Лиганды для визуализации иннервации сердца

Изобретение относится к новым соединениям, пригодным для визуализации иннервации сердца, структурной формулы

где n=0, R и R₁ независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C₁-C₄)алкила, NR₄(C(=NR₅)NHR₆, NR₄C(=O)N(R₅)₂; R₂ отсутствует; R₃ представляет собой Н; R₄, R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из H и (C₁-C₈)алкила; или любые два из R₄, R₅ и R₆ могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH₂-CH₂- или -CH=CH-; W и X независимо выбраны из группы, состоящей из H и Br; и A отсутствует; если соединение содержит связующую группу Q между Y и Z, Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из CH и NR₇, и Q представляет собой CH, a R₇ представляет собой (C₁-C₈)алкил, или если связующая группа Q отсутствует между Y и Z, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR₄, Cl, Br, (C₆-C₁₀)арила и CF₃; где один или более из R₄, R₅, R₆ или R₇ могут быть замещены визуализирующим фрагментом; при условии, что по меньшей мере один визуализирующий фрагмент находится в любой группе Y или Z, когда Y или Z представляет собой OR₄, или в R₇, или в R₅, или R₆, когда R или R₁ представляет собой NR₄(C(=NR₅)NHR₆, и представляет собой ¹⁸F. Изобретение также относится к способу визуализации иннервации сердца и применению соединений для изготовления средства для визуализации иннервации сердца. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 25 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее следующую формулу:

где n=0,
R и R₁ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C₁-C₄)алкила, NR₄(C(=NR₅)NHR₆, NR₄C(=O)N(R₅)₂;
R₂ отсутствует;
R₃ представляет собой H;
R₄, R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из H и (C₁-C₈)алкила;
при этом возможно, что любые два из R₄, R₅ и R₆ могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH₂-CH₂- или -CH=CH-;
W и X независимо выбраны из группы, состоящей из H и Br; и
A отсутствует;
причем, если соединение содержит связующую группу Q между Y и Z, Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из CH и NR₇, и Q представляет собой CH, a R₇ представляет собой (C₁-C₈)алкил, или
если связующая группа Q отсутствует между Y и Z, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR₄, Cl, Br, (C₆-C₁₀)арила и CF₃; где
один или более из R₄, R₅, R₆ или R₇ могут быть замещены визуализирующим фрагментом;
при условии, что по меньшей мере один визуализирующий фрагмент находится в любой группе Y или Z, когда Y или Z представляет собой OR₄, или в R₇, или в R₅ или R₆ когда R или R₁ представляет собой NR₄(C(=NR₅)NHR₆, и представляет собой ¹⁸F;
или его соль.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой NR₄(C(=NR₅)NHR₆.

3. Соединение по п.2, где R₄, R₅ и R₆, каждый, представляют собой H.

4. Соединение по п.1, где W и X, каждый, представляет собой H.

5. Соединение по п.1, где Z представляет собой OR₄.

6. Соединение по п.5, где R₄ представляет собой (C₁-C₈)алкил, замещенный ¹⁸F.

7. Соединение по п.1, где Z представляет собой (C₆-C₁₀)арил, замещенный ^l8F.

8. Соединение по п.1, где любые два из R₄, R₅ или R₆ образуют циклическую структуру, состоящую из -CH₂-CH₂- или -CH=CH-.

9. Соединение по п.1, где:
X, W, R₃ и R₁ представляют собой Н;
R представляет собой NHC(=NH)NH₂;
Z представляет собой OR₄;
R₄ представляет собой (C₁-C₈)алкил, замещенный ¹⁸F; и
Y представляет собой H, CF₃, Cl или Br, или его соль.

10. Соединение по п.1, которое имеет структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из:


или его соль.

11. Соединение по п.1, которое имеет структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из:
и
или его соль.

12. Соединение по п.1, которое имеет структурную формулу:
,
или его соль.

13. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-бpoм-4(3-[¹⁸F]фторпропокси)-бензил]-гуанидина гидрохлорид.

14. Соединение, имеющее формулу:

где n=1;
R, R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C₁-C₄)алкила, C(=NR₄)NHR₅ и NR₄C(=NR₅)NHR₆;
R₃ представляет собой H;
где R₄, R₅ и R₆ выбраны из группы, состоящей из H и (C₁-C₈)алкила; при этом возможно, что любые два из R₄, R₅ и R₆ могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH=CH-;
W и X представляют собой Н;
Y выбран из группы, состоящей из H, OR₄, O и Br;
Z представляет собой OR₄, где R₄ содержит по меньшей мере один ¹⁸F;
A представляет собой O или отсутствует, или его соль.

15. Соединение по п.14, где R обозначает NR₄(C(=NR₅)NHR₆.

16. Соединение по п.15, где R₄, R₅ и R₆, каждый, представляет собой H.

17. Соединение по п.14, где любые два из R₄, R₅ или R₆ образуют циклическую структуру, состоящую из -CH=CH-.

18. Соединение по п.14, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из:
и
или его соль.

19. Способ визуализации иннервации сердца, включающий стадии: введения эффективного количества соединения по пп.1-18 пациенту; выявления гамма-излучения, излучаемого указанным соединением; и формирования его изображения.

20. Применение соединения по любому из пп.1-18 для изготовления средства для визуализации иннервации сердца.