Замещенные производные 4-аминоциклогексана



Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана
Замещенные производные 4-аминоциклогексана

 


Владельцы патента RU 2501790:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к замещенным производным 4-аминоциклогексана общей формулы I:

где: R1 и R2 независимо друг от друга означают C1-3-алкил, Н или R1 и R2 вместе с атомом N образуют кольцо (СH2)3, (СН2)4; R3 означает при необходимости связанный через C1-3-алкильную цепь фенил или тиенил, каждый незамещенный; или незамещенный С1-6-алкил; R4 означает индол, пирроло[2,3-b]пиридин, пирроло[2,3-с]пиридин, пирроло[3,2-с]пиридин, пирроло[3,2-b]пиридин, необязательно моно- или многократно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, CN, СН3, C2H5, NH2, трет-бутил, Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), SO2СН3, SO2-фенил, С(O)СН3, NO2, SH, СF3, ОСF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5, N(СН3)2; в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов; а также лекарственному средству на основе соединений I для лечения невропатической боли. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 73 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные 4-аминоциклогексана общей формулы I

в которой R1 и R2 независимо друг от друга означают C1-3-алкил или Н или остатки R1 и R2 с включением N-атома образуют кольцо и совместно означают (СН2)3 или (СН2)4;
R3 означает при необходимости связанный через C1-3-алкильную цепь фенил или тиенил, каждый незамещенный; или C1-6-алкил, каждый незамещенный;
R4 означает индол, пирроло[2,3-b]пиридин, пирроло[2,3-с]пиридин, пирроло[3,2-с]пиридин или пирроло[3,2-b]пиридин, каждый раз незамещенный или монозамещенный или многократно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, CN, СН3, С2Н5, NH2, трет-бутил, Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), SO2CH3, SO2-фенил, С(O)СН3, NO2, SH, CF3, OCF3, ОН, ОСН3, OC2H5 или N(CH3)2;
в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера;
оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов.

2. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R4 через свой С-атом привязан к общей формуле I.

3. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.2, где R4 через свой С2- или свой С3-атом пирролового кольца привязан к общей формуле I.

4. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.2, где R4 через свой С4-, С5-, С6- или С7-атом, если имеется, фенильного соответственно пиридинового кольца привязан к общей формуле I.

5. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R1 и R2 независимо друг от друга означают метил или Н или остатки R1 и R2 с включением N-атома образуют кольцо и означают (СН2)3 или (CH2)4.

6. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R3 означает фенил, бензил или фенэтил, каждый незамещенный; незамещенный C1-6-алкил или тиенил.

7. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.6, где R3 означает незамещенный фенил, тиенил или n-бутил.

8. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, где R4 означает

где А означает N или CR7-10, причем А самое большее однократно означает N;
R5, R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, CN, СН3, С2Н5, NH2, трет-бутил, Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), SO2CH3, С(O)СН3, NO2, SH, CF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5 или N(СН3)2, в особенности Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), CN, CF3, F, С(O)СН3, SO2CH3 или СН3, и R6 означает Н, СН3 или С(O)СН3.

9. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.8, где R4 означает одну из структур L, М или N

где R5, R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, CN, СН3, С2Н5, NH2, трет-бутил, Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), SO2CH3, С(O)СН3, NO2, SH, CF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5 или N(СН3)2, в особенности Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), CN, CF3, F, С(O)СН3, SO2CH3 или СН3, и R6 означает Н, СН3 или С(O)СН3.

10. Замещенные производные 4-аминоциклогексана по п.1, выбранные из группы, включающей:
1 [1-фенил-4-(2-триэтилсиланил-1Н-индол-3-илметоксиметил)-циклогексил]диметиламин
2 [1-фенил-4-(1Н-индол-3-илметоксиметил)циклогексил]диметиламин
3 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-циано-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
4 1-фенил-4-(((5-циано-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
5 1-фенил-4-(((5-циано-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
6 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-трифторметил-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
7 1-фенил-4-(((5-трифторметил-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
8 1-фенил-4-(((5-трифторметил-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
9 1-фенил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
10 1-фенил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
11 1-фенил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
12 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-фенил-N,N-диметилциклогексанамин
13 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
14 1-фенил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
15 4-(((1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-фенил-N,N-диметилциклогексанамин
16 1-(3-(((4-(диметиламино)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-1-ил)этанон
17 4-(((5-фтор-1-(метилсульфонил)-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
18 1-фенил-4-[2-(трет-бутилдиметилсиланил)-1H-индол-3-илметоксиметил]циклогексилдиметиламин
19 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
20 1-фенил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
21 4-(((5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
22 {1-бензил-4-[2-(трет-бутилдиметилсиланил)-1H-индол-3-илметоксиметил]циклогексил}диметиламин
23 [1-бензил-4-(2-триэтилсиланил-1H-индол-3-илметоксиметил)циклогексил]диметиламин
24 [1-бензил-4-(1H-индол-3-илметоксиметил)циклогексил]диметиламин
25 1-бензил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
26 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
27 1-бензил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
28 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
29 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
30 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
31 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
32 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
33 4-(((1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
34 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
35 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
36 4-(((1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
37 1-бензил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
38 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
39 1-бензил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
40 1-бензил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамингидрохлорид
41 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексанамин
42 1-бензил-4-(((2-(трет-бутилдиметилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
43 1-бутил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
44 4-(((1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-1-бутил-N,N-диметилциклогексанамин
45 1-бутил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
46 1-бутил-4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметилциклогексанамин
47 1-бутил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
48 4-(((1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бутил-N,N-диметилциклогексанамин;
49 1-бутил-N,N-диметил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
50 4-(((1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)метокси)метил)-1-бутил-N,N-диметилциклогексанамин
51 1-бутил-4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N-метилциклогексанамин
52 1-бутил-N-метил-4-(((2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
53 1-бутил-N-метил-4-(((2-(триэтилсилил)-5-(трифторметил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
54 1-бутил-N-метил-4-(((5-(трифторметил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-циклогексанамин
55 4-(((5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-(тиофен-2-ил)циклогексанамин
56 4-(((5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-(тиофен-2-ил)циклогексанамин
57 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-2-(триэтилсилил)-1Н-индол
58 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-1Н-индол
60 4-(((5-фтор-1-метил-2-(триэтилсилил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
61 4-(((5-фтор-1-метил-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин(GRTE9052; WW447)
62 4-(((5-фтор-1-(метилсульфонил)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
63 1-(3-(((4-(диметиламино)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-5-фтор-1Н-индол-1-ил)этанон
64 4-(((2-трет-бутил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
65 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-2-(триэтилсилил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин
66 3-(((4-(азетидин-1-ил)-4-фенилциклогексил)метокси)метил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин
67 4-(((2-трет-бутил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
68 N,N-диметил-1-фенил-4-(((1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-5-ил)метокси)метил)циклогексанамин
69 4-(((1Н-индол-5-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
70 N,N-диметил-1-фенил-4-(((1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-4-ил)метокси)метил)циклогексанамин
71 4-(((1Н-индол-4-ил)метокси)метил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексанамин
72 N,N-диметил-1-фенил-4-(((2-(триэтилсилил)-5-(трифторметокси)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
73 N,N-диметил-1-фенил-4-(((5-(трифторметокси)-1Н-индол-3-ил)метокси)метил)циклогексанамин
в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера;
оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов.

11. Способ получения замещенных производных 4-аминоциклогексана по одному из предыдущих пунктов

где
а) защищенный путем образования кеталя 4-гидроксиметил-циклогексанон 2 подвергают взаимодействию в органических растворителях, например простом эфире, тетрагидрофуране, диметилформамиде, метаноле, этаноле или дихлорметане, в присутствии неорганического или органического основания, например трет-бутанолата калия, метанолата натрия или этанолата натрия, гидрида лития или гидрида натрия, гидроксида калия или гидроксида натрия, протонной губки, бутиллития или других металлорганических соединений, таких как реагенты Гриньяра, например хлорида этилмагния или бромида этилмагния, при необходимости в присутствии катализаторов фазового переноса, например тетра-n-бутиламмония хлорида, тетра-n-бутиламмония гидроксида или тетра-n-бутиламмония йодида, и с алкилирующим средством
R5CCCH2X,
где Х=Cl, Br,
при температурах между -10 и 120°С и последующему отщеплению кеталя до получения замещенных циклогексанонов общей формулы 5;
б) замещенные циклогексаноны общей формулы 5 подвергают взаимодействию в водной среде или органических растворителях, например метаноле, этаноле, n-пропаноле, тетрагидрофуране, ацетонитриле или дихлорметане, или смесях этих обоих сред, в присутствии неорганической кислоты, например HCl, HBr, H2SO4, HClO4 или H3PO4, источнике цианида, например цианида натрия или цианида калия, цианида цинка, триметилсилилцианида, ацетонциангидрина, с амином
HNR1R2,
или его гидрохлоридом
HCl·HNR1R2,
при температурах между 20 и 60°С, и полученное промежуточное соединение подвергается взаимодействию в органических растворителях, например гексане, пентане, толуоле, простом эфире, диизопропиловом эфире, тетрагидрофуране или метил-трет-бутиловом эфире, с реагентом Гриньяра
MgXR3,
где Х=Cl, Br, I,
при температурах между -10°С и 40°С до получения производных 1-замещенного-4-алкинилоксиметил-циклогексиламина общей формулы 6;
в) производные 1-замещенные-4-алкинилоксиметилциклогексиламина общей формулы 6 подвергают циклизации с соединением формулы

где значения А и R5 и R6 определены по п.8, в органических растворителях, например тетрагидрофуране, диметилформамиде, бензоле, толуоле, ксилоле, диметоксиэтане или диметиловом эфире диэтиленгликоля, в присутствии неорганического основания, например карбоната натрия, карбоната калия или карбоната цезия или фосфата калия, в присутствии PdCl2, Pd(OAc)2, PdCl2(MeCN)2, PdCl2(PPh3)2 или хлорида [1,3-бис-(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиден]-(3-хлорпиридил)палладия(II) (PEPPSI®), при необходимости в присутствии дополнительных лигандов, например трифенил-, три-о-толил-, трициклогексил или три-трет-бутилфосфин, при необходимости в присутствии катализаторов фазового переноса, например тетра-n-бутиламмония хлорида, тетра-n-бутиламмония гидроксида или тетра-n-бутиламмония йодида, при температурах между 60°С и 180°С, также при помощи микроволн, с получением производных 4-аминоциклогексана общих формул 7 и 8, где значения R1, R2 и R3 определены по п.1.

12. Лекарственное средство для лечения невропатической боли, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное 4-аминоциклогексана по одному из пп.1-10, а также при необходимости содержащее пригодные добавки и/или вспомогательные вещества.

13. Применение замещенного производного 4-аминоциклогексана по одному из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения невропатической боли.

14. Применение по п.13, где невропатическая боль выбрана из диабетической полиневропатической боли или болей при постгерпетической невралгии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения глицидилокси-алкилалкоксисиланов путем гидросилилирования простого олефин-глицидного эфира в присутствии катализатора.

Изобретение относится к полимерам на основе поли(ферроценил)силана, использующимся в фотонных полупроводниковых матрицах. .

Изобретение относится к способу получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов. .

Изобретение относится к технологии получения алкилсиланов на основе реакций восстановительного дегалогенирования алкилхлорсиланов гидридом лития. .

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения энтекавира, соответствующего формуле (I) и обладающего противовирусным действием для возможного использования в лекарственном средстве с низким содержанием активного компонента, например, при лечении гепатита В.

Изобретение относится к получению 1-триметилсилилпропаргилового спирта, широко применяемого в качестве исходного компонента в технологии тонкого органического синтеза.

Изобретение относится к получению алкинилсиланов общей формулыR1 nSi(C CR')4-n, где n=1-3; R1=алкил; R'=алкил, арил, оксиалкил, нашедших широкое применение в технологии тонкого органического синтеза.
Изобретение относится к силановым связующим веществам, способам их получения и их применению в резиновом производстве. .

Настоящее изобретение относится к имидазопиридинам формулы I и к его фармацевтически приемлемой соли, где Z1 представляет собой CR1; R1 представляет собой Н; R1' представляет собой Н; Z2 представляет собой CR2; Z3 представляет собой CR3; R2 и R3 представляют собой Н; R4 представляет собой Н; Y представляет собой W-C(O)-; W представляет собой или ; R5 представляет собой Н; X1 выбирают из R11' и -OR11'; R11 независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил, необязательно замещенный -(CR19R20)nCOR16; X4 представляет собой ; R6 представляет собой галоген, карбоциклил или -(CR19R20)n-SR16, причем указанный карбоциклил представляет собой циклопропил или циклобутил; R6' представляет собой галоген; p представляет собой 1, 2; n представляет собой 0, 1; каждый R16 независимо представляет собой H или C1-С6 алкил; R19 и R20 независимо выбирают из H или C1-С6 алкила.

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-b]пиридина формулы I, а также к их солям, гидратам и стереоизомерам, где B-R2 и R4-A-R3 выбраны из групп, указанных в п.1 формулы изобретения, R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, необязательно разветвленную, R5 представляет собой атом водорода.

Изобретение описывает соединения формулы I: где: X1 и X2 независимо представляют собой CH или N; R1 представляет собой фтор или водород; R2 представляет собой водород, галоген; Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы; R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из: (i) CH2OH; (ii) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5; (iii) CH2O-C(=O)CH2OCH2CO2R4; (iv) CH2OCOR5; (v) CH2OC(=O)CHR6NH2; (vi) C(=O)R5, (vii) CH2OP(=O)(OH)2; R4 представляет собой водород или C1-10алкил; R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил, R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты; или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к новым конкретным пиридо[2,3-b]пиразиновым производным, указанным в п.1, фармацевтической композиции на основе соединения по п.1, применению соединения по п.1 и к набору для лечения или профилактики указанных патологических состояний на основе соединения по п.1.

Изобретение относится к производным 5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолина и пирроло[2,1-а]изохинолина общей формулы (I): или его фармацевтически приемлемая соль, где C5-C6-связь может быть либо насыщенной, либо ненасыщенной, значения R1; R2; R3; R7; R8; R9; R10 представлены в п.1 формулы изобретения.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиримидина общей формулы (I), или к его фармацевтически приемлемым солям, где X1 обозначает N, N-R3, C-R3 или O; X2 обозначает N, CH или C-CH3; X3 обозначает N или C, где Х1, X2 и X3 все одновременно не обозначают N; X4, X5 каждый независимо обозначает C или N; X6 обозначает N или C-R1; где по меньшей мере два и не более четырех из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 обозначают N; и где связи между X1 и X2, X2 и X3, X3 и X4, X4 и X5, X5 и X1, а также X5 и X6 могут каждая независимо быть одинарной или двойной, или же образовывать ароматический цикл, при условии, что образуется химически устойчивая структура; R обозначает (циклогексил)-R2; R1 обозначает галоид, нитрогруппу, -CN, -CH2CN, -OH, -NH2, -COOH или -Y1R4; Y1 обозначает -O-, -SO2-, -NHSO2-, -С(O)O- или связь; R4 обозначает (C1-C6)алкил, фенил или бензил, каждый из которых замещен 0-3 раза гидроксигруппой или галогеном; n равно 0, 1 или 2; R3 обозначает H или (C1-C6)алкил; R2 обозначает H, -OH, =O или -Y2-Y3-Y4-R5, где Y2 обозначает -C(O)-, -C(O)NRa, -NH- или связь; Y3 обозначает (C1-C6)алкилен или связь; Y4 обозначает -NRa-, -S-, -SO2-, -NRaC(O)-, -NHSO2- или связь; R5 обозначает (C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где R5 является необязательно замещенным -OH или -NHRa; где каждый Ra независимо обозначает водород или (C1-C6)алкил; Z обозначает водород.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где один или два из U, V, W и Х представляет собой N, остальные представляют собой СН или, в случае X, могут также представлять собой CRa, где Ra представляет собой фтор; R1 представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу; R2 представляет собой Н, СН2 ОН, CH2N3, CH2NH2 , алкилкарбониламинометил или триазол-1-илметил; R3 представляет собой Н или, когда n=1, R3 может также представлять собой ОН, NH2, NHCOR6 или триазол-1-ил; А представляет собой CR4; К представляет собой О, NH, ОСН2, NHCO, NHCH2, CH 2NH, CH2CH2, СН=СН, СНОНСНОН или CHR5; R4 представляет собой Н или вместе с R5 образует связь, или R4 может также представлять собой ОН, когда K не является О, NH, ОСН2 или NHCO; R5 представляет собой ОН или вместе с R 4 образует связь; R6 представляет собой алкил; m=0 или 1 и n=0 или 1; и G определено в п.1 формулы; и к солям такого соединения.

Изобретение относится к использованию химических соединений в области медицины и может быть использовано как эффективное средство при изготовлении фармакологических препаратов для предупреждения и лечения заболеваний, связанных с неконтролируемой агрегацией белков.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы.
Наверх