Способ профилактики и коррекции цитогенетических нарушений


 


Владельцы патента RU 2504392:

Федеральное государственное казённое военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и клинической токсикологии, и может быть использовано для профилактики и коррекции цитогенетических нарушений. Предлагается способ профилактики и коррекции цитогенетичеких нарушений путем использования фармакологических средств, причем назначают синтетический низкомолекулярный пептидный препарат Глутоксим® в дозе 30 мг/кг массы тела лабораторных животных. Предлагаемый способ может явиться основой для разработки новых методических подходов к повышению эффективности диспансерного наблюдения и реабилитации персонала объектов хранения и уничтожения химического оружия. 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности, к фармакологии и клинической токсикологии, и может быть использовано для профилактики и коррекции цитогенетических нарушений,

Известны способы профилактики мутагенных эффектов воздействия на организм алкилирующего соединения циклофосфана (Новицкий В.В., Хлусова М.Ю., Терновая С.В., Саратиков А.С. Антимутагенное средство. Заявка на изобретение 2000118409 от 10.07.2000, патент RU 2189232 С2; Орещенко А.В., Дурнев А.Д., Кулакова А.В. Способ антимутагенного воздействия на организм. Заявка на изобретение 99108592/14, 30.04.1999, патент RU 2145869 C1).

Известные способы заключаются в том, что одновременно с воздействием на организм циклофосфана вводят антимутагены: дипептид аспартам (аспартата и фенилаланина), индуктор интерферона - йодантипирин или антиоксиданты). Изобретения позволяют снизить проявления мутагенного эффекта воздействия циклофосфана.

Недостатком известных способов является то, что в мутагенные эффекты высокотоксичных алкилирующих агентов изучены лишь в модельных опытах с применением циклофосфана. Это позволяет лишь косвенно оценить цитогенетические нарушения в соматических клетках млекопитающих и выявить возможность их коррекции с помощью фармакопейных средств.

Целью изобретения явилось обеспечение возможности профилактики и коррекции нарушений цитогенетическом аппарате.

Цель достигается тем, объектам с цитогенетическими изменениями назначают препарат Глутоксим®.

Препарат Глутоксим® бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-глицнн динатриевая соль из группы химически чистых низкомолекулярных иммуностимуляторов пептидной природы разрешен к клиническому применению в качестве иммуномодулирующего, гепатопротекторного и гемопоэтического препарата. Per. Уд. Р N 002010/01 от 29.09.2008. Глутоксим®.

Глутоксим® применяют у взрослых как средство профилактики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами, для восстановления подавленных иммунных реакций и угнетенного состояния костномозгового кроветворения; для повышения устойчивости организма к разнообразным патологическим воздействиям - инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (интоксикация, радиация и т.д.); как гепатопротекторное средство; для потенцирования лечебных эффектов антибактериальной терапии хронических заболеваний; для профилактики послеоперационных гнойных осложнений. (Справочник Видаль Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, - 2009 г. - 1760 с.).

В табл.1 представлено влияние препарата Глутоксим® на выход хромосомных аберраций в клетках костного мозга животных с ипритной.

В табл.2 представлена частота реципрокных транслокаций в сперматогониях крыс.

Способ реализуют следующим образом, объектам с цитогенетическими изменениями назначают препарат Глутоксим®.

Для получения модели цитогенетических нарушений мы подвергнули животных воздействию азотистого иприта в субтоксических дозах и показали, (табл.1), что иприт вызывает значимые изменения в генетическом аппарате клеток костного мозга. Это проявилось в увеличении числа миелоцитов с хромосомными аберрациями (с 2,4% - в контроле до 14,5% - в опыте), то есть уровень хромосомных аберраций возрос более чем в 6 раз.

В основе методики наших наблюдений лежит регистрация структурных повреждений хромосом, которые возникают на различных стадиях митотического цикла клетки и в своем развитии доходят до стадии метафазы.

Хромосомные аберрации исследовали в миелокариоцитах по методике Форда и Хамертона (Ford C.E., Hamerton J.L. Chromosomes of five rodent species // Nature. - 1956. - Vol.31. - P.247-254).

Для изучения возможности профилактики цитогенетических нарушений животным, подвергнутым воздействию азотистого иприта в субтоксических дозах 3-х кратно вводили с защитно-лечебной целью синтетический низкомолекулярный гексапептид - фармакопейный препарат Глутоксим®. Применение изучаемого фармсредства способствовало уменьшению (более, чем 2 раза по сравнению с уровнем ипритного контроля) количества хромосомных аберраций в клетках костного мозга и реципропных транслокаций в сперматогониях. Такого рода данные свидетельствуют о достаточно высокой антимутагенной активности фармакологического средства Глутоксим®. Проведенные исследования иллюстрируются следующими примерами.

Глутоксим® - лекарственная форма для инъекций (3%) в дозе 30 мг/кг вводили внутрибрюшинно 1 раз в сутки в течение 3 суток. Начало введения - за 1 сутки до затравки и в течение 2 суток после.

Оценку посттоксического мутагенеза и антимутагенных свойств препарата Глутоксим® проводили с помощью теста хромосомных аберраций в клетках костного мозга экспериментальных животных.

Через 24 часа после последнего введения Глутоксима или физиологического раствора животных забивали. За 1 час до забоя крысам внутрибрюшинно вводили колхицин (фирмы "Serva") в дозе 4,8 мкг/г массы тела животного. Приготовление препаратов костного мозга производили через 24 ч после последнего введения препарата по методу, описанному А.М. Малашенко и Г.Н. Золотаревой (Малашенко A.M. Определение мутагенности химических соединений (генетический скрининг) на лабораторных мышах (мет. указания). М., 1977, 12 с.), а также Орловым и Чудиновской (Орлов В.П., Г.А. Чудиновская, Е.П. Крюкова. Исследование хромосомных наборов млекопитающих. Мет. руководство. М., Наука, 1976, 15 с.). Для этого за 2 ч до забоя животным внутрибрюшинно вводили 0,2 мл раствора колхицина (фирмы "Serva") в дозе 4,8 мкг/г массы тела.

Крыс забивали методом цервикальной дислокации, быстро выделяли большеберцовые кости и вымывали костный мозг подогретой до 37°С средой N 199 в центрифужную пробирку с 10 мл той же среды. Пробирки с суспензией центрифугировали при 150 g в течение 6 мин. Надосадочную жидкость сливали, а к осадку добавляли 8 мл подогретого (до 37°С) 0,56% раствора хлористого калия. Клетки тщательно ресуспендировали и помещали в термостат при 37°С на 20 мин, после чего вновь подвергали центрифугированию. Недосадочную жидкость удаляли, оставляя ее около 0,3 мл. После тщательного перемешивания к осадку добавляли 6-8 мл охлажденного фиксатора, состоящего из ледяной уксусной кислоты и метанола (в соотношении 1:3). Смесь готовили перед фиксацией и хранили в холодильнике. Пробирки закрывали пробками, содержимое их перемешивали встряхиванием и помещали в холодильник на 10-15 мин. Затем суспензию вновь центрифугировали и добавляли 5-6 мл свежего фиксатора. Эту процедуру повторяли 2-3 раза.

Перед приготовлением препаратов суспензию центрифугировали при 150 g в течение 6 мин. Надосадочную жидкость удаляли, а к осадку добавляли 1 мл свежего фиксатора и ресуспендировали. Затем на обезжиренные, влажные и охлажденные предметные стекла наносили 8-10 капель суспензии. Фиксатор выжигали в пламени горелки, а стекла подсушивали на воздухе.

Окраску препаратов осуществляли раствором азур-эозина по Романовскому-Гимза в течение 40 мин. Краску готовили непосредственно перед применением смешиванием 10 мл дистиллированной воды, 5 мл 0,1% раствора азура, 2 мл 0,1% раствора эозина и 0,25 мл 5% бикарбоната натрия. После этого стекла промывали проточной водой и высушивали на воздухе.

Анализ препаратов проводили с помощью микроскопа фирмы "Leika" (Германия) с иммерсионным объективом (увеличение 25×100×1,25), для чего отбирали неразрушенные клетки округлой формы с хорошим разбросом и без наложений хромосом. От каждого животного анализировали не менее 100 метафаз, всего на вариант опыта - 500-600 клеток. Учитывали процент клеток с аберрациями хромосом, число одиночных фрагментов, парных фрагментов, хроматидных обменов. Метафазы анализировали на наличие в них хромосомных аберраций по рекомендациям ВОЗ.

Для анализа хромосомных аберраций считались пригодными следующие метафазные пластинки: все хромосомы четко окрашены, количество их не превышало 43 и было не меньше 40; не допускался анализ метафазных пластинок, содержащих большое количество наложений, особенно продольных.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью сравнения распределений по t критерию Стъюдента.

Было выявлено увеличение числа миелоцитов с хромосомными аберрациями (с 2,4%-в контроле до 14,5% - в опыте), то есть уровень хромосомных аберраций возрос более чем в 6 раз. Защитно-лечебное 4-кратное введение препарата Глутоксим® в дозе 10 мг/кг вызывало существенное (в среднем в 2 раза) снижение количества клеток с аберрациями хромосом. Следует подчеркнуть, что во всех группах исследования встречаются 2 типа аберраций - одиночные и парные фрагменты, в группе животных, подвергнутых воздействию иприта в субтоксических дозах нами обнаружены редкие для спонтанного фона аберрации - транслокации. Такого рода данные подтверждают общепринятые представления о высокой мутагенной активности алкилирующих агентах, к которым относится иприт. Частота аберраций в группе животных, получавших препарат Глутоксим® (табл.1), практически, сравнима с уровнем аберраций на фоне введения физиологического раствора (негативный контроль) и колеблется от 0,4% до 1,2%. Это соответствует среднестатистическому спонтанному уровню аберраций (1%), характерному для данного вида животных.

Для доказательства возможности лечения цитогенетических нарушений мы исследовали влияние препарата Глутоксим® на генетический аппарат половых клеток животных после воздействия иприта в субтоксических дозах.

Чувствительность половых клеток к воздействию химических агентов исследована не достаточно. В настоящей работе исследовали последствия воздействия иприта в субтоксическолй дозе на сперматогонии. Интерес к этой стадии вызван следующим обстоятельством; - мутации, возникающие в результате воздействия химических агентов на исследуемые клетки могут сохранятся весь репродуктивный период особи (Lyon M.F., Phillips R.J.S. Bailey H.I. Mutagenic effects of mouse spermatogonia. I. Specific locus mutation rates, - Mutat. Res., 1972b, vol.15, №2, p.185-.) и могут привести к возникновению генетических нарушений у потомства.

Индуцированный мутагенез представляет реальную опасность для жизни и здоровья человека, поскольку вновь возникающие мутации оказывают негативное влияние на приспособленность популяции в целом и здоровье пораженного индивидуума в отдельности (Leonard A.L incidence de la civilisatiion industrielle sur le patromoine genetique de 1 homme // Rev. Quest Sci.. - 1981. - 152. - P.385-).

Практически десятая часть населения отягощена грузом наследственных заболеваний (Leonard A. L incidence de la civilisatiion industrielle sur Ie patromoine genetique de l homme // Rev. Quest Sci.. - 1981. - 152. - P.385-).

Дальнейшее увеличение, даже незначительное, уровня мутирования может привести к прогрессивному накоплению и распространению вновь возникающих мутаций (Шалп У.Дж. Медицинские аспекты увеличения генетического груза в результате действия мутагенов окружающей среды // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. - М.: Наука, 1977. - С.31-).

Имеются данные, что от 74% до 94% хромосомных болезней является следствием мутаций, возникающих в половых клетках здоровых родителей [Бочков Н.П. Чеботарев А.И. Наследственность человека и мутагены внешней среды. - М.: Медицина, 1989. - 270 с.]. Некоторые их них проявятся в первом поколении, но большая часть мутации рецессивные (Kaplan R.W. Mutationen fur die Evolution // Naturwiss. Rdsch.. - 1984. - 37. - P.125-.), накопление которых ведет к неуклонному увеличению наследственных заболеваний [Бочков Н.П. Чеботарев А.И. Наследственность человека и мутагены внешней среды. - М.: Медицина, 1989. - 270 с., Hisako О., Shaw W., Takahashi F. Et al. Chromosome fragility of lymphocytes from breast cancer patients in relation to epidemiologic data // Jap.J. Cacner Res. - 1988 - V.79, N.7 - P.1024-1030).

Общеизвестно, что классические протекторы химического мутагенеза мало эффективны для защиты половых клеток от воздействия алкилирующих токсикантов в малых дозах. Это связано не только с тем, что протективные вещества не проникают в достаточных концентрациях через гематотестикулярный барьер, но и с высокой чувствительностью гетерогенной популяции сперматогониев к воздействию различных повреждающих факторов (в том числе токсикантов).

В последнее время актуальна разработка фармакологических средств, эффективных в условиях нелетального воздействия на организм различных токсикантов с целью предотвращения и/или/ ослабления мутагенных нарушений в половых клетках. Более предпочтительными могут явиться соединения - естественные метаболические регуляторы, системные цитопротекторы, к которым в полной мере можно отнести препарат Глутоксим®.

Термином реципрокные транслокации (РТ) обозначают взаимные обмены участками негомологичных хромосом. Этот тип хромосомных аберраций не отсеивается при делении клеток, доходит до стадии спермиев и, как хорошо известно, может явиться причиной ряда наследственных болезней.

Цитологически частоту РТ в стволовых сперматогониях исследуют обычно не ранее чем через 45 дней после воздействия, то есть в постстерильный период, в сперматоцитах на стадии диакинеза-метафазы первого мейотического деления на постоянных воздушно-сухих препаратах, приготовленных по методике, предложенной Ивенсом, Фордом и соавт (Evans E.P., Brecon G., Ford C.C. An air drying method for meiotic preparations from mammalian tests. - Cytogenetics, 1964, vol.2, p.289-., Ford C.E. Meiosis in mammals. - In: Comparative mammalian cytogenetics. B. etc.: Spring. - Verl., 1969, p.91-).

Самцов белых беспородных крыс забивали путем смещения шейных позвонков. Семенники извлекали, освобождали от оболочки, измельчали в 2,2%-ном растворе цитрата натрия. Обрывки тканей и оболочек семенных канальцев осаждали центрифугированием в течение 30 секунд при 500 об/мин. Надосадочную жидкость подвергали повторному центрифугированию в течение 5 мин. Осадок ресуспендировали в 1%-ном растворе цитрата натрия для гипотонической обработки 9-10 мин. После повторного центрифугирования клетки фиксировали в смеси метилового спирта и уксусной кислоты (3:1) с добавлением 2-капель хлороформа. После двухкратной смены фиксатора 2 капли суспензии клеток в фиксаторе наносили на предметное стекло и просушивали под лампой. Препараты окрашивали уксуснокислым лактоорсеином.

Анализ сперматоцитов проводили на стадии диакинеза-метафазы 1 мейотического деления (Searle A.G., Ford E.C., Eans R.P. et al. Theinduction of translocations inmousespermatozoa. I.Kineticsof dose response with acute X-irradiation. - Mutat. Res., 1974, vol.22, №2, p.157).

От каждого самца анализировали, как правило, не менее 200 метафаз. В норме на этой стадии сперматоциты содержат 21 бивалент, образованные при конъюгации гомологичных хромосом. В случае наличия РТ хромосомы с танслоцированными участками при конъюгации образуют мультивалентные конфигурации из трех, четырех и более хромосом в виде «колец» или «цепей». Общее число бивалентов в этом случае меньше 21. Чаще всего наблюдаются конфигурации в виде квадривалентов, указывающие на наличие одной РТ. Иногда в метафазе присутствуют ассоциации из трех и более бивалентов или имеются два и больше квадривалента, что указывает на наличие двух или более РТ.

Статистическую обработку данных проводили с использованием критерия Стьюдента для малых выборок, при этом за величину выборки принимали число исследованных семенников.

Схема проведения эксперимента: затравка и введение антимутагена - препарата Глутоксим® была такой же как и описана в примере 1.

В качестве критерия антимутагенной эффективности препарата Глутоксим® был использован тест оценки реципрокных транслокаций в половых клетках (сперматогониях) экспериментальных животных.

В каждой группе опыта использовали по 5 самцов крыс, от каждого животного анализировали по 200 метафаз. Забой животных и изготовление препаратов осуществляли через 50 суток после воздействия.

Результаты представлены в табл.2.

В результате проведенных исследований было выявлено, что частота возникновения РТ у животных контрольной группы, затравленных ипритом возрастает по сравнению с интактными животными более чем в 8 раз (с 0,4% до 3,8%). Защитно-лечебное применение препарата Глутоксим способствовало достоверному угнетению мутагенеза в половых клетках экспериментальных животных, подвергнутых воздействию иприта. Так количество половых клеток с реципрокными транслокациями уменьшилось почти в 2 раза (с 3,8 до 1,6%). Необходимо отметить, что введение интактным животным 50%-ного спирта (растворитель иприта) приводит к умеренному росту мутагенных нарушений в половых клетках животных.

На основании вышеизложенного можно заключить, что:

- воздействие иприта в субтоксических дозах сопровождается увеличением количества генетических нарушений в половых клетках экспериментальных животных.

- защитно-лечебное введение препарата Глутоксим® в дозах 30 мг/кг 3-кратно (в течение 1 суток до- и двукратно после ипритной затравки в субтоксических дозах) существенно (в среднем в 2 раза) снижает выход хромосомных аберраций в клетках костного мозга и уменьшал (почти в 2 раза) количество реципрокных транслокаций в половых клетках - сперматогониях экспериментальных животных.

Предлагаемый способ может явиться основой для разработки новых методических подходов к повышению эффективности диспансерного наблюдения и реабилитации персонала объектов хранения и уничтожения химического оружия.

Таблица 2
Вариант опыта Контроль (интактные животные) Иприт Глутоксим + Иприт Контроль C2H5OH
% клеток с РТ 0.4+0.1 3.8+0.5* 1.6+0.4** 1.5+0.4*
Примечание-
* - различия статистически достоверны по сравнению с контролем;
** - различия статистически достоверны по сравнению с группой животных, затравленных ипритом;
РТ - реципрокные транслокации

Способ профилактики и коррекции цитогенетических нарушений путем использования фармакологических средств, отличающийся тем, что назначают синтетический низкомолекулярный пептидный препарат Глутоксим® в дозе 30 мг/кг массы тела лабораторных животных.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для стимулирования работы в экстремальных условиях в виде смеси пептидов с молекулярной массой 2000-5000 Да и пептидов с молекулярной массой 500-900 Да, полученных из головного мозга крупного рогатого скота и/или свиней возрастом до одного года, в соотношении компонентов 2/1-3/1, с концентрацией смеси пептидов в средстве 5,0-10,0 мг/мл водного раствора или 5,0-10,0 мг/г в суппозитории на основе витепсола; способа получения указанного средства для стимулирования работы в экстремальных условиях; применения указанного средства для парентерального введения или для ректального введения.
Изобретение относится к медицине и косметологии и представляет собой композицию для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащую 0,08-0,8% натриевой соли нефракционированного гепарина, 0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов, 0,5-2% загустителя, 0,1-0,2% эмульгатора, 0,03-1,3% нейтрализующего агента, 0,01-0,03% консерванта и растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды или полиол - остальное.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Предлагается введение беременным женщинам фармацевтического состава, включающего фармацевтически активный релаксин Н2.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой питательную композицию для младенца или ребенка, содержащую липид или жир; источник белка; источник полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью, который содержит докозагексаеновую кислоту; до 2,5 вес.% источника дополнительного кальция, причем по меньшей мере 20% источника дополнительного кальция представляет собой глюконат кальция, и от 0,015 до 0,1 миллионных долей (пг/мкг) ТРФ-β.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики и касается стабильной изотонической действующей композиции, содержащей протеин в количестве по крайней мере 50 мг/мл и растворитель, который разбавляет композицию, полученную из лиофилизированной смеси протеина и лиопротектора, где мольное соотношение лиопротектора и протеина в смеси составляет 100-600 моль лиопротектора на 1 моль протеина, причем концентрация протеина в разбавленной действующей композиции в 2-40 раз выше, чем концентрация протеина в смеси до лиофилизации.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для перорального введения, содержащей белок, имеющий молекулярный вес до 100000 Дальтон, усилитель всасывания, выбранный из группы: SNAC, SNAD, или их соли, ингибитор протеаз; заявлены также способы лечения сахарного диабета, включающие введение указанной композиции, и способ перорального введения белка с ферментативной активностью.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к способам и композициям, полезным для усиления абсорбции и/или переноса пептидов, пептидомиметиков и других субстратов гастроинтестинальных транспортных белков через гастроинтестинальные транспортные белки.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и генной инженерии. Предложен способ получения полипептида, включающий культивирование клетки, которая усиленно экспрессирует переносчик бикарбоната и имеет перенесенную ДНК, кодирующую желаемый полипептид, что позволяет клетке продуцировать указанный полипептид, а также соответствующая клетка.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полученным из preS вируса гепатита В (HBV) пептидам, и может быть использовано в медицине. .
Изобретение относится к композиции, состоящей из низкомолекулярных непептидных веществ, которая стабилизирует белковые агенты, изготавливаемые в виде фармацевтических препаратов, и которая в силу этого позволяет отказаться от применения HSA.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается мутантного штамма Glarea lozoyensis и его применения. Мутантный штамм получен путем воздействия на штамм Glarea lozoyensis АТСС 20957 нитрозогуанидином и депонирован в CGMCC под №CGMCC 2933. Данный штамм гриба обладает стабильными генетическими и продуктивными свойствами, продуцирует мало примесей при ферментации и приемлем для получения антибиотика в промышленных масштабах. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 3 пр.

Группа изобретений относится к фармацевтике и заключается в обеспечении фармацевтической композиции, которую можно использовать для эффективного введения низкомолекулярных лекарственных веществ и полимерных соединений, таких как пептиды и белки, способом, отличным от инъекции, и способа производства данной композиции. Фармацевтическая композиция для чресслизистого введения включает (a) лекарственное вещество, имеющее положительный или отрицательный заряд при pH композиции после получения, (b) фармацевтически приемлемую малую частицу размером не менее 1 нм и не более 50 мкм и (c) фармацевтически приемлемый полимер поверхностного покрытия, имеющий заряд со знаком, противоположным заряду лекарственного вещества при указанном pH, при этом поверхность частицы покрыта полимером поверхностного покрытия, лекарственное вещество зафиксировано на поверхности данной частицы с помощью полимера поверхностного покрытия и комплекс образован в результате нековалентного взаимодействия между данной малой частицей и полимером поверхностного покрытия и конкурирующего электростатического взаимодействия между полимером поверхностного покрытия и лекарственным веществом. Группа изобретений обеспечивает более высокую стабильность, а также контроль чресслизистого всасывания данного лекарственного вещества. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 8 пр., 13 табл., 10 ил.
Изобретение относится к медицине, в частности к питательной композиции, включающей липид или жир, источник белка, по меньшей мере около 5 мг/100 ккал источника длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, который содержит докозагексаеновую кислоту, и по меньшей мере около 0,2 мг/100 ккал пребиотической композиции, включающей множество олигосахаридов, так что общий профиль скорости ферментации пребиотической композиции обеспечивает увеличенную популяцию полезных бактерий в кишечнике человека в течение продолжительного периода времени, а также от 0,015 до 0,1 миллионных долей (пг/мкг) TGF-α. Композиция дополнительно содержит по меньшей мере один пробиотик. Изобретение обеспечивает улучшенную перевариваемость и может быть использовано для недоношенных младенцев. 10 з.п. ф-лы, 1 пр., 3 табл.

Изобретение относится к биохимии, в частности к индуцирующему иммунитет агенту, содержащему в качестве активного ингредиента эффективное количество по меньшей мере одного полипептида, обладающего индуцирующей иммунитет активностью, заключающейся в индукции CD8+ цитотоксических Т-клеток, способных разрушать опухолевые клетки, экспрессирующие полипептид CAPRIN-1 человека, и выбранному из следующих полипептидов (а), (b) и (с), или эффективное количество рекомбинантного вектора, содержащего полинуклеотид, кодирующий такой полипептид и способный экспрессировать такой полипептид in vivo:(a) полипептид с любой аминокислотной последовательностью из SEQ ID NO: 43-76 перечня последовательностей;(b) полипептид, который на 85% или более идентичен последовательности полипептида (а); и (c) полипептид с 8-12 аминокислотами, содержащий полипептид (а) или (b). Изобретение относится также к способу индукции иммунитета с использованием указанного агента. Изобретение позволяет расширить арсенал средств для индукции иммунитета. 3 н. и 7 з.п.ф-лы, 5 ил, 6 пр.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости. Для этого проводят многократное нанесение на поверхность раны и/или раневой полости пациента композиции, включающей культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитокинов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека. Использование данного способа позволяет в короткие сроки купировать длительно текущие гнойно-воспалительные процессы в ранах, раневых полостях различного генеза и добиваться полного заживления в ранах и заживление раневых полостей объемом до 20 см2. 16 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к комбустиологии, хирургии, косметологии, и может найти применение в качестве биопластического материала для замещения дефектов покровных тканей. Описан гистоэквивалент-биопластический материал, включающий основу в виде матрицы, в качестве материала которой используют нативную форму гиалуроновой кислоты. Гистоэквивалент-биопластический материал получают путем смешивания 1,5% раствора гиалуроновой кислоты и 5% раствора пептидного комплекса при следующем количественном соотношении: 80-90 мл и 10-20 мл, соответственно, до образования вязкого эластичного геля, который помещают на форму-основу и подвергают ультрафиолетовой фотополимеризации в ламинарных шкафах в течение 5-7 часов, с последующим переносом на аппарат для перфорации, при этом готовый материал имеет перфорацию и насечки. Технический результат - повышение эффективности заживления ран. 1 табл., 11 ил., 1 пр.

Заявляемое изобретение относится к биотехнологии и химико-фармацевтической промышленности, а именно представляет собой липосомальную фармацевтическую композицию, осуществляющую направленную транспортировку физиологически активных веществ с целью повышения терапевтической активности лекарственных препаратов, а также обеспечивающих высокую эффективность и стабильность активного вещества в липосомах. Благодаря использованию данного изобретения обеспечивается повышение степени включения лекарственного (активного) вещества в структуру липосом и увеличение срока хранения липосомального препарата без существенного изменения степени включения лекарственного (активного) вещества. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области фармацевтических препаратов антител, в частности к стабильному жидкому препарату антитела и к его применению. Изобретение представляет собой жидкий препарат гуманизированного антитела против фактора роста нервной ткани (NGF) с установленной аминокислотной последовательностью, представленной в описании, содержащий помимо антитела агент, регулирующий тоничность, в частности трегалозу, предпочтительно дигидрат трегалозы, гистидиновый буфер, хелатообразующий агент, представляющий EDTA, поверхностно-активное вещество - полисорбат, предпочтительно полисорбат 20 (PS20), взятых в определенных количественных соотношениях. Описано применение жидкой композиции антитела для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительных и болевых состояний, опосредованными NGF, у млекопитающего. Композиция по изобретению обладает улучшенными свойствами - стабильно поддерживать высокие концентрации биоактивного антитела в растворе, обеспечивая устойчивость к агрегации, окислению и фрагментации антитела, а также стабильность и эффективность связывания антигена. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 ил., 16 табл.

Предложено: применение средства, увеличивающего всасывание, содержащего сложный эфир жирной гидроксикислоты и полиэтиленгликоля 660 (в частности, Solutol® HS15) в составе фармацевтической композиции в качестве средства для увеличения всасывания терапевтического средства через слизистую оболочку, где терапевтическое средство имеет значение log Р менее чем приблизительно 1 и (a) представляет собой пептид, белок, нуклеиновую кислоту, антиген или вакцину; и/или (b) не является субстратом для Р-гликопротеина (P-Gp). Также предложены фармацевтическая композиция вышеуказанных веществ (варианты), способ ее получения и способ введения, и применение сложного эфира жирной гидроксикислоты и полиэтиленгликоля 660 для получения вышеуказанного лекарственного средства. Показано увеличение всасывания инсулина из заявленного средства против его всасывания из состава с ПЭГ и ПЭГ-гидроксистеариновой кислоты, при этом Solutol® HS15 оказывал незначительный эффект на открытие плотных клеточных контактов клеток эпителия. 6 н. и 29 з.п.ф-лы, 8 ил., 9 пр.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для активизации воспроизводительной функции каракульских овец. Биологическое средство, включающее экстракт женской плаценты и витамины, отличается тем, что оно дополнительно содержит фитоэкстракты (в которых в качестве экстрагента используют физиологический раствор) семян пустынных кормовых растений-однолетних солянок: солянки жесткоцветковой (Salsola sclerantha C.A.M.), спайноцветника спайноплодного (Gamanthus gamocarpus Mog.), климакоптеры шерстистой (Climacoptera lanata Pall.), и фитоэкстракты (в которых в качестве экстрагента используют физиологический раствор): из корневищ аира болотного (Acorus calamus L.) и каперсов колючих (Capparis spinosa L.) в соотношении экстракт плаценты: фитоэкстракты как 1:2 и водорастворимый витаминно-аминокислотный комплекс «Чиктоник», при следующем соотношении компонентов, мл: экстракт женской плаценты 100, фитоэкстракт семян солянки жесткоцветковой (Salsola sclerantha C.A.M.) 30, фитоэкстракт семян спайноцветника спайноплодного (GamanthusgamocarpusMog) 40, фитоэкстракт семян климакоптеры шерстистой (Climacoptera lanata Pall.) 40, фитоэкстракт из корневищ аира болотного (Acorus calamus L.) 40, фитоэкстракт семян каперсов колючих (Capparis spinosa L.) 50, водорастворимый витаминно-аминокислотный комплекс «Чиктоник» 2. Использование заявленного средства способствует активизации и нормализации воспроизводительной функции овец, увеличивает синхронность прихода маток в охоту и оплодотворяемость. 3 табл., 1 пр.
Наверх