Способ получения n',n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов



Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов
Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов
Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов
Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов
Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов
Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов
Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов
Способ получения n,n-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов

 


Владельцы патента RU 2504537:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов. Сущность способа заключается во взаимодействии алкил(фенил)тиола RSH с водным формальдегидом и гидразидом ArC(O)NHNH2 в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при температуре 75-85°C в течение 22-26 ч. Выход N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов составляет 80-97%. Технический результат: описан новый способ получения арилгидразинов, которые перспективны в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1):

Гетеро(N,O,S)атомные соединения перспективны в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов [Z. Brzozowski, F. Saczewski and М. Gdaniec. Synthesis, Structural Characterization and In Vitro Antitumor Activity of Novel 6-Chloro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazie Derivatives // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p 3673-3681; Pawar R.В., Mulwad V.V. Synhesis of some biologically active pyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives IIХГС, 2004, №2, c.257-263].

Известен способ [Кейко H.А., Степанова Л.Г., Воронков М.Г. и др. Синтез, ДНК-ингибирующая и противоопухолевая активность тиосемикарбазона 2-формил-2,5-диметокси-2,3-дигидро-4Н-пирана, его этильного аналога и медного комплекса // Хим.-фарм. ж-л. 2002, Т.36, №8, с.11-13] гетероциклизации гидразидов по группе -NH2 с получением ацилгидразонов (2) реакцией гидразидов кислот с альдегидами.

Известным способом не могут быть получены N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Известен способ [Мовсумзаде М.М., Гасанова Е.Т., Билалов С.Б. и др. Нефтехимия, 42, №5, 2002, с.398-400] получения N,N-бис-(алкилтиометил)-N-алкил(бензил)аминов (3) взаимодействием первичных аминов с алкилтиолами и формальдегидом по схеме:

Известным способом не могут быть получены N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов формулы (1).

Предлагается новый способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии арилгидразида общей формулы ArC(O)NHNH2, где Ar=p-C6H4N, о-СН3ОС6Н4 (изоникотин-гидразид, 2-метоксибензгидразид), с предварительно полученной смесью тиола общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопро-пилтиол, тиофенол), и формальдегида в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении RC(O)NHNH2: тиол: формальдегид: SmCl3·6H2O=10:20:20:(0.3-0.7), предпочтительно 10:20:20:0.5, при температуре 75-85°С и атмосферном давлении в смеси растворителей этиловый спирт - хлороформ в течение 22-26 ч. Выход N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов (1) составляет 80-97%. Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием арилгидразидов, формальдегида и тиолов. Исходные реагенты берутся в стехиометрическом соотношении. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения или уменьшения содержания тиолов или формальдегида по отношению к арилгидразидам приводит к снижению выхода целевых продуктов (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3·6H2O менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 10%.

Реакции проводили при температуре 80°С. При меньшей температуре (например, 40°С) снижается скорость реакции. В качестве растворителя использовали смесь растворителей этиловый спирт - хлороформ, т.к. в ней хорошо растворимы исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе Д N,N-бис-(алкилтиометил)-N-алкил(бензил)амины получают взаимодействием аминов с тиолами и формальдегидом. В предлагаемом способе N',N'-6иc{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды (1) получают взаимодействием арилгидразидов с тиолами и формальдегидом с участием в качестве катализатора SmСl3·6Н2О.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 20 ммолей тиофенола, 20 ммолей формальдегида (37%-ный водный раствор) и перемешивают в течении 20 минут при температуре 20°С, затем добавляют 10 ммолей изоникотингидразида и 0.5 ммоль катализатора SmСl3·6Н2О, растворенных в 5 мл. смеси хлороформ - этиловый спирт (1:1) и перемешивают 24 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют N',N'-бис[(фенилсульфанил)метил]изоникотингидразид (1) с выходом 91%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ п/п Исходный гидразид ArC(O)NHNH2 Исходный тиол, RSH Соотношение ArC(O)NHNH2:CH2O: тиол: SmCl3·6H2O, ммоль Время реакции, час T, °С Выход (1), %
1 изоникотин-гидразид PhSH 10:20:20:0.5 24 80 91
2 -//- PhSH 10:20:20:0.7 24 80 97
3 -//- PhSH 10:20:20:0.3 24 80 80
4 -//- PhSH 10:20:20:0.5 26 80 96
5 -//- PhSH 10:20:20:0.5 22 80 86
6 -//- PhSH 10:20:20:0.5 24 75 84
7 -//- PhSH 10:20:20:0.5 24 85 95
8 -//- i-PrSH 10:20:20:0.5 24 80 81
9 2-метокси-бензидразид PhSH 10:20:20:0.5 24 80 92
10 2-метокси-бензидразид n-C5H11SH 10:20:20:0.5 24 80 85

Все опыты проводили в смеси хлороформ - этиловый спирт (1:1, объемные).

Спектральные характеристики N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов (1).

N',N'-Бис[(фенилсульфанил)-метил] изоникотингид разид

ИК-спектр, ν/см-1: 690, 742, 910, 1081, 1267-1306, 1410-1437, 1479, 1551, 1580, 1672, 3054, 3211. Спектр ЯМР 1Нδ, м.д.: 4.73 с (4Н, Н10,10'); 7.09 - 7.65 м (14Н, Аr); 8.59 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 61.96 с (С10,10'); 120.74 с (С3,5); 127.29 с (С15,15'); 129.40 с (C14,16,14,'16'); 130.78 с (С13,17,13',17'); 135.56 с (С12,12'); 139.73 с (С4); 150.32 с (С2,4); 163.07 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 420.162 (100) [М+К]+; 404.201 (10) [M+Na]+.

2-Метокси-N',N'-бис[(фенил-сульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/cm-1: 692, 743, 903, 1023, 1110, 1239-1361, 1481, 1514, 1599, 1666, 1711,2839, 2942, 3003, 3057, 3303. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 3.81 с (3Н, Н18); 4.76 с (4Н, Н10,10'); 6.90-8.16 м (14Н, Аr); 9.60 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 55.95 с (С19); 61.97 с (С10,10'); 111.23 с (С3); 114.36 с (С1); 121.19 с (С5); 127.20 с (С15,15'); 127.54 с (С6); 128.91 с (С14,16,14,'16'); 130.41 с (с13,17,13',17'); 133.26 с (С4); 135.89 с (С12,12'); 157.44 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 449.145 (100) [М+K]+; 433.186 (30) [M+Na]+.

N',N'-Бис[(изопропил-сульфанил)метил]изоникотин-гидразид

ИК-спектр, ν/cм-1: 675, 757, 905, 1060, 1242-1303, 1409-1458, 1553, 1601, 1666, 2866-2960, 3247. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 1.30 д (12Н, H13,14,13',14'); 3.13 м (2Н, Н12,12'); 4.27 с (4Н, Н10,10'); 7.61-7.82 м (4Н, Аr); 8.75 с (1H, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 23.22 с (С13,14,13',14'); 35.46 с (С12,12'); 56.92 с (С10,10'); 120.72 с (С3,5); 140.24 с (С4); 150.38 с (С2,4); 163.36 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 314.352 (80) [М+Н]+; 336.313 (50) [M+Na]+; 352.280 (100) [М+К]+.

2-Метокси-N',N'-бис[(пентил-сульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/cм-1: 680, 756, 902, 1022, 1161, 1238-1293, 1481, 1512, 1600, 1668, 2857-2956, 3312, 3403. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 0.86 т (6Н, Н16,16'); 1.31 м (8Н, Н14,15,14',15'); 1.62 м (4Н, Н13,13'); 2.68 к (4Н, Н12,12', J 7.2 Гц); 3.99 с (3Н, Н17); 4.72 с (4Н, Н10,10'); 6.97 д (1Н, Н3, J 8.4 Гц); 7.07 т (1Н, Н4); 7.45 т (1Н, Н5); 8.18 д (1H, Н6, J 8.4 Гц); 9.37 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 13.90 с (С16,16'); 22.00 с (С15,15'); 29.78 с (С14,14'); 30.40 с (С13,13'); 32.52 с (С12,12'); 55.83 с (С17); 58.44 с (С10,10'); 111.10 с (С3); 120.16 с (С1); 121.11 с (С5); 132.11 с (С6); 132.80 с (С4); 157.06 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 437.279 (100) [М+K]+; 421.321 (10) [M+Na]+.

Способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1):

отличающийся тем, что тиол общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопропилтиол, тиофенол), предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°C, подвергается взаимодействию с арилгидразидом общей формулы ArC(O)NHNH2 [Ar = указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении RSH: CH2O: ArC(O)NHNH2: SmCl3·6H2O=20:20:10:(0,3-0,7), при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в течение 22-26 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым способам получения L-метионина, D-метионина или любой смеси L- и D-метионина исходя из гомосерина и характеризуется тем, что L-гомосерин, D-гомосерин или смеси L- и D-гомосерина формулы путем химического превращения переводят в метионин без образования при этом промежуточных N-карбамоилгомосерина, 4-(2-бромэтил)гидантоина и 4-(2-метилтиоэтил)гидантоина.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N,N-диметил-N-[(алкилсульфанил)метил]аминов, который заключается во взаимодействии алкилтиолов с N,N,N,N-тетраметилметандиамином при температуре (20-40°С) в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария (SmCl3·6H2O) в течение 0.5-2 ч при мольном соотношении алкилтиол:N,N,N,N-тетраметилметандиамин:SmCl 3·6Н2O=10:(10-14):0.3-0.7.

Изобретение относится к способу получения S,S'-бис-[(N,N-диметил)метил]алкандитиолов общей формулы (I): который заключается в том, что алкандитиолы подвергают взаимодействию с N,N,N,N-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария (SmCl 3·6H2O), взятыми в мольном соотношении , -дитиол:N,N,N,N-тетраметилметандиамин:SmCl3·6H 2O=10:(20-24):(0.3-0.7), при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде хлороформа в качестве растворителя в течение 3-5 ч.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где X является карбоновой кислотой, карбоксилатом, карбоксильным ангидридом, диглицеридом, триглицеридом, фосфолипидом, или карбоксамидом, или к их любой фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к способам получения серосодержащих соединений, конкретно к диметилсульфиду, который используют в качестве одоранта и исходного сырья для синтеза различных ценных тиосоединений, в частности диметилсульфоксида, являющегося экстрагентом, растворителем, лекарством.

Изобретение относится к способу получения алкил- или алкилалкенилсульфидов, которые могут служить экстрагентами благородных металлов, флотореагентами, присадками в маслам, а также могут применяться в качестве исходных соединений для получения биологически активных соединений алкил- или алкилалкенилсульфидов взаимодействием соответствующего меркаптана с алкил- или алкенилгалогенидом в присутствии щелочного агента.

Изобретение относится к способу получения дициклогексилдисульфида (ДЦГДС), применяющегося в качестве целевой добавки к резинам, пластмассам, краскам, сельскохозяйственным и фармацевтическим химикатам и в качестве исходного сырья для синтеза циклогексилсульфенилхлорида.

Изобретение относится к соединениям общей Формулы III и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой (C1-С6)алкил-O-, фенил-(С1 -С6)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила, и , который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1-С 6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С 1-С6)алкил-О-, гидрокси, амино и галогено; и R1 и R2 независимо представляют собой (С 1-С6)алкил, фенил-(С1-С6 )алкил-, гидрокси-(С1-С6)алкил, (С 3-С7)циклоалкил, (С2-С6 )алкенил или (С2-С6)алкинил; при условии, что R1 отличается от R2; где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R 1 и R2, преимущественно является R-конфигурация.

Изобретение относится к усовершенствованным способам получения гидразидного продукта из гидразина и хлорангидрида, в частности к способу получения гидразида 3-метил-3-меркаптобутановой кислоты.

Изобретение относится к органическому синтезу и позволяет получать гидразиды алифатических карбоновых кислот и их смесей общей формулы RCONHNH2, где R = С5Н11 - С9Н19. .

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2 общей формулы I. .

Изобретение относится к азидам, в частности к фенилгидразидам- a -азидо- a -алкилзамещенным алифатическим кислотам формулы где при X - H R - C4H9; X - H R - C2H5; X - Cl R - C4H9; которые проявляют противотуберкулезную активность.

Изобретение относится к биологически активным соединениям, конкретно к трифторацетилгидразиду малеиновой кислоты формулы CF3CONHNHCOOH=CHCOOH, проявляющему противовирусную активность.

Изобретение относится к органической химии, а именно к гидразидам диарилгликопевых кислот, общей формулы I ПРОЯВЛЯЮ1Щ1М противосудорожную активность , что позволяет использовать их в медицине.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения производных арилгидразидов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии карбамида общей формулы CH2=CHCH2NHC(X)NHCH2N(Me)2 [X = O, S] с гидразидами арилкарбоновых кислот (арилгидразиды) общей формулы RC(O)NHNH2 [R = m-C5H4N, p-C5H4N, o-MeOC6H4] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении карбамид:арилгидразид:SmCl3·6H2O=20:10:(0.3-0.7) при 80°С и атмосферном давлении в этаноле в течение 6-10 ч. Технический результат - описан способ получения арилгидразидов формулы (1), которые перспективны в качестве селективных сорбентов и экстрагентов рудных и драгоценных металлов. 1 табл. (1)
Наверх