) | 21,83±10,34 | 42,00±14,37 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) | 26,03±10,09 | 43,20±13,01 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) | 10,01±2,60 | 24,60±6,81 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (300 мг/кг) | 12,24±5,23 | 26,60±13,46 |
| *Язвенный индекс рассчитывают следующим образом: менее 1 мм, 1 балл; 1-2 мм, 2 балла; 2-3 мм, 3 балла; 3-4 мм, 4 балла; 4-5 мм, 5 баллов; и более чем 5 мм, 10 баллов |
Как показано в таблице 4, экстракт растительных лекарственных средств по примеру 4 оказывает значительно более сильное профилактическое или терапевтическое воздействие на вызванные диклофенаком острые повреждения желудка по сравнению с Stillen®, который в настоящее время применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний. На представленных на фиг.1 и 2 фотографиях показано, что вызванные диклофенаком повреждения стенки желудка ингибируются введением экстрактов растительных лекарственных средств по примеру 4 и Stillen® и по сравнительному примеру 4, и повреждения желудка концентрационно-зависимо ингибируются введением экстрактов растительных лекарственных средств по примеру 4.
Экспериментальный пример 5: Проверка ингибирующего воздействия на вызванные нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID) повреждения желудка (2)
Для оценки профилактического и ингибиторного воздействия на вызванные нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами повреждения желудка изучали профилактическое воздействие на вызванные индометацином повреждения желудка.
Экспериментальным животным перорально вводили лекарственное средство один раз в сутки в течение 6 суток и затем не кормили их в течение 24 часов. Затем им вводили 70 мг/кг индометацина интраперитонеальной инъекцией и оставляли их на 7 часов для развития повреждений желудка. Крыс умерщвляли асфиксией с применением СО2 для удаления желудка. Желудок фиксировали в 1% формалине и вскрывали вдоль большой кривизны. Повреждения желудка изучали невооруженным глазом. Измеряли размер язвы желудка и рассчитывали и записывали язвенный индекс. У каждой экспериментальной группы брали кровь и измеряли уровень NO (оксид азота), SOD (супероксиддисмутаза) и EGF (эпидермальный фактор роста) в крови.
Экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, вводили экспериментальной группе, Stillen® (60 мг экстракта Artemisia Spps, Dong-А Pharmaceutical) вводили крысам для сравнительного примера и воду вводили в качестве контроля для сравнения их эффективности. Результаты представлены в приведенной ниже таблице 5.
Кроме того, ткани желудка фиксировали, получали и красили парафиновые срезы, после чего изучали их под микроскопом и фотографировали. Фотографии представлены на фиг.3.
| Таблица 5 | ||||
| Профилактическое воздействие на вызванные индометацином острые повреждения желудка | ||||
| Группа | Язвенный индекс | NO | SOD | EGF |
| Нормальная группа | 0,0±0,0 | 0,0377 | 0,6443 | 0,3725 |
| Вода (индометацин 70 мг/кг интраперитонеально) | 35,6±12,1 | 0,0449 | 0,5118 | 0,3380 |
| Stillen® (100 мг/кг экстракта Artemisia Spps) | 18,5±7,2 | 0,0474 | 0,5818 | 0,3300 |
| Stillen® (200 мг/кг экстракта Artemisia Spps) | 24,4±10,7 | 0,0415 | 0,6088 | 0,3389 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) | 8,9±3,2 | 0,0381 | 0,6519 | 0,3125 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) | 6,8±4,3 | 0,0355 | 0,6736 | 0,3171 |
Как показано в таблице 5, экстракт растительных лекарственных средств по примеру 4 оказывает значительно более сильное профилактическое воздействие на вызванные интраперитонеальной инъекцией индометацина повреждения слизистой оболочки желудка по сравнению с Stillen®, который в настоящее время применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
На фотографиях, представленных на фиг.3, показано, что вызванные индометацином повреждения стенки желудка (B) можно предупреждать введением средств по сравнительному примеру 1 (С, D) и экстракта растительных лекарственных средств по примеру 4 (Е, F), по сравнению с нормальной группой (А), и повреждения желудка концентрационно-зависимо ингибируются экстрактом растительных лекарственных средств по примеру 4.
Экспериментальный пример 6: Терапевтическое воздействие на вызванный уксусной кислотой субхронический гастрит
Модель язвы желудка, вызванной прямым воздействием уксусной кислотой, можно применять для оценки противоязвенного воздействия и регенерации слизистой за счет простагландинов после долговременного приема лекарственных средств. Эта модель очень сходна с клинически определяемой хронической язвой желудка, которая характеризуется высокой вероятностью рецидива через 4-5 месяцев после ликвидации визуально заметных очагов язвы, и очень полезна при изучении терапевтического воздействия на хроническую язву желудка.
Свободных от специфической патогенной микрофлоры (SPF) самцов крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 7 недель получали от Charles River и после однонедельной акклиматизации здоровых крыс массой 270-280 г применяли для эксперимента. Для каждой группы применяли по пять животных, не ограниченных в доступе к воде, которых анестезировали простым эфиром в условиях без голодания. Затем проводили лапаротомию для обеспечения доступа к желудку. Для введения 50 мл уксусной кислоты в подсерозный слой передней части пиларической области применяли микрошприц, а брюшную полость зашивали хлопковой нитью. После индуцирования язвы в течение 3 суток перорально вводили лекарственные средства один раз в сутки в течение 14 суток. После последнего введения крыс не кормили в течение 24 часов и умерщвляли асфиксией с применением СО2 для удаления желудка. Желудок фиксировали в 1% формалине и вскрывали вдоль большой кривизны. Повреждения желудка наблюдали невооруженным глазом. Измеряли размер язвы желудка и рассчитывали язвенный индекс. У каждой экспериментальной группы брали кровь и измеряли уровень NO, SOD и EGF в крови.
Экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, вводили экспериментальной группе, Stillen® (60 мг экстракта Artemisia Spps, Dong-А Pharmaceutical) вводили для сравнительного примера и воду вводили в качестве контроля для сравнения их эффективности. Результаты представлены в приведенной ниже таблице 6.
Кроме того, ткани желудка фиксировали, получали и красили парафиновые срезы, после чего изучали их под микроскопом и фотографировали. Фотографии представлены на фиг.4.
| Таблица 6 | ||||
| Терапевтическое воздействие на вызванный уксусной кислотой субхронический гастрит | ||||
| Группа | Язвенный индекс | NO | SOD | EGF |
| Нормальная группа | 0,0±0,0 | 0,0559 | 0,6046 | - |
| Вода (индометацин 70 мг/кг интраперитонеально) | 12,2±4,9 | 0,0637 | 0,4383 | 0,290 |
| Stillen® (100 мг/кг экстракта Artemisia Spps) | 0,8±1,6 | 0,1097 | 0,5559 | 0,316 |
| Stillen® (200 мг/кг экстракта Artemisia Spps) | 10,4±2,5 | 0,0853 | 0,5788 | 0,224 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma -Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) | 7,5±2,7 | 0,1255 | 0,5655 | 0,311 |
| Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) | 0,9±2,7 | 0,0749 | 0,5928 | 0,272 |
Как показано в таблице 6, экстракт растительных лекарственных средств по примеру 4 оказывает значительное профилактическое воздействие на вызванное уксусной кислотой субхроническое повреждение слизистой оболочки. Кроме того, на фотографиях, представленных на фиг.4, показано, что вызванные уксусной кислотой повреждения стенки желудка (B) можно предупреждать введением экстракта растительных лекарственных средств по примеру 4 (Е, F) и сравнительному примеру 1 (С, D), по сравнению с нормальной группой (А), и повреждения желудка концентрационно-зависимо ингибируются экстрактом растительных лекарственных средств по примеру 4.
Пример получения 1: Получение таблеток
Согласно следующей композиции экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для изготовления гранул путем влажной и сухой грануляции и затем таблетировали с получением таблеток для перорального приема.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 200 мг |
| Легкая безводная кремниевая кислота | 10 мг |
| Стеарат магния | 2 мг |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 50 мг |
| Натрия крахмал гликолят | 25 мг |
| Кукурузный крахмал | 113 мг |
| Абсолютный этанол и очищенная вода | Необходимое количество |
Пример получения 2: Получение капсул
Согласно следующей композиции экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, упаковывали в желатиновые капсулы для получения капсул.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 300 мг |
| Лактоза | 50 мг |
| Крахмал | 50 мг |
| Тальк | 2 мг |
| Стеарат магния | Необходимое количество |
Пример получения 3: Получение мази
Согласно следующей композиции экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для получения мази.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 5 г |
| Цетилпальмитат | 20 г |
| Цетиловый спирт | 40 г |
| Стеариловый спирт | 40 г |
| Изопропилмиристат | 80 г |
| Сорбитанмоностеарат | 20 г |
| Полисорбат | 60 г |
| Пропилпараоксибензоат | 1 г |
| Метилпараоксибензоат | 1 г |
| Фосфорная кислота и очищенная вода | Необходимое количество |
Пример получения 4: Получение составов для инъекций
Согласно следующей композиции экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для получения составов для инъекций.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 100 мг |
| Маннит | 180 мг |
| Двуосновный фосфат натрия | 25 мг |
| Метилпарабен | 0,8 мг |
| Пропилпарабен | 0,1 мг |
| Стерильная вода для инъекций | Необходимое количество |
Пример получения 5: Получение жидкого состава
Согласно следующей композиции экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для получения жидкого состава.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 300 мг |
| Сахар | 20 г |
| Высокофруктозный кукурузный сироп | 20 г |
| Лимонная вкусовая добавка | Необходимое количество |
| Очищенная вода | Довести до 100 мл |
Пример получения 6: Получение порошка
Согласно следующей композиции экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, перемешивали и герметично упаковывали для получения порошкообразного средства.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 0,2 г |
| Лактоза | 1,5 г |
| Тальк | 0,5 г |
Пример получения 7: Получение пилюль
Нагревали и фильтровали 100 мл меда, повторяя эту процедуру три или четыре раза и нагревая мед до тех пор, пока он не становился вязким, формируя желтые нити, но не прилипал к пальцам после охлаждения. Вместо меда можно применять воду, каштановое масло и уксус. 5 г экстракта растительных лекарственных средств, полученного по примеру 4, добавляли к нагретому меду и перемешивали. Для получения пилюль смесь формировали в шарики одинаковых размеров с применением пилюльной машинки. Полученные пилюли сушили в холодном и сухом месте и затем герметично упаковывали и хранили в холодном и темном месте.
Пример получения 8: Получение суспензии
0,1 г экстракта растительных лекарственных средств, полученного по примеру 4, добавляли к 100 мл воды вместе с полиэтиленгликолем, поливинилпирролидоном, карбоксиметилцеллюлозой, бентонитом или полисорбатом 80 в качестве суспендирующего средства и перемешивали встряхиванием. Для получения суспензии согласно типичному способу получения в качестве подсластителя добавляли сахарин натрия, сироп, белый сахар, мед или D-мальтит.
Пример получения 9: Получение трансдермального состава
Экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для получения трансдермального состава следующим типичным способом.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 0,4 мг |
| Полиакрилат натрия | 1,3 г |
| Глицерин | 3,6 г |
| Гидроксид алюминия | 0,04 г |
| Метилпарабен | 0,2 г |
| Очищенная вода | Необходимое количество |
Пример получения 10: Получение жевательной резинки
Согласно следующей композиции и составу экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для получения жевательной резинки типичным способом.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 0,24~0,61% |
| Гуммиоснова | 20% |
| Сахар | 76,36~76,76% |
| Фруктовая вкусовая добавка | 1% |
| Очищенная вода | 2% |
Пример получения 11: Получение напитка
Согласно следующей композиции и составу экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для получения напитка типичным способом.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 0,5~1,3 г |
| Мед | 522 мг |
| Амид липоевой кислоты | 5 мг |
| Амид никотиновой кислоты | 10 мг |
| Рибофлавин натрия гидрохлорид | 3 мг |
| Пиридоксин гидрохлорид | 2 мг |
| Инозитол | 30 мг |
| Оротовая кислота | 50 мг |
| Очищенная вода | 300 мл |
Пример получения 12: Получение леденцов
Согласно следующей композиции и составу экстракт растительных лекарственных средств, полученный по примеру 4, применяли для получения леденцов типичным способом.
| Экстракт растительных лекарственных средств | 20% |
| Кристаллический лактитол | 80% |
| Очищенная вода | Необходимое количество |
| Ацесульфам | Необходимое количество |
| Черничная вкусовая добавка | Необходимое количество |
| Лимонная кислота | Необходимое количество |
Смесь 20% экстракта растительных лекарственных средств и 80% кристаллического лактитола разбавляли очищенной водой и помещали в кастрюлю. Массу сначала нагревали на высокотемпературной плите до растворения всех веществ. Затем массу переносили в варочный вакуум-аппарат и дополнительно нагревали. Полученная смесь образовывала вязкую массу при относительно низкой температуре. Сироп переносили из варочного аппарата на заднюю плиту и оставляли застывать до степени, подходящей для передаточного валика. Твердую массу подавали через передаточный валик. Формировали леденцы с желаемыми характеристиками.
Пример получения 13: Получение настоя
650 г Bupleuri Radix, 150 г Coptidis Rhizoma и 150 г Glycyrrhizae Radix промывали и помещали в экстрактор. Добавляли 10000 мл воды и концентрировали смесь при 100°С в течение приблизительно 3 часов с получением жидкого экстракта. Отдельно перемешивали до однородного состояния пропаренный рис, полученный из 4 кг риса, 1 кг традиционного нурука и 5 кг маточного раствора и добавляли жидкий экстракт, после чего ферментировали смесь при 10-25°С в течение приблизительно 3 суток. Ферментированный настой фильтровали с отделением жидкости от твердой части и нагревали до 55-60°С. Для получения настоя к фильтрату добавляли очищенную воду до 10000 мл.
Эффект изобретения
Как описано выше, композиция по настоящему изобретению включает комбинацию двух или более из компонентов из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, и вследствие этого проявляет значительную эффективность, непредвиденную специалистами в данной области, при лечении желудочно-кишечных заболеваний, связанных с вызванными язвой желудка или язвой двенадцатиперстной кишки повреждениями слизистой оболочки. Композиция по настоящему изобретению является предпочтительной, поскольку состоит из натуральных ингредиентов, благодаря чему она не оказывает какого-либо токсичного воздействия на тело человека и характеризуется низкой вероятностью возникновения рецидива. Таким образом, композицию по настоящему изобретению можно применять в качестве лекарственного средства или в составе функциональных оздоровительных продуктов для предотвращения или лечения разнообразных желудочно-кишечных заболеваний, вызванных алкоголем, стрессом, курением, лекарственными средствами и т.п.
1. Композиция для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний, состоящая из двух или более растительных лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, где каждый из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix представляет собой необработанный экстракт в растворителе, выбранном из группы, состоящей из воды, спиртов C1-C4 и их сочетаний.
2. Композиция по п.1, которая содержит 10-30 мас.ч. Coptidis Rhizoma и 10-30 мас.ч. Glycyrrhizae Radix в расчете на 100 мас.ч. Bupleuri Radix.
3. Композиция по п.1, где желудочно-кишечные заболевания представляют собой повреждения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, вызванные алкоголем, курением, стрессом, лекарственными средствами или их сочетаниями.
4. Композиция по п.1, где желудочно-кишечные заболевания представляют собой гастрит, язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки, синдром Золлингера-Эллисона, пептический эзофагит, послеоперационную язву или эрозию, кровотечение, покраснение, или отек слизистой оболочки желудка.
5. Лекарственное средство для предупреждения или лечения желудочно-кишечного заболевания, включающее композицию по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или фармацевтически приемлемую добавку.
6. Лекарственное средство по п.5, где лекарственное средство представлено в форме порошка, гранул, таблеток, капсул, суспензии, эмульсии, сиропа, жидкости, аэрозоля, экстракта, инъекционного препарата, чрескожного препарата или суппозитория.
7. Функциональный оздоровительный продукт для предупреждения или лечения желудочно-кишечного заболевания, включающий композицию, состоящую из двух или более растительных лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, и любой диетологически приемлемый носитель или диетологически приемлемую добавку, где каждый из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix представляет собой необработанный экстракт в растворителе, выбранном из группы, состоящей из воды, спиртов C1-C4 и их сочетаний.
8. Функциональный оздоровительный продукт по п.7, где функциональный оздоровительный продукт представлен в форме жидкости, суспензии, порошка, экстракта, чая, желе или напитка.
