Способ диагностики аутоиммунных вариантов сахарного диабета

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2504783:

Репина Екатерина Александровна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, эндокринологии, диабетологии, лабораторной диагностике. Способ диагностики аутоиммунных вариантов сахарного диабета, причем аутоиммунный вариант сахарного диабета диагностируется на основании сравнения показателей выработки фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) (пкг/мл) в надосадочной жидкости после культивирования лимфоцитов, полученных из пробы крови пациента в условиях стимуляции аутоантигеном инсулином. Тест считается положительным, если значение показателя ФНОα в пробе после стимуляции инсулином превышает его значение в условиях отсутствия стимуляции. Заявляемое изобретение дает возможность диагностировать аутоиммунный воспалительный процесс в ткани поджелудочной железы, что позволяет также оценить степень аутоиммунной агрессии на ткань поджелудочной железы. 2 пр.

Способ диагностики аутоиммунных вариантов сахарного диабета отличается тем, что аутоиммунный вариант сахарного диабета диагностируется на основании сравнения показателей выработки фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) (пкг/мл) в надосадочной жидкости после культивирования лимфоцитов, полученных из пробы крови пациента в условиях стимуляции аутоантигеном инсулином. Тест считается положительным, если значение показателя ФНОα в пробе после стимуляции инсулином превышает его значение в условиях отсутствия стимуляции.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, эндокринологии, диабетологии, лабораторной диагностике.

В структуре сахарного диабета (СД) особое место занимают его аутоиммунный вариант. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA) относится к аутоиммунным вариантам СД и занимает промежуточное положение между СД1 и СД2, но не выделяется в отдельную номенклатурную единицу согласно последней классификации ВОЗ (1999). СД1 - тяжелое заболевание, ассоциированное как с острыми, так и с хроническими осложнениями, приводящими к ранней инвалидизации больных. LADA характеризуется более мягким течением по сравнению с СД1, при этом дебют заболевания практически не отличается от клинической картины СД2, что затрудняет его диагностику и своевременное начало инсулинотерапии.

Принципиальным отличием аутоиммунного СД от его неиммунных форм является то, что при аутоиммунном воспалении ткани поджелудочной железы постепенно снижается масса β-клеток, что приводит в конечном итоге к снижению секреции инсулина и его абсолютному дефициту.

Для оценки уровня секреции инсулина судят по концентрации С-пептида, измеренной после продолжительного голодания (более 10 часов) и на фоне стимуляции (GST, OGTT, MMTT). Инсулин и С-пептид секретируются поджелудочной железой в эквимолярных количествах, но 50% и более инсулина расщепляется при прохождении через печень. В настоящее время в международных исследованиях в качестве «золотого стандарта» для оценки секреторной функции β-клеток принято использовать MMTT с количественным определением концентрации С-пептида в крови [Greenbaum С., 2008].

Способ требует дополнительной подготовки (длительное голодание), значительных материальных затрат, не позволяет диагностировать аутоиммунный процесс на его начальных стадиях.

Известны аналоги

В качестве ближайшего аналога принят способ ранней диагностики аутоиммунных вариантов СД, который заключается в одновременном определении циркулирующих в крови аутоантител, характерных для СД:

1) к глютаматдекарбоксилазе (GADA), методом непрямого иммуноферментного анализа (чувствительность метода - 87,1%, специфичность - 85%);

2) к цитоплазматическим структурам бета-клеток (ICA), методом иммуноферментного анализа (чувствительность - 87%, специфичность - 85%);

3) к инсулину (IAA), с помощью непрямого иммуноферментного анализа (чувствительность метода - 89%, специфичность - 78%);

4) к тирозиновой фосфатазе лимфоцитов (IA-2) методом непрямого иммуноферментного анализа (ИФА) (чувствительность метода - 93%, специфичность - 75%).

К недостаткам способа относятся ложноположительные и ложноотрицательные результаты (по разным оценкам от 10 до 15%), что затрудняет диагностику данным методом. Кроме того, уровни титров аутоантител не отражают активность воспалительных изменений в ткани поджелудочной железы при аутоиммунном диабете.

Задачей изобретения является создание высокочувствительного и специфичного способа ранней диагностики аутоиммунных вариантов СД.

Способ диагностики аутоиммунных вариантов сахарного диабета, отличающийся тем, что аутоиммунный вариант сахарного диабета диагностируется на основании сравнения показателей выработки фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) (пкг/мл) в надосадочной жидкости после культивирования лимфоцитов, полученных из пробы крови пациента в условиях стимуляции аутоантигеном инсулином. Тест считается положительным, если значение показателя ФНОα в пробе после стимуляции инсулином превышает его значение в условиях отсутствия стимуляции.

Способ осуществляется следующим образом. Перед определением интерлейкинов - ИЛ-2, ФНОα, ИФНγ, характерных для ТН1, а также ИЛ-4, продуцируемый ТН2, лимфоциты пациентов и здоровых доноров выделяют из периферической крови методом градиентного центрифугирования с использованием смеси фиколл-верографина, с плотностью 1,077. Клетки дважды отмывают фосфатно-солевым буфером с рН 7,2 и ресуспендируют в бессывороточной среде RPMI 1640 («Панэко», Россия) с добавлением 20 мкг/мл гентамицина, 2 мМ L-глутамина и 2 мМ HEPES. Суспензию лимфоцитов в концентрации 10⁶ клеток на 1 мл среды культивируют в пластиковых 24-луночных планшетах («Nunc», Дания) в течение 18-20 часов в CO2-инкубаторе.

Культивирование лимфоцитов проводят в 3-х различных вариантах: без добавок - контрольный образец (спонтанный тест), с добавлением ФГА (10 мкг/мл) (положительный контроль культуральной системы) и образец с добавлением инсулина в концентрации 0,01 МЕ/мл. Супернатанты каждого образца собирают в микропробирки и центрифугируют 5 минут при 3000 оборотах/мин, в центрифуге с охлаждением.

Продукцию интерлейкинов оценивают методом проточной флюориметрии на двулучевом лазерном автоматическом анализаторе (BioPlex Protein Assay System, Bio-Rad, USA).

В контрольной группе Т-клеточный ответ на инсулин отсутствует. При аутоиммунных вариантах СД значение уровня продукции ФНОα по сравнению с другими исследованными интерлейкинами в ответ на инсулин возрастает по сравнению со спонтанным уровнем продукции ФНОα, а также после стимуляции ФГА. Для регистрации Т-клеточной сенсибилизации на инсулин и оценки его интенсивности нами впервые был введен коэффициент аутоиммунного воспаления (КАИВ). Он рассчитывается как соотношение показателя продукции ФНОα в ответ на инсулин к спонтанному значению продукции ФНОα (пкг/мл). При положительном ответе на инсулин данный коэффициент больше 1. В нашей выборке значения коэффициента варьировали в пределах от 3,09 до 19,23.

Техническим результатом заявляемого изобретения является способ диагностики аутоиммунного воспалительного процесса в ткани поджелудочной железы, что позволяет также оценить степень аутоиммунной агрессии на ткань поджелудочной железы.

Технический результат достигается за счет определения сенсибилизации Т-лимфоцитов на инсулин, по выработке ФНОα в системе in vitro.

Преимуществами способа являются:

- простота выполнения,

- исследование требует небольшого количества материала (цельной крови),

- экономичность - не требует больших материальных затрат,

- сроки исполнения - результат готов в течение 24 часов,

- способ минимально инвазивен,

- чувствительность способа - 99%, специфичность - 100%,

- способ не требует предварительной подготовки больных (проводится утром натощак),

- его можно осуществлять в амбулаторных условиях.

Способ испытан в ФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ, в институте сахарного диабета. Исследовано 34 человека.

Пример 1. Больной К., 58 лет, поступил в ФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ с жалобами на снижение веса, появление ацетона в моче, высокие цифры гликемии, подъем АД до 170/110 мм рт.ст., сердцебиение, отеки голеней во второй половине дня. Из анамнеза известно, что в возрасте 46 лет (в 1995 г.) на фоне стресса появилась жажда, полиурия, сухость во рту, похудел на 8 кг за 2 мес. Была выявлена гликемия 7 ммоль/л. Пациенту был поставлен диагноз: сахарный диабет 2 типа на инсулинотерапии, стадия декомпенсации. При исследовании спонтанной продукции ФНОα и после стимуляции инсулином было установлено, что уровень ФНОα после стимуляции инсулином [66, 78] выше спонтанного уровня [14], что указывает на наличие аутоиммунного ответа на инсулин (КАИВ=4,77). Полученные данные послужили основанием для изменения диагноза с заменой диагноза СД2 на СД1.

Пример 2. Пациентка Т., 46 лет, наблюдалась амбулаторно в ФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ с диагнозом: диффузный токсический зоб II ст. (ВОЗ), тиреотоксикоз средней степени тяжести в стадии субкомпенсации. Пациентка получала лечение тиреостатическими препаратами без отчетливого эффекта, в связи с чем ей была произведена операция - тиреоидектомия. При дальнейшем обследовании у пациентки были выявлены положительные титры к GADA, специфичные в отношении иммунных вариантов СД. При исследовании спонтанной продукции ФНОα и после стимуляции инсулином было установлено, что уровень ФНОα после стимуляции инсулином оказался выше спонтанного уровня: 5,28 и 18,99 соответственно, что указывает на наличие аутоиммунного ответа на инсулин (КАИВ=3,6). Полученные данные послужили основанием для доклинической диагностики СД1.

Способ диагностики аутоиммунных вариантов сахарного диабета, включающий исследование крови больного, отличающийся тем, что определяют значение спонтанной продукции ФНОα (пкг/мл) в надосадочной жидкости после культивирования лимфоцитов больного и после стимуляции поликлональным Т-клеточным активатором - фитогемагглютинином (ФГА) и специфическим Т-клеточным активатором - инсулином; сравнивают эти показатели между собой и при получении больших значений после стимуляции инсулином по сравнению со спонтанной продукцией ФНОα регистрируют аутоиммунный ответ на инсулин и диагностируют аутоиммунный вариант сахарного диабета.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии. Способ обеспечивает повышение точности оценки эффективности лечения у больных язвенным колитом (ЯК) в достижении клинической ремиссии после четырехнедельного курса лечения.

Способ получения антигена для серологической диагностики анаплазмоза мелкого рогатого скота // 2503461

Изобретение относится к области ветеринарной протозоологии и касается способа получения антигена для серологической диагностики анаплазмоза мелкого рогатого скота.

Способ прогнозирования эффективности ингибиторов ароматазы в лечении идиопатического бесплодия у мужчин с ожирением // 2503008

Настоящее изобретение относится к медицине и направлено на прогнозирование эффективности лечения идиопатического бесплодия у мужчин с ожирением препаратами - ингибиторами ароматазы.

Способ оценки нарушения трансаминирования в синцитиотрофобласте в третьем триместре беременности при обострении герпес-вирусной инфекции путем определения гистохимическим методом активности пиридоксальфосфатдегидрогеназы в синцитиотрофобласте плаценты // 2503007

Изобретение относится к области медицины и касается способа оценки трансаминирования в синцитиотрофобласте. Сущность способа: гистохимическим методом определяют активность пиридоксальфосфатдегидрогеназы.

Способ диагностики туберкулезного инфицирования // 2503006

Изобретение относится к клинической медицине, а именно к способу диагностики туберкулезного инфицирования. Сущность способа состоит в том, что осуществляют взятие периферической крови пациента, проводят инкубацию цельной крови с микобактериальными антигенами, представляющими собой смесь белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7, и без них, центрифугирование проб с отделением плазмы, определение в супернатантах содержание IL-2 и диагностирование наличия заболевания по разнице его концентраций в пробах по сравнению с выбранной пороговой величиной.

Способ диагностики туберкулеза легких // 2503005

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и иммунологии, и может быть использовано для определения активности туберкулезного процесса. Для этого проводят инкубацию цельной крови пациента крови с микобактериальными антигенами, представляющими собой смесь белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7, центрифугирование пробы с отделением плазмы и определение в супернатантах содержания антигениндуцированного гамма-интерферона (IFNγ), антигениндуцированного интерлейкина - 6 (IL-6) и спонтанной продукции трансформирующего ростового фактора-α (TGFα).

Антитела к сульфатидам и сульфатированным протеогликанам и их применение // 2502744

Настоящее изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Предложено моноклональное антитело, которое специфически связывает сульфатиды и сульфатированные протеогликаны, а также фармацевтическая композиция для лечения атеросклероза и набор реагентов для диагностики атеросклеротических повреждений, применение антитела для получения лекарственного средства для лечения атеросклероза и в качестве вакцины.

Синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к мускариновому м2-рецептору // 2502743

Изобретение предназначено для определения аутоантител, специфичных к мускариновому М2-рецептору, которое может быть использовано для диагностики идиопатических нарушений сердечного ритма.

Новый аллерген-простатический калликреин // 2502074

Группа изобретений относится к медицине и касается калликреина, его варианта или фрагмента, имеющих общие эпитопы, распознаваемые антителами, с калликреином дикого типа, использующегося для получения диагностической композиции для in vitro диагностики аллергии I типа, где калликреин получен у собаки; способа получения композиции аллергенов, включающего стадию добавления калликреина собаки, или его варианта или фрагмента; способа выделения калликреина из мочи собаки.

Способ оценки индуцирующего действия цитомегаловирусной инфекции на содержание в первом триместре гестации эстрадиола на фоне увеличения в периферической крови tnfα // 2502073

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностическим методам, и описывает способ оценки угрозы выкидыша эмбриона у беременной. Способ характеризуется тем, что в первом триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции до титра 1:1600 в периферической крови беременной определяют содержание эстрадиола (нмоль/л) и содержание TNFα (пг/мл) иммуноферментным методом, составляют дискриминантное уравнение: Dф=-0,868 × Эстрадиол + (+35,194×TNFα).

Способ диагностики вторичной иммунологической недостаточности при туберкулезе легких // 2504784

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики вторичной иммунологической недостаточности при туберкулезе легких. До назначения специфической химиотерапии проводят иммунологическое исследование периферической крови больных туберкулезом легких и определяют клеточные, гуморальные и молекулярно-генетические параметры иммунного статуса пациента. При содержании в периферической крови CD4+CD25+Foxp3+ регуляторных Т-клеток более чем 2,6%, CD4+CD25-Foxp3+ регуляторных Т-клеток более чем 5,1%, CD3+CD4-CD25+ регуляторных Т-клеток более чем 0,2%, CD4+CD25+Foxp3- регуляторных Т-клеток/Т-хелперов активированных менее чем 25,5%, CD3+CD4+CD25- Т-хелперов менее чем 35,4%, γδТ-лимфоцитов менее чем 4,9%, CD45R0+ Т-клеток памяти менее чем 8,9%; IL-2 менее чем 22,3 пг/мл, IL-4 более чем 40,0 пг/мл, IL-10 более чем 25,3 пг/мл, TGFβ более чем 1109,0 пг/мл одновременно с носительством аллеля G и генотипа GG T-330G гена IL2 и аллеля А и генотипа АА С-592А гена IL10, аллеля Т и генотипа ТТ С-509Т гена TGFB и аллеля Т и генотипа ТТ С-590Т гена IL4 диагностируют вторичную иммунологическую недостаточность. Изобретение позволяет своевременно диагностировать дефекты иммунной системы у больных туберкулезом легких и применять меры коррекции лечебного воздействия с использованием современных методов иммуномодулирующей терапии. 6 ил., 4 табл., 1 пр.

Способ диагностики рака молочной железы // 2504785

Изобретение относится к медицине и иммунологии и представляет собой новый способ проведения диагностики, основанный на определении белковых молекул - антител - к специфичной и чувствительной комбинации опухоле-ассоциированных гликанов на фоне индивидуальных особенностей конкретного больного. Данное изобретение может найти применение в иммунологии и медицине для исследования и диагностики рака молочной железы. В способе диагностики рака молочной железы детектируют в крови человека антитела, направленные к следующим гликанам: Manβ1-4GlcNAcβ, Galβ1-4GlcNAcβ1-6(Galβ1-3)GalNAcα, HOCH2(HOCH)4CH2NH2, GlcAβ, Galα, 6-O-Su-GlcNAcβ, GalNAcβ1-3Galβ, 6-O-Su-Galβ1-4(6-O-Su)Glcβ, GlcAβ1-3Galβ, Neu5Acα2-3Galβ1-4Glcβ, GlcNAcβ1-3Galβ1-3GalNAcα, Neu5Acα2-3Galβ1-3GalNAcα, Neu5Acα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ, Galβ1-4GlcNAcβ1-3(GlcNAcβ1-6)Galβ1-4GlcNAcβ, Neu5Acα2-6(Galβ1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glcβ с помощью микрочипа с нанесенными на него указанными гликанами и, по наличию в крови уровня антител выше порогового одновременно ко всем указанным гликанам, диагностируют рак молочной железы. Предлагаемый способ позволяет улучшить чувствительность и специфичность диагностики рака молочной железы. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Способ диагностики уролитиаза // 2504786

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и нефрологии, и может быть использовано для диагностики мочекаменной болезни (уролитиаза). Сущность способа: исходную пробу мочи разделяют на два одинаковых образца, получают гистограммы распределения частиц по размерам, по которой определяют процентное содержание олигомерной формы Т&НЕ(7) белка Тамма-Хорсфалла и сравнивают гистограммы образцов. В качестве реагента для идентификации белка Тамма-Хорсфалла используют моноклональные антитела, вступающие с белком Тамма-Хорсфалла в имунно-афинную реакцию. Из второго образца извлекают белок Тамма-Хорсфалла Т&НЕ(28) и в обоих образцах мочи определяют содержание олигомерной формы Т&НЕ(28) белка Тамма-Хорсфалла в свободном состоянии и в агрегатах с микрокристаллами оксалатов (в %). Затем рассчитывают соотношение выявленных олигомерных форм по формулам: С1=Т&НЕ(28)А/Т&НЕ(7) и C2=T&HE(28)F/T&HE(7). При соотношении С1>1.5 и любом значении соотношения С2 диагностируют уролитиаз, при соотношениях С1<0.1 и С2<1.81 диагностируют отсутствие заболевания, а при соотношениях С<1,5 и С2>1.81 пациента относят к группе риска развития уролитиаза. Способ позволяет проводить разграничение обследуемых не только на группы больных уролитиазом и здоровых, но и выделить группу риска развития уролитиаза. Способ обладает высокой точностью, специфичностью и чувствительностью, не требует больших трудозатрат и времени исследования. 3 ил., 4 табл.

Способ прогнозирования туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью // 2504787

Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью у впервые выявленных больных туберкулезом легких (ТБ). Для этого до назначения противотуберкулезной химиотерапии в крови пациента определяют количество CD45R0+ Т-клеток памяти, CD3+CD4+CD25+hi и CD4+CD25+Foxp3- регуляторных Т-клеток, CD3+CD4+CD25- Т-хелперов. Вычисляют значения линейных классификационных функций по уравнениям: d1=-14,0015-0,0626×x1+0,5181×x2+2,4285×x3+0,2255×x4 и d2=-22,6954-0,1710×x1+0,6689×x2+3,1202×x3+0,3229×x4, где x1, x2, x3, x4 - количество субпопуляций CD45R0+ Т-клеток памяти, CD3+CD4+CD25+hi и CD4+CD25+Foxp3- регуляторных Т-клеток, CD3+CD4+CD25- Т-хелперов, соответственно. При d1<d2 прогнозируют туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Использование данного способа позволяет прогнозировать вариант течения ТБ с вероятностью 83,3% и позволяет применять меры коррекции лечебного воздействия. 5 ил., 2 табл., 2 пр.

Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело - лекарственное средство // 2505544

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено антитело, специфичное к TENB2, содержащее легкую и тяжелую цепи. Тяжелая цепь содержит замену на свободный (реакционноспособный) цистеин А121С, что соответствует А114С (нумерация по Кабату) или А118С (нумерация по Eu). Предложены варианты конъюгата для лечения рака предстательной железы, содержащего антитело, ковалентно связанное с ауристатином, в том числе посредством линкера. Описаны: фармацевтическая композиция для лечения рака предстательной железы, использующая в качестве активного начала антитело или его конъюгат; изделие для лечения рака предстательной железы на основе такой композиции. Предложены: способ определения белка TENB2 в образце - на основе антитела, а также анализ для выявления клеток рака предстательной железы у млекопитающего и способ ингибирования клеточной пролиферации - на основе конъюгата антитела и ауристатина. Описан способ получения конъюгата антитела (Аb) и ауристатина (D) с формулой Ab-(L-D)p, где р равно от 1 до 4, а L - линкер. Использование изобретения обеспечивает конъюгаты с повышенной стабильностью в сыворотке по сравнению с такими же конъюгатами без замены А121С в антителе, что может найти применение в медицине. 9 н. и 24 з.п. ф-лы, 18 ил., 2 табл., 4 пр.

Картридж для анализов с помощью магнитных частиц // 2505816

Группа изобретений относится к области аналитической химии и может быть использована для детектирования целевых компонентов в жидком образце. Картридж (100) для детектирования целевых компонентов в жидком образце содержит: камеру (SC) для образцов; по меньшей мере, два резервуара (131 и 132), заполненные магнитными частицами (MP, MP'), которые специфичны по отношению к разным целевым компонентам; по меньшей мере, две чувствительные зоны (121 и 122) для детектирования магнитных частиц и/или целевых компонентов, причем магнитные частицы (MP, MP') разных резервуаров преимущественно достигают разных чувствительных зон, мигрируя в образце, заполняющем камеру для образцов, под влиянием магнитного (В) поля активации. Группа изобретений относится также к способу детектирования целевых компонентов с помощью указанного картриджа, устройству для детектирования целевых компонентов, содержащему указанный картридж, генератор магнитного поля и блок датчика детектирования внутри картриджа и к использованию указанного устройства для молекулярной диагностики, биологического анализа образцов или химического анализа образцов. Группа изобретений позволяет осуществить множественные анализы в одной камере без перекрестных реакций. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 ил.

Способ оценки радиочувствительности рака верхних дыхательных путей // 2505817

Изобретение относится к области медицине, а именно онкологии, и может быть использовано для оценки радиочувствительности рака верхних дыхательных путей. Для этого определяют частоту гемопоэтических стволовых клеток с иммунофенотипом CD34+CD45low среди лимфоцитов периферической крови на стадиях рака Т3 или Т4 до лечения и сравнивают с ее дискриминационным уровнем 6,0×10-4. При значениях более 6,0×10-4 прогнозируют высокую радиочувствительность опухоли, а при значениях менее или равно 6,0×10-4 прогнозируют низкую радиочуствительность опухоли. Использование данного способа позволяет прогнозировать радиочуствительность злокачественных новообразований на облучение для оценки показаний к проведению лучевой терапии больных раком верхних дыхательных путей на стадии Т3 или Т4. 2 пр., 3 ил., 2 табл.

Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи // 2505818

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается прогноза исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи. Сущность способа: проводят иммуноферментное исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови, дополнительно определяют размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM, степень дифференцировки опухоли, возраст больного и рассчитывают дискриминантные функции по уравнениям: Y1=-138,748+Х1*15,963+Х2*(-4,803)+Х3*0,018+Х4*2,319+Х5*1,188 Y2=-159,545+Х1*17,918+Х2*(-4,266)+Х3*0,028+Х4*2,427+Х5*1,242, где X1 - размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM; Х2 - степень дифференцировки опухоли; Х3 - сывороточный уровень ТИМП-1, нг/мл; Х4 - возраст больного, лет; Х5 - сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл. Если Y1>Y2, то прогнозируют высокую вероятность хорошего исхода ХЛТ. Если Y1<Y2, то прогнозируют вероятность отсутствия эффекта ХЛТ. Способ направлен на повышения точности и информативности, а также эффективности лечения больных злокачественными новообразованиями головы и шеи. 2 пр.

Биомаркеры, пригодные при диагностике фиброза печени // 2505821

Настоящее изобретение относится к способам диагностики фиброза печени у субъекта, включающим определение уровней экспрессии плазминогена урокиназного типа, матричной металлопротеиназы 9 и β-2-микроглобулина, вычисление на их основании балльной оценки и постановку диагноза. Также настоящее изобретение относится к набору для диагностики фиброза печени, содержащему первое антитело, специфически связанное с активатором плазминогена урокиназного типа (uРА), второе антитело, специфически связанное с матричной металлопротеиназой 9 (ММР9), и третье антитело, специфически связанное с β-2-микроглобулином (β-2-MG). 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 33 табл., 3 пр.

Рекомбинантный полипептид а2, селективно связывающий hsa, рекомбинантная днк pa2, кодирующая hsa-связывающую часть полипептида a2, его продуцент - рекомбинантный штамм escherichia coli m15-a2, содержащий рекомбинантную плазмидную днк pqe 32-pa2, обеспечивающую получение полипептида a2 и применение полипептида а2 для диагностики микроальбуминурии и выделения hsa из сыворотки крови // 2506271

Изобретение относится к области микробиологии и молекулярной генетики и касается рекомбинантного полипептида А2, ДНК, его колирующей, штамма продуцирующего полипептид А2 и способов использования такого рекомбинантного полипептида. Представленный рекомбинантный полипептид А2, характеризуется аминоксилотной последовательностью из 346 аминокислот, в которой первые 13 аминокислот кодируются последовательностью плазмиды pQE 32 и ковалентно связаны с последующими 333 аминокислотами, кодируемыми последовательностью HAS-связывающего фрагмента хромосомной ДНК штамма DG 13 стрептококков группы G-CTG. Представленная группа изобретений может быть использована в диагностике, например, при создании тест-системы по определению микроальбуминурии - основного лабораторного критерия доклинической стадии диабетической нефропатии, а также в качестве реагента для выделения человеческого сывороточного альбумина аффинной хроматографией и для освобождения сыворотки крови от HAS, что позволит определять другие белки, присутствующие в сыворотке в более низких концентрациях. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 11 ил., 1 табл., 9 пр.