Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства



Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства
Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства
Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства
Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства
Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства

 


Владельцы патента RU 2503447:

Запольский Максим Эдуардович (RU)

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к средствам, используемым при различных спастических состояниях желудочно-кишечного тракта и панкреато-билиарной системы, особенно при синдроме раздраженного кишечника и способам их получения. Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки, характеризующееся тем, что оно содержит комбинацию Гиосцина бутилбромида и Диклофенака или его натриевой соли в комплексе с Калия Полакрилином, при соотношении диклофенака или его натриевой соли с калия полакрилином 1:2, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие Маннитол, Аспартам, Кросповидон. Поливинилпирролидон K 30, вкусовую добавку и кремния диоксид коллоидный безводный. Таблетки имеют улучшенную биодоступность активного начала. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к средствам, используемым при различных спастических состояниях желудочно-кишечного тракта и панкреато-билиарной системы, особенно при синдроме раздраженного кишечника (СРК) и способам их получениия.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) - функциональное заболевание кишечника, характеризуемое хронической абдоминальной болью, дискомфортом, вздутием живота и нарушениями в поведении кишечника в отсутствие каких-либо органических причин.

Распространенность СРК среди населения составляет 14-48%. У женщин эта патология отмечается в 2-4 раза чаще, чем у мужчин. По некоторым данным, например, ежегодно в США расходы на лечение данного заболевания составляют 2 млрд долл. У больных СРК значительно снижается трудоспособность, нарушаются сон, сексуальная активность, наблюдаются другие расстройства, мешающие нормальной жизни. До сих пор истинные причины СРК, не установлены. Считается, что СРК возникает вследствие двигательных и чувствительных нарушений кишечника. Важную роль при этом играют расстройства нормальной функции центральной нервной системы (ЦНС). У больных отмечаются аномальная кишечная моторика, нарушения процессов секреции в кишечнике, изменения висцеральной чувствительности. При СРК как тонкая, так и толстая кишка проявляют повышенную реактивность в виде кишечного спазма, замедления или ускорения моторики на воздействие различных раздражителей, включая лекарственные препараты и даже пищу. Пациенты склонны к депрессии, тревоге, канцерофобии, они нередко более активно реагируют на стресс. Пограничные нервно-психические расстройства обнаруживают у 75% больных СРК. Таким образом, в патогенезе СРК ведущее значение придается следующим факторам: психологическому, нарушению моторики и висцеральной чувствительности, изменению химического состава кишечного содержимого.

Имеется большой выбор препаратов различных фармакологических групп, которые можно применять при СРК, в частности это:

- М3 - антихолинергические средства - гиосцина бутилбромид;

- антагонисты холецистокинина - локсиглюмид;

- аналоги соматостатина;

- антагонисты 5-гидрокситриптамина 3 (5НТ3) - ондансетрон;

- миотропные спазмолитики (мебеверина гидрохлорид, отилония бромид и пиновериума бромид)

- регуляторы моторики кишечника (тримебутин) и др.

Гиосцина бутилбромид был создан в Германии в 1951 г. Он является высокоселективным в отношении M1 и М3 - подтипов рецепторов, которых больше всего в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и билиарных протоков, что определяет его частое использование при данной патологии.

В тоже время он имеет низкую системную биодоступность, что приводит к вариабельности проявлений действия при энтеральном введении.

Таким образом, нередко эффективность лечения с его помощью известных таблеток оценивается как недостаточная.

Кроме того, обычные таблетки для перорального приема не всегда удобны для пациентов- они требуют запивания водой, жевательные таблетки оказывают воздействие на зубы. У многих людей возникают осложнения в связи с необходимостью глотать обычные таблетки, которые часто имеют достаточно большой размер. Проблемы, связанные с неприятием таблеток (затрудненное дыхание, удушье, вызванное закупориванием горла), часто приводят к несоблюдению дозировки и даже к отказу от приема лекарств. Эти проблемы затрагивают, в частности, детей, людей пожилого возраста, пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение.

Для таких групп больных разрабатываются быстродиспергируемые во рту формы.

Патент РФ 2424793 относится к фармацевтической композиции в виде пищевой пленки для перорального введения, где пищевая пленка включает диклофенак в форме свободной кислоты или резината диклофенака в количестве от 10 до 50 мас.% и пленкообразующий полимер в количестве от 10 до 80 мас.% в расчете на сухую массу полученной пищевой пленки. Композиция содержит от 10 до 50 мг диклофенака в растворенном или равномерно диспергированном состоянии, при этом пищевая пленка обладает толщиной 20-250 мкм. Изобретение обеспечивает быстрое разложение пищевой пленки в ротовой полости пациента в течение менее 20 секунд.

Известен патент RU 2242968 С2, который относится к быстродиспергирующейся твердой лекарственной форме, которая растворяется в ротовой полости в пределах шестидесяти (60), более предпочтительно тридцати (30), наиболее предпочтительно десяти (10) секунд. В качестве матрицы использован модифицированный крахмал, а в качестве активного вещества может быть выбран гиосцин бутилбромид.

Еще одним новым направлением в разработке быстродиспергируемых таблеток являются ородиспергируемые таблетки.

Благодаря быстрому разрушению, которое становится возможным в присутствии слюны, ородиспергируемая таблетка в течение нескольких десятков секунд после приема распадается на легко проглатываемые мелкие частицы. В случае формы с мгновенным высвобождением активного вещества оральная дисперсия обеспечивает более быстрое усвоение организмом по сравнению с проглатываемыми формами благодаря увеличению площади обмена с физиологическими жидкостями.

Например, известен патент РФ 2317812, раскрывающий ородисперсную твердую лекарственную форму, содержащую однородные гранулы из лактозы и крахмала, полученные сушкой при совместном распылении. В качестве активного начала могут быть включены самые различные фармакологически активные вещества. Однако данные наполнители могут оказать негативное действие в случае использования при синдроме раздраженного кишечника.

В качестве ближайшего аналога могут быть указаны таблетки сублингвальные Levsin, содержащие в качестве активного начала алкалоиды белладонны, а в качестве вспомогательных веществ- лактозу, стеарат магния, стеариновую кислоту, маннитол, крахмал и краситель, которые могут быть использованы при различных спастических состояниях, в том числе при синдроме раздраженного кишечника, и способ их получения (http://www.medapharma.us/products/pi/LevsinSLTablets_PI.pdf).

Задача настоящего изобретения - разработать состав и способ эффективной лекарственной формы, которая может быть использована при различных спастических состояниях желудочно-кишечного тракта и панкреато-билиарной системы, особенно при синдроме раздраженного кишечника (СРК).

Поставленная задача решается новым лекарственным средством в форме ородисперсной таблетки, содержащим комбинацию гиосцина бутилбромида и диклофенака или его натриевой соли в комплексе с ионообменной смолой (1:2), а также способом получения данного лекарственного средства, характеризующимся тем, что смешивают маннитол, Кремния диоксид коллоидный безводный, 20% раствор поливинилпирролидона К 30, гранулируют смесь распылением в псевдоожижженом слое, отдельно смешивают предварительно полученный комплекс Диклофенака или диклофенака натрия с калия полакриллином, гиосцина бутилбромид, Кросповидон, аспартам и вкусовую добавку, объединяют полученные смеси и перемешивают до получения гомогенного состояния, с последующим таблетированием методом компрессия, включающим предварительную компрессию с силой 2-3 кН и окончательную компрессию с силой 8-10 кН.

Предложенное средство имеет следующий состав, масс.%:

Гиосцин бутилбромид 3.7-4.3

Комплекс диклофенака или

диклофенак натрия с калия

полакриллином 58.0-63.0
Маннитол 13.11-14.49
Аспартам 9.0-10.5
Кросповидон 6.08-6.72
Поливинилпирролидон K 30 1.9-2.1
Вкусовая добавка 2.83-3.57

Кремния диоксид коллоидный

безводный 0.38-0.42

Ородисперсные таблетки представляют собой белые округлые, непокрытые, плоские таблетки со скошенным краем.

Предпочтительные дозировки активного начала составляют на таблетку:

Гиосцин бутилбромида 1-50.0 мг
Диклофенака 2-200 мг

Калия Полакриллин (РР) является монофункциональной минимально поперечно связанной карбоксильной кислотно-обменной смолой, полученной со-полимеризацией метакриловой кислоты с дивинилбензеном и в последующем нейтрализованной гидроксидом калия:

РР - эффективный агент, вызывающий дезинтеграцию, в низкой концентрации в различных препаратах в форме таблеток, включающих многие гидрофобные составы, где стандартные дезинтегрирующие агенты мало эффективны.

В заявленной композиции он используется для получения комплекса с диклофенаком или его натриевой соли- резината диклофенака.

Маннитол оказывает дополнительное стабилизирующее действие на состав. Заменитель сахара Аспартам используется в данной форме как усваиваемый низкокаллорийный подсластитель, обеспечивая в сочетании с другими компонентами приемлемые вкусовые качества.

В предлагаемой композиции выбрано также оптимальное сочетание двух видов поливинилпирролидона-Кросповидона и Поливинилпирролидона K 30. Указанное сочетание обеспечивает требуемую прессуемость, стабильность, и также влияет на вкусовые качества таблеток.

В качестве вкусовой добавки можно вводить пищевые приемлемые добавки, например лимонную, мандариновую, черничную, мятную и др., предпочтительно - сухую мяту.

В качестве антифрикционного и диспергирующего компонента в состав введен кремния диоксид коллоидный безводный, например, может быть использован диоксид марки Аэросил 200.

Технический результат: повышение биодоступности и соответственно снижение вариабельности действия.

Способ получения таблеток заключается в следующем:

Смешивают маннитол, кремния диоксид коллоидный безводный, 20% раствор поливинилпирролидона K 30, гранулируют смесь распылением в псевдоожижженом слое. Отдельно смешивают предварительно полученный комплекс Диклофенака или диклофенака натрия с калия полакриллином (Резинат Диклофенака или резинат диклофенака натрия), взятых при соотношении 1:2, с гиосцина бутилбромидом, кросповидоном, аспартамом и вкусовой добавкой.

Объединяют полученные смеси и перемешивают до получения гомогенного состояния. Таблетируют смесь методом компрессия в две стадии:

предварительная компрессия с силой 2-3 кН и окончательная компрессия с силой 8-10 кН. Твердость таблеток составляет 25-44 Н.

Примеры осуществления изобретения.

Пример 1

Гиосцин бутилбромид 3.7

Комплекс диклофенака или

диклофенак натрия с калия

полакриллином 63.0
Маннитол 13.11
Аспартам 9,0
Кросповидон 6.08
Поливинилпирролидон К 30 1.9
Вкусовая добавка 2.83
Аэросил 200 0.38

Стадия А: Грануляция

Взвешивание и просеивание наполнителей для процесса грануляции:

Маннитол (13.11 кг)

Аэросил 200 (0.38 кг)

Поливинилпирролидон K 30 (PVP K 30) (1.9 кг)

Весь взвешенный материал просеивается через решетчатый фильтр 40 меш. Гранулятор с псевдоожиженным слоем предварительно нагревают перед заполнением смеси и перед началом распыления раствора распыляемого материала для приобретения текучести смеси Маннитола и Аэросила 200 по крайней мере, в течение 3 минут.

Получение 20% раствора PVP K 30 с использованием очищенной дистиллированной воды согласно стандарту Европейской Фармакопеи.

Распыление раствора распыляемого материала в емкость гранулятора с псевдоожиженным слоем. Содержание влаги в грануляте составляет между 1,0 и 3,0%.

Стадия В: получение Комплекса Резината Диклофенака Натрия

Взвешивают и просеивают Диклофенака Натрия (21.0 кг) и Калия Полакриллина (42.0 кг). В теплую очищенную дистиллированную воду (температура от 35°С до 40°С) медленно добавляют просеянный Калия Полакриллин к вышеупомянутой дистиллированной воде при размешивании и продолжают размешивание в течение 2 часов. Медленно добавляют Диклофенак Натрия к вышеупомянутому раствору смолы при размешивании. pH фактор раствора Диклофенак Натрия - Смола должен составлять 5-6.

Перемешивают 2 часа при температуре между 35°С и 40°С.

Оставляют смесь на ночь. Комплекс Диклофенак Натрия - Смола будет стабилизирован, а на верхнем слое пасты будет присутствовать всплывающая жидкость. Слить всплывающую жидкость. Пасту высушивают при температуре 60°С в течение 30 минут или пока потеря при высыхании не составит NMT 3,0%.

Химическая реакция Комплекса Диклофенак Натрия - Резинат показана:

Стадия С: Заключительное смешивание

Взвешивание и просеивание активных веществ и остальной части наполнителей:

Комплекс Диклофенака Натрия с Калия Полакрилином,

гиосцин бутилбромид (3,7 кг)

Кросповидон (6,08 кг)

Аспартам (9 кг)

Сухая Мятная вкусовая добавка (2,83 кг)

Все взвешенные материалы просеивают через решетчатый фильтр 40 меш. Смешивают Кросповидон, аспартам, Сухую Мятную вкусовую добавку, Комплекс Резината Диклофенака Натрия и Гиосцин бутилбромида с гранулами Стадии А в блендере 50 минут таким образом, чтобы была получена гомогенная порошкообразная смесь.

Стадия D: Таблетирование

Способ, используемый для получения таблеток - это компрессия поворотным таблеточным прессом SMART Kilian 250. Компрессия осуществляется в две стадии: предварительная компрессия и окончательная компрессия. Условия: сила основной компрессии составляет 8-10 кН, сила предварительной компрессии - 2-3 кН. Твердость таблеток составляет 40 Н.

Пример 2

Гиосцин бутилбромид 4.0

Комплекс диклофенака или

диклофенак натрия с калия

полакриллином 60.0
Маннитол 13.8
Аспартам 10.0
Кросповидон 6.4
Поливинилпирролидон К 30 2.0
Вкусовая добавка 3.4

Кремния диоксид коллоидный

безводный 0.4

Пример 3

Гиосцин бутилбромид 4.3

Комплекс диклофенака или

диклофенак натрия с калия

полакриллином 58.0
Маннитол 14.49
Аспартам 10.5
Кросповидон 6.72
Поливинилпирролидон К 30 2.0
Вкусовая добавка 3.57

Кремния диоксид коллоидный

безводный 0.42

Пример 4

Изучение влияния на динамику симптомов болезни и висцеральную чувствительность у больных с синдромом раздраженного кишечника (СРК). Материал и методы.

В исследовании приняли участие 43 пациентов, которым был выставлен диагноз СРК в соответствии с Римскими критериями III: у 21 больных диагностирован СРК с преобладанием боли и метеоризма, у 16 - СРК с преобладанием запоров и у 6 - СРК с преобладанием диареи. Всем больным до и после терапии предложенным средством проводили колоноскопию, специальное исследование - баллонно-дилатационный тест для определения висцеральной гиперчувствительности. У пациентов оценивали интенсивность болевого синдрома известным методом- с помощью визуально-аналоговой шкалы абдоминальной боли и бальной оценки. Средство по примеру 2 назначали по таблетке 3 раза в сутки перед едой в течение 2 недель. Интенсивность болевого абдоминального синдрома уменьшилась у 100% больных СРК. Полностью купирован болевой синдром у 80% больных СРК с преобладанием запоров и у 50% больных с преобладанием диареи. Тяжесть запоров снизилась в среднем на 11%. Практически 90% пациентов отмечали улучшения- умеренно выраженный метеоризм или практически не выраженный.

Таблетки распадаются за 20-30 секунд. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 1 час и составляет приблизительно 4,8 нг/мл для гиосцина бутилбромида и 1,5 мкг/мл- для диклофенака.

Таким образом, новое средство является эффективным препаратом для лечения синдрома раздраженной кишки. Так как препарат показал улучшенную биодоступность, то он может также успешно применяться при других нарушениях работы желудочно-кишечного тракта и панкреато-билиарной системы, при которых показано использование гиосцина бутилбромида и диклофенака.

1. Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки, характеризующееся тем, что оно содержит комбинацию гиосцина бутилбромида и диклофенака или его натриевой соли в комплексе с калия полакриллином, при соотношении диклофенака или его натриевой соли с калия полакриллином 1:2, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие маннитол, аспартам, кросповидон, поливинилпирролидон K 30, вкусовую добавку и кремния диоксид коллоидный безводный при следующем содержании компонентов, мас.%:

Гиосцин бутилбромид 3,7-4,3
Комплекс диклофенака или
диклофенак натрия с калия
полакриллином 58,0-63,0
Маннитол 13,11-14,49
Аспартам 9,0-10,5
Кросповидон 6,08-6,72
Поливинилпирролидон К 30 1,9-2,1
Вкусовая добавка 2,83-3,57
Кремния диоксид коллоидный
безводный 0,38-0,42

2. Способ получения лекарственного средства по п.1, характеризующийся тем, что смешивают маннитол, кремния диоксид коллоидный безводный, 20%-ный раствор поливинилпирролидона K 30, гранулируют смесь распылением в псевдоожиженном слое, отдельно смешивают предварительно полученный комплекс диклофенака или диклофенака натрия с калия полакриллином, гиосцина бутилбромид, кросповидон, аспартам и вкусовую добавку, объединяют полученные смеси и перемешивают до получения гомогенного состояния, с последующим таблетированием методом компрессия, включающим предварительную компрессию с силой 2-3 кН и окончательную компрессию с силой 8-10 кН.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям класса спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d] пиримидина, в частности к 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро [пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5'(1Н,1Н',3'Н)-трионам, соответствующим структурной формуле указанной ниже, а также к способу их получения.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, полученным из таурина, представляющим Формулу (I): в которой R выбирают из 2-(6-метокси-2-нафтил)пропановой кислоты, [1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил] уксусной кислоты и их солей.

Изобретение относится к фармацевтической композиции с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами.

Данное изобретение относится к новым производным 1,3-дигидроимидазол-2-тиона формулы I: в которой R1, R2 и R3, одинаковые или различные, представляют собой водород или галоген; R4 представляет собой алкиларил; X представляет собой атом кислорода; n равно 2 или 3; его индивидуальные (R)-энантиомеры; или его фармацевтически приемлемые соли, где термин «алкил» обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода; термин «арил» обозначает фенильную или нафтильную группу; термин «галоген» обозначает фтор, хлор, бром или йод.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-R-амидам (Z)-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот (1-4) общей формулы: Амиды кислот (1-4) получают взаимодействием этилового эфира 2-[(2-оксо-5-фенил-(2Н)-фуранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоновой кислоты с R-аминами в среде абсолютного толуола при 25-110°С, с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Изобретение относится к новым производным пиридин-2-онов и пиридазин-3-онов, обладающим ингибирующей активностью в отношении Btk-киназы. В формулах I-IV: R обозначает -R1-R2-R3 или -R2-R3; R1 обозначает гетероарил, содержащий в кольце 6 атомов, включая один гетероатом N; R2 обозначает -C(=O), -C(=O)N(R2'), где R2' обозначает H; R3 обозначает R4; где R4 - низший алкил, гетероциклоалкил, (низший алкил)гетероциклоалкил или гетероциклоалкил(низший алкил), где гетероциклоалкил содержит в кольце 6 атомов, включая два гетероатома, выбранных из N и O; и где R4 может быть замещен одним или более заместителем, выбранным из низшего алкила, оксогруппы и низшей алкоксигруппы; X обозначает CH или N; Y1 обозначает низший алкил; n и m равны 0; значения радикалов Y2, Y4 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту одного или более бактериальных штаммов Lactobacillus. Экстракт одного или более бактериальных штаммов Lactobacillus, представляющий собой растворимый экстракт, где экстракт содержит химически модифицированные бактериальные молекулы, полученные в результате воздействия щелочной среды на один или более бактериальных штаммов Lactobacillus, экстракт полезен в лечении заболеваний, связанных с дисбалансом продукции противовоспалительных цитокинов.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой комбинированное анальгезирующее и спазмолитическое средство, содержащее кофеин и дротаверина гидрохлорид, отличающееся тем, что в качестве активных веществ оно дополнительно содержит кеторолак или его соединение, такое как кеторолака трометамин и димедрол (дифенгидрамин) в количестве: кеторолак или его соединение, такое как кеторолака трометамин 5-40 мг, кофеин 50-100 мг, димедрол (дифенгидрамин) 20-50 мг, дротаверина гидрохлорид 40-80 мг.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или профилактики воспаления. Описано применение первичной композиции, содержащей суспензию плодов заманихи в молоке или содержащем молочный белок носителе, не содержащей нерастворимые волокна, для получения продукта для лечения или профилактики воспаления.

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-b]пиридина формулы I, а также к их солям, гидратам и стереоизомерам, где B-R2 и R4-A-R3 выбраны из групп, указанных в п.1 формулы изобретения, R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, необязательно разветвленную, R5 представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и представляет собой лекарственную композицию в форме ородисперсной таблетки для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры, характеризующуюся тем, что она содержит комбинацию гиосцина бутилбромида и нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) в терапевтически эффективных количествах в качестве активных компонентов и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

Изобретение относится к применению штамма Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лечебно-профилактическим препаратам на основе мумие. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к экстракту Андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) для лечения воспалительного заболевания кишечника.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и педиатрии, и касается подготовки к пробе манту с 2 ТЕ ППД-Л у детей с отягощенным аллергическим анамнезом. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и может быть использовано в качестве противотуберкулезного средства. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний кишечника. .
Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы и лабораторной диагностики. .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения чувства быстрого насыщения или других симптомов диспепсии у млекопитающего, страдающего от хронической болезни, выбранной из группы: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), нарушение питания, такое как недоедание и/или обезвоживание, рак, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), анорексия, в том числе возрастная анорексия у пожилых, саркопения, депрессия, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или их комбинаций.

Настоящее изобретение относится к носителю для контролируемого высвобождения активных веществ. Заявленный носитель содержит природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью, с которым связано активное вещество.
Наверх