Замещенные производные 4-аминоциклогексана

Авторы патента:

ЛИНЦ Клаус (DE)

ЭНГЛЬБЕРГЕР Вернер (DE)

ЦЕМОЛЬКА Заскиа (DE)

ШУНК Штефан (DE)

ТАЙЛЬ Фритц (DE)

C07F7/08 - соединения, содержащие одну или несколько связей C-Si

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D209/12 - радикалы, замещенные атомами кислорода

C07D209/08 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

A61P25/04 - анальгетики центрального действия, например опиоиды

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

A61K31/404 - индолы, например пиндолол

Владельцы патента RU 2501790:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к замещенным производным 4-аминоциклогексана общей формулы I:

где: R¹ и R² независимо друг от друга означают C_1-3-алкил, Н или R¹ и R²вместе с атомом N образуют кольцо (СH₂)₃, (СН₂)₄; R³ означает при необходимости связанный через C_1-3-алкильную цепь фенил или тиенил, каждый незамещенный; или незамещенный С_1-6-алкил; R⁴ означает индол, пирроло[2,3-b]пиридин, пирроло[2,3-с]пиридин, пирроло[3,2-с]пиридин, пирроло[3,2-b]пиридин, необязательно моно- или многократно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, CN, СН₃, C₂H₅, NH₂, трет-бутил, Si(этил)₃, Si(метил)₂(трет-бутил), SO₂СН₃, SO₂-фенил, С(O)СН₃, NO₂, SH, СF₃, ОСF₃, ОН, ОСН₃, ОС₂Н₅, N(СН₃)₂; в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов; а также лекарственному средству на основе соединений I для лечения невропатической боли. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 73 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные 4-аминоциклогексана общей формулы I

в которой R¹ и R² независимо друг от друга означают C_1-3-алкил или Н или остатки R¹ и R² с включением N-атома образуют кольцо и совместно означают (СН₂)₃ или (СН₂)₄;
R³ означает при необходимости связанный через C_1-3-алкильную цепь фенил или тиенил, каждый незамещенный; или C_1-6-алкил, каждый незамещенный;
R⁴ означает индол, пирроло[2,3-b]пиридин, пирроло[2,3-с]пиридин, пирроло[3,2-с]пиридин или пирроло[3,2-b]пиридин, каждый раз незамещенный или монозамещенный или многократно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, CN, СН₃, С₂Н₅, NH₂, трет-бутил, Si(этил)₃, Si(метил)₂(трет-бутил), SO₂CH₃, SO₂-фенил, С(O)СН₃, NO₂, SH, CF₃, OCF₃, ОН, ОСН₃, OC₂H₅ или N(CH₃)₂;
в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера;
оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов.

2. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R⁴ через свой С-атом привязан к общей формуле I.

3. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.2, где R⁴ через свой С2- или свой С3-атом пирролового кольца привязан к общей формуле I.

4. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.2, где R⁴ через свой С4-, С5-, С6- или С7-атом, если имеется, фенильного соответственно пиридинового кольца привязан к общей формуле I.

5. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R¹ и R²независимо друг от друга означают метил или Н или остатки R¹ и R² с включением N-атома образуют кольцо и означают (СН₂)₃ или (CH₂)₄.

6. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R³ означает фенил, бензил или фенэтил, каждый незамещенный; незамещенный C_1-6-алкил или тиенил.

7. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.6, где R³ означает незамещенный фенил, тиенил или n-бутил.

8. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R⁴ означает

где А означает N или CR^7-10, причем А самое большее однократно означает N;
R⁵, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, CN, СН₃, С₂Н₅, NH₂, трет-бутил, Si(этил)₃, Si(метил)₂(трет-бутил), SO₂CH₃, С(O)СН₃, NO₂, SH, CF₃, ОН, ОСН₃, ОС₂Н₅ или N(СН₃)₂, в особенности Si(этил)₃, Si(метил)₂(трет-бутил), CN, CF₃, F, С(O)СН₃, SO₂CH₃ или СН₃, и R⁶ означает Н, СН₃ или С(O)СН₃.

9. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.8, где R⁴ означает одну из структур L, М или N

где R⁵, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, CN, СН₃, С₂Н₅, NH₂, трет-бутил, Si(этил)₃, Si(метил)₂(трет-бутил), SO₂CH₃, С(O)СН₃, NO₂, SH, CF₃, ОН, ОСН₃, ОС₂Н₅ или N(СН₃)₂, в особенности Si(этил)₃, Si(метил)₂(трет-бутил), CN, CF₃, F, С(O)СН₃, SO₂CH₃ или СН₃, и R⁶ означает Н, СН₃ или С(O)СН₃.

10. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, выбранные из группы, включающей:
1 [1-фенил-4-(2-триэтилсиланил-1Н-индол-3-илметоксиметил)-циклогексил]диметиламин
2 [1-фенил-4-(1Н-индол-3-илметоксиметил)циклогексил]диметиламин
3 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-циано-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
4 1-фенил-4-(((5-циано-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
5 1-фенил-4-(((5-циано-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
6 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-трифторметил-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
7 1-фенил-4-(((5-трифторметил-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
8 1-фенил-4-(((5-трифторметил-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
9 1-фенил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
10 1-фенил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
11 1-фенил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
12 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-фенил-N,N-диметилциклогексанамин
13 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
14 1-фенил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
15 4-(((1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-фенил-N,N-диметилциклогексанамин
16 1-(3-(((4-(диметиламино)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-1-ил)этанон
17 4-(((5-фтор-1-(метилсульфонил)-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
18 1-фенил-4-[2-(трет-бутилдиметилсиланил)-1H-индол-3-илметоксиметил]циклогексилдиметиламин
19 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
20 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
21 4-(((5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
22 {1-бензил-4-[2-(трет-бутилдиметилсиланил)-1H-индол-3-илметоксиметил]циклогексил}диметиламин
23 [1-бензил-4-(2-триэтилсиланил-1H-индол-3-илметоксиметил)циклогексил]диметиламин
24 [1-бензил-4-(1H-индол-3-илметоксиметил)циклогексил]диметиламин
25 1-бензил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
26 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
27 1-бензил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
28 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
29 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
30 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
31 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
32 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
33 4-(((1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
34 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
35 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
36 4-(((1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
37 1-бензил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
38 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
39 1-бензил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
40 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамингидрохлорид
41 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
42 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
43 1-бутил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
44 4-(((1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-1-бутил-N,N-диметилциклогексанамин
45 1-бутил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
46 1-бутил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
47 1-бутил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
48 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бутил-N,N-диметилциклогексанамин;
49 1-бутил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
50 4-(((1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бутил-N,N-диметилциклогексанамин
51 1-бутил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N-метилциклогексанамин
52 1-бутил-N-метил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
53 1-бутил-N-метил-4-(((2-(триэтилсилил)-5-(трифторметил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
54 1-бутил-N-метил-4-(((5-(трифторметил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-циклогексанамин
55 4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-(тиофен-2-ил)циклогексанамин
56 4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-(тиофен-2-ил)циклогексанамин
57 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол
58 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-1Н-индол
60 4-(((5-фтор-1-метил-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
61 4-(((5-фтор-1-метил-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин(GRTE9052; WW447)
62 4-(((5-фтор-1-(метилсульфонил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
63 1-(3-(((4-(диметиламино)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-1Н-индол-1-ил)этанон
64 4-(((2-трет-бутил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
65 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин
66 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин
67 4-(((2-трет-бутил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
68 N,N-диметил-1-фенил-4-(((1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-5-ил)метокси)метил)циклогексанамин
69 4-(((1Н-индол-5-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
70 N,N-диметил-1-фенил-4-(((1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-4-ил)метокси)метил)циклогексанамин
71 4-(((1Н-индол-4-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
72 N,N-диметил-1-фенил-4-(((2-(триэтилсилил)-5-(трифторметокси)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
73 N,N-диметил-1-фенил-4-(((5-(трифторметокси)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера;
оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов.

11. Способ получения замещенных производных 4-аминоциклогексана по одному из предыдущих пунктов

где
а) защищенный путем образования кеталя 4-гидроксиметил-циклогексанон 2 подвергают взаимодействию в органических растворителях, например простом эфире, тетрагидрофуране, диметилформамиде, метаноле, этаноле или дихлорметане, в присутствии неорганического или органического основания, например трет-бутанолата калия, метанолата натрия или этанолата натрия, гидрида лития или гидрида натрия, гидроксида калия или гидроксида натрия, протонной губки, бутиллития или других металлорганических соединений, таких как реагенты Гриньяра, например хлорида этилмагния или бромида этилмагния, при необходимости в присутствии катализаторов фазового переноса, например тетра-n-бутиламмония хлорида, тетра-n-бутиламмония гидроксида или тетра-n-бутиламмония йодида, и с алкилирующим средством
R⁵CCCH₂X,
где Х=Cl, Br,
при температурах между -10 и 120°С и последующему отщеплению кеталя до получения замещенных циклогексанонов общей формулы 5;
б) замещенные циклогексаноны общей формулы 5 подвергают взаимодействию в водной среде или органических растворителях, например метаноле, этаноле, n-пропаноле, тетрагидрофуране, ацетонитриле или дихлорметане, или смесях этих обоих сред, в присутствии неорганической кислоты, например HCl, HBr, H₂SO₄, HClO₄ или H₃PO₄, источнике цианида, например цианида натрия или цианида калия, цианида цинка, триметилсилилцианида, ацетонциангидрина, с амином
HNR¹R²,
или его гидрохлоридом
HCl·HNR¹R²,
при температурах между 20 и 60°С, и полученное промежуточное соединение подвергается взаимодействию в органических растворителях, например гексане, пентане, толуоле, простом эфире, диизопропиловом эфире, тетрагидрофуране или метил-трет-бутиловом эфире, с реагентом Гриньяра
MgXR³,
где Х=Cl, Br, I,
при температурах между -10°С и 40°С до получения производных 1-замещенного-4-алкинилоксиметил-циклогексиламина общей формулы 6;
в) производные 1-замещенные-4-алкинилоксиметилциклогексиламина общей формулы 6 подвергают циклизации с соединением формулы

где значения А и R⁵ и R⁶ определены по п.8, в органических растворителях, например тетрагидрофуране, диметилформамиде, бензоле, толуоле, ксилоле, диметоксиэтане или диметиловом эфире диэтиленгликоля, в присутствии неорганического основания, например карбоната натрия, карбоната калия или карбоната цезия или фосфата калия, в присутствии PdCl₂, Pd(OAc)₂, PdCl₂(MeCN)₂, PdCl₂(PPh₃)₂ или хлорида [1,3-бис-(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиден]-(3-хлорпиридил)палладия(II) (PEPPSI^®), при необходимости в присутствии дополнительных лигандов, например трифенил-, три-о-толил-, трициклогексил или три-трет-бутилфосфин, при необходимости в присутствии катализаторов фазового переноса, например тетра-n-бутиламмония хлорида, тетра-n-бутиламмония гидроксида или тетра-n-бутиламмония йодида, при температурах между 60°С и 180°С, также при помощи микроволн, с получением производных 4-аминоциклогексана общих формул 7 и 8, где значения R¹, R² и R³ определены по п.1.

12. Лекарственное средство для лечения невропатической боли, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное 4-аминоциклогексана по одному из пп.1-10, а также при необходимости содержащее пригодные добавки и/или вспомогательные вещества.

13. Применение замещенного производного 4-аминоциклогексана по одному из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения невропатической боли.

14. Применение по п.13, где невропатическая боль выбрана из диабетической полиневропатической боли или болей при постгерпетической невралгии.

Способ получения глицидилоксиалкилтриалкоксисиланов // 2473552

Изобретение относится к способу получения глицидилокси-алкилалкоксисиланов путем гидросилилирования простого олефин-глицидного эфира в присутствии катализатора.

Полимер на основе поли(ферроценил)силана, способ его получения и пленка, включающая в себя полимер на основе поли(ферроценил)силана // 2441874

Изобретение относится к полимерам на основе поли(ферроценил)силана, использующимся в фотонных полупроводниковых матрицах. .

Способ получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов // 2440360

Изобретение относится к способу получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов. .

Способ получения алкилсиланов // 2436788

Изобретение относится к технологии получения алкилсиланов на основе реакций восстановительного дегалогенирования алкилхлорсиланов гидридом лития. .

Производные бензамидов и гетероаренов // 2397976

Способ получения энтекавира и промежуточные продукты для его получения // 2384582

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения энтекавира, соответствующего формуле (I) и обладающего противовирусным действием для возможного использования в лекарственном средстве с низким содержанием активного компонента, например, при лечении гепатита В.

Способ получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта и дипропаргилового эфира щавелевой кислоты // 2373215

Изобретение относится к получению 1-триметилсилилпропаргилового спирта, широко применяемого в качестве исходного компонента в технологии тонкого органического синтеза.

Способ получения алкинилсиланов // 2368615

Изобретение относится к получению алкинилсиланов общей формулыR1 nSi(C CR')4-n, где n=1-3; R1=алкил; R'=алкил, арил, оксиалкил, нашедших широкое применение в технологии тонкого органического синтеза.

Связующие вещества для наполненных минералами эластомерных композиций // 2346000

Изобретение относится к силановым связующим веществам, способам их получения и их применению в резиновом производстве. .

8-анилиноимидазопиридины и способы их использования // 2498985

Настоящее изобретение относится к имидазопиридинам формулы I и к его фармацевтически приемлемой соли, где Z1 представляет собой CR1; R1 представляет собой Н; R1' представляет собой Н; Z2 представляет собой CR2; Z3 представляет собой CR3; R2 и R3 представляют собой Н; R4 представляет собой Н; Y представляет собой W-C(O)-; W представляет собой или ; R5 представляет собой Н; X1 выбирают из R11' и -OR11'; R11 независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил, необязательно замещенный -(CR19R20)nCOR16; X4 представляет собой ; R6 представляет собой галоген, карбоциклил или -(CR19R20)n-SR16, причем указанный карбоциклил представляет собой циклопропил или циклобутил; R6' представляет собой галоген; p представляет собой 1, 2; n представляет собой 0, 1; каждый R16 независимо представляет собой H или C1-С6 алкил; R19 и R20 независимо выбирают из H или C1-С6 алкила.

Перхаридины в качестве ингибиторов cdk // 2498984

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-b]пиридина формулы I, а также к их солям, гидратам и стереоизомерам, где B-R2 и R4-A-R3 выбраны из групп, указанных в п.1 формулы изобретения, R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, необязательно разветвленную, R5 представляет собой атом водорода.

Гетероциклические антивирусные соединения // 2495878

Изобретение описывает соединения формулы I: где: X1 и X2 независимо представляют собой CH или N; R1 представляет собой фтор или водород; R2 представляет собой водород, галоген; Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы; R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из: (i) CH2OH; (ii) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5; (iii) CH2O-C(=O)CH2OCH2CO2R4; (iv) CH2OCOR5; (v) CH2OC(=O)CHR6NH2; (vi) C(=O)R5, (vii) CH2OP(=O)(OH)2; R4 представляет собой водород или C1-10алкил; R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил, R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты; или его фармацевтически приемлемую соль.

Метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и способ их получения // 2495039

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Пиридопиразиновые производные, фармацевтическая композиция и набор на их основе, вышеназванные производные и фармацевтическая композиция в качестве лекарственного средства и средства способа лечения заболеваний и их профилактики // 2495038

Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к новым конкретным пиридо[2,3-b]пиразиновым производным, указанным в п.1, фармацевтической композиции на основе соединения по п.1, применению соединения по п.1 и к набору для лечения или профилактики указанных патологических состояний на основе соединения по п.1.

(дигидро)пирроло[2,1-а]изохинолины // 2495037

Изобретение относится к производным 5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолина и пирроло[2,1-а]изохинолина общей формулы (I): или его фармацевтически приемлемая соль, где C5-C6-связь может быть либо насыщенной, либо ненасыщенной, значения R1; R2; R3; R7; R8; R9; R10 представлены в п.1 формулы изобретения.

Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk // 2493155

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиримидина общей формулы (I), или к его фармацевтически приемлемым солям, где X1 обозначает N, N-R3, C-R3 или O; X2 обозначает N, CH или C-CH3; X3 обозначает N или C, где Х1, X2 и X3 все одновременно не обозначают N; X4, X5 каждый независимо обозначает C или N; X6 обозначает N или C-R1; где по меньшей мере два и не более четырех из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 обозначают N; и где связи между X1 и X2, X2 и X3, X3 и X4, X4 и X5, X5 и X1, а также X5 и X6 могут каждая независимо быть одинарной или двойной, или же образовывать ароматический цикл, при условии, что образуется химически устойчивая структура; R обозначает (циклогексил)-R2; R1 обозначает галоид, нитрогруппу, -CN, -CH2CN, -OH, -NH2, -COOH или -Y1R4; Y1 обозначает -O-, -SO2-, -NHSO2-, -С(O)O- или связь; R4 обозначает (C1-C6)алкил, фенил или бензил, каждый из которых замещен 0-3 раза гидроксигруппой или галогеном; n равно 0, 1 или 2; R3 обозначает H или (C1-C6)алкил; R2 обозначает H, -OH, =O или -Y2-Y3-Y4-R5, где Y2 обозначает -C(O)-, -C(O)NRa, -NH- или связь; Y3 обозначает (C1-C6)алкилен или связь; Y4 обозначает -NRa-, -S-, -SO2-, -NRaC(O)-, -NHSO2- или связь; R5 обозначает (C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где R5 является необязательно замещенным -OH или -NHRa; где каждый Ra независимо обозначает водород или (C1-C6)алкил; Z обозначает водород.

Имидазо[1,2-а]пиридиновые производные и их применение в качестве положительных аллостерических модуляторов рецепторов mglur2 // 2492170

Производные 5-аминоциклилметилоксазолидин-2-она // 2492169

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где один или два из U, V, W и Х представляет собой N, остальные представляют собой СН или, в случае X, могут также представлять собой CRa, где Ra представляет собой фтор; R1 представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу; R2 представляет собой Н, СН2 ОН, CH2N3, CH2NH2 , алкилкарбониламинометил или триазол-1-илметил; R3 представляет собой Н или, когда n=1, R3 может также представлять собой ОН, NH2, NHCOR6 или триазол-1-ил; А представляет собой CR4; К представляет собой О, NH, ОСН2, NHCO, NHCH2, CH 2NH, CH2CH2, СН=СН, СНОНСНОН или CHR5; R4 представляет собой Н или вместе с R5 образует связь, или R4 может также представлять собой ОН, когда K не является О, NH, ОСН2 или NHCO; R5 представляет собой ОН или вместе с R 4 образует связь; R6 представляет собой алкил; m=0 или 1 и n=0 или 1; и G определено в п.1 формулы; и к солям такого соединения.

Хлоргидраты фторсодержащих замещенных 5-[2-(пирид-3-ил)-этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1н-пиридо[4,3-b]индолов, в качестве средств снижения неконтролируемой агрегации белков в нервной системе, фармакологическое средство на их основе и способ его применения // 2490268

Изобретение относится к использованию химических соединений в области медицины и может быть использовано как эффективное средство при изготовлении фармакологических препаратов для предупреждения и лечения заболеваний, связанных с неконтролируемой агрегацией белков.

Соединения фениламинопиримидина и их применения // 2498983

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы.