Ингибиторы гистондеацетилазы



Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы
Ингибиторы гистондеацетилазы

 


Владельцы патента RU 2501787:

МЕТИЛДЖЕН ИНК. (CA)

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений (I) и (II), обладающей ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы (HDAC), способу ингибирования и способу лечения заболевания, чувствительному к ингибитору активности HDAC. Технический результат - соединения формулы (I) и (II) в качестве ингибиторов гистондеацетилазы. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 18 сх., 10 табл., 19 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

и его N-оксиды и фармацевтически приемлемые соли, где
представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила;
где когда представляет собой тиенил, то имеет структуру
, или ;
W выбирают из группы, включающей N и -C=;
M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или
M представляет собой -C1-C2алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил;
R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6-арил;
n представляет собой целое число от 0 до 1;
L выбирают из группы, включающей C6-арил, гетероарил, выбранный из бензимидазолила, фурила, бензотиенила, пиридинила, бензотиазолила, тиенила и пирролила; гетероциклил, представляющий собой пиперидинил; конденсированный гетероциклил, выбранный из дигидробензофуранила, дигидробензотиенила, бензодиоксола, дибензоазепанила или дигидрохинолинила; -C6-арил-гетероарил, где гетероарил выбирают из тиенила и пирролила; -гетероарил-C6-арил, где гетероарил представляет собой тиенил, -C1-C3алкинил-арил, -O-C0-C4алкил-C6-арил, -C1-C4алкил-C6-арил, -SO2NR1-C0-C4алкил-C6-арил, -NR1-C6-арил, -t-Bu и -NR1SO2-C6-арил, где каждый арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен от 1 до 3 независимо выбранными заместителями: C6-арил, C1-C3алкил, галоген, -NR1R2, -OR1, -CF3, -NR1SO2-C6-арил, нитро, оксо и -C(O)NH-C0-C3алкил-C6-арил, где арил необязательно замещен от 1 до 3 заместителями, которые выбирают из
-NR1R2 и тиенила; где необязательно соединен с гетероциклом арилом или гетероарилом в L посредством связи или мостикового заместителя;
Y выбирают из группы, включающей H, C6-арил, -C1-C4алкил, гетероциклил, представляющий собой пиперидинил; гетероарил, представляющий собой тиенил, пиридинил или бензотиафенил; -C0-C3алкил-C6-арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил; -C6-арил-гетероциклил, где гетероциклил выбирают из индолинила и морфолинила; -C6-арил-O-C0-C4алкил-C6-арил, CF3, -N(Rc)(Rd), -C0-C3алкил-гетероциклил, где гетероциклил выбирают из дибензоазепанила и дигидробензофуранила; -C(O)NH-C0-C3алкил-C6-арил, -NHS(O)2-C0-C3алкил-C6-арил, -NHS(O)2-C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил; -NHC(O)-C0-C3алкил-C6-арил, гетероциклил-C(O)-O-C1-C3алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-S(O)2-C0-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-S(O)2-C0-C3алкил-гетероарил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил и гетероарил представляет собой индолил; -гетероциклил-C(O)-C0-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинила; гетероциклил -C(O)-C0-C3алкил-C1-C3алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-C0-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-C(O)-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -СН(C6-арил)2, гетероциклилалкил-гетероциклил-C(O)-гетероциклил, где гетероциклил выбирают из пирролидинила и пиперидинила; -гетероциклил-C(O)-O-C1-C3алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-SO2-C1-C3алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-SO2-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-C14алкил-гетероарил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил и гетероарил представляет собой пиридинил или индолил; -гетероциклил-C1-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-SO2-C6-арил-N(R1)-C(O)-C1-C3алкил, -C1-C3алкил-O-C6-арил, -C1-C3алкил-O-C(O)-N(R1)-C1-C3алкил-C6-арил, алкилалкиларил-C(O)-N(R1)-C6-арил, алкиларил-N(R1)-SO2-C1-C3алкил-C6-арил, -N(R1)-SO2-C6-арил, -N(R1)-SO2-гетероарил, C6-арил-O-C0-C4алкил-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой морфолин; -NHC(O)-C6-арил, Z1-Z-Z2-D и -C(O)-N(R1)-C0-C3алкил-C6-арил-O-C6-арил, где каждый арил и гетероарил необязательно замещен от 1 до 3 независимо выбранных заместителей: -OR1, C1-C3алкил, галоген, -NR1R2 и CF3;
где
Z1 представляет собой химическую связь, C1-C3алкил или C6-арил;
Z представляет собой химическую связь, -O-, -N(R1)-, N(R1)C(O)O- или -OC(O)N(R1)-;
Z2 представляет собой химическую связь или C1-C3алкил;
D представляет собой H, C6-арил или гетероциклил, представляющий собой морфолинил; и
каждый из Rc и Rd независимо представляет собой H или -C(O)R1;
при условии, что из Формулы (I) исключены следующие соединения:
N-гидрокси-4-(нафтален-1-ил)фуран-3-карбоксамид, N-гидрокси-4-(нафтален-2-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид, N-гидрокси-4-(нафтален-1-ил)тиофен-3-карбоксамид, N-гидрокси-4-(нафтален-2-ил)тиофн-3-карбоксамид, 5-(3,4-диметоксифенил)-N-гидроксиоксазол-2-карбоксамид, и при условии, что из Формулы (I) исключены соединения, имеющие формулы
Rr и Rs независимо представляют собой H, низший галогеналкил, -CO2H, -NO2, низший алкилкарбоксилат, низшую алкоксигруппу или -CN.

2. Соединение по п.1, имеющее Формулу (Ia)

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W представляет собой , где * представляет собой место присоединения к группе L.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что n равно 0.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L представляет собой арил или гетероарил, причем каждый является необязательно замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными заместителями; -OR1, C1-C3алкил, галоген, -NR1R2 или CF3.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y выбирают из группы, включающей H, C6-арил, -C1-C4алкил, гетероциклил, представляющий собой пиперидинил; гетероарил, представляющий собой тиенил или бензотиафенил; -C0-C3алкил-C6-арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил; -C6-арил-гетероциклил, где гетероциклил выбирают из индолила и морфолинила; -гетероциклил-C0-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; гетероциклил-C1-C4алкил-гетероарил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил и гетероарил представляет собой пиридинил; -гетероциклил-C(O)-C6-арил, -CH(C6-арил)2, -гетероциклил-C(O)-C1-C4алкил, -гетероциклил-C(O)-гетероциклил, где гетероциклил выбирают из пирролидинила и пиперидинила; -гетероциклил-C(O)-O-C1-C3алкил, -гетероциклил-SO2-C1-C3алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-SO2-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-C1-C4алкил-гетероарил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил и гетероарил представляет собой пиридинил; -гетероциклил-SO2-C6-арил-M(H1) -C(O)-C1-C3алкил, -C1-C3алкил-О-C6-арил, -C1-C3алкил-O-C(O)-N(R1)-C1-C3алкил-C6-арил, -C(O)-N(R1)-C6-арил, -N(R1)-SO2-C1-C3алкил-C6-арил, -N(R1)-SO2-C6-арил и -N(R1)-SO2-гетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил;
где каждый арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен от 1 до 3 независимо выбранных заместителей: -OR1, C1-C3алкил, галоген, -NR1R2 и CF3.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что представляет собой
, , , , , ,
или
M представляет собой -C(O)NHOH;
n равно 1;
R представляет собой H;
L представляет собой C6-арил или -N(R1)SO2-C6-арил;
Y представляет собой C6-арил, C1-C4алкил, гетероарил, представляющий собой тиенил, бензотиафенил или пиперидинил; и R1 представляет собой H;
где представляет собой место присоединения к группе M, * представляет собой место присоединения к группе L и ** представляет собой место присоединения к группе У.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
представляет собой тиенил, тиазолил, пиразолил или оксазолил;
M представляет собой -C(O)NHOH;
L представляет собой фенил, тиенил или пиридин, причем каждый является необязательно замещенным; и
Y представляет собой -Z1-Z-Z2-D;
где
Z1 представляет собой химическую связь, C1-C3алкил или C6-арил;
Z представляет собой химическую связь, -O-, -NR1-, -NR1C(O)O- или -OC(O)NR1-;
Z2 представляет собой химическую связь или C1-C3алкил; и
D представляет собой H, C6-арил или гетероциклил, представляющий собой морфолинил.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
представляет собой тиенил, бензофуранил, бензотиенил, тиазолил, пиразолил или оксазолил;
M представляет собой -C(O)NHOH;
L представляет собой фенил, тиенил или пиридин, каждый из которых является необязательно замещенным; и
Y представляет собой -Z1-Z-Z2-D;
где
Z1 представляет собой химическую связь,
Z представляет собой -O-, -NR1-, -NR1C(O)O- или -OC(O)NR1-;
Z2 представляет собой химическую связь, C1-C3алкил;
D представляет собой H, C6-арил, гетероциклил, представляющий собой морфолинил.

10. Соединение по п.1, имеющее Формулу (In)

где
L представляет собой необязательно замещенный арил; и
Y представляет собой C6-арил, -C0-C3алкил-арил или гетероарил, где указанные арил и гетероарил являются необязательно замещенными от 1 до 3 независимо выбранными заместителями: -OR1, C1-C3алкил, галоген, -NR1R2 и CF3.

11. Соединение по п.1, имеющее Формулу (Iq)

где
L представляет собой необязательно замещенный арил; и
Y выбирают из группы, включающей C6-арил, -C6-арил-гетероциклил, где гетероциклил выбирают из индолила и морфолинила; гетероарил, представляющий собой тиенил или бензотиафенил; -гетероциклил-C0-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -C0-C3алкил-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой дибензоазепанио или дигидробензофуранил; -гетероциклил-C(O)O-C0-C3алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; гетероциклил-S(O)2-C0-C3алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-S(O)2-C0-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-C1-C4алкил-гетероарил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил и гетероарил представляет собой пиридинил или индолил; гетероциклил-C(O)-C0-C3алкил-C6-арил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; -гетероциклил-C(O)-C1-C4алкил, где гетероциклил представляет собой пиперидинил; и -CH(C6-арил)2, где каждый арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен 1-3 независимо выбранными заместителями: -OR1, C1-C3алкил, галоген, -NR1R2 и CF3.

12. Соединение по п.1, имеющее Формулу (Iv)

где
L представляет собой необязательно замещенный фенил;
Y представляет собой C6-арил, -алкил-O-C6-арил, -C0-C3алкил-C6-арил, -C1-C3алкил-O-C(O)-N(R1)-C1-C3алкил-C6-арил и -C(O)-N(R1)-C6-арил, где каждый арильный фрагмент необязательно замещен 1-3 независимо выбранными заместителями: -OR1, C1-C3алкил, галоген, -NR12 и CF3; и
R1 представляет собой -H, -C1-C3алкил, -C6-арил или -C1-C3алкил-C6-арил.

13. Соединение Формулы (II)

и его N-оксиды и фармацевтически приемлемые соли, где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6-арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, где каждый арил и гетероарил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, CF3 и OCH3; и
Y и M определены в п.1.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы (HDAC), содержащая соединение по любому из пп.1-13, и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Способ ингибирования активности гистондеацетилазы (HDAC), включающий контактирование HDAC или клетки, содержащей HDAC, с эффективным для ингибирования количеством соединения по любому из пп.1-13 или композиции по п.14.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что HDAC представляет собой одну или несколько из HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 и HDAC11.

17. Способ лечения заболевания, чувствительного к ингибитору активности HDAC, включающий введение нуждающемуся в указанном лечении индивидууму эффективного количества соединения по любому из пп.1-13 или композиции по п.14.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что заболевание является чувствительным к ингибитору одной или нескольких из HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 и HDAC11.



 

Похожие патенты:

Описываются новые соединения бензодиазепина общей формулы (1) где R1, R2, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкил, или R2 и R3 - вместе низший алкилен; А1 - низший алкилен, возможно замещенный гидрокси; и R5 - фрагмент формулы где R6 и R7 - каждый независимо водород, низший алкил, циклоалкил, фенил, фурил, тиенил, пиразолил и т.д.; ХА и XB - каждый независимо связь, низший алкилен, -СО-, -SO2- и др., фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений в качестве или для получения фармацевтической композиции.

Изобретение относится к соединениям формулы: U1-M-U2,где U1 и U2 имеют общую формулу (I) где G означает: а значения M, X1, Х 2, R2, R3, R3', R 4, R4', R5, R5', R6, R6', R7, Z1 , Z2, Z3, Z4, Q2 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R1 представляет формулу -А11 -А12-; R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А12 представляет C1-6алкил, C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, содержащий метил; R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R4 представляет метокси или хлор.

Изобретение относится к соединениям формулы 1, где X и Т представляют собой N или С, Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от О до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензоконденсирован, и замещен оксо; C1-С6-алкилом; галоген-С 1-С6-алкилом; гидрокси-С1-С6 -алкилом; C1-С6-алкокси; С6-С 10-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода, Р представляет собой С1-С 6-алкил, необязательно замещенный галогеном, и R представляет собой группу, выбранную из: (i) - С1-С6 -алкил-R1, (ii) -NR2R3, (iii) -O-R4, (iv) -S-R5, (v) -C (=O)-R6 , (vi) необязательно замещенного (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (vii) необязательно замещенного, насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (viii) азидо; где каждый R1, R2, R3 , R4, R5, R6 является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к производному 2-аза-бицикло[3.3.0]октана формулы (I), со стереогенными центрами в (1S,3S,5S)-конфигурации, где А представляет собой тиазолил, который является незамещенным или монозамещенным, где заместитель независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С3-6 циклоалкил и NH2; В представляет собой фенил, который является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С 1-4алкил, трифторметил, NHC(O)СН3 и галоген; и R1 представляет собой группу имидазо[2,1-b]тиазолила или бензоизоксазолила, где названные группы являются независимо друг от друга незамещенными или монозамещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей C 1-4алкил; или R1 представляет собой группу 2,3-дигидробензофуранила; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к соединению общей формулы: или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет собой фенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или тиенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , L представляет собой одинарную связь или группу формулы -NReСО- (где Re представляет собой атом водорода), кольцо В представляет собой С6-14 арильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , значения радикалов X, Y, Z, R1 и R2 , R3, R4, R5 и R6 представлены в п.1 формулы изобретения, которое обладает эффектом ингибирования продукции белка А или эффектом ингибирования ВАСЕ1 и применимо в качестве профилактического или терапевтического средства от нейродегенеративного заболевания, вызываемого А .

Изобретение относится к соединениям бициклосульфонильной кислоты (BCSA) формулы: где: каждый из -RPW, -R PX, -RPY и -RPZ независимо представляет собой -Н или -RRS1; каждый -RRS1 независимо представляет собой -F, -Cl, -Br, -I, -RA1, -CF 3, -ОН, -OCF3 или -ORA1; при этом каждый RA1 независимо представляет собой С1-4 алкил, фенил или бензил; и дополнительно, две соседние группы -RRS1 могут вместе образовать -ОСН2О-, -ОСН2СН2О- или -ОСН2СН2 СН2О-; -RAK независимо представляет собой ковалентную связь, -(СН2)- или -(СН2) 2-; -RN независимо представляет собой -R NNN, или -LN-RNNN; остальные значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, действующим как ингибиторы фермента, конвертирующего фактор некроза опухоли - (ТАСЕ).

Изобретение относится к 3-аза-бицикло[3.3.0]октановым производным формулы (I), где R1 и R2 представляют собой водород, С1-4алкил или фтор; R3 представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или ди-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу и галоген; 2,3-дигидробензофуранил; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил; или изоксазолил, пиридил, индазолил, бензофуранил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, пирроло[2,1-b]тиазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил или имидазо[2,1-b]тиазолил, где названные группы являются незамещенными, моно- или ди-замещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С 1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; А представляет собой или ;R4 представляет собой С 1-4алкил или -NR6R7 ; R6 представляет собой водород или С1-4 алкил; R7 представляет собой водород или С1-4 алкил; и D представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или ди-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4 алкоксигруппу, трифторметил и галоген; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

Изобретение относится к новым антибактериальным соединениям формулы I гдеR1 представляет собой галоген или алкоксигруппу; U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R2 представляет собой Н или F, или U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R2 представляет собой Н или F, или U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CRa и R2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F; R a представляет собой CH2OH или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4 алкил и галоген; В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, где каждый заместитель является атомом галогена; и D представляет собой группу где Z представляет собой СН или N и Q представляет собой О или S; или солям таких соединений.

Изобретение относится к новым производным пиридин-2-онов и пиридазин-3-онов, обладающим ингибирующей активностью в отношении Btk-киназы. В формулах I-IV: R обозначает -R1-R2-R3 или -R2-R3; R1 обозначает гетероарил, содержащий в кольце 6 атомов, включая один гетероатом N; R2 обозначает -C(=O), -C(=O)N(R2'), где R2' обозначает H; R3 обозначает R4; где R4 - низший алкил, гетероциклоалкил, (низший алкил)гетероциклоалкил или гетероциклоалкил(низший алкил), где гетероциклоалкил содержит в кольце 6 атомов, включая два гетероатома, выбранных из N и O; и где R4 может быть замещен одним или более заместителем, выбранным из низшего алкила, оксогруппы и низшей алкоксигруппы; X обозначает CH или N; Y1 обозначает низший алкил; n и m равны 0; значения радикалов Y2, Y4 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1.

Описываются новые соединения бензодиазепина общей формулы (1) где R1, R2, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкил, или R2 и R3 - вместе низший алкилен; А1 - низший алкилен, возможно замещенный гидрокси; и R5 - фрагмент формулы где R6 и R7 - каждый независимо водород, низший алкил, циклоалкил, фенил, фурил, тиенил, пиразолил и т.д.; ХА и XB - каждый независимо связь, низший алкилен, -СО-, -SO2- и др., фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений в качестве или для получения фармацевтической композиции.

Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулы где W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R6)(R7)-; R1 представляет собой метил; R2, R3 и R6 представляют собой H; R4 и R7 представляют собой необязательно замещенный фенил, а также их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к индолил-замещенным производным тиадиазинонов, полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, общей формулы где R представляет собой Н; R1 представляет собой пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-C5, Hal, CF3; R2 представляет собой H; алкил C1-С5; -CH2COOR4; бензил, замещенный Hal, OR4; бензоил, замещенный Hal, OR4, а R4 представляет собой незамещенный алкил C1-С4.

Изобретение относится к новым гетероциклическим азот- и кислородсодержащим соединениям, обладающим инсектицидной активностью. В формулах (А), (В), (С), (D): R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, галогенозамещенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, замещенный или незамещенный фенил, где заместители представляют собой одну или более чем одну группу, выбранную из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4галогеноалкила или С1-4хлоралкоксила; R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой Н, насыщенный или ненасыщенный С1-4алкил, атом галогена, насыщенный или ненасыщенный С1-8алкоксил, насыщенный С1-4галогеноалкоксил, С1-4алкилкарбонил, С1-8алкиловый сложный эфир, С1-4алкилсульфонил, фенил, бензил или трифторметансульфонильную эфирную группу; Y представляет собой нитро, циано, трифторметил, трифторацетил или трифторметилсульфонил.

Изобретение относится к соединениям, которые представляют собой пиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[3-(4-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[5-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2,6-диметилпиридин-3-ил 4-[5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[3-(2-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[5-(3-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат и 6-метилпиридин-3-ил 4-[4-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат или к их фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению, представляющему собой N3-1H-индол-5-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин, или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут действовать как ингибиторы протеинкиназ, особенно киназы типа FLT3-тирозинкиназы.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где один или два из U, V, W и Х представляет собой N, остальные представляют собой СН или, в случае X, могут также представлять собой CRa, где Ra представляет собой фтор; R1 представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу; R2 представляет собой Н, СН2 ОН, CH2N3, CH2NH2 , алкилкарбониламинометил или триазол-1-илметил; R3 представляет собой Н или, когда n=1, R3 может также представлять собой ОН, NH2, NHCOR6 или триазол-1-ил; А представляет собой CR4; К представляет собой О, NH, ОСН2, NHCO, NHCH2, CH 2NH, CH2CH2, СН=СН, СНОНСНОН или CHR5; R4 представляет собой Н или вместе с R5 образует связь, или R4 может также представлять собой ОН, когда K не является О, NH, ОСН2 или NHCO; R5 представляет собой ОН или вместе с R 4 образует связь; R6 представляет собой алкил; m=0 или 1 и n=0 или 1; и G определено в п.1 формулы; и к солям такого соединения.

Изобретение относится к новым пиридиновым производным пиридин1-А-пиридин2 формулы (I), где пиридин представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с A; R1 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6 -циклоалкил, гидроксиметил или NR1aR1b, R1a представляет собой С1-4алкил; R 1b представляет собой водород или C1-3алкил; или R1a и R1b, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо; R 2 представляет собой водород или С1-4алкил, или в случае, когда R1 представляет собой С1-5 алкил или С3-6циклоалкил, R2 может, кроме того, представлять собой метоксигруппу; R3 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С 3-6циклоалкил или NR3aR3b; R 3a представляет собой С1-4алкил; R3b представляет собой водород или C1-3алкил; R4 представляет собой С1-4алкил или водород; R5 представляет собой С1-5алкил, метоксигруппу или NR 5aR5b; и R6 представляет собой C 1-2алкил; R5a представляет собой С1-4 алкил; R5b представляет собой водород или C1-3 алкил; или R5 представляет собой C1-2алкил или метоксигруппу; и R6 представляет собой С1-5 алкил или NR6aR6b; R6a представляет собой С1-4алкил; R6b представляет собой водород или C1-3алкил; R7 представляет собой С1-5алкил; R8 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; R9 представляет собой С1-5алкил; R10 представляет собой С1-2алкил; А представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А; пиридин2 представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с A; R11 представляет собой С1-4алкил, C1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR11aR11b; R11a представляет собой C1-3алкил; R11b представляет собой водород или С1-2алкил; R12 представляет собой водород или С1-2алкил; R13 представляет собой С1-4алкил или NR13aR13b ; R13a представляет собой C1-3алкил; R 13b представляет собой водород или С1-2алкил; R14 представляет собой С1-2алкил; R 15 представляет собой С1-4алкил или NR15a R15b; и R16 представляет собой С1-2 алкил; R15a представляет собой C1-3алкил; R15b представляет собой водород или С1-3 алкил; или R15 представляет собой С1-2алкил; и R16 представляет собой С1-4алкил или NR16aR16b; R16a представляет собой C1-3алкил; R16b представляет собой водород или С1-2алкил; R17 представляет собой С1-4алкил; R18 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; R19 представляет собой С1-4алкил; и R20 представляет собой С1-2алкил; за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы.
Наверх