Способ получения 3-фенилпирролидона


 


Владельцы патента RU 2502732:

Федеральное государственное унитарное предприятие "Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" (RU)

Изобретение относится к способу получения 3-фенилпирролидона (ФП), который заключается в проведении процесса циклизации 4-амино-3-фенилмасляной кислоты в присутствии каталитического количества хлористого цинка и 3-фенилпирролидона при температуре 100-140°С. Способ обеспечивает получение целевого продукта с выходом 95-98%. 2 пр.

 

Изобретение относится к химии циклических амидов алифатических аминокислот, а именно к способу получения 3-фенилпирролидона (ФП), который может быть использован в синтезе лекарственных препаратов, в частности при синтезе пирроксана.

Известен способ получения 3-фенилпирролидона нагреванием аммонийной соли 4-амино-3-фенилмасляной кислоты до 210°С, при которой происходит образование целевого продукта (1). К недостаткам способа следует отнести высокую температуру процесса, которую невозможно достичь с помощью пара на обычном оборудовании. Создание специальной установки с электронагревателем экономически не выгодно. Кроме того, для очистки целевого продукта необходимо использовать вакуумную перегонку. Данный способ не может быть реализован в условиях стандартного химического производства.

Известен способ получения ФП восстановлением этилового эфира β-циано-β-фенилпропионовой кислоты (2). Основным недостатком данного способа является опасность проведения процесса, обусловленная тем, что процесс восстановления проводят в специальном оборудовании при давлении 100 атм и 100°С.

В (3) описан способ получения 3-фенилпирролидона гидрированием соответствующих эфиров нитрокислот. Для реализации способа необходимо использовать дорогостоящие катализаторы из драгметаллов или пожароопасный никель ренея. Кроме того, синтез нитроэфиров достаточно сложен.

В качестве прототипа выбран способ циклизации 4-амино-3-фенилмасляной кислоты путем ее сплавления при температуре 190-200°С (4).

Основным недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что проведение процесса при высокой температуре не позволяет использовать обычную химическую аппаратуру. Данный способ не может быть использован в рамках широкого химического производства.

Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в создании технологичного безопасного способа получения 3-фенилпирролидона с высоким выходом с использованием стандартного химического оборудования.

Предложен способ получения 3-фенилпирролидона путем термической циклизации 4-амино-3-фенилмасляной кислоты, в котором процесс циклизации проводят в присутствии каталитического количества хлористого цинка и 3-фенилпирролидона при температуре 100-140°С.

Проведение процесса без катализатора приводит к резкому увеличению времени проведения процесса циклизации и требует применения высоких температур. В качестве катализатора процесса циклизации использование именно хлористого цинка позволяет получить ФП высокого качества с высоким выходом. Применение других катализаторов, таких как AlCl3, Zn(OH)2, не обеспечивает прохождение процесса циклизации до конца. Использование только катализатора - хлористого цинка без добавления в реакционную массу 3-фенилпирролидона требует применения более высоких температур для проведения циклизации, что усложняет процесс получения целевого продукта. Проведение циклизации 4-амино-3-фенилмасляной кислоты в присутствии именно хлористого цинка и 3-фенилпирролидона позволяет получить 3-фенилпирролидон с количественным выходом и высокого качества в обычном химическом оборудовании с высоким удельным съемом с аппарата(~0,4 кг/л), значительно увеличивая производительность всего процесса получения целевого продукта. Структура полученного целевого продукта - 3-фенилпирролидона подтверждена ВЭЖХ, Тпл..

Пример 1. В реактор загружают 10 кг (0,06 моль) 3-фенилпирролидона, 1 кг (0,0072 моль) хлористого цинка и 120 кг (0.67 моль) 4-амино-3-фенилмасляной кислоты. Полученную массу нагревают при 100°С 2-3 часа. Затем охлаждают, приливают 100-200 л воды. Осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 113 кг 3-фенилпирролидона (выход - 95%) с Тпл. 70-73°С (безв.), пригодного для использования без очистки на следующей стадии получения пирроксана.

Пример 2. Аналогично примеру 1. Количество хлористого цинка составляет 5 кг (0.036 моль). Процесс циклизации ведут при температуре 140°С. Получают 116 кг 3-фенилпирролидона (выход - 98%) с Тпл. 70-73°С (безв.).

Источники информации

1. Журнал органической химии. Т.3. №1. 1965. - С.85.

2. J. Heterocycl. V.13. 1976. Р.1053.

3. Bull. Soc. chim. France 1962. s.598.

4. Ber B. 35. 1902. s.2998.

Способ получения 3-фенилпирролидона путем термической циклизации 4-амино-3-фенилмасляной кислоты, отличающийся тем, что процесс циклизации проводят в присутствии каталитического количества хлористого цинка и 3-фенилпирролидона при температуре 100-140°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, С1-С 6алкокси, галогенС1-С6алкил, галогенС 1-С6алкокси, фенил; R2a и R2b , одинаковые или отличные и означают Н, галоген, C1 -С6алкил, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкил, галогенС1-С6 алкокси; R3 означает С1-С6алкил; А означает простую связь, виниленовую группу; В означает простую связь; Аr означает фенил, который необязательно замещен группой(ами), выбранной(ыми) из группы, состоящей из галогена, CN, С1 -С6алкила, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкила, галогенС1-С6 алкокси; Z означает -СООН, тетразолил; m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; n равно 0 или 1.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II) включая его энантиомер или диастереомер, где значения R1, R2, R3, R 100, R200, R300, A, A1 , BG, Q и Q1 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к новым двузамещенным фенилпирролидинам формулы (2): любым его стереоизомерам, или любым смесям его стереоизомеров, или его N-оксидам, или их фармацевтически приемлемым солям, где Ar означает фенил; R1 означает F, Cl; R2 означает F и Cl; R3 означает Н, Me, Et, н-Pr, изо-Pr, н-Bu, изо-Bu, втор-Bu, трет-Bu, циклопропилметила, CFH2CH2CH2-, CF2HCH 2CH2-, CF3CH2CH2 -, аллила и СН3ОСН2СН2-; X означает F, ОН; при условии что, когда X означает ОН, R3 не означает Н.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IE) или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомеру, стереоизомерной смеси, геометрическому изомеру включая его выделенные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры и их смеси, где R4 и R5 независимо выбраны из C 1-С6алкокси.

Изобретение относится к новым обладающим антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов МЗ производным пирролидиния общей формулы I, где В означает фенил или тиенильную группу; R1, R2 и R3 означают каждый независимо водород, фтор, хлор или гидроксил; n означает целое число от 0 до 1; А означает группу, выбранную из -СН2 и -О- группы; m означает целое число от 0 до 6; R4 означает С1-С8алкил; X- представляет фармацевтически приемлемый анион одно- или многоосновной кислоты; включая все отдельные стереоизомеры и их смеси.

Изобретение относится к способу получения N-метил-N-[(1S)-1-фенил-2-((3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил]-2,2-дифенилацетамида и заключается в том, чтоа) N-замещенное производное фенилглицина формулы I где R означает OR1, SR 1;R1 означает А, бензил, незамещенный фенил, одно- или двузамещенный галоидом, ОА или C 1-С6алкилом фенил, бифенил или нафтил; А означает линейный или разветвленный C1 -С6алкил;М означает Н или катион из группы, включающей щелочные металлы, щелочно-земельные металлы, аммоний или алкиламмоний, подвергают взаимодействию с соединением формулы II в которой R2 обозначает Н, А, или с кислотно-аддитивной солью соединения формулы II кислот HCl, HBr, HI, Н2SO4 , Н3РО4 либо органической карбоновой кислоты с получением соединения формулы III в которой R и R2 имеют указанные выше значения;б) затем путем восстановления превращают в соединение формулы IV которое необязательно переводят в кислотно-аддитивную соль кислот HCl, HBr, HI, Н2SO 4, Н3PO4 или в соль органической карбоновой кислоты, ив) полученное таким путем соединение формулы IV подвергают взаимодействию с активированной карбоновой кислотой формулы V в которой R4 обозначает F, Cl, Br, I, ОА или O-СО-А, с получением соединения формулы VI которое необязательно с помощью неорганической кислоты, выбранной из группы, включающей HCl, HBr, HI, серную кислоту, сульфаминовую кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, ортофосфорную кислоту, или с помощью органической кислоты переводят в соответствующую кислотно-аддитивную соль.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного препарата. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве ингибиторов NHE3 обмена Na+/H+. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 27 ил., 1 табл., 756 пр.

Изобретение относится к новым производным 3-фенил-3-метоксипирролидина формулы 1 к любому из его энантиомеров или любой смеси его энантиомеров, или его N-оксидам, или его дейтерированным аналогам, или его фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает F, Cl; R2 означает F, Cl; R3 означает Н, СН3 или СН2СН3; при условии, что это соединение не представляет собой 3-(2,4-дифторфенил)-3-метоксипирролидин и 3-(3,5-дифторфенил)-3-метоксипирролидин. Соединения полезны для модулирования внеклеточных уровней катехоламинов дофамина и норэпинефрина в областях коры головного мозга млекопитающего, что позволяет использовать их для лечения расстройств центральной нервной системы. 4 н. и 7 з.п.ф-лы, 1 табл., 51 пр.

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения N-ацилпролинов, которые проявляют свойства пенообразователей и могут найти применение в косметических и моющих композициях. Способ получения N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот, осуществляют взаимодействием метиловых эфиров жирных кислот растительных масел, выбранных из подсолнечного, соевого, пальмоядрового или кокосового масла, и пролината натрия, осуществляют прибавление водного раствора пролината натрия к нагретым при перемешивании до 160°С метиловым эфирам жирных кислот растительного масла в течение 2,0-2,5 ч, выдерживание реакционной смеси при 190°С в течение 2 часов и очистку путем перевода натриевых солей N-ацилпролина в соответствующие нерастворимые кислоты, причем мольное соотношение реагентов пролинат натрия:метиловые эфиры жирных кислот растительных масел составляет 1,1:1. Технический результат заключается в получении N-ацилпролинов формулы , где R - остатки жирных кислот растительных масел, обладающих высокой пенообразующей способностью, простым и экономичным способом, без использования катализатора и инертной атмосферы. 4 пр., 1 табл.

Изобретение относится к получению N-(4-фениламинофенил)малеинимида, который может быть использован как химический модификатор многоцелевого назначения для резиновых смесей, а также в производстве термоустойчивых полимеров. Способ включает взаимодействие малеинового ангидрида с 4-аминофениланилином в среде ацетона, выделение промежуточного амида из раствора ацетона, путем его фильтрования в вакууме и сушки на воздухе в течение суток, и дегидроциклизацию выделенного амида кипячением в смеси толуола и диметилформамида в присутствии n-толуолсульфокислоты. 1 пр.

Настоящее изобретение относится к двухстадийному способу получения соединения формулы I в форме соли или цвиттер-иона, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой (C3-C8)циклоалкил или (C6-C10)арил и R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой (C1-C8)алкил. Указанный способ минимизирует отклонения в относительных содержаниях диастереомеров. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к новой кристаллической форме трео гликопиррония хлорида, способу ее получения и применению в фармацевтических целях. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 4 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y означает -СН2-, -CHF- или -CF2-; m=1, n=1 или 2, и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -С(=O)-; R1 означает водород, группы, выбранные из алкила, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -NR10R11, -NR10COR11 или 5-6-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и S, которое необязательно замещено алкокси, гидрокси, гидроксилалкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, арилом, арилалкилом, 6-членным гетероарильным циклом с 1-2 атомами азота или одним или более оксо, алкилом, галогеном; причем заместители необязательно дополнительно замещены одним или несколькими атомами галогена; R2, R3 и R4 независимо означают водород или алкил; R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 6-7-членного цикла с 1 гетероатомом, выбранным из N и О, где заместители выбраны из одного или более оксо или алкила; R5 означает водород или алкильную группу; R6 означает водород или алкил; R7 означает водород или алкил; R8 означает -CN; R10 и R11 независимо означают водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила и 6-членного гетероциклила с одним атомом азота; когда группы R10 и R11 являются замещенными, причем заместители представляют собой один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, циано, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, алкила, галогеналкила и -SO2Ra; где Ra означает алкил; причем указанные алкильные группы представляют собой C1-C6 алкильные группы; указанные циклоалкильные группы представляют собой C3-C10 циклоалкильные группы; указанные арильные группы представляют собой C6-C10 арильные группы; причем указанные галогены выбраны из фтора, хлора, брома и иода. Соединения формулы (I) получают путем связывания соединения формулы (II), которое находится в свободной, солевой или защищенной форме, с соединением формулы (III), где L означает уходящие группы, выбранные из хлора, брома, иода, тозилатов, мезилатов, трифлатов; PG означает водород или защитные группы, включающие ацетил, трифторацетил, арилсульфонил, нозил, тозил, -Boc или -CBz. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (II). Соединения формулы (I) предназначены для лечения заболеваний, регулируемых или нормализуемых путем ингибирования DPP-IV. Технический результат - ингибиторы дипептидилпептидазы (DPP-IV) полезные для лечения состояний, регулируемых или нормализуемых посредством ингибирования DPP-IV, в частности диабета типа II. 11 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 83 пр. ,

Изобретение относится к производным арилпирролидинов структурной формулы (I), которые могут быть использованы в качестве инсектицидов и акарицидов. В формуле (I) R1 представляет собой C1-12 галоалкил, R2 представляет собой оксо и n равно 1 или 2, если пунктирная линия в формуле (I) обозначает связь, так что R2 связан через двойную связь с пирролидиновым кольцом; или R2 представляет собой гидрокси, n равно 1, если пунктирная линия в формуле (I) не имеет значения, так что R2 связан через простую связь с пирролидиновым кольцом; A представляет собой C-X3 или азот; X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, B1 представляет собой C-Y1 или азот; B2 представляет собой C-Y2; B3 представляет собой C-Y3; B4 представляет собой C-Y4 или азот; или B3, B4 и связь между B3 и B4 вместе представляют собой серу; Y1, Y2, Y3, и Y4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, C3 циклоалкил, C1-12 алкокси, C1-12 галоалкокси, C6 арил или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома. Значения радикалов G, (Z), I, W, R3, R5-R7, m приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений и к применению соединений для контроля насекомых и паукообразных. 5 н. и 10 з. п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием антагониста мускариновых рецепторов. В формуле (I) R1 выбирают из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, (С2-С6)алкенила, арила, (С3-С8)циклоалкила, арил(C1-C6)алкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -N(R5)(R6′), -NHCO(R5), -CO2R5, (С1-C10)алкила, (C1-С10)алкокси и арилокси; G выбирают из группы, состоящей из -ОС(О)-, -SO2- и -С(O)-; R2 представляет собой -Н; R3 выбирают из группы, состоящей из (C1-С10)алкила, арила, гетероарила и гетероарил(С1-С6)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси, арилокси и арил(C1-С10)алкиленокси; R6 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формулы (i), (ii) и (iii), где m=1, 2 или 3; n=1, 2 или 3; А- представляет собой физиологически приемлемый анион; R4 представляет собой группу формулы (Y), где p представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; q представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; P отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -О- и -С(О)-; W выбирают из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, арила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, -NO2, -CO2(R5), (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси и арила; R5 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, (C1-С10)алкила и (С1-С10)алкокси. Изобретение относится также к соединениям общей формулы (VI), фармацевтической композиции, устройству, включающему эту композицию, и применению соединений формулы (I) или (VI) для изготовления лекарственного средства для предотвращения и/или лечения бронхообструктивных или воспалительных заболеваний. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 52 пр.
Наверх