Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2502071:

Теплякова Елена Дмитриевна (RU)

Изобретение относится к педиатрии и онкогематологии и может быть использовано для прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) на разных этапах полихимиотерапии (ПХТ). Для чего проводят исследование в крови N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеин, неоптерина до начала ПХТ и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии. Выявленные значения показателей вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ. Рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле: К=ЭКГ3×ИЖМ3×В(Е-Еа)3×NT-pro-BNP3×ФВ3. При значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений. Изобретение позволяет выбрать тактику сопроводительной терапии для коррекции и предупреждения нарушений функции миокарда у детей острым лимфобластным лейкозом. 6 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и онкогематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), находящихся на разных этапах полихимиотерапии (ПХТ).

Эффективность лечения кардиальных осложнений зависит от раннего диагностирования заболевания, времени начала лечения, в связи с чем проблема прогнозирования развития кардиальных осложнений всегда актуальна для практического врача. Ранняя диагностика начальных проявлений дисфункции миокарда у детей с ОЛЛ дает возможность своевременно начать активную терапию и предупредить появление угрожающих жизни осложнений.

Вклад в поражение миокарда вносит опухолевый процесс, возникающие сопутствующие инфекции, анемия, а также проводимая полихимиотерапия и сопроводительная терапия (антибактериальная, противовирусная, противогрибковая, массивная инфузион-ная терапия, гемотрансфузии).

Ранее в совместных работах (Сависько А.А. и соавт., 2011; Теплякова Е.Д., и соавт., 2011; Неласов Н.Ю. и соавт., 2012; Пармон С.П., 2012) были определены оптимальные положительные критерии для допплерографических показателей ДД, таких как индекс жесткости миокарда, временной показателя В(Е-Еа), а также для предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP как информативного биохимического маркера кардиальных осложнений (Маянский Н.А. и соавт., 2009; Aggarwal S. et al., 2007; Casals G. et al., 2009; Clerico A. et al., 2011). Превышение значения данных показателей оптимального положительного критерия позволяет констатировать развитие ранних нарушений функции миокарда.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является наша работа:

«Значение мозгового натрийуретического пептида и маркеров воспаления в диагностике сердечно-сосудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом» / Е.Д. Теплякова, А.В. Шестопалов, Н.Е. Тарасова, и др. // Журнал Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №6. - С.165-168.

Сущность этого исследования заключается в том, что у детей с ОЛЛ регистрируются инфекционные эпизоды, которые сопровождаются повышением уровня провоспалительных цитокинов, таких как неоптерин и интерлейкин-6. Инфекционные интеркуррентные заболевания вносят большой вклад в развитие кардиальных осложнений, приводят к усилению секреции цитокинов, которые могут рассматриваться как факторы, способствующие развитию повреждения миокарда. Наличие инфекционных заболеваний у детей с острым лимфобластным лейкозом в дебюте заболевания сочетается с развитием миокардиальной дисфункции после окончания интенсивного курса полихимиотерапии, о чем свидетельствует повышение предшественника натрийуретического мозгового пептида NT-proBNP, как информативного биохимического маркера кардиальных осложнений. Следовательно, уровень провоспалительных цитокинов в дебюте заболевания может быть прогностическим фактором вероятности развития нарушения функции миокарда.

Недостаток этой работы заключается в том, что в развитие кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ вносят вклад не только инфекционные заболевания, но также анемический синдром, гипоксия, эндотелиальная дисфункция, наличие нарушений функции миокарда уже до начала полихимиотерапии, а также перегрузка железом, развивающаяся в результате гемотрансфузий. Для прогнозирования кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ необходим многофакторный подход, использование информативных показателей, таких как прогормон предсердного натрийуретического пептида proANP, предшественник мозгового натрийуретического NT-proBNP и белок, связывающий жирные кислоты (БСЖК), отражающие поражение миокарда в момент исследования, а также позволяющие прогнозировать дисфункцию миокарда; гомоцистеин, отражающий наличие эндотелиальной дисфункции, а также являющийся самостоятельным независимым фактором риска сердечнососудистых заболеваний; неоптерин, показывающий наличие инфекционных процессов в организме, а также ферритин и гепсидин, которые также повышаются в ответ на воспаление, и являются маркерами, увеличение которых свидетельствует об избыточном содержании железа в организме.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности выявления на начальных этапах полихимиотерапии риска развития нарушений функции миокарда по биохимическим показателям, а именно по маркерам сердечно-сосудистой патологии, воспаления и показателям обмена железа.

Поставленная задача достигается за счет того, что способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), включает исследование в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предеердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеин, неоптерина до начала полихимиотерапии (ПХТ) и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии.

В соответствие с изобретением, выявленные значения показателей вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ, и рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле:

К=ЭКГ3×ИЖМ3×В(Е-Еа)3×NT-pro-BNP3×ФВ3,

при этом о вероятности возникновения кардиальных осложнений судят по величине общего коэффициента, а именно: при значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений, при К<0,17 - низкий риск кардиальных осложнений.

Кроме того, изменение показателей после окончания полихимиотерапии: ЭКГ, ИМЖ, допплерографического показателя В(Е-Еа), показателя нарастания предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-pro-BNP, и показателя снижения ФВ рассчитывают из следующих уравнений где цифры 1, 2, 3 в нижнем регистре обозначают этапы проведения ПХТ:

ЭКГ3=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4×pro-ANP1+0,48 × БСЖК1+(-0,0001) × ферритин1 +(-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2

Индекс жесткости миокарда3 = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP1+(-0,59) × pro-ANP1 + (-1,78) × БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × гомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2

В(Е-Еа)3=0,63+0,0002 × NT-proBNP1+(-0,23)×pro-ANP + 1,24 × БСЖК1 + (-0,0002) × хферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2

NT-pro-BNP3=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP1+(-0,55)×pro-ANP1+0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2

ФВ3=0,62+(-0,001)×NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × БСЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

При постановке диагноза острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у пациента до начала полихимиотерапии (ПХТ) определяется уровень в сыворотке крови ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина, предшественника мозгового натрий-уретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP). После проведения индукции ремиссии у пациента необходимо повторно определить содержание ферритина. Забор крови осуществляют по стандартной методике из вены ребенка в количестве 5, 0 мл, центрифигуриют в течение 10 минут при скорости 3000 об/мин для получения сыворотки крови.

С помощью метода множественной регрессии была построена модель по прогнозированию кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ при проведении интенсивного курса ПХТ с учетом уровня в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, прогормона предсердного натрийуретического пептида, белка связывающего жирные кислоты, ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина в дебюте заболевания и уровня ферритина после проведения индукции ремиссии.

Модель включает в себя 5 уравнений, отражающих ЭКГ нарушения (номотопные нарушения автоматизма в купе с нарушениями реполяризации миокарда), увеличение индекса жесткости миокарда (выше 0,47 усл. ед.), повышение допплерографического показателя В(Е-Еа) (выше 28 мс) и нарастание предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP (выше 28 пг/мл), снижение фракции выброса ниже 55%.

Для расчета вероятности развития кардиальных осложнений у конкретного пациента значения его индивидуальных показателей, входящих в модель, необходимо умножить на соответствующие значения коэффициента. Затем необходимо найти общую сумму всех полученных значений, суммировать свободный член уравнения и в итоге определить индивидуальное значение коэффициента риска развития нарушения функции миокарда у конкретного пациента. Значение каждого коэффициента более 0,7 свидетельствует о высоком риске появления конкретного раннего признака кардиальных осложнений при проведении интенсивного курса ПХТ у данного больного.

При вычислении вероятности наступления кардиальных осложнений сразу по 5-ти признакам необходимо пользоваться теоремой умножения вероятности из раздела теории вероятностей. Пять величин вероятностей, рассчитанные по пяти уравнениям нужно перемножить. Если результат умножения более 0,17 (0,7×0,7×0,7×0,7×0,7), то это с учетом всех показателей свидетельствует о высокой вероятности наступления осложнений.

Значения коэффициентов в уравнении множественной регрессионной модели для расчета вероятности развития кардиальных осложнений представлены в таблице 1.

Коэффициенты показателей модели вероятности развития нарушения функции миокарда у детей с ОЛЛ при проведении полихимиотерапии.

Исходные показатели Модель прогнозирования ЭКГ-нарушений Модель прогнозирования динамики индекса жесткости миокарда Модель прогнозирования динамики коэффициента В(Е-Еа) Модель прогнозирования динамики коэффициента NT-proBNP Модель прогнозирования динамики коэффициента ФВ
Свободный член уравнения 0,78 1,08 0,63 0,88 0,62
NT-pro-BNP 1 -0,46×10-4 -0,11×10-3 0,24×10-3 -0,62×10-3 -0,81×10-3
pro-ANP 1 0,40 -0,597 -0,23 -0,56 -0,77
БСЖК 1 0,48 -1,78 1,24 0,92 -1,19
Ферритин 1 -0,12×10-3 0,85×10-3 -0,2×10-3 0,98×10-4 0,7×10-4
Гепсидин 1 -0,25×10-3 0,001 -0,22×10-3 0,64×10-3 0,001
Гомоцистеин 1 0,023 -0,09 0,008 -0,018 -0,06
Неоптерин 1 -0,058 0,026 0,024 0,047 0,06
Ферритин 2 0,25×10-3 -0,1×10-3 0,2×10-3 -0,16×10-3 0,31×10-3

ЭКГ3=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4×pro-ANP1+0,48 × БСЖК1 + (-0,0001) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2

Таблица 2.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития ЭКГ нарушений.
Показатель в модели Коэффициент регрессии β (по модулю) Коэффициент детерминации Р
NT-pro-BNP 1 0,05 0,28 0,049
pro-ANP 1 0,43 0,59 0,045
БСЖК 1 0,13 0,36 0,007
Ферритин 1 0,15 0,66 0,009
Гепсидин 1 0,14 0,47 0,021
Гомоцистеин 1 0,31 0,54 0,048
Неоптерин 1 0,44 0,31 0,05
Ферритин 2 0,49 0,57 0,042

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности развития ЭКГ-изменений является высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,71. Следовательно, созданная регрессионная модель в 71% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F=12,56 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью развития признаков ЭКГ-нарушений имел величину 0,77, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,21, что свидетельствовало о том, что риск развития ЭКГ нарушений в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и гораздо менее зависел от неучтенных факторов.

Индекс жесткости миокарда3 = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP1+(-0,59) × pro-ANP1+(-1,78)×БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × хгомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2

Таблица 3.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения индекса жесткости миокарда.
Показатель в модели Коэффициент регрессии β (по модулю) Коэффициент детерминации p
NT-pro-BNP 1 0,07 0,29 0,044
pro-ANP 1 0,45 0,60 0,049
БСЖК 1 0,34 0,37 0,003
Ферритин 1 0,79 0,65 0,048
Гепсидин 1 0,57 0,49 0,017
Гомоцистеин 1 0,88 0,51 0,023
Неоптерин 1 0,14 0,34 0,04
Ферритин 2 0,13 0,58 0,025

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения индекса жесткости миокарда была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,71. Следовательно, созданная регрессионная модель в 71% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F был 13,05 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения индекса жесткости миокарда имел величину 0,72, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,18, что свидетельствовало о том, что риск повышения индекса жесткости миокарда в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

В(Е-Еа)3=0,63+0,0002×NT-proBNP1+(-0,23)×pro-ANP1+1,24×БСЖК1+(-0,0002) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2

Таблица 4.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения показателя В(E-Еа).
Показатель в модели Коэффициент регрессии β (по модулю) Коэффициент детерминации Р
NT-pro-BNP 1 0,32 0,31 0,034
pro-ANPl 0,34 0,61 0,047
БСЖК1 0,46 0,34 0,018
Ферритин 1 0,37 0,55 0,015
Гепсидин 1 0,17 0,48 0,011
Гомоцистеин 1 0,14 0,53 0,035
Неоптерин 1 0,25 0,32 0,028
Ферритин 2 0,53 0,58 0,005

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения В(E-Еа) была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,75. Следовательно, созданная регрессионная модель в 75% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F был 11,92 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения В(Е-Еа) имел величину 0,73, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,09, что свидетельствовало о том, что риск повышения В(E-Ea) в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

NT-pro-BNP3=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP1+(-0,55)×pro-ANP1+0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2

Таблица 5.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения мозгового натрийуретического пептида.
Показатель в модели Коэффициент регрессии β (по модулю) Коэффициент детерминации р
NT-pro-BNP 1 0,51 0,27 0,003
pro-ANP 1 0,51 0,57 0,027
БСЖК1 0,21 0,34 0,032
Ферритин 1 0,11 0,69 0,006
Гепсидин 1 0,31 0,44 0,023
Гомоцистеин 1 0,21 0,54 0,054
Неоптерин 1 0,30 0,33 0,055
Ферритин 2 0,27 0,56 0,007

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения NT-pro-BNP была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,81. Следовательно, созданная регрессионная модель в 81% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F 12,97 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения NT-pro-BNP имел величину 0,85, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,21, что свидетельствовало о том, что риск повышения NT-pro-BNP в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

ФВ3=0,62+(-0,001)×NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × БСЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2

Таблица 6
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития снижения фракции выброса
Показатель в модели Коэффициент регрессии β (по модулю) Коэффициент детерминации р
NT-pro-BNP 1 0,55 0,68 0,046
pro-ANP 1 0,57 0,59 0,048
БСЖК1 0,23 0,36 0,022
Ферритин 1 0,07 0,66 0,009
Гепсидин 1 0,56 0,47 0,031
Гомоцистеин 1 0,54 0,54 0,042
Неоптерин 1 0,34 0,51 0,024
Ферритин 2 0,43 0,57 0,015

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности снижения ФВ была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,781. Следовательно, созданная регрессионная модель в 78% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F соответствовал 11,96 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью снижения ФВ имел величину 0,79, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,11, что свидетельствовало о том, что риск снижения ФВ в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

Таким, образом формула выглядит так:

К1(ЭКГ3)=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4×pro-ANP1+0,48 × ВСЖК1 + (-0,0001) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2

К2(Индекс жесткости миокарда3) = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP1+(-0,59)×pro-ANP1+(-1,78) × БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × гомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2

К3(Е-Еа)3)=0,63+0,0002×NT-proBNP1+(-0,23)×pro-ANP1+1,24×БСЖК1+(-0,0002) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2

K4(NT-pro-BNP3)=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP1+(-0,55)×pro-ANPl+0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2

К5(ФВ3)=0,62+(-0,001)×NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × СЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2

Кобщ=K1×К2×К3×К4×К5

Где К1 - возможное развитие ЭКГ нарушений, включающих номотопные нарушения автоматизма и нарушения реполяризации миокарда после проведения основного курса полихимиотерапии (ЭКГ3),

К2 - возможное увеличение индекса жесткости миокарда более 0,47 усл. ед. после проведения основного курса полихимиотерапии (ИЖ3),

К3 - повышение допплерографического показателя В(Е-Еа) более 28 мс после проведения основного курса полихимиотерапии (В(Е-Еа)3),

К4 - нарастание предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP более 28 пг/мл после проведения основного курса полихимиотерапии NT-proBNP3.

К5- возможное развитие снижения фракции выброса ниже 55% после проведения основного курса полихимиотерапии (ФВ3).

Таким образом, в работе проведена комплексная оценка клинических проявлений кардиоваскулярного синдрома, ЭКГ-изменений, показателей допплерографической эхо-кардиографии (ДэхоКГ), кислородтранспортной функции крови, обмена железа, свободнорадикального окисления у детей с ОЛЛ и выявлена взаимосвязь между этими показателями.

Использование в практической деятельности модели расчета риска развития нарушений функции миокарда при проведения полихимиотерапии оказывает существенную помощь в выборе тактики ведения пациента. При высокой вероятности развития дисфункции миокарда (значение общего коэффициента более 0,17) ребенка следует включить в группу риска по кардиальным осложнениям для диспансерного наблюдения и проведения курса превентивных мероприятий.

Список использованной литературы:

1. Сависько А.А. Поморцев А.В. Неласов Н.Ю. Пармон С.П. Теплякова Е.Д. Короткиян Н.А. Шишкина А.С. Тарасова Н.Е. Разработка новой допплерографической методики выявления минимальных проявлений диастолической дисфункции левого желудочка у детей с острым лимфобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №2 (125). - С.140-145.

2. Теплякова Е.Д. Шестопалов А.В. Сависько А.А. Тарасова Н.Е. Значение мозгового натрийуретического пептида и маркеров воспаления в диагностике сердечнососудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №6. - С.165-168.

3. Неласов Н.Ю., Пармон С.П., Сависько А.А. Теплякова Е.Д. Тарасова Н.Е. Способ диагностики начальных проявлений диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у детей, находящихся на разных этапах полихимиотерапии Пат. №2440032 РФ заявл. 29.07.10; опубл. 20.01.12, Бюл. №2-9 с.

4. Теплякова Е.Д. Сависько А.А. Шестопалов А.В. Пармон С.П. Неласов Н.Ю. Асланян К.C. Роль неоптерина в формировании сердечно-сосудистых осложнений у детей с острыми лимфобластными лейкозами. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - №4 (24). - С. 8-11.

5. Маянский Н.А., Басаргина Е.Н. Натрийуретические пептиды в практике детского кардиолога // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - №2. - С.12-16.

6. Aggarwal S. B-type natriuretic peptide as a marker for cardiac dysfunction in anthracy-cline - treated children / S. Aggarwal, M.D., Pettersen, K. Bhambhani et al. // Pediatr. Blood Cancer. - 2007. - Vol.49, №6. - P - 812-816.

7. Casals G. Hypoxia induces B-type natriuretic peptide release in cell lines derived from human cardiomyocytes / G. Casals, J. Ros, A. Sionis et al. // Heart and circulatory physiology. - 2009. - Vol.297, №2. - P.550-555.

8. Clerico A. Thirty years of the heart as an endocrine organ: physiological role and clinical utility of cardiac natriuretic hormones / A. Clerico, A. Giannoni, S. Vittorini et al. // Heart. - 2011. - Vol.301, №1. - P.12-20.

Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) при проведении интенсивного курса полихимиотерапии (ПХТ), включающий исследование в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина, фракции выброса левого желудочка сердца (ФВ) до начала полихимиотерапии и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии, отличающийся тем, что выявленные значения вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ, рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле:
К=ЭКГ3 × ИЖМ3 ×В(Е-Еа)3×NT-pro-BNP3×ФВ3,
при этом изменение показателей после окончания полихимиотерапии: ЭКГ, ИЖМ, допплерографического показателя В(Е-Еа), показателя нарастания предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-pro-BNP и показателя снижения ФВ рассчитывают из следующих уравнений, где цифры 1, 2, 3 в нижнем регистре обозначают этапы проведения ПХТ:
ЭКГ3=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4 × pro-ANP1+0,48 × БСЖК1 + (-0,0001) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
ИЖМ3=1,08+(-0,0001) × NT-proBNP1 + (-0,59) × pro-ANP1 + (-1,78) × БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × гомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2
В(Е-Еа)3=0,63+0,0002 × NT-proBNP1 + (-0,23) × pro-AN1 + 1,24 × БСЖК1 + (-0,0002) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
NT-pro-BNP3=0,87+(-0,0006) × NT-proBNP1 + (-0,55) × pro-ANP1 + 0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2
ФВ3=0,62+(-0,001) × NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × БСЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2
при этом о вероятности возникновения кардиальных осложнений судят по величине общего коэффициента, а именно: при значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений, при К<0,17 - низкий риск кардиальных осложнений.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к определению ферментов в костной и хрящевой тканях при изучении регенераторных процессов, и описывает способ определения щелочной фосфатазы в костной и хрящевой тканях, включающий подготовку образцов исследуемых тканей и гистохимическое исследование срезов полученного материала, где образцы исследуемых костной и хрящевой тканей выдерживают в забуференном растворе нейтрального 10% формалина в течение 1 суток при температуре +4°C, затем обрабатывают в 0,1 М растворе фосфатного буфера сначала в 4 смены по 2 часа каждая, а после в 9 смен по часу с добавлением сахарозы постепенно возрастающей концентрации, после чего исследуемый материал погружают в реагент Tissue-Tek O.C.T.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ оценки индивидуальной чувствительности генома человека к воздействию повышенных доз излучений радона и продуктов его распада.
Изобретение относится к области биохимии и микробиологии и может быть использовано для определения липолитической активности в субклеточных фракциях бактерий. Сущность способа состоит в том, что среда, содержит агарозу или агар (500 мг), неионный детергент (50 мкл), хлористый кальций (12,5 мг), 0,05 М Трис-HCl буфер pH 8,3 (до 100 мл), причем после застывания среды в ней делают лунки, в которые вносят исследуемый образец в объеме 10-50 мкл на одну лунку, затем среду с исследуемым образцом инкубируют при 37°C в течение 12 часов и визуально определяют наличие или отсутствие липолитической активности в исследуемом образце.

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, а именно к способу дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей. Способ состоит в определении показателей микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов: ферментов миелопероксидазы, цитохромоксидазы, кислой фосфатазы в ликворе больных гнойным и серозным менингитами с помощью спектрофотометрического анализа.

Изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярной диагностике. Предложен способ определения чувствительности опухоли легкого к терапии ингибиторами тирозинкиназ у пациентов с раком легкого в цитологическом опухолевом материале методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени при помощи праймеров для выявления 8 делеций в 19 экзоне гена EGFR и замены L858R гена EGFR в 21 экзоне.

Изобретение относится к медицине и касается способа персонифицированного подбора антиагрегантых препаратов больным, нуждающимся в подобном лечении, включающего забор крови больного, получение богатой тромбоцитами плазмы с помощью центрифугирования крови, разделение ее на пробы и введение в них антиагрегантных препаратов, имеющих различные механизмы антиагрегационного действия на тромбоциты с последующей инкубацией проб плазмы с препаратами при температуре 36,5-37,5°C и с индуктором агрегации тромбоцитов.

Изобретение применяют для оценки влияния цитомегаловирусной инфекции на содержание метгемоглобина в эритроцитах периферической крови беременной на третьем триместре гестации.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе на фоне приема метопролола у больных стабильной стенокардией напряжения.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования возникновения рецидивов при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).
Настоящее изобретение относится к медицине и описывает способ определения содержания в тканях сердечно-сосудистой системы Ti, Al, включающий помещение образца ткани в емкость с добавлением азотной кислоты и выдержкой в течение 3 час при 75°С, последующее приливание перекиси водорода с выдержкой в течение 2 часов при той же температуре, добавление новой порции азотной кислоты с выдержкой 2 часа при температуре 110°С, добавление плавиковой кислоты и выдерживание в течение 18 часов при 20°С с последующим нагревом в течение 6 часов при 75°С и помещением в микроволновую печь, выпариванием и выполнением измерений методикой масс-спектроскопии с индуктивно связанной плазмой, при следующем соотношении компонентов, мас.%: НNО3 35, Н2О2 5, HF 13,3, деионизированная вода - остальное.
Предлагаются модели на насекомых, предназначенные отображать проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) у млекопитающего, в частности, человека. Изобретение касается способа оценки транспорта химического соединения через ГЭБ, а также применения насекомых в скрининге веществ, обладающих биологическим действием на мозг или центральную нервную систему и/или действующих на заболевание или нарушение, затрагивающее мозг или центральную нервную систему. Способ включает: введение химического соединения насекомому, имеющему ГЭБ; выдерживание насекомых; препарирование мозга насекомых и измерение концентрации химического соединения в мозге. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу оценки функционального состояния эндотелия (ФСЭ) экспериментальных животных после реконструктивных операций на брюшной аорте. Сущность способа состоит в том, что для оценки ФСЭ осуществляют исходный анализ биохимических показателей крови, таких как оксид азота (II), супероксиддисмутаза (СОД), малоновый диальдегид (МДА), проводят аллопластику брюшной аорты, затем осуществляют биохимический контроль через 6 месяцев, выводят животных из эксперимента, далее проводят гистологическое исследование зоны аллопластики аорты с помощью компьютерной морфометрии и осуществляют расчет корреляции. При увеличении уровня метаболитов NO считают развитие утолщения интимы менее выражено, что не превышает физиологических значений восстановления стенки артерии после операционного воздействия, при уменьшении уровня метаболитов N0 развивается гиперплазия интимы, а при увеличении активности СОД и уровня МДА определяют активное развитие утолщение интимы артерии. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность оценки ФСЭ у животных после реконструктивных операций на брюшной аорте. 3 табл., 5 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ диагностики предрасположенности пациента к наследственной макулодистрофии Штаргардта. Фибробласты кожи, взятые у пациента, культивируют и обрабатывают вирусными конструкциями, несущими гены Oct4, Sox2 и Klf4 под контролем CMV промотера. Осуществляют направленную дифференцировку фибробластов в клетки ретины. Из клеток ретины выделяют кодирующую РНК гена АВСА4. По наличию делеции в экзоне 39-41 гена АВСА4 диагностируют предрасположенность пациента к наследственной макулодистрофии Штаргардта. Изобретение позволяет эффективно диагностировать предрасположенность пациента к наследственной макулодистрофии Штаргардта по наличию делеции в экзоне 39-41 гена АВСА4. 3 ил., 1 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к прогнозированию риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом. Сущность способа состоит в том, что в сыворотке крови больных хроническим простатитом молодой возрастной группы определяют уровень общего тестостерона, секссвязывающего глобулина с последующим расчетом индекса свободного тестостерона, а также определяют содержание липопротеидов высокой плотности, триацилглицеридов и рассчитывают коэффициент атерогенного риска по формуле. При значении коэффициента атерогенного риска <3,7 прогнозируют высокий риск раннего развития атеросклероза. Использование заявленного способа позволяет повысить точность прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ выявления мутации c.-53-2A>G в гене SLC26A5, сопровождающийся развитием несиндромальной аутосомно-рецессивной глухоты. Способ включает выделение ДНК из лимфоцитов периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Проводят полимеразную цепную реакцию с возможностью проведения анализа флуоресценции по конечной точке. Амплифицируют одновременно два участка гена SLC26A5 в смеси двух пар последовательностей олигонуклеотидов с флуоресцентной меткой: CACCACAAAGAAGAGATG, TCAGCATGATCCATAGTAC, FAM-agtgtCacTagGggaaaa-BHQ-1, VIC-agtgtCacCagGggaaaa-BHQ-2, фланкирующих область с возможным содержанием мутации c.-53-2A>G в гене SLC26A5. Предложенное изобретение позволяет получить точный, объективный клинический диагноз наследственной аутосомно-рецессивной потери слуха. 1 ил., 2 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области косметики и представляет собой способ определения водостойкости антиперспиранта, включающий: a) отбор участников исследования; b) выполнение требований участниками исследования о не использовании каких-либо продуктов или использовании продуктов, не содержащих антиперспирант, в подмышечных областях в течение требуемого периода; c) очистку подмышечных областей каждого участника исследования; d) нанесение необходимого количества антиперспирантного продукта на одну подмышечную область и плацебо на другую подмышечную область каждого участника исследования; e) выполнение стадии d) до достижения необходимого числа нанесений, если выбирается более одного нанесения; f) после выполнения последнего нанесения проводят водное испытание, включающее круговое движение участников исследования в бассейне и/или плавание в течение периода времени активности в бассейне с глубиной воды, достаточной для смачивания подмышечных областей; g) проведение оценки потоотделения; и h) определение того, проявляет ли антиперспирантный продукт по меньшей мере стандартную антиперспирантную эффективность. 8 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования сроков наступления реактивной фазы острого панкреатита. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, проводят анализ полиморфизма гена фактора некроза опухоли α и при выявлении генотипов -308 АА или -308 GA TNFα прогнозируют риск позднего наступления реактивной фазы острого панкреатита. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки сроков наступления реактивной фазы острого панкреатита. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, проводят анализ полиморфизма -308G/A гена фактора некроза опухоли α и при выявлении аллеля -308A TNFα прогнозируют повышенный риск развития ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития диабетической ангиопатии у больных сахарным диабетом 2-го типа. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и ветеринарии и предназначено для диагностики вируса инфекционного некроза поджелудочной железы лососевых. Осуществляют два раунда полимеразной цепной реакции с праймерами B37-B853r и B123-B320r для выявления фрагмента сегмента В, кодирующего РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса инфекционного некроза поджелудочной железы с последующим электрофоретическим определением размера амплифицируемого фрагмента нуклеотидной последовательности. По наличию на электрофореграмме фрагментов длиной 860 и/или 240 пн в исследуемом образце диагностируют вирус инфекционного некроза поджелудочной железы лососевых. Предлагаемое изобретение применимо в диагностических исследованиях в научно-исследовательских институтах, ветеринарных лабораториях, рыбоводческих хозяйствах. 2 ил., 3 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования in vitro способности популяции клеток, полученных из сустава, продуцировать стабильный гиалиновый хрящ in vivo. В популяции клеток определяют экспрессию ряда маркерных генов, включающих позитивный маркер FRZB (Frizzled-Подобный Белок 1). негативный маркер ALK1 (Рецептор Активина А, Типу II-Подобная Киназа) и один или более маркеров, выбранных из группы, состоящей из негативного маркера PEDF (Фактор, Выделенный из Пигментного Эпителия), позитивного маркера COL11 (Коллаген, Тип XI А1), позитивного маркера COL2 (Коллаген, Тип II, Альфа 1) и позитивного маркера FGFR3 (Рецептор Фактора Роста Фибробластов 3). Уровни экспрессии каждого индивидуального маркера представляют с помощью числового значения. Числовые значения комбинируют в кумулятивный показатель, где значение кумулятивного показателя указывает на способность к продукции стабильного хряща. Предлагаемое изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование способности популяции клеток, полученных из сустава, продуцировать стабильный гиалиновый хрящ in vivo. 5 з.п. ф-лы, 4 ил., 11 табл., 5 пр.
Наверх