Пирролопиразиновые ингибиторы киназы

Авторы патента:

СОТ Майкл (US)

ЯН Ханьбяо (US)

Е Калвин Уэсли (US)

ПАРК Джаехён (US)

ДЮ-БУА Дейзи Джой (US)

ЭЛВОРТИ Тодд Ричард (US)

ЛЕМУАН Реми (US)

СМИТ Дейвид Бернард (US)

ХЕНДРИКС Роберт Тан (US)

КОНДРУ Рама К. (US)

ОУЭНС Тимоти Д. (US)

БАМБЕРГ Джой Тимоти (US)

ГЕРМАНН Иоганнес Корнелиус (US)

ЛУ Янь (US)

БАРТЛЕТТ Марк (US)

C07D519/00 - Гетероциклические соединения, содержащие несколько систем из двух или более релевантных гетероциклических колец, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не отнесенные к группам C07D453/00 или C07D455/00

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

A61P35/00 - Противоопухолевые средства

A61P29/00 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/5025 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

Владельцы патента RU 2503676:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к применению новых производных пирролопиразина формулы (I), где переменные Q и R являются такими, как определено в заявке, которые ингибируют JAK и SYK, и полезны для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний, 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 59 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

где R представляет собой R¹ или R²;
R¹ представляет собой C₁-С₆-алкил, низшую алкоксигруппу, C₃-C₈-циклоалкил или C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₁₀-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R^1a;
R^1a представляет собой R^1b или R^1c;
R^1b представляет собой гидроксигруппу;
R^1c представляет собой C₁-C₆-алкил;
R² представляет собой N(R^2a)₂;
каждый R^2a независимо представляет собой Н или R^2b;
каждый R^2b независимо представляет собой C₁-C₆-алкил, фенил, гетероарил, C₃-C₈-циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкил-C₁-C₁₀-алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими R^2c;
R^2c представляет собой R^2d или R^2e;
R^2d представляет собой галоген, оксогруппу или гидроксигруппу;
R^2e представляет собой N(R^2g)₂, -С(=O)(R^2g), -С(=O)O(R^2g), -С(=O)N(R^2g)₂, -N(R^2g)C(=O)(R^2g), -S(=O)₂(R^2g), -S(O)₂N(R^2g)₂, C₁-C₆-алкил, С₁-C₆-алкоксигруппу, C₁-C₆-галогеналкил, фенил, гетероарил, гетероарилоксигруппу, С₃-С₈-циклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими R^2f;
каждый R^2f независимо представляет собой Н, галоген, C₁-С₆-алкил, C₁-С₆-алкоксигруппу, C₁-С₆-галогеналкил;
каждый R^2g независимо представляет собой Н, C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкоксигруппу, C₁-C₆-галогеналкил или фенил;
Q² представляет собой C₃-C₈-циклоалкил, С₅-С₇-циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими Q^2a;
Q^2a представляет собой Q^2b или Q^2c;
Q^2b представляет собой галоген, оксогруппу, гидроксигруппу, -CN, -SCH₃, -S(O)₂СН₃ или -S(=O)CH₃;
Q^2c представляет собой Q^2d или Q^2e;
или два Q^2a вместе образуют бициклическую кольцевую систему, необязательно замещенную одним или несколькими Q^2b или Q^2c;
Q^2d представляет собой -O(Q^2e), -S(=O)₂(Q^2e), -C(=O)N(Q^2e)₂, -S(O)₂(Q^2e), -C(=Q)(Q^2e), -C(=O)O(Q^2e), -N(Q^2e)₂; -N(Q^2e)C(=O)(Q^2e), -N(Q^2e)C(=O)(Q^2e) или -N(Q^2e)C(-O)N(Q^2e)₂;
каждый Q^2e независимо представляет собой Н или Q^2e;
каждый Q^2e' независимо представляет собой C₁-C₆-алкил, фенил, бензил, C₁-С₆-галогеналкил, С₃-С₈-циклоалкил, С₅-С₇-циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими Q^2f;
Q^2f представляет собой Q^2g или Q^2h;
Q^2g представляет собой галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, оксогруппу или -C(=O)(Q^2h);
Q^2h представляет собой C₁-C₆-алкил, C₁-С₆-галогеналкил, C₁-С₆-алкоксигруппу, аминогруппу, фенил, бензил, C₃-C₈-циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими Q²ⁱ; и
Q²ⁱ представляет собой галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C₁-С₆-алкил, C₁-С₆-галогеналкил или C₁-С₆-алкоксигруппу;
где термин "гетероарил" как здесь используется, обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 18 атомов в цикле, содержащий по крайней мере одно ароматическое кольцо, содержащее 4-8 атомов в кольце, включая один или несколько гетероатомов N, О или S, причем остальные атомы в кольце являются атомами углерода, при условии, что точка присоединения гетероарильного радикала находится на ароматическом кольце;
термин "гетероциклоалкил", "гетероциклил" или "гетероцикл" как здесь используется, обозначает моновалентный насыщенный циклический радикал, состоящий из 1-2 колец или 3 колец, содержащих от 3 до 8 атомов в кольце, включая один или несколько кольцевых атомов углерода и один или несколько кольцевых атомов углерода и один или несколько кольцевых гетероатомов (выбранных из N, О или S(O)_0-2), где точка присоединения может быть или через атом углерода или через гетероатом;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой R¹.

3. Соединение по п.2, где R¹ представляет собой C₁-С₆-алкил.

4. Соединение по п.1, где R представляет собой R² и R² представляет собой NH(R^2a).

5. Соединение по п.1, где Q² представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Q^2a.

6. Соединение по п.1, где Q² представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими Q^2a.

7. Соединение по п.6, где Q² представляет собой пиридин.

8. Соединение по п.6, где Q^2a представляет собой Q^2c и Q^2c представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Q^2d.

9. Соединение по п.1, где Q² представляет собой С₃-С₈-циклоалкил.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
1-[2-(1-бензолсульфонил-1H-индол-3-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
изопропиламид 2-циклогекс-1-енил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
изопропиламид 2-циклогексил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
1-{2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(5 -метоксипиридин-3-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
трет-бутиловый эфир [1-(7-изопропилкарбамоил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил)пиперидин-3-ил]метилкарбаминовой кислоты;
изопропиламид 2-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты; соединение с трифторуксусной кислотой;
2,2-диметил-1-(2-пирролидин-1-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
1-[7-(2,2-диметилпропионил)-2'-пирролидин-1-ил-5Н-[2,5']би[пирроло[2,3-b]пиразинил]-7'-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b] пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-[2-(1-циклопентил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4'-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-{2-[2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(2-тиоморфолин-4-илпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
1-[2-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(2,3-дигидроиндол-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он;
1-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;
2-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
1-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]пиперидин-2-он;
1-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]пирролидин-2-он;
1-[2-(1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(6-пирролидин-1-илпиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(4-пирролидин-1-илпиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-пиридин-2-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
трет-бутиловый эфир [1-(7-изопропилкарбамоил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил)пиперидин-3-ил]метилкарбаминовой кислоты;
изопропиламид 2-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты; соединение с трифторуксусной кислотой;
(тетрагидропиран-4-ил)амид 5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-3-карбоновой кислоты;
циклопентиламид 5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
(тетрагидропиран-4-ил)амид 5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
1-(2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло [2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-3-карбоновая кислота;
(2-диметиламиноэтил)амид 5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-3-карбоновой кислоты;
1-{2-[2-(3-метоксифенил)циклопент-1-енил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
этиловый эфир 6-{2-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]циклопент-1-енил}пиридин-2-карбоновой кислоты;
2,2-диметил-1-[2-(2-фенилциклопент-1-енил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
этиловый эфир 5-{2-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]циклопент-1-енил}-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
цианометилметиламид 4-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
(1-метилциклогексил)-{2-[5-(морфолин-4-карбонил)тиофен-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}метанон;
1-(2-фуран-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
(1-этилпропил)амид 4-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
{2-[5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбонил)тиофен-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
2,2-диметил-1-[2-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4'-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-{2-[2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(2-тиоморфолин-4-илпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
1-{2-[2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(2-азепан-1-илпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[2-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[2-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[2-(1,1-диоксо-1λ⁶-тиоморфолин-4-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[3,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[2-(1-оксо-1λ⁴-тиоморфолин-4-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
1-[2-(2-циклопент-1-енилпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
(1-метилциклогексил)-[2-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]метанон;
1-[2-(4-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4'-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
(1-этилпропил)амид 5-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
{2-[5-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
{2-[5-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
(1-метилциклогексил)-{2-[2-(1-оксо-1λ⁴-тиоморфолин-4-ил)-пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}метанон;
{2-[5-(азетидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
{2-[5-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
1-{2-[2-((1S,5R,6R)-6-гидроксиметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)пиридин-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
(1-метилциклогексил)-{2-[5-(морфолин-4-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло [2,3-b] пиразин-7-ил}метанон;
диэтиламид 5-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
циклопентилметиламид 5-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
{2-[5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
бис-(2-гидроксиэтил)амид 5-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
(2-гидроксиэтил)метиламид 5-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
{2-[5-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
цианометилметиламид 5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
бис-(2-гидроксиэтил)амид 5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
1-{2-[5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[5-(азетидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[5-(пирролидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[5-(пиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
3-диметиламино-1-{5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбонил}азетидин-3-карбонитрил;
1-{2-[5-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[4-(азетидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[4-(пирролидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[4-(пиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
(1-метилциклогексил)-{2-[5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}метанон;
{2-[5-(4-диметиламинопиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
1-(2-циклопент-1-енил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-пирролидин-1-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
1-[7-(2,2-диметилпропионил)-2'-пирролидин-1-ил-5Н-[2,5']би[пирроло[2,3-b]пиразинил]-7'-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
N-{1-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]пирролидин-3-ил}ацетамид;
2,2-диметил-1-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-морфолин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
1-[2-(5-фториндол-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(5-метоксииндол-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-(2-индол-1-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
1-(2-индазол-1-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1,3,4,9-тетрагидро-β-карболин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2-{1-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]-1Н-индол-3-ил}ацетамид;
2,2-диметил-1-[2-(1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(3-фенилпирролидин-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-(2-имидазол-1-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(2-метилимидазол-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(2-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-[2-(2-этилимидазол-1-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-тиофен-2-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1Н-пиррол-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-тиофен-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-оксазол-5-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
трет-бутиловый эфир 4-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]пиразол-1-карбоновой кислоты;
2,2-диметил-1-(2-пиразол-1-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(2Н-пиразол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-пиррол-1-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1Н-пиррол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-тиазол-5-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
3-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]-1Н-индол-5-карбонитрил;
1-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
[2-(1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-(1-метилциклогексил)метанон;
1-{2-[1-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-1Н-индол-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-(2-бензо[b]тиофен-2-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(5-фенилтиофен-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1-метил-1Н-индол-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-[2-(1Н-индол-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(1Н-индол-3-ил)-5-метил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(5-фенил-1Н-пиррол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-{2-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[1-(2-метансульфонилэтил)-1Н-индол-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-[2-(1-этил-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-(2-{1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}пропан-1-он;
1-{2-[1-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропил)-1Н-индол-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[1-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(6-метил-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
1-[2-(6-метокси-1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-{2-[1-(2-аминоэтил)-1Н-индол-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
(1-метилциклогексил)-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]метанон;
1-[2-(1Н-индол-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
1-(2-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-[2-(1-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]пропан-1-он;
2,2-диметил-1-{2-[1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ид}пропан-1-он;
1-(2-{1-[2-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
(1-метилциклогексил)-[2-(1-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]метанон;
2,2-диметил-1-(2-{1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)пропан-1-он;
(1-метилциклопентил)-[2-(1-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]метанон;
1-[2-(5-метоксипиридин-3-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он;
(1-этилпропил)амид 4-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
{2-[5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбонил)тиофен-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
(2-гидроксиэтил)метиламид 5-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
((S)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил)амид 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
4-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновая кислота;
(2-амино-2-метилпропил)амид 4-[7-(1-метилциклогексанкарбонил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;
{2-[5-(4-диметиламинопиперидин-1-карбонил)тиофен-3-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил}-(1-метилциклогексил)метанон;
(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амид 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-6]пиразин-7-карбоновой кислоты;
трет-бутиламид 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 2-[7-(2,2-диметилпропионил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил]пиррол-1-карбоновой кислоты и
(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амид 2-тиофен-2-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты.

11. Применение соединения по любому из пп.1-10 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного нарушения или аутоиммунного нарушения.

Похожие патенты:

Поизводные оксазолидинона // 2501799

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где "----" обозначает связь или отсутствует; R1 представляет собой С1-4алкоксигруппу или галоген; R1b представляет собой Н или C1-3алкил; U и V каждый независимо представляет собой СН или N; W представляет собой СН или N, или, в случае, когда "----" отсутствует, W представляет собой СН2 или NH; при условии, что по крайней мере один из U, V и W представляет собой СН или CH2; А представляет собой -CH2-СH(R2)-В-NН-* или -СH(R3)-СН2-N(R4)-[CH2]m-*, где звездочки указывают на связь, которая через СН2-группу соединяет их с оксазолидиноновым фрагментом; В представляет собой СН2 или СО; и R2 представляет собой водород, ОН или NH2; R3 и R4 оба представляют собой водород, или R3 и R4 вместе образуют метиленовый мостик; m равно целому числу 0, 1 или 2; и G представляет собой фенил, который является монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей С1-4алкил, С1-3алкоксигруппу и галоген; или G представляет собой группу, выбранную из групп G1 и G5, где М представляет собой СН или N; Q' представляет собой S или О; Z1 представляет собой N, Z2 представляет собой СН и Z3 представляет собой СН; или Z1 представляет собой СН, Z2 представляет собой N и Z3 представляет собой СН или N; или Z1 представляет собой СН, Z2 представляет собой CR5 и Z3 представляет собой СН; или Z1 представляет собой СН, Z2 представляет собой СН и Z3 представляет собой N; и R5 представляет собой водород или фтор; или его фармацевтически приемлемой соли.

Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины // 2500681

Изобретение относится к дигидротиенопиримидинсульфоксидам формулы 1, а также к их фармакологически приемлемым солям где X обозначает SO, R1 обозначает H, R2 обозначает Н или остаток, выбранный из С1-С10алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из OR2.1, где R2.1 обозначает Н или C1-С6алкил, R2.2 и R2.3 независимо друг от друга обозначают Н или C1-С6алкил, где Het представляет собой 6-членный моноциклический, насыщенный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N или О, и где гетарил представляет собой 5-11-членный моно- или бициклический, необязательно аннелированный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S или О, и где циклоалкил может быть насыщенным, или R2 обозначает моноциклический С3-циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из разветвленного или неразветвленного C1-С6алканола, С1-С3алкилен-OR2.1, или R2 обозначает фенил, который необязательно может быть замещен галогеном, или R2 обозначает остаток, выбранный из Het и гетарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из галогена, ОН, оксогруппы и OR2.1, C1-С6алкила, и где R3 обозначает бициклический 9-11-членный ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -O-метил, -O-этил, фенил, NR2.2R2.3, где фенил необязательно может быть замещен F, Cl или Br.

Новый моногидрат производного нафтиридина и способ его получения // 2485127

Изобретение относится к новому соединению, а именно моногидрату 1-(2-(4-((2,3-дигидро(1,4)диоксино(2,3-с)пиридин-7-илметил)амино)пиперидин-1-ил)этил)-7-фтор-1,5-нафтиридин-2(1Н)-она, который обладает сильной антибактериальной активностью.

Соединения хинолина, пригодные для лечения нарушений, являющихся ответом на модуляцию рецептора 5-ht6 серотонина // 2483068

Изобретение относится к соединениям, в которых R представляет собой смесь энантиомеров, а также к соединениям, в которых R является энантиомерно обогащенным или энантиомерно чистым.

Конденсированное гетероциклическое соединение // 2480473

Изобретение относится к соединениям формулы 1, где X и Т представляют собой N или С, Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от О до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензоконденсирован, и замещен оксо; C1-С6-алкилом; галоген-С 1-С6-алкилом; гидрокси-С1-С6 -алкилом; C1-С6-алкокси; С6-С 10-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода, Р представляет собой С1-С 6-алкил, необязательно замещенный галогеном, и R представляет собой группу, выбранную из: (i) - С1-С6 -алкил-R1, (ii) -NR2R3, (iii) -O-R4, (iv) -S-R5, (v) -C (=O)-R6 , (vi) необязательно замещенного (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (vii) необязательно замещенного, насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (viii) азидо; где каждый R1, R2, R3 , R4, R5, R6 является таким, как определено в формуле изобретения.

Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 // 2479584

Изобретение относится к соединению формулы (I) где А представляет собой СА1; Е представляет собой CE1; W представляет собой (СН2) n; Y представляет собой (СН2)p; n и p независимо равны 0 или 1; R1 представляет собой фенил, замещенный фенилом {который, возможно, замещен галогеном, гидрокси, СН(O), CO2H, С1-4алкилом, С 1-4алкил-(N(C1-4алкил)2), C1-4 алкил(NH2), С1-4алкил(NH(С1-4 алкил)), С1-4гидроксиалкилом, CF3, C 1-4алкилтио, С1-4алкил(гетероциклил) или С 1-4алкилNHC(O)O(С1-4алкил)} или гетероциклилом; и гетероциклил, возможно, замещен C1-6алкилом; R 2 представляет собой NHC(O)R3; и R3 представляет собой С1-4алкил {замещенный NR7 R8 или гетероциклилом}, С3-7циклоалкил (возможно, замещенный группой NR43R44) или гетероарил; где R7, R8, R43 и R44 являются такими, как определено в п.1; при этом гетероарил, возможно, замещен галогеном, С1-4 алкилом, СF3, С1-4алкокси, ОСF3 , гетероциклилом или группой амино(С1-4алкил); R 7 и R8 независимо представляют собой C1-6 алкил; А1, Е1 и G1 независимо представляют собой водород или галоген; если не указано иное, гетероциклил, возможно, замещен C1-6алкилом; R 25 представляет собой С1-6алкил; R50 представляет собой водород или C1-6алкил (возможно, замещенный группой NR51R52); R30 , R36, R40, R42 или R44 независимо представляют собой водород, С1-6алкил (возможно, замещенный гидрокси, C1-6алкокси, С 1-6алкилтио, С3-7циклоалкилом (который, возможно, замещен гидрокси) или NR45R46), С3-7 циклоалкил (возможно, замещенный группой гидрокси(С1-6 алкил)) или гетероциклил (возможно, замещенный С1-6 алкилом); R29, R35, R39, R 41, R43, R45, R46 и R 51 независимо представляют собой водород или С1-6 алкил; где гетероциклил представляет собой неароматическое 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, содержащей азот и кислород; и где арил представляет собой фенил или нафтил; и где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное кольцо, возможно конденсированное с одним другим кольцом (которое может быть карбоциклическим и ароматическим или неароматическим), содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, содержащей азот, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Производные имидазопиридин-2-она, обладающие mtor ингибирующей активностью // 2478636

Гетероциклические азотистые производные пиррола, их получение и фармацевтическое применение // 2473543

Изобретение относится к новым пирроло-азотсодержащим гетероциклическим производным формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: где Х означает C, N; R1, R 2 каждый означает H; R3 означает C1-10 алкил; R4 означает -[(CH2CH(OH)]r CH2NR9R10, -(CH2)nNR9R10; когда Х означает N, R5 отсутствует, R6, R 7, R8 каждый означает H, галоген; когда Х означает С, R5, R6, R7, R8 каждый означает Н, галоген, гидроксиС1-10алкил, С 1-10алкил, фенил, 6-членный гетероарил с одним N, -ОН, -OR9, -NR9R10 , -(CH2)nCONR9R10 , -NR9COR10, -SO2R9 и -NHCO2R10, где указанный фенил является незамещенным или дополнительно замещен одной или более чем одной группой С1-10алкил, С1-10алкоксил, галоген; R9, R10 каждый означает Н, C1-10 алкил, где С1-10алкил является незамещенным или дополнительно замещен одной или более чем одной группой С1-10алкил, фенил, галогенофенил, -ОН, С1-10алкокси, ОН-С 1-10алкил; или R9 и R10 вместе с присоединенным атомом образуют 5-6-членное гетерокольцо, котрое может содержать один О; n равно 2- 6; z равно 1-2; r равно 1-6.

Производные 3-амино-6-(1-аминоэтил)тетерагидропирана // 2471795

Изобретение относится к новым антибактериальным соединениям формулы I гдеR1 представляет собой галоген или алкоксигруппу; U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R2 представляет собой Н или F, или U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R2 представляет собой Н или F, или U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CRa и R2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F; R a представляет собой CH2OH или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4 алкил и галоген; В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, где каждый заместитель является атомом галогена; и D представляет собой группу где Z представляет собой СН или N и Q представляет собой О или S; или солям таких соединений.

Оксазолидиновые антибиотики // 2470022

N-(5-ацетил-2-фторфенил)-n-метилацетамид, способ получения n-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-n-метилацетамида и способ получения n-{2-фтор-5-[3-тиофен-2-карбонил-пиразоло [1,5-а]пиримидин-7-ил]фенил}-n-метилацетамида // 2503655

Изобретение относится к способу получения N-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-N-метилацетамида формулы (I). Способ осуществляют путем взаимодействия N-(5-ацетил-2-фторфенил)-N-метилацетамида формулы (VI) с избытком N,N-диметилформамида диметилацеталя (NNДМФ-ДМА) в присутствии неполярного растворителя при температуре от 70 до 90°С.

Производные имидазопиридина или имидазопиримидина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10а // 2502737

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным имидазопиридина или имидазопиримидина формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, где А представляет собой N или C(R6); R1 представляет собой водород, низший алкил; R2 представляет собой галоген, C(O)NR7R8 или C(O)OR9; R3 представляет собой водород, NR10R11; R4 представляет собой водород, низший алкил; R5 представляет собой фенил или тиазолил или пиридин, который возможно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена; R6 представляет собой водород, галоген, CN, С3-С6циклоалкил; R7 и R8 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низший алкокси-низшего алкила, фтор-низшего алкила, С3-С6циклоалкила, N(Н, низший алкил)-низшего алкила, гидрокси-низшего алкила, гидрокси-низший алкокси-низшего алкила, N(низший алкил2)С(О)-низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси-низший алкил-оксетанил-низшего алкила, оксо-тетрагидрофуранила, тетрагидрофуранил-низшего алкила, гидрокси-фтор-низшего алкила, тетрагидрофуранила, фенила и тиазолила или пиридина, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, азетидинила, морфолинила, 5,6-дигидро-8Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинила, 3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразинила, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептила, 5,6-дигидро-8Н-имидазо[1,2-а]пиразинила, [1,4]оксазепанила, пиперазинила, тиоморфолинила и 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гептила, где гетероциклил возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низший алкил-С(О), низший алкокси-низшего алкила, оксо, гидрокси, гидрокси-низшего алкила, N(низший алкил2); R9 представляет собой низший алкил; R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила.

Триазолопиридазины в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2499797

Описываются новые производные триазолопиридазина общей формулы их стереоизомерные или таутомерные формы и физиологически приемлемые соли, где Q1 - H, -C1-6алкил, возможно замещенный фтором, или -С3-6циклоалкил; Q2 и Q3 - независимо означают H, -C1-6 алкил; R1-R3 независимо означают H, -C1-6алкил, -С3-6циклоалкил, -О-С3-6циклоалкил, -O-C1-8 алкил, гетероциклический остаток и др.; R4-R8 независимо означают H, -C1-6 алкил, -ОН, -O-C1-8 алкил, галоген, SF5 и др., способ их получения и применение в качестве лекарственных средств.

Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений // 2497807

Изобретение относится к новым соединениям формул (I) и (IIa): или их фармацевтически приемлемым солям, где значения R1-R13, Ra, Rb, Rc, Rd, Rf, Rq, n приведены в формуле изобретения, проявляющим свойства активатора белка р53.

Твердые формы // 2496780

Изобретение относится к кристаллическим формам 4-[9-(тетрагидрофуран-3-ил)-8-(2,4,6-трифторфениламино)-9Н-пурин-2-иламино]циклогексан-1-ола, соответствующим формуле (I), которые обладают свойствами ингибирования киназной активности, и могут быть использованы для лечения или профилактики: (а) рака; (b) воспалительного состояния или (с) иммунологического состояния. В частности изобретение относится к кристаллической форме А, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 12,4, 16,0 и 18,5°2θ и дополнительно содержащую пики примерно при 17,7, 23,2 и 24,1°2θ; гидратной кристаллической форме А, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 6,5, 13,0 и 23,0°2θ и дополнительно содержащую пики примерно при 13,4, 20,1 и 23,8°2θ; кристаллической форме гидрохлоридной соли А, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 17,3, 18,7 и 22,4°2θ, и содержит примерно два мольных эквивалента ионов хлорида.

Гетероциклические антивирусные соединения // 2495878

Изобретение описывает соединения формулы I: где: X1 и X2 независимо представляют собой CH или N; R1 представляет собой фтор или водород; R2 представляет собой водород, галоген; Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы; R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из: (i) CH2OH; (ii) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5; (iii) CH2O-C(=O)CH2OCH2CO2R4; (iv) CH2OCOR5; (v) CH2OC(=O)CHR6NH2; (vi) C(=O)R5, (vii) CH2OP(=O)(OH)2; R4 представляет собой водород или C1-10алкил; R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил, R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты; или его фармацевтически приемлемую соль.

Соли триазолия в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственного средства // 2494100

Описываются новые соли триазолия общей формулы (I) их стерео- или таутомерные формы и физиологически приемлемые соли, где X - C-R1 или N R1-водород, C1-6алкил или галоген; А- - анион фармакологически приемлемой органической или неорганической кислоты; Q1 - водород, -C1-6алкил, возможно замещенный, -С3-6циклоалкил, -C(O)-O-R11 или -C(O)-R11; R11 -C1-6алкил; Q2 и Q3 - водород; R2-R9 независимо означают водород, -С1-6алкил, возможно замещенный, -O(C1-8)алкил, возможно замещенный, и т.д., и применение данных соединений в качестве лекарственного средства.

Натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4н)-она дигидрат, обладающая противовирусным действием // 2493158

Описывается натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, дигидрат проявляющая противовирусное действие в отношении вируса гриппа A(H1N1). 1 табл. .

Производные пирроло[2,3-d]пиримидина // 2493157

В настоящем изобретении описаны производные пирроло[2,3-d]пиримидина формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, а также кристаллическая Форма A соли N-метил-1-{транс-4-[метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]циклогексил} метансульфонамида с малеиновой кислотой.

Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk // 2493155

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиримидина общей формулы (I), или к его фармацевтически приемлемым солям, где X1 обозначает N, N-R3, C-R3 или O; X2 обозначает N, CH или C-CH3; X3 обозначает N или C, где Х1, X2 и X3 все одновременно не обозначают N; X4, X5 каждый независимо обозначает C или N; X6 обозначает N или C-R1; где по меньшей мере два и не более четырех из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 обозначают N; и где связи между X1 и X2, X2 и X3, X3 и X4, X4 и X5, X5 и X1, а также X5 и X6 могут каждая независимо быть одинарной или двойной, или же образовывать ароматический цикл, при условии, что образуется химически устойчивая структура; R обозначает (циклогексил)-R2; R1 обозначает галоид, нитрогруппу, -CN, -CH2CN, -OH, -NH2, -COOH или -Y1R4; Y1 обозначает -O-, -SO2-, -NHSO2-, -С(O)O- или связь; R4 обозначает (C1-C6)алкил, фенил или бензил, каждый из которых замещен 0-3 раза гидроксигруппой или галогеном; n равно 0, 1 или 2; R3 обозначает H или (C1-C6)алкил; R2 обозначает H, -OH, =O или -Y2-Y3-Y4-R5, где Y2 обозначает -C(O)-, -C(O)NRa, -NH- или связь; Y3 обозначает (C1-C6)алкилен или связь; Y4 обозначает -NRa-, -S-, -SO2-, -NRaC(O)-, -NHSO2- или связь; R5 обозначает (C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где R5 является необязательно замещенным -OH или -NHRa; где каждый Ra независимо обозначает водород или (C1-C6)алкил; Z обозначает водород.

7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность // 2503675

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата, обладающего анальгетической активностью.