Производные (гетеро)арилциклогексана



Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана
Производные (гетеро)арилциклогексана

 


Владельцы патента RU 2502733:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к производным (гетеро)арилциклогексана формулы (1):

где значения Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4, Y4', R1-R3 приведены в первом пункте формулы, которые имеют сродство к µ-опиоидному рецептору и ORL 1-рецептору, что позволяет использовать их в лекарственном средстве для лечения боли. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 40 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (1)

где Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' в каждом случае обозначают водород;
Q обозначает - R0;
R0 в каждом случае независимо обозначает -C1-8-алифатический, -С3-12-циклоалифатический, -арил, -гетероарил, -С1-8-алифатический-С3-12-циклоалифатический, -C1-8-алифатический-арил, -С1-8-алифатический-гетероарил, -С3-8-циклоалифатический-С1-8-алифатический, -С3-8-циклоалифатический-арил или -С3-8-циклоалифатический-гетероарил;
R1 и R2, независимо друг от друга обозначают водород C1-C8-алифатический (насыщенный с разветвленной или неразветвленной цепью); или R1 и R2 вместе обозначают -(СH2)3-6-;
R3 обозначает -R0;
где алифатический представляет собой разветвленный или неразветвленный, насыщенный или моно- или полиненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный, алифатический углеводородный остаток;
циклоалифатический представляет собой насыщенный или моно- или полиненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный, алициклический, моно- или полициклический углеводородный остаток;
где в отношении алифатического и циклоалифатического остатка, моно- или полизамещенный обозначает моно- или полизамещение одного или более атомов водорода заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей -F, -Сl, -Вr, -I, -СНО,=O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -ОН, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)-NHR0, -NH-C(=O)N(R0)2, -NHS(=O)1-2R0;
(гетеро-)арил представляет собой гетероарил или арил;
арил независимо обозначает карбоциклическую кольцевую систему по меньшей мере с одним ароматическим кольцом, но без гетероатомов в этом кольце, где при необходимости арильные остатки могут быть конденсированы с дополнительными насыщенными, (частично) ненасыщенными или ароматическими кольцевыми системами, и каждый арильный остаток может являться незамещенным или моно- или полизамещенным, где арильные заместители могут быть одинаковыми или разными и находиться в каждом любом и возможном положении арила;
гетероарил обозначает 5-, 6- или 7-членный циклический ароматический остаток, который содержит 1, 2 или 3 гетероатомов, где гетероатомы, одинаковые или разные, представляют собой азот, кислород или серу, и гетероцикл может быть незамещенным или моно- или полизамещенным; где в случае замещения в гетероцикле, заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в каждом любом и возможном положении гетероарила; и где гетероцикл также может быть частью би- или полициклической системы;
где в отношении арила и гетероарила, моно- или полизамещенный обозначает моно- или полизамещение одного или нескольких атомов водорода кольцевой системы заместителями, выбранными из группы, включающей -F, -Сl, -Вr, -I, -СНО,=O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)-N(R0)2, -ОН, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2, -С1-8-алифатический-NНС(=O)R0, -С1-8-алифатический-NHC(=O)OR0, -С1-8-алифатический-NНС(=O)NНR0, -C1-8-алифатический-NHC(=O)N(R0)2 и -C1-8-aлифaтичecкий-NHS(=O)1-2R0; где любые присутствующие кольцевые атомы N могут быть в каждом случае окислены,
в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей.

2. Соединение по п.1, которое имеет общую формулу (2)

где W представляет собой -O-, -S-, -NR11-, -CRl2=CR13-, -CR12=N- или -N=CR13-;
R5, R6, R6', R11, R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой -Н, -F, -Сl, -Вr, -I, -СНО, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -ОН, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(=O)H,
-OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)-N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -NHC(=O)-R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2; или R5 и R6, или R6 и R6', или R6' и R12 вместе образуют 5- или 6-членное, насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, которое возможно включает один или два кольцевых гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S и О; и которое является незамещенным или моно- или полизамещенным заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей -F, -Сl, -Br, -I, -CHO, -R0, -С(=O)R0, -С(=O)Н, -С(=O)ОН, -С(=O)ОR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -ОН, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(=O)H, -ОС(=O)R0, -ОС(=О)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0 и -NHC(=O)N(R0)2; более предпочтительно -F, -Сl, -Br, -I, -СF3.

3. Соединение по п.1, которое имеет общую формулу (3)

где Х представляет собой -O-, -S-, -NR16-, -CR17=CR18-, -CR17=N- или -N=CR18-;
R14, R15, R15', R16, R17 и R18 соответственно независимо друг от друга представляют собой -Н, -F, -Сl, -Br, -I, -CHO, -R0, -С(=O)R0, -С(=O)Н, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -ОН, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)-N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -NHC(=O)-R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2; или R14 и R15, или R15 и R15', или R15' и R17 вместе образуют 5- или 6-членное, насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, которое возможно включает один или два кольцевых гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S и О; и которое является незамещенным или моно- или полизамещенным заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей -F, -Сl, -Вr, -I, -СНО, -R0, -C(=O)R0, -С(=O)Н, -С(=O)ОН, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)-N(R0)2, -OH, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)-N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3Н, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -NHC(=O)-R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0 и -NHC(=O)N(R0)2; более предпочтительно -F, -Сl, -Br, -I, -СF3; и n равно 0, 1 или 2.

4. Соединение по пп.2 и 3, которое имеет общую формулу (4)

5. Соединение по п.4, которое имеет общую формулу (4.8.1)

6. Соединение по п.5, где
W представляет собой -О- или -NR11-;
Х представляет собой -O-, -NR16- или -CR17=CR18-;
n равно 0 или 1;
R1 представляет собой -СН3;
R2 представляет собой -Н или -СН3; или
R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -(СH2)3-4-;
R3 представляет собой -C1-8-алифатический, -арил или гетероарил, где указанные радикалы являются незамещенными или моно- или полизамещенными заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей -F, -Сl, -Вr, -СН3, -С2Н5, -NH2, -SH, -СF3, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5 и -N(СН3)2;
R5 и R14 независимо друг от друга представляют собой -Н, -F, -C1-8-алифатический, -С1-8-алифатический-арил или -C1-8-алифатический-гетероарил;
R8 представляет собой -F, -Сl, -Вr, -I, -СF3;
R11 представляет собой -Н;
R14, R15 и R15' независимо друг от друга представляют собой -Н, -F, -Сl, -Вr, -CH3,-C2H5, -NH2, -SH,-СF3,-ОН,-ОСН3,-ОС2Н5 или -N(СН3)2; или R15 и R15' вместе образуют 6-членное, насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, которое возможно может включать один или два кольцевых гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S и О; где это образованное кольцо может быть незамещенным или моно- или полизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей -F, -Сl, -Вr, -I, -СF3.
R16 представляет собой -Н; и
R17 и R18 независимо друг от друга представляют собой -Н или -F.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
1-бутил-N,N-диметил-4,4-бис(3-метил-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил)циклогексанамин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
1-бутил-4,4-бис(5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)-N,N-диметилциклогексанамин;
1-бензил-N,N-диметил-4,4-бис(3-(2-(пиридин-4-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)циклогексанамин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
N,N-димeтил-4,4-биc(3-(2-(пиpидин-4-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)-1-(тиофен-2-ил)циклогексанамин;
2,2'-(4-бутил-4-(пирролидин-1-ил)циклогексан-1,1-диил)бис(3-(2-(пиридин-4-ил)этил)-1H-индол);
N-метил-1-фенил-4,4-бис(3-(2-(пиридин-4-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)циклогексанамин;
N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенил-4-(тиофен-2-ил)циклогексанамин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
N,N-димeтил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенил-4-(тиофен-2-ил)циклогексанамин;
N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1,4-дифенилциклогексанамин;
2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
N,N-диметил-4,4-бис(3-метилбензофуран-2-ил)-1-фенилциклогексанамин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
N,N-диметил-4,4-бис(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенилциклогексанамин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
1-бутил-N,N-диметил-4,4-бис(3-(2-(пиридин-4-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)-циклогексанамин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
-N,N,4-триметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенилциклогексанамин; и
4-бензил-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенилциклогексанамин;
диметил 2,2'-(2,2'-(4-бутил-4-(диметиламино)пиклогексан-1,1-диил)бис(1Н-индол-3,2-диил))диацетат;
2,2'-(2,2'-(4-бутил-4-(диметиламино)циклогексан-1,1-диил)бис(1Н-индол-3,2-диил))диэтанол;
1-бутил-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-4-(3-(2-пиридин-4-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)циклогексиламин;
1-бутил-4,4-бис-(3-(2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)-N,N-диметилциклогексиламин;
4-(4-метоксифенил)-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенилциклогексиламин;
1-бутил-N,N-диметил-4,4-бис-(3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексиламин;
2-(2-(2-(4-бутил-4-диметиламино-1-(3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексил)-1Н-индол-3-ил)этил)изоиндолин-1,3-дион;
2-[2-[2-[4-бутил-4-диметиламино-1-[3-[2-(1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил)-этил]-1Н-индол-2-ил]-циклогексил]-1Н-индол-3-ил]-этил]-2Н-изоиндол-1,3-дион;
4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенилциклогексиламин;
диметил 3,3'-(2-(4-бутил-4-(диметиламино)циклогексан-1,1-диил)бис(1Н-индол-2,3-диил)дипропанат;
4-(3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-2-ил)-1-бутил-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексиламин;
1-(3-фторфенил)-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-4-тиофен-2-илциклогексиламин;
1-бутил-4,4-бис-(1,3-диметил-1Н-индол-2-ил)-N,N-диметилциклогексиламин;
1-бутил-4-(1,3-диметил-1Н-индол-2-ил)-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексиламин;
1-бензил-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-4-(тиофен-2-ил)циклогексиламин;
4-(3-метоксифенил)-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенилциклогексиламин;
N-(2-(2-(4-бутил-4-(диметиламино)-1-(3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексил)-1Н-индол-3-ил)этил)циклопентан сульфонамид;
1-(3-фторфенил)-N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-4-тиофен-2-илциклогексиламин;
N,N-димeтил-1-фенил-4,4-бис-(3-(2-пиридин-4-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)циклогексиламин;
1-(2-(2-(4-бутил-4-(диметиламино)-1-(3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексил)-1Н-индол-3-ил)этил)-3-фенилмочевина;
1,1'-(2,2'-(2,2'-(4-бутил-4(диметиламино)циклогексан-1,1-диил)бис(1Н-индол-3,2-диил))бис(этан-2,1-диил)бис(3-фенилмочевина);
1-бутил-4,4-бис(5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)-N,N-диметилциклогексиламин;
4-(3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-2-ил)-1-бутил-4-(5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)-N,N-циклогексиламин;
(фенил-2-(2-(4-бутил-4-(диметиламино)-1-(5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексил)-1Н-индол-3-ил)этил карбамат;
1-(2-(2-(4-бутил-4-(диметиламино)-1-(5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)циклогексил)-1Н-индол-3-ил)этил)-3-фенилмочевина;
N,N-диметил-4-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-1-фенил-4-(3-(2-пиридин-4-ил)этил)-1Н-индол-2-ил)циклогексиламин;
N,N-диметил-1-фенил-4-(3-(2-(пиридин-4-ил)-этил)-1Н-индол-2-ил)-4-(тиофен-2-ил)-циклогексиламин
и его физиологически совместимые соли.

8. Лекарственной средство для лечения боли, содержащее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей, и также возможные подходящие добавки и/или адъюванты.

9. Применение соединения по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения боли.

10. Применение соединения по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессивных заболеваний, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушений обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления и/или зависимости от алкоголя и/или наркотиков и/или лекарственных средств, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, расстройств питания, анорексии, булимии, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения при лечении с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или анти-найтриуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и для лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения несимметричных фотохромных дитиенилзамещенных циклопентенов общей формулы I: где R - хлор или алкил С1-С4, R1 - водород, галоген или алкил С1-С4, R2 и R3 - алкил С1-С4, заключающийся в том, что соответствующие производные тиофена общей формулы II: где R и R2 имеют вышеуказанные значения, R4 - водород либо R2+R4 - -CH=CH-CR1=CH-, где R1 имеет вышеуказанные значения, ацилируют глутаровым ангидридом в присутствии хлорида алюминия (III) в среде инертного органического растворителя, полученную при этом соответствующую кислоту переводят в хлорангидрид под действием оксалилхлорида и диметилформамида с последующим ацилированием полученного хлорангидрида соответствующим производным тиофена общей формулы II, где R, R1, R2 и R4 имеют вышеуказанные значения, в присутствии кислоты Льюиса и образующиеся при этом несимметричные 1,5-дикетоны подвергают внутримолекулярной циклизации на низковалентных титановых частицах при кипячении в среде инертного органического растворителя в присутствии пиридина.

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1 , R2, R3 и R 4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C 1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C 1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2- C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями - C1-6 -алкилом, SO3Н, N3 , галогеном, CN, NO2, NH 2, C1-6-алкокси, C 1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С 2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом, или указанные группы R1, R2 , R3 и R4 независимо представляют собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов угдерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, CH2CN, CH 2SR5, CH2NR 6R6, COR5, CH2OR5, OR 6, SR6, NR6 R6, алкенил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фтор, хлор, бром, иод, CF3 или CN, атом кислорода, соединенный двойной связью с углеродом кольца, при условии, что примыкающая пунктирная линия внутри кольца означает отсутствие связи; R 5 означает Н, OR7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, CF3, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3, либо R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R6 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3, либо R 6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, либо 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R7 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3; R1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R4 вместе могут образовывать кольцо с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены; фрагменты, представленные заместителями R 1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R 4 имеют формулы (i), (ii), (iii), (iv) или (v) где m - целое число от 0 до 3; R 8 независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, SO 3Н, N3, CN, NO2 , F, Cl, Br, I, CF3, COR 9, CH2OR9, OR10; SR10, C 1-6-алкиламиногруппу или C 1-6-диалкиламиногруппу, R 9 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или OR10, и R10 независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода.

Изобретение относится к новым производным тиенилциклогексана с общей формулой (I), где R' представляет собой 2-тиенильный или 3-тиенильный радикал, R представляет собой цианорадикал или радикал формулы -С(О)А и R2'' представляет насыщенный или ненасыщенный необязательно циклический углеводородный радикал или арильный радикал.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолона и к его фармацевтически приемлемой соли или гидрату, где R представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу; А1, А2 и А3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой, каждый, атом водорода, атом галогена; Х представляет собой C1-6-алкиленовую группу; Y представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу; Z представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу, где C1-6-алкиленовая группа может быть замещена фенильной группой; W представляет собой связь или атом кислорода; и Су представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, где фенильная группа или пиридильная группа может иметь от одного до трех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-6-алкильной группы, C1-6-алкоксигруппы, где C1-6-алкильная группа или C1-6-алкоксигруппа могут быть замещены от одного до трех атомов галогена, и С2-6-алканоильной группы.

Изобретение относится к новым соединениям формул (I) и (IIa): или их фармацевтически приемлемым солям, где значения R1-R13, Ra, Rb, Rc, Rd, Rf, Rq, n приведены в формуле изобретения, проявляющим свойства активатора белка р53.

Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулы где W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R6)(R7)-; R1 представляет собой метил; R2, R3 и R6 представляют собой H; R4 и R7 представляют собой необязательно замещенный фенил, а также их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным урацила, обладающим ингибирующей активностью в отношении dUTPase человека. В формуле (I) n равно целому числу от 1 до 3; Х означает связь, атом кислорода, атом серы, алкениленовую группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, двухвалентную ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, или двухвалентную 5-7-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота или серы; Y означает связь или линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, которая необязательно имеет на одном атоме углерода циклоалкилиденовую структуру, содержащую от 3 до 6 атомов углерода; и Z означает -SO2NR1R2 или -NR3SO2-R4, где R4 означает ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, которая необязательно является замещенной 1-2 заместителями, или ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота или серы, которая необязательно является замещенной 1-2 атомами галогена; значение радикалов R1, R2 и заместители группы R4 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к производным аминопиразола формулы (I), где А, Е, R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к 7-замещенным индолам формулы I: или его терапевтически приемлемым солям, где значения А1, В1, С1, D 1, Е1, F1, G1, L1 приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу (I), или к его фармацевтически приемлемым солям: где каждый из R1, R2, R 3, R4 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, арила, C5-6 гетероарила, имеющего от одного до трех гетероатомов в кольце, выбранных из О, S и N, -OR5, -NR5R6, и -NR 5COR6, где указанный арил или С5-6 гетероарил, имеющий от одного до трех гетероатомов в кольце, выбранных из О, S и N, является незамещенным или дополнительно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксила и галогена; каждый из R5 и R 6 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, где указанный алкил является незамещенным или дополнительно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из арила, галогенарила, гидроксила и алкоксила.

Изобретение относится к применению, по меньшей мере, одного соединения формулы (I): которое способно находиться в форме солей физиологически приемлемых кислот, таких как гидрохлориды, где значения R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и В приведены в пункте 1 формулы, для получения лекарственного средства, обладающего или антибактериальной активностью, или ингибирующей активностью в отношении эффлюксного насоса.

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора активности рецептора домена инсерции киназы (KDR), или их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх