Производные замещенного индола

Авторы патента:

ОБЕРБЁРШ Штефан (DE)

ЭНГЛЬБЕРГЕР Вернер (DE)

ЗУНДЕРМАНН Бернд (DE)

ШУНК Штефан (DE)

C07D409/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

A61P25/04 - анальгетики центрального действия, например опиоиды

A61K31/454 - содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон

Владельцы патента RU 2500677:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к производным замещенного индола формулы (I)

где А и В независимо друг от друга представляют собой СН₂ или С=O, Х представляет собой индолил, незамещенный или моно- или полизамещенный; Т представляет собой (CR^5a-cR^6a-c)_n, n=1 или 2, Q представляет собой (CR^7a-cR^8a-c)_m, m=0, 1 или 2, значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, которые действуют на ORL1 рецептор. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде

1. Производные замещенного индола, которые имеют общую формулу I,

в которой А и В независимо друг от друга представляют собой СН₂ или С=O,
Х представляет собой индолил, незамещенный или моно- или полизамещенный;
Т представляет собой (CR^5a-cR^6a-c)_n, n=1 или 2,
Q представляет собой (CR^7a-cR^8a-c)_m, m=0, 1 или 2,
R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой С_1-3 алкил или Н
или радикалы R¹ и R² образуют кольцо с включением атома N и вместе представляют собой (СН₂)₃ или (СН₂)₄;
R³ представляет собой арил или гетероарил, каждый необязательно связан с помощью С_1-3 алкильной цепи, каждый незамещенный или моно- или полизамещенный; или C_1-6 алкил, незамещенный или моно- или полизамещенный;
R⁴ представляет собой Н; C_1-6 алкил, разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный;
R^5a-c и R^6a-c независимо друг от друга представляют собой Н, C_1-6 алкил, каждый насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный; С_3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, каждый незамещенный или моно- или полизамещенный; или один из радикалов R^5a-c или R^6a-c образует пяти- или шестичленное кольцо с радикалом R⁴ с включением атома азота, где кольцо само может быть замещено или незамещено или может быть сопряжено с дополнительным пяти- или шестичленным кольцом, которое может быть ароматическим или неароматическим;
R^7a-c и R^8a-c независимо друг от друга представляют собой Н; С_1-6 алкил, каждый насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный; или один из радикалов R^7a-c или R^8a-c образует пяти- или шестичленное ненасыщенное кольцо с заместителем во 2-м или 3-м положении индолильного кольца X,
в которой
"арил" обозначает карбоциклические С_6-14-кольцевые системы, состоящие по меньшей мере из одного ароматического кольца, но без гетероатомов только в одном из колец, причем арильные радикалы также могут быть сопряженными с другими насыщенными, (частично) ненасыщенными или ароматическими кольцевыми системами, и каждый арильный радикал может присутствовать в незамещенной или моно- или полизамещенной форме, где арильные заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в любом желательном и возможном положении на ариле;
"гетероарил" обозначает 5-, 6- или 7-членный циклический ароматический радикал, содержащий по меньшей мере 1, необязательно также 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, где гетероатомы могут быть одинаковыми или разными и гетероциклическое соединение может быть незамещено или моно- или полизамещено; если гетероциклическое соединение замещено, то заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в любом желательном и возможном положении гетероарила, гетероциклическое соединение также может быть частью бициклической или полициклической системы, содержащей вплоть до 14 кольцевых членов, и предпочтительными гетероатомами являются азот, кислород и сера;
"алкил, замещенный" и "циклоалкил, замещенный" обозначает замещение водородного радикала с помощью F, Cl, Br, I, C_1-6 алкила, O-C_1-6 алкила, ОН, =O, фенила или бензила, и
"арил, замещенный", "индолил, замещенный" и "гетероарил, замещенный" обозначает однократное или многократное, например, двух-, трех- или четырехкратное, замещение одного или нескольких атомов водорода в кольце с помощью F, Cl, Br, I, NH₂, O-C_1-6 алкила, C_1-6 алкила, бензилокси, фенокси, фенила, где заместитель необязательно сам может быть замещен и арильные и гетероарильные заместители сами могут быть замещены с помощью F, C1, Br, I;
при условии, что соединения, в которых R³ представляет собой фенильный радикал, который замещен в 3-м положении ОН или OCOC_1-8 алкилом, исключены из защиты,
при необходимости в форме солей физиологически совместимых кислот или катионов.

2. Производные замещенного индола в соответствии с п.1, в которых А представляет собой СН₂, и В представляет собой CH₂ или С=O.

3. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
Х представляет собой индолил, незамещенный или моно- или полизамещенный с помощью F, Cl, Br, I, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₈, NH₂, ОСН₃, ОС₂Н₅ или фенила, незамещенного или моно- или полизамещенного с помощью F, Cl, Br, I.

4. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой метил или Н.

5. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R³ представляет собой фенил, бензил, фенетил, тиенил, пиридил, тиазолил, имидазолил, 1,2,4-триазолил, бензимидазолил или бензил, незамещенный или моно- или полизамещенный с помощью F, Cl, Br, СН₃, С₂Н₅, NH₂, ОСН₃ или ОС₂Н₅; этила, н-пропила, 2-пропила, аллила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, изопентила, неопентила, н-гексила, каждый незамещенный или моно- или полизамещенный с помощью ОН, ОСН₃ или ОС₂Н₅.

6. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R⁴ представляет собой H или СН₃.

7. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R^5a-c и R^6a-c представляют собой Н.

8. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R^5a-c и R^6a-c независимо друг от друга представляют собой Н; С_1-6 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, или один из радикалов R^5a-c или R^6a-c образует пяти- или шестичленное ненасыщенное кольцо с заместителем в 3-м положении индолильного кольца X, таким образом, что образуется структурный элемент, имеющий общие формулы IIa-f:

9. Производные замещенного индола в соответствии с п.1, из группы, включающей
1 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
2 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
3 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
4 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
5 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)пропанамид
6 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
7 6-Хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
8 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)ацетамид
9 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
10 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
11 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
12 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1H-индол-3-карбоксамид
13 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
14 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
15 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-5-фтор-Н-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
16 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
17 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
18 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
19 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
20 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
21 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
22 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-5-метокси-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
23 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
24 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
25 6-Хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
26 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
27 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)-N-метилацетамид
28 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
29 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
30 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N,1-диметил-1Н-индол-4-карбоксамид
31 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-4-карбоксамид
32 3-(1Н-Индол-3-ил)-N,4-диметил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)пентанамид
33 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
34 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
35 6-Хлор-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
36 2-(6-Фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)ацетамид
37 N,1-Диметил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-6-карбоксамид
38 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
39 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N,1-диметил-1H-индол-6-карбоксамид
40 N,1-Диметил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-4-карбоксамид
41 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-4-карбоксамид
42 6-Хлор-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
43 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-6-хлор-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
44 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
45 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
46 N-Метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-3-карбоксамид
47 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1H-индол-3-карбоксамид
48 N-Метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)пропанамид
49 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
50 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
51 5-Фтор-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-2-карбоксамид
52 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
53 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
54 N-Метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамид
55 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
56 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
57 3-(1Н-Индол-3-ил)-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)бутанамид
58 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
59 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-3-(1H-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
60 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
61 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
62 2-(5-Бром-1Н-индол-3-ил)-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)ацетамид
63 2-(5-Бром-1Н-индол-3-ил)-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-1H-метилацетамид
64 5-Метокси-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-2-карбоксамид
65 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-5-метокси-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
66 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-5-метокси-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
67 1-(3-(((6-Изопропил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)пропил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
68 1-(2-(((1Н-Индол-5-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
69 1-(2-((1Н-Индол-5-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
70 1-(2-(((2-(4-Фторфенил)-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
71 N,N-Диметил-1-(2-(метил((2-фенил-1Н-индол-3-ил)метил)амино)этил)-4-фенилпиперидин-4-амин
72 1-(2-((5-Хлор-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
73 1-(2-(((6-Изопропил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
74 1-(2-((6-Изопропил-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
75 1-(2-(((5-Метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
76 1-(2-((5-Метокси-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
77 1-(2-(((1-Бензил-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
78 1-(2-((1-Бензил-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
79 1-(2-(((1,2-Диметил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
80 1-(2-((1,2-Диметил-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
81 1-(3-(((1,2-Диметил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)пропил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
82 N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
83 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-N-метилацетамид
84 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
85 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
86 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)индолин-1-ил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этанон
87 N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
88 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
89 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)индолин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентан-1-он
90 N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
91 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-3-(1Н-индол-3-ил)бутанамид
92 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1H-индол-3-ил)бутанамид
93 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)ацетамид
94 N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-3-(1H-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
95 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
96 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-1Н-индол-6-карбоксамид
97 6-хлор-Н-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
98 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1Н-индол-3-ил)пропанамид
99 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
100 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метилацетамид
101 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-1-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
102 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
103 (6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-ил)(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)метанон
104 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(5-фтор-1Н-индол-2-карбонил)пиперидин-3-ил)метанон
105 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
106 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентан-1-он
107 6-хлор-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
108 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
109 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-1-метил-1H-индол-6-карбоксамид
110 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
111 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
112 N-(2-(4-бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
113 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1Н-индол-6-карбоксамид
114 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-4-карбонил)иидолин-3-ил)метанон
115 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)этанон
116 6-хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
117 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
118 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-6-карбонил)индолин-3-ил)метанон
119 N-(2-(4-(диметиламино-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
120 6-(диметиламино)-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1Н-индол-2-карбоксамид
121 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
122 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)бутан-1-он
123 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)пропан-1-он
124 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этанон
125 (1-(1Н-индол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
126 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
127 6-хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
128 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)метанон
129 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид
130 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-4-карбонил)пиперидин-3-ил)метанон
131 (1-(1Н-индол-3-карбонил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
132 N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
133 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропан-1-он
134 6-хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
135 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
136 (6-(диметиламино)-1Н-индол-2-ил)(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)метанон
137 N-((1H-индол-3-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
138 1-(2-(((1H-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
139 3-((1Н-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
140 N-((1Н-индол-5-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
141 1-(2-(((1Н-индол-5-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
142 3-((1Н-индол-5-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
143 N-((1Н-индол-6-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
144 1-(2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
145 3-((1Н-индол-6-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
146 2-(((1Н-индол-5-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он
147 2-(((1Н-индол-5-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-фенилэтанон
148 (1-((1Н-индол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
149 2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он
150 2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-фенилэтанон
151 (1-((1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
152 (1-((1Н-индол-6-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
153 N-((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
154 1-(2-(((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
155 (1-((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
156 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-((2-метил-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)метанон
157 1-(2-(((1Н-индол-7-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
158 (1-((1Н-индол-7-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
159 N-((1Н-индол-4-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
160 1-(2-(((1Н-индол-4-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
161 (1-((1H-индол-4-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
162 3-((5-бром-1H-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-феиилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
163 3-((5-бром-1Н-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
164 3-((1Н-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
165 3-((1Н-индол-5-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
166 (1-((1Н-индол-5-ил)метил)индолин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
167 1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-((2-метил-1H-индол-3-ил)метиламино)пропан-1-он
168 1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-((2-метил-1Н-индол-3-ил)метиламино)-3-фенилпропан-1-он
169 3-((1Н-индол-6-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
170 (1-((1Н-индол-6-ил)метил)индолин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
171 3-((1Н-индол-7-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
172 2-((1Н-индол-7-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этанон
173 3-((1Н-индол-7-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
174 3-((1Н-индол-4-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
175 (1-((1Н-индол-4-ил)метил)индолин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
176 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-((6-метокси-1,2-диметил-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)метанон
177 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-((2-(4-фторфенил)-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)метанон
178 1-(2-((5-хлор-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
179 1-(2-((1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
180 1-(2-(((6-изопропил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
181 1-(2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
182 1-(2-(((5-хлор-1H-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
183 1-(2-(((5-хлор-1H-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
184 1-(2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
185 1-(2-(((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
186 1-(2-(((1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
187 1-(2-(((1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
188 1-(2-((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
189 1-(2-(((1,2-диметил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
190 1-(2-(((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
191 1-(2-(((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
192 1-(2-(((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
193 1-(2-(((1-бензил-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
194 1-(2-(((1Н-индол-4-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
195 1-(2-(((1Н-индол-4-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
при необходимости в форме солей физиологически совместимых кислот или катионов.

10. Способ получения производных замещенного индола в соответствии с п.1,

где соединения, которые имеют общую формулу AA, по меньшей мере в одном растворителе, предпочтительно выбранном из группы, включающей дихлорметан, ацетонитрил, диметилформамид, диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран, подвергают реакции с кислотами, которые имеют общую формулу X-Q-CO₂H, где Х и Q имеют значения, представленные выше, с добавлением по меньшей мере одного связующего реагента, предпочтительно выбранного из группы, включающей карбонил диимидазол (CDI), йодид 2- хлор-1-метилпиридиния (реагент Mukaiyama), N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимид (EDCl), тетрафторборат O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (TBTU), N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC) и гексафторфосфат 1-бензотриазолилокси-трис-(диметиламино)-фосфония (ВОР), необязательно в присутствии по меньшей мере одного неорганического основания, предпочтительно выбранного из группы, включающей карбонат калия и карбонат цезия, или органического основания, предпочтительно выбранного из группы, включающей триэтиламин, диизопропилэтиламин и пиридин, и необязательно с добавлением 4-(диметиламино)пиридина или 1-гидроксибензотриазола, с образованием соединений, которые имеют общую формулу AMD,
или соединения, которые имеют общую формулу АА, подвергают реакции с сульфонилхлоридами, которые имеют общую формулу X-Q-SO₂Cl, где Х и Q имеют значения, представленные выше, по меньшей мере в одном органическом растворителе, предпочтительно выбранном из группы, включающей дихлорметан, ацетонитрил, диметилформамид, диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, метанол, этанол и толуол, в присутствии избытка основания, предпочтительно выбранного из группы, включающей карбонат цезия, карбонат кальция, карбонат калия, триэтиламин, диизопропилэтиламин и пиридин, при температурах предпочтительно от -70°C до 100°C, с образованием соединений, которые имеют общую формулу SAM,
или соединения, которые имеют общую формулу АА, подвергают реакции с альдегидами, которые имеют общую формулу X-Q-CHO, где Х и Q имеют значения, представленные выше, по меньшей мере в одном органическом растворителе, предпочтительно выбранном из группы, включающей диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метанол, этанол, дихлорэтан, дихлорметан и толуол, с добавлением по меньшей мере одного восстановителя, предпочтительно выбранного из группы, включающей комплекс боран-пиридин, борогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид натрия и триэтилсилан, необязательно в присутствии по меньшей мере одной кислоты, предпочтительно выбранной из группы, включающей муравьиную кислоту, уксусную кислоту, соляную кислоту и трифторуксусную кислоту, при температурах предпочтительно от -70°C до 100°C, с образованием соединений, которые имеют общую формулу AMN.

11. Лекарственное средство, обладающее сродством к ORL1 и µ-опиоидным рецепторам, содержащее по меньшей мере одно производное замещенного индола в соответствии с одним из пп.1-9 и необязательно содержащее подходящие дополнительные и/или вспомогательные вещества.

12. Применение производного замещенного индола в соответствии с одним из пп.1-9 для приготовления лекарственного препарата для лечения боли, в частности острой, невропатической или хронической боли.

13. Применение производного замещенного индола в соответствии с одним из пп.1-9 для приготовления лекарственного препарата для лечения тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессии, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушения обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления алкоголем и/или алкогольной зависимости и/или злоупотребления лекарственными средствами и/или лекарственной зависимости, злоупотребления лекарственными средствами, отпускаемыми по рецепту, и/или зависимости от лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, нарушений потребления пищи, анорексии, ожирения, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения для лечения с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или антинатрийуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и лечения связанных нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам.

Изобретение относится к новым пиррольным соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям: где Ar означает фенил, тиофенил; R1 означает имидазолил, имидазолил замещенный С1-С6алкилом, хлор, бром, фтор, гидроксигруппу, метоксигруппу; R2 означает Н, СН3, Cl, F, ОН, ОСН3, ОС2Н5, пропоксигруппу, карбамоил, диметиламиногруппу, NH2, формамидогруппу, CF3; X означает СО и SO2.

Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция // 2496775

Описываются новые соединения бензодиазепина общей формулы (1) где R1, R2, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкил, или R2 и R3 - вместе низший алкилен; А1 - низший алкилен, возможно замещенный гидрокси; и R5 - фрагмент формулы где R6 и R7 - каждый независимо водород, низший алкил, циклоалкил, фенил, фурил, тиенил, пиразолил и т.д.; ХА и XB - каждый независимо связь, низший алкилен, -СО-, -SO2- и др., фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений в качестве или для получения фармацевтической композиции.

Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы // 2496774

Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулы где W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R6)(R7)-; R1 представляет собой метил; R2, R3 и R6 представляют собой H; R4 и R7 представляют собой необязательно замещенный фенил, а также их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Новые соединения, применение и получение их // 2493152

Изобретение относится к соединению, представляющему собой N3-1H-индол-5-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин, или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут действовать как ингибиторы протеинкиназ, особенно киназы типа FLT3-тирозинкиназы.

Органические соединения // 2491285

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где V выбирают из -О- или простой связи; W выбирают из -N(R5 )C(O)-, -S(O)t- и -С(O)O-; Х выбирают из С(Н) или N; Y выбирают из S, N(H) или N(CH3); р обозначает 0 или 2; t обозначает 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 галогруппами, С3-7циклоалкилС 1-6алкил, 2,3-дигидро-1H-инденил, С6арС 1-6алкил, который необязательно замещен одной или двумя галогруппами, и гетероарилС1-6алкил, где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, который необязательно окислен, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9-членный бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, цианогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и C1-6 алкил-O-С(O)-; R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен фенокси, гидрокси C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С 3-7циклоалкилС1-6алкил, фенил, который необязательно замещен галогруппой, галоС1-6алкил, С6арС 1-6алкил (который необязательно замещен галогруппой, галоС 1-6алкилом или галоС1-6алкоксигруппой), 2-оксоимидазолидинил, гетероциклилС1-6алкил и гетероарилС1-6алкил, где гетероциклил гетероциклилалкила обозначает 5- или 6-членный моноцикл, содержащий кислород, и где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9- или 10-членный бицикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и фенил, который необязательно замещен галогруппой; R3 выбирают из группы, включающей водород и алкил; две соседние R4 группы, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать фенил; R5 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемая соль.

Краситель, содержащий закрепляющую группу в молекулярной структуре // 2490746

Изобретение относится к красителю, содержащему закрепляющую группу в своей молекулярной структуре, причем указанная закрепляющая группа обеспечивает ковалентное связывание указанного красителя с поверхностью, и указанная закрепляющая группа представлена формулой 1 , в которой место присоединения указанной закрепляющей группы внутри указанной молекулярной структуры указанного красителя находится при терминальном атоме углерода, помеченном звездочкой в указанной выше формуле.

Соединение 2н-хромена и его производное // 2490266

Изобретение относится к соединению 2H-хромена или его производному, которые обладают действием агониста S1P 1. .

Хиральные цис-имидазолины // 2487127

Средство, проявляющее антиагрегантную активность // 2486182

Изобретение относится к биологически активному веществу, проявляющему антиагрегантные свойства. .

Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ // 2486181

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов АКТ протеинкиназы. .

Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов // 2499795

Изобретение относится к новым соединениям, которые взаимодействуют с Н3-гистаминовым рецептором и содержат в своей структуре пиридиновое кольцо. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции для модуляции Н3-гистаминовых рецепторов, содержащей соединения, описанные выше.

Соединения фениламинопиримидина и их применения // 2498983

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы.

7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолоновые производные, обладающие антагонистическим действием на рецептор мсн (меланин-концентрирующего гормона) // 2498981

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолона и к его фармацевтически приемлемой соли или гидрату, где R представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу; А1, А2 и А3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой, каждый, атом водорода, атом галогена; Х представляет собой C1-6-алкиленовую группу; Y представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу; Z представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу, где C1-6-алкиленовая группа может быть замещена фенильной группой; W представляет собой связь или атом кислорода; и Су представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, где фенильная группа или пиридильная группа может иметь от одного до трех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-6-алкильной группы, C1-6-алкоксигруппы, где C1-6-алкильная группа или C1-6-алкоксигруппа могут быть замещены от одного до трех атомов галогена, и С2-6-алканоильной группы.

Кристаллические формы и две сольватные формы солей молочной кислоты 4-амино-5-фтор-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1 - н-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1н)она // 2497820

Изобретение относится к кристаллической безводной форме II соли молочной кислоты 4-амино-5-фтор-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она, а также к способу ее получения и фармацевтической композиции, ингибирующей активность рецепторов VEGFR2 и FGFR3, на основе указанного соединения.

Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 // 2497816

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1.

Пиперазиновое соединение, ингибирующее простагландин-d-синтазу // 2496778

Настоящее изобретение относится к пиперазиновому соединению, представленному формулой (I), где R1 представляет собой С1-6алкил; R2 представляет собой гидрокси, C1-6алкил, который может содержать заместитель, выбранный из насыщенного или ненасыщенного 5-6 членного гетероцикла с 1-3 гетероатомами, выбранными из кислорода и азота, -(C=O)-N(R3)(R4) или -(C=O)-OR5; R3 и R4 могут быть одинаковыми или отличаться, и каждый представляет собой водород или С1-6алкил, который может содержать заместитель, выбранный из насыщенного или ненасыщенного 5-6 членного гетероцикла с 1-3 гетероатомами, выбранными из кислорода и азота, или R3 и R4, связанные через атом азота, к которому присоединены R3 и R4, могут образовывать насыщенную гетероциклическую группу, выбранную из 5-6 членного гетероцикла с 1-3 гетероатомами, выбранными из кислорода и азота; R5 представляет собой водород или C1-6алкил; и n представляет собой 1 или 2; или его соль.

Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция // 2496775

Гетероциклические азотсодержащие или кислородсодержащие соединения с инсектицидной активностью, образованные из диальдегидов, и их получение и применения // 2495023

Изобретение относится к новым гетероциклическим азот- и кислородсодержащим соединениям, обладающим инсектицидной активностью. В формулах (А), (В), (С), (D): R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, галогенозамещенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, замещенный или незамещенный фенил, где заместители представляют собой одну или более чем одну группу, выбранную из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4галогеноалкила или С1-4хлоралкоксила; R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой Н, насыщенный или ненасыщенный С1-4алкил, атом галогена, насыщенный или ненасыщенный С1-8алкоксил, насыщенный С1-4галогеноалкоксил, С1-4алкилкарбонил, С1-8алкиловый сложный эфир, С1-4алкилсульфонил, фенил, бензил или трифторметансульфонильную эфирную группу; Y представляет собой нитро, циано, трифторметил, трифторацетил или трифторметилсульфонил.

Азольные соединения // 2493154

Изобретение относится к соединениям, которые представляют собой пиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[3-(4-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[5-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2,6-диметилпиридин-3-ил 4-[5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[3-(2-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[5-(3-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат и 6-метилпиридин-3-ил 4-[4-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат или к их фармацевтически приемлемой соли.

Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола // 2493153

Настоящее изобретение относится к новым карбоксил- или гидроксилзамещенным бензимидазольным производным формулы (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 выбран из , и и R2 представляет собой водород; R3 представляет собой циклогексил или бицикло[2.2.1]гептил; R4 представляет собой фенил, который замещен в 4-положении галогеном или фторнизшим алкилом, или пиридил, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и низшей алкоксигруппы; R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или фтор; R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, низшей алкоксигруппы, фторнизшего алкила, фторнизшей алкоксигруппы и цианогруппы; R8 представляет собой -(CR12R13)n-СООН, где n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или -O-(CR14R15)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R14 и R15 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, или R8 представляет собой тетразол; R10 представляет собой гидроксигруппу или -(СН2)р-СООН, где p обозначает 0 или 1; m обозначает 0 или 1; R11 представляет собой -СООН.

Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов // 2499795