Применение противомикробного полипептида для лечения микробных нарушений

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения микробного нарушения у субъекта. Фармацевтические композиции (составы) содержат в качестве активного начала антимикробный полипептид (AMP), содержащий IL-22 с установленной аминокислотной последовательностью и нуклеотидной последовательностью, кодирующей AMP, или его модулятор, выбранный из группы, состоящей из IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIР/РАР, REG III, REG IV, RS и лимфотоксина (LF), или агонист IL-22 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель. Использование в композициях агониста IL-22 повышает экспрессию и/или активность IL-22, при этом агонист выбран из группы полипептида, нуклеиновой кислоты, антитела. Лечебные композиции предназначены для внутривенного введения. Использование композиций по изобретению повышает экспрессию противомикробного пектина, представляющего собой REGIIIβ и/или REGIIIγ, что обеспечивает защиту целостности эпителиального барьера кишечника, индуцирует заживление ран, обусловленных микробным нарушением. 9 н. и 20 з.п. ф-лы, 28 ил., 10 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение полипептида, содержащего IL-22, в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для лечения микробного нарушения у субъекта.

2. Применение полипептида, содержащего IL-22, в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства, защищающего целостность эпителиального барьера кишечника, для индуцирования заживления ран с помощью эпителиальных клеток кишечника у субъекта, страдающего микробным нарушением.

3. Применение по п.2, где защита целостности эпителиального барьера кишечника предотвращает системное распространение микробного патогена.

4. Применение по п.2, где эффективное количество полипептида, содержащего IL-22, повышает экспрессию противомикробного лектина.

5. Применение по п.4, где указанный противомикробный лектин представляет собой REG IIIβ и/или REG IIIγ.

6. Применение по п.1 или 2, где лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.

7. Применение по любому из пп.1-3, где аминокислотная последовательность указанного IL-22 содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO:8.

8. Применение по любому из пп.1-3, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая IL-22, представляет собой последовательность, представленную в SEQ ID NO:7.

9. Применение противомикробного полипептида (AMP) или его модулятора, выбранного из группы, состоящей из: IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIР/PAP, REG III, REG IV, Reg-связанной последовательности (RS) и лимфотоксина (LT), в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для лечения микробного нарушения у субъекта.

10. Применение противомикробного полипептида (AMP), выбранного из группы, состоящей из IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIP/PAP, REG III, REG IV, Reg-связанной последовательности (RS) и лимфотоксина (LT), в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для модулирования активности AMP в клетках субъекта, имеющего микробное нарушение.

11. Применение по п.9 или 10, где указанный REG III представляет собой REG IIIβ и/или REG IIIγ.

12. Применение по п.9 или 10, где аминокислотная последовательность указанного AMP содержит последовательность, выбранную из группы аминокислотных последовательностей, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:52.

13. Применение по п.9 или 10, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный AMP, содержит последовательность, выбранную из группы последовательностей нуклеиновых кислот, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:51.

14. Применение агониста IL-22 в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для лечения микробного нарушения у субъекта.

15. Применение по п.14, где лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.

16. Применение по любому из пп.1-5, 9, 10 и 14-15, где указанное микробное нарушение представляет собой воспалительное заболевание кишечника (IBD).

17. Применение по п.15, где указанное микробное нарушение представляет собой болезнь Крона или язвенный колит (UC).

18. Применение по п.14, где указанный агонист повышает экспрессию и/или активность указанного IL-22.

19. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой полипептид или молекулу нуклеиновой кислоты.

20. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой слитый полипептид.

21. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой слитый полипептид Fc.

22. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой антитело или его биологически активный фрагмент.

23. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой моноклональное антитело.

24. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой гуманизированное антитело.

25. Фармацевтический состав для лечения микробного нарушения у субъекта, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество полипептида, содержащего IL-22, и фармацевтически приемлемый носитель.

26. Фармацевтический состав для лечения микробного нарушения у субъекта, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество противомикробного полипептида (AMP) или его модулятора, выбранного из группы, состоящей из: IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIР/РАР, REG III, REG IV, Reg-связанной последовательности (RS) и лимфотоксина (LT), и фармацевтически приемлемый носитель.

27. Фармацевтический состав, защищающий целостность эпителиального барьера кишечника, для индуцирования заживления ран с помощью эпителиальных клеток кишечника у субъекта, страдающего микробным нарушением, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество полипептида, содержащего IL-22, и фармацевтически приемлемый носитель.

28. Фармацевтический состав для лечения микробного нарушения у субъекта, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество агониста IL-22, и фармацевтически приемлемый носитель.

29. Фармацевтический состав по любому из пп.25-28, где указанный фармацевтический состав предназначен для внутривенного введения.