Мостиковые шестичленные циклические соединения

Авторы патента:

ХИЛЬПЕРТ Курт (CH)

ЮБЛЕ Франсис (FR)

РЕННЕБЕРГ Дорте (CH)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D235/14 - радикалы, замещенные атомами азота (с нитрогруппами C07D235/10)

C07D233/64 - с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами углерода кольца, например гистидин

C07D217/14 - с радикалами, кроме аралкильных

C07D215/12 - с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами углерода кольца

C07D213/36 - радикалы, замещенные атомами азота, связанными простыми связями (нитрогруппами C07D213/26)

C07C219/24 - сложноэфирные или аминогруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

C07C215/42 - аминогруппы или оксигруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

A61P9/00 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61K31/4427 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/4184 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

A61K31/4164 - 1,3-диазолы

Владельцы патента RU 2503663:

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I) или к фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где - Х представляет собой атом углерода, и R^1a и R^2a вместе образуют связь; или - Х представляет собой атом углерода, R^1a и R^2a вместе образуют связь, и R¹ и R² вместе образуют фрагмент , где звездочкой показана точка присоединения R²; или - Х представляет собой атом углерода, R^1a представляет собой водород или (С_1-4)алкокси, и R^2a представляет собой водород; и R¹ и R², если не указано иное, независимо представляют собой водород; (С_1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С_1-4)алкила, (C_1-4)алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R² представляет собой арил или гетероарил, то R¹ не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше; R³ представляет собой водород или -CO-R³¹; R³¹ представляет собой (С_1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил или (С_3-6)циклоалкил; n равно целому числу 1, 2, 3 или 4; В представляет собой группу -(СН₂)_m, где m равно целому числу от 1 до 3; А представляет собой -(CH₂)_р-, где р равно целому числу 2 или 3; R⁴ представляет собой (С_1-5)алкил; W представляет собой , где R⁵ представляет собой водород или (C_1-5)алкил; R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой водород, галоген, (C_1-5)алкил, гидрокси, (С_1-5)алкокси, -O-СО-(С_1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил, (C_1-3)фторалкокси, -СО-(С_1-5)алкокси, (С_1-2)алкокси-(С_1-4)алкокси или -NH-CO-(С_1-5)алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве блокатора кальциевого канала L/T типа. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 166 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I):

где X представляет собой атом углерода, и R^1a и R^2a вместе образуют связь; или
X представляет собой атом углерода, R^1a и R^2a вместе образуют связь, и R¹ и R² вместе образуют фрагмент
,
где звездочкой показана точка присоединения R²; или
X представляет собой атом углерода, R^1a представляет собой водород или (C_1-4)алкокси, и R^2a представляет собой водород; и
R¹ и R², если не указано иное, независимо представляют собой водород; (C_1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (C_1-4)алкила, (C_1-4) алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R² представляет собой арил или гетероарил, то R¹ не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше;
R³ представляет собой водород или -CO-R³¹;
R³¹ представляет собой (C_1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил или (С_3-6)циклоалкил;
n равно целому числу 1, 2, 3 или 4;
В представляет собой группу -(CH₂)_m-, где m равно целому числу от 1 до 3;
А представляет собой -(СН₂)_р-, где р равно целому числу 2 или 3;
R⁴ представляет собой (С_1-5)алкил;
W представляет собой

где R⁵ представляет собой водород или (С_1-5)алкил;
R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой водород, галоген, (С_1-5)алкил, гидрокси, (С_1-5)алкокси, -O-СО-(С_1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил, (С_1-3)фторалкокси, -СО-(С_1-5)алкокси, (С_1-2)алкокси-(С_1-4)алкокси или -NH-СО-(С_1-5)алкил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где конфигурация мостиковой циклогексановой или циклогексеновой группы является такой, что R³-О-заместитель и мостик А циклогексановой или циклогексеновой группы находятся в цис-положении; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение формулы (I) по п.2, где Х представляет собой атом углерода; R^1a и R^2a вместе образуют связь; R¹ представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С_1-4)алкила, (С_1-4)алкокси и галогена; или R¹ представляет собой незамещенный гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила; и R² представляет собой водород или (С_1-5)алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, где R³ представляет собой -CO-R³¹; и R³¹ представляет собой (С_1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил или (С_3-6)циклоалкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединения формулы (I) по п.4, где n равно целому числу 2; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение формулы (I) по п.5, где W представляет собой

где R⁵ представляет собой водород или (С_1-5)алкил;
R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой водород, галоген, (С_1-5)алкил, (С_1-5)алкокси, (С_1-3)фторалкил или (С_1-3)фторалкокси;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение формулы (I) по п.6, где W представляет собой
;
где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой (С_1-5)алкокси, и R⁵ и R⁹ представляют собой водород;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-нафтален-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-{2-[(1Н-бензоимидазол-2-илметил)метиламино]этил}-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-6-метил-5-пропилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2S*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,3R*,4R*)-1,2,3,4,9,10-гексагидро-3-гидрокси-3-{N-метил-N-(3-бензоимидазол-2-илпропил)аминоэтил}-1,4-этанофенантрен;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло-[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиофен-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-оксазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2,6-диметилфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-этокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изопропокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-3Н-бензоимидазол-4-ол;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-о-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-m-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
N-[2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-ил]ацетамид;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-хлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-хлор-4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-р-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-бис-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-[2-({3-[4-(2-метоксиэтокси)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-пропил}метиламино)этил]-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{метил-[3-(4-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-пропил]амино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метилано}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;
(1R*,2S*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;
(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол; и
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-пиридин-3-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-
5-нафтален-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-{2-[(1Н-бензоимидазол-2-илметил)метиламино]этил}-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-
6-метил-5-пропилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2S*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,3R*,4R*)-1,2,3,4,9,10-гексагидро-3-гидрокси-3-{N-метил-N-(3-бензоимидазол-2-илпропил)аминоэтил}-1,4-этанофенантреновый эфир изобутановой кислоты;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-изобутирилокси-5-фенил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-изобутирилокси-5-фенил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиофен-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-оксазол-2-ил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир циклобутанкарбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир 3,3,3-трифторпропионовой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир циклопропанкарбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-этокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изопропокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изобутирилокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-гидрокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир 3,3,3-трифтор-пропионовой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2,6-диметилфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-о-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-ацетиламино-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-хлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-хлор-4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-m-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-бис-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-[2-({3-[4-(2-метоксиэтокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-пропил}метиламино)этил]-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{метил-[3-(4-трифторметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]амино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-р-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(5R)-(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(5S)-(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2S*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты; и
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-пиридин-3-ил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение формулы (I) по пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, которое является блокатором кальциевого канала L/T типа.

11. Фармацевтическая композиция, которая является блокатором кальциевого канала L/T типа, содержащая в качестве активного вещества соединение формулы (I) по пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере один терапевтически инертный эксципиент.

Изобретение относится к соединениям триазола, которые представлены конкретными химическими формулами, и которые могут быть использованы для профилактики или лечения заболеваний, в которых принимает участие 11в-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11в-HSD1), в частности деменции.

Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I).

Соединения фениламинопиримидина и их применения // 2498983

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы.

Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств // 2498982

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиридинамида общей формулы I, где n равно 1; R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -СН2-CH2-СН2-NH, -О-СН2-СН2-О-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают Н; где R28 означает F; Cl; Вr или I; R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34; где R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R6 означает Н или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R7 означает водород или -ОН; R8 означает -СF3; или означает незамещенный трет-бутильный остаток; Т означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38; где R35 и R36 означают Н; где R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43; где R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, или где R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют насыщенный 6-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный с помощью 1 остатка R57; где R57 означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.

Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 // 2497816

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1.

Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов // 2496777

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(l,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов формулы (1), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов.

Замещенные метилфенилкетоны, пригодные для использования в качестве ингибиторов pde4 // 2493149

Настоящее изобретение описывает соединение согласно формуле I в которой X1, X2, X3, X4 и X5 независимо друг от друга обозначают -CH- или N; или X3, X4 и X5 независимо друг от друга обозначают -CH- или N, и X1 и X2 независимо друг от друга обозначают C и являются частью дополнительного 6-членного ароматического кольца; в которой R1 обозначает метил или этил, или R1 обозначает водород; R2 обозначает метил, этил, пропил, трет-бутоксикарбонилметил, аллил, дифторметил, этилбензол, метилбензол, бутенил, гидроксиэтил, толил, пентенил, метоксиэтил, бутинил, пропинил, метилкарбонилокси, циклопентил, каждый из которых может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R5; или R2 обозначает водород; R3 обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероциклоалкенил, алкиларил, арилалкил, алкилалкоксикарбонил, алкилкарбонилокси или алкоксиалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R6; или R3 обозначает водород, -CH2-C(O)-гетероциклоалкил или -CH2-C(O)NR9-R12; R11 обозначает один или более одинаковых или разных заместителей, выбранных из водорода, галогена, циано, амино, алкила, метилсульфинила, метилсульфонила, амино, циано или алкокси; где R5, R6, R9, R12, такие, как указано в п.1 формулы изобретения, при условии, что R1, R2 и R3 не могут одновременно быть метилом; при условии, что когда R2 и R3, оба обозначают водород, R1 не может быть метилом или водородом; при условии, что когда R1 обозначает метил или водород, R2 обозначает метил и R3 обозначает водород, тогда кольцо B не может быть фенилом; и его фармацевтически приемлемые соли или N-оксиды.

Соединения, подходящие для применения в качестве ингибиторов киназы raf // 2492166

Изобретение относится к соединению формулы I: или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy1; Cy2; L1; L 2, R; R1; Rx и Ry и R 2 представлены в п.1 формулы изобретения.

Адренергические соединения // 2491284

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой (4,5-дигидрооксазол-2-ил)-(5,6,7,8-тетрагидрохиноксилан-5-ил)-амино и (4,5-дигидрооксазол-2-ил(-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ил)-амино, или их фармацевтически приемлемой соли.

Макроциклические фенилкарбаматы, ингибирующие hcv // 2490261

Изобретение относится к соединениям формулы (I) как таковым и их N-оксидам, фармацевтически приемлемым аддитивным солям и стереохимически изомерным формам для применения в качестве лекарственного средства.

Макроциклические производные мочевины и сульфамида в качестве ингибиторов tafia // 2502736

Данное изобретение относится к соединениям формулы (I), и/или их стереоизомерным формам, и/или смесям этих форм в любом соотношении и/или физиологически толерантной соли соединения формулы (I), где: Х означает -С(O)- или -SO2-, U означает атом кислорода или -(С0-С4)алкилен, А означает атом кислорода, -С(O)-NH-, -NH-C(O)- или -(С0-С4)алкилен, V означает: 1) -(С2-С9)алкилен, где алкилен является незамещенным или одно-, двух- или трехкратно замещенным, независимо друг от друга, группой -OH, 2) -(С3-С9)алкенилен, D означает -(С1-С2)алкилен, Y означает: 1) ковалентную связь, 2) -(С6-С14)арилен-, или 3) Het, где Het означает пиридил или -имидазолил-, R1 означает: 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)алкил, R3 означает: 1) -(С2-С6)алкилен-NH2, 2) -(С1-С4)алкилен-SO2-(С1-С4)алкилен-NH2 или 3) -(С0-С4)алкилен-Het, где Het означает пиридил или пиперидил, где Het является незамещенным или замещен -NH2, R6 означает: 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)алкил, где алкил является незамещенным или замещенным, независимо друг от друга, группой R16, 3) -(С0-С4)алкилен-Het, где Het означает пиридил, где -(С0-С4)алкилен и Het являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, 4) -(С0-С4)алкилен-фенил, где -(С0-С4) алкилен и фенил являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, или 5) -(С0-С4) алкилен-(С3-С8)циклоалкил, R7 означает атом водорода, галоген или -(С1-С6)алкил, R8 означает атом водорода или -(С1-С6)алкил, R9 означает атом водорода, и R16 означает -NH2, которые являются ингибиторами ингибитора фибринолиза, активируемого активированным тромбином, а также к способу их получения, лекарственному средству на их основе и применению для профилактики, вторичной профилактики и лечения одного или более нарушений, связанных с тромбозами, эмболиями, гиперкоагулируемостью или фиброзными изменениями.

Способ получения морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата // 2501797

Изобретение относится к способу получения морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата. В качестве исходных веществ используют тиосемикарбазид, уксусный ангидрид, гидроокись натрия, монохлоруксусную кислоту, в качестве жидкой среды используют 95% этанол и очищенную воду, при этом тиосемикарбазид растворяют в очищенной воде, реакционную массу охлаждают до 0°C±0,5°C и при перемешивании прибавляют уксусный ангидрид с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не поднималась выше 4°C, затем после прибавления всего уксусного ангидрида перемешивают еще 20-30 минут при температуре не выше 1°C±1°C, осадок отфильтровывают, промывают охлажденной (2-4°C) водой, отжимают и затем в круглодонную колбу с механической мешалкой помещают очищенную воду и полученный влажный осадок, к реакционной массе при перемешивании в течение 0,5-1 часа прибавляют раствор гидроокиси натрия в воде, после чего кипятят 1 час, прибавляют раствор монохлоруксусной кислоты в воде, перемешивают 30 минут и кипятят 1 час, охлаждают до 2-4°C, осадок отфильтровывают, промывают холодной водой 3 раза и 2 раза холодным 95% этанолом, полученный влажный осадок переносят в круглодонную колбу с мешалкой, прибавляют 95% этанол, размешивают и при перемешивании добавляют раствор морфолина в 95% этаноле, кипятят при перемешивании 30 мин, затем охлаждают до температуры 85-90°, прибавляют активированный уголь, кипятят 10-20 мин, уголь отфильтровывают, фильтрат охлаждают до 4-5°C, осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают 95% этанолом и сушат при температуре 50-70°C.

Производное триазола или его соль // 2501791

Соединения фениламинопиримидина и их применения // 2498983

Новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов // 2498980

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1) или к их солям, где в формуле (1) R1 представляет низшую C1-C6алкильную группу, низшую C3-C6циклоалкильную группу, фенильную группу, гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C1-C6алкильную) группу; в случаях, когда R1 является низшей C1-C6алкильной группой, эта низшая C1-C6алкильная группа может иметь в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена, гетероциклической группы, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранные из атома азота и атома кислорода, карбоксильной группы, низшей C1-C6алкоксикарбонильной группы, низшей C1-C6алкиламиногруппы, низшей C1-C6алкиламиногруппы, замещенной низшей C1-C6алкиламиногруппой, низшей C1-C6алкиламиногруппы, замещенной фенильной группой; в случаях, когда R1 является фенильной группой, гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C1-C6алкильной) группой, эта фенильная, гетероциклическая или фенил(C1-C6алкильная) группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемые из атома галогена, низшей C1-C6алкильной группы, гидроксильной группы или низшей C1-C6алкоксигруппы; R2 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R3 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R4 и R5 могут быть одинаковыми либо различными и представляют атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R6 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R7 представляет фенильную группу или гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы; в случаях, если R7 является фенильной группой или гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы, эта фенильная или гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну или две группы, выбираемые из атома галогена, низшей C1-C6алкильной группы, гидроксильной группы, низшей C1-C6алкоксигруппы и нитрогруппы; W представляет атом кислорода или NR8; R8 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; X представляет атом кислорода или атом серы; Y представляет низшую C1-C6алкиленовую группу; Z представляет атом кислорода, атом серы, NR9 или OСО; R9 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу.

Гетероциклические азотсодержащие или кислородсодержащие соединения с инсектицидной активностью, образованные из диальдегидов, и их получение и применения // 2495023

Изобретение относится к новым гетероциклическим азот- и кислородсодержащим соединениям, обладающим инсектицидной активностью. В формулах (А), (В), (С), (D): R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, галогенозамещенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, замещенный или незамещенный фенил, где заместители представляют собой одну или более чем одну группу, выбранную из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4галогеноалкила или С1-4хлоралкоксила; R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой Н, насыщенный или ненасыщенный С1-4алкил, атом галогена, насыщенный или ненасыщенный С1-8алкоксил, насыщенный С1-4галогеноалкоксил, С1-4алкилкарбонил, С1-8алкиловый сложный эфир, С1-4алкилсульфонил, фенил, бензил или трифторметансульфонильную эфирную группу; Y представляет собой нитро, циано, трифторметил, трифторацетил или трифторметилсульфонил.

Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение // 2493150

Изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина формулы I, которые ингибируют дегрануляцию иммунных клеток и могут найти применение в лечении клеточных реакций, опосредованных FcεRI или FcγR1 - рецепторами.

Замещенные метилфенилкетоны, пригодные для использования в качестве ингибиторов pde4 // 2493149

Производные аминотриазола в качестве агонистов alх // 2492167

Адренергические соединения // 2491284

Сульфонамидные соединения и их применение // 2502730

Изобретение относится к сульфонамидным соединениям формулы (1) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С1-6 алкоксигруппой или -SCH3 группой, тиофенил, необязательно замещенный C1-C6 алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил; R1 представляет собой следующие формулы (Rla) или (Rlb): [в формулах (Rla) и (Rlb) Ar1 представляет собой следующие формулы (Arla), (Arlb) или (Ar1c): (каждый R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена); Ar2 представляет собой следующие формулы (Ar2a), (Ar2b) или (Ar2c): (каждый R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, или C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С2-6 ацильную группу, или R7 и R8 образуют вместе -СН2СН2О-; R9 представляет собой атом водорода или -J-COOR10; J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR11, CONR11 или NR11CO в любом химически разрешенном положении; R11 представляет собой атом водорода; и R10 представляет собой атом водорода); и р равно 0 или 1]; R2 представляет собой C1-6 алкильную группу; каждый R3 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкильную группу; * обозначает асимметрический атом углерода; и m равно целому числу от 1 до 3.