Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний

Настоящее изобретение относится к области фармакологии и клинической медицины и описывает фармацевтическую композицию в виде таблеток, содержащую модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат кальция или стеарат магния, при определенном содержании компонентов. Композиция более стабильна и имеет меньше побочных эффектов. 2 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к области фармакологии и клинической медицины и касается фармацевтической композиции 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола в свободном виде и/или в виде фармацевтически приемлемой соли, или ранее известного под названием FTY720. Предполагаемое изобретение относится к фармацевтическим составам, которые содержат, по меньшей мере, один агонист рецептора S1P для лечения демиелинизированных заболеваний, как-то: рассеянный склероз и ассоциированных с этой патологией последствий.

Рассеянный склероз (PC) - хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Рассеянный склероз сопровождается хронической воспалительной демиелинизацией, приводящей к угасанию двигательных и сенсорных функций и долговременной нетрудоспособности. Заболевание возникает в возрасте 15-40 лет. Хотя, на текущий момент известны случаи диагноза у детей трех лет и старше. Особенностью болезни является одновременное поражение нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к появлению у больных разнообразных неврологических симптомов. Морфологической основой болезни является образование так называемых бляшек рассеянного склероза - очагов разрушения миелина (демиелинизация) белого вещества головного и спинного мозга. Размеры бляшек, как правило, от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, но при прогрессировании заболевания возможно образование крупных слившихся бляшек. У одного и того же больного специальными методами исследования можно выявить бляшки различной степени активности - свежие и старые. Процесс может протекать по четырем типам моделей болезни рассеянного склероза.

- Рецидивирующе-ослабевающий (RR-MS). Проявляется в виде отдельных двигательных, сенсорных, мозжечковых или визуальных приступов заболевания. Могут длиться более 1-2 недель и могут ослабевать примерно после 1-2 месяцев лечения, а возможно даже и без лечения. Около 85% пациентов первоначально переносят форму рецидивирующе-ослабевающего (RR) рассеянного склероза (MS), но в течение 10 лет примерно у половины из них развивается форма вторично прогрессирующего MS.

- Вторично прогрессирующий (SP-MS). Характеризуется постепенно возрастающей беспомощностью с рецидивами возможно, хотя и без них. Как правило, в период вторично-прогрессирующего MS возникает инвалидность, выражающаяся в нетрудоспособности, вплоть до необратимой.

- Первично-прогрессирующий (PP-MS). Болезнь протекает с самого начала без каких-либо рецидивов или ремиссий, возникает примерно у 15% больных MS.

- Прогрессивный рецидивирующий (PR-MS). Прогрессирующее заболевание, с самого начала характерны выраженные острые рецидивы. В периоды между рецидивами идет неуклонное развитие болезни.

Поскольку само заболевание, впрочем, как и последствия сопровождаются выраженными нарушениями качества жизни трудоспособности и социальной активности человека. Поэтому существует выраженная необходимость в эффективных лекарственных средствах для лечения демиелинизационных заболеваний - рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре. Применение такого лекарственного средства должно характеризоваться клиническим признаками, которое будет проявляться в виде уменьшение, смягчение, стабилизацию или облегчение симптомов заболевания.

Уже известны лекарственные средства, комбинации, содержащие, по крайней мере, один агонист рецептора S1P и другое терапевтически активное вещество, или же композиции, например, по крайней мере один агонист рецептора S1P и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

Предложенные составы обладают терапевтически полезным воздействием на демиелинизационные заболевания такие, как рассеянный склероз.

Агонист S1P-рецептора является средством, ускоряющим миграцию лимфоцитов (ХЛ), которые вызывают лимфопению, являющуюся результатом перераспределения, в основном необратимого, лимфоцитов из кровообращения во вторичную лимфатическую ткань, не оказывая при этом общей иммуносупрессии.

Агонисты S1P-рецептора являются типичными аналогами сфингозина, такими как 2-амино-2-тетрадецил-1,3-пропандиол или 2-аминопропанола. Особенно предпочтительным агонистом S1P-рецептора является соединение 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, например в форме гидрохлорида.

Известны следующие публикации, характеризующие описываемое соединение. Международная заявка WO 2006058316 «Режим дозирования модулятора S1P-рецепторов или его агонистов, в лечении пациентов после трансплантации, или пациентов, страдающих от аутоиммунных заболеваний или расстройств»; WO 2005123104 «Метод лечения пациентов, страдающих от раковых заболеваний»; WO 2004113330 «Новый класс соединений иммунодепрессантов, используемых в лечении или профилактике заболеваний или расстройств через воздействие на лимфоциты, в частности, болезни, ассоциированные с передачей сигнала через EDG рецептором»; заявка РФ 2007136602 «Применение модуляторов рецептора S1P в офтальмологии»; заявка РФ 2009102278, описывающая «Модуляторы рецептора S1P для лечения рассеянного склероза»; заявка РФ 2008117083 «Бициклические ароматические соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы-2, активируемой митогенактивируемой протеинкиназой; заявка РФ 2009115439 «Фармацевтические композиции, включающие модулятор S1P»; заявка РФ 2007133561 «Индукция антилимфоцитарного антитела комбинацией агониста/модулятора РЕЦЕПТОРА S1P и иммунносупрессивных лекарственных средств»; заявка РФ 2007124327 «Курс лечения с использованием агониста рецептора S1P»; заявка US 2011124605 «Использование агониста рецептора S1P»; заявка WO 2011041146 «Режим дозирования модуляторов рецептора S1P»; заявка US 2004235794 «Средство для лечения болезней органов дыхания, которое включает регулятор сфингозин-1-фосфат рецепторов»; заявка ЕР 2209493 «Композиция, включающая модулятор рецепторов S1P»;

Известны следующие статьи.

Antagonism of Sphingosine-1-Phosphate Receptors by FTY720 Inhibits Angiogenesis and Tumor Vascularization, /Kenneth LaMontagne et al. Cancer Res. January 2006, 66, 221-231/; Seminars in Cell & Developmental /Biology Volume 15, Issue 5, October 2004, Pages 513-520 Timothy Hla, Biology of Lysophosphatidic Acid and Sphingosine 1-phosphate and Polarity in Mammalian Development/; Effects of a novel immunomodulating agent, FTY720, on tumor growth and angiogenesis in hepatocellular carcinoma /Ho JW, Man K, Sun CK, Lee TK, Poon RT, Fan ST. Mol Cancer Ther. 2005 Sep;4(9): 1430-8./; FTY720 in relapsing MS: results of a double-blind placebo-controlled trial with a novel oral immunomodulator /23/06/2005 Kappos L, Radue EW, Antel J, et al./; Developing therapeutics for the treatment of multiple sclerosis /David J Virley NeuroRx 2(4):638-49 (2005) PMID 16489371/; Angiogenesis in multiple sclerosis: is it good, bad or an epiphenomenon? /Kirk S, Frank JA, Karlik S. J Neurol Sci. 2004 Feb 15;217(2):125-30.

Таким образом, из уровня техники известно использование в медицинской практике при различных заболеваниях модуляторов рецептора S1P. Эффективными представителями данного класса являются 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и его фармацевтически приемлемые соли.

Однако при создании лекарственных форм с соединениями, относящимися к аминодиолам, имеют место значительные трудности, особенно при создании их твердых форм, стабильных при хранении. Из уровня техники известны попытки создания стабильных форм аминодиолов.

В Российской Федерации зарегистрированы твердые желатиновые капсулы Гилениа фирмы NOVARTIS PHARMA AG, включающие агонист рецепторов S1P финголимод и наполнители (http://health.mail.ru/drug/gilenia/#CompiledComposition).

Патент RU 2358716 С2 описывает твердые фармацевтические композиции, пригодные для орального введения, которые содержат: агонист рецептора S1P и маннит. Этот источник может быть указан в качестве ближайшего аналога - прототипа. Получаемая форма достаточно стабильна и эффективна. Однако сахарные спирты, такие как маннитол, повышают осмотическое давление плазмы и фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции. То есть являются осмотическими диуретиками, что не подходит для части группы больных рассеянным склерозом. Кроме того, при длительном применении таких таблеток возможно нарушение водно-электролитного баланса.

Целью описываемого изобретения является обеспечение стабильной фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество действующего вещества, с дешевыми фармацевтически разрешенными вспомогательными веществами, в производстве и более простую технологическую реализацию.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде таблеток, включающей модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль. Предлагаемая фармацевтическая композиция обладает высокой терапевтической эффективностью в отношении демиелинизированных заболеваний, особенно рассеянного склероза или ассоциированных с ним последствий и патологий.

Для реализации предлагаемого изобретения композиция, которая включает модулятор рецептора S1P, не содержит сахарный спирт и полиэтиленгликоль, которые приводят к образованию недопустимых примесей при хранении.

Для обеспечения доставки терапевтически эффективной дозы модулятора рецептора S1P фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества выбирают для оптимизации стоимости, облегчения и стабильности процесса производства. Важным условием для вспомогательных веществ является инертность, химико-физическая совместимость активным ингредиентом.

Важный технологический и фармакологический фактор, для вспомогательных веществ - безусловным моментом является инертные химико-физические свойства и также по химико-физическим параметрам - это совместимость с 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемой солью. В качестве вспомогательных веществ предлагаются микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат кальция или стеарат магния, взятые в определенных количествах:

2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3
-диол и/или его фармацевтически
приемлемая соль от 0,00045 до 0,00056 г
Микрокристаллическая целлюлоза 0,135-0,150 г
Карбоксиметилкрахмал натрия 0,0028-0,0030 г
Кальция стеарат или магния стеарат 0,001-0,002 г

Примеры фармацевтически приемлемых солей включают неорганические соли, такие как гидрохлорид, гидробромид, фосфат и сульфат, соли с органическими кислотами, такие как ацетат, фумарат, малеат, бензоат, цитрат, сукцинат, соли с металлами, такими как натрий, калий, кальций и алюминий, соли с аминами, такими как триэтиламин, и соли с диосновными аминокислотами, такими как лизин.

Введение карбоксиметилкрахмала натрия, обладающего противоскользящими свойствами, позволяет уменьшить содержание других подобных вспомогательных веществ. Кроме того, данное производное крахмала имеет свойство и дезинтегрирующих, и связующих веществ, и эти дополнительные факторы используются по представленному изобретению при технологии изготовления описываемой лекарственной композиции.

Микрокристаллическую целлюлозу применяют для повышения однородности распределении концентрации терапевтически активного вещества. Также данный агент повышает прочность таблетки, определяет текучесть смеси, необходимую для прямого прессования.

Данное содержание вспомогательных веществ обеспечивает показатель распадаемости до 10-15 минут, при котором достигается оптимальный профиль высвобождения 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола.

Способ получения фармацевтической композиции заключается в том, что 2-амино-2-[2-(4-октилфенил) этил] пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль смешивают с вспомогательными веществами, прессуют таблетки.

Для повышения биодоступности предварительно возможна микронизация смеси активного вещества с микрокристаллической целлюлозой при соотношении 1:10-1:20.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол 0,00056 г
Микрокристаллической целлюлозы 0,145 г
Карбоксиметилкрахмал натрия 0,00294 г
Кальция стеарат 0,0015 г

Пример 2

2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]
пропан-1,3-диол гидрохлорид 0,0005 г
Микрокристаллической целлюлозы 0,145 г
Карбоксиметилкрахмал натрия 0,0028 г
Магния стеарат 0,002 г

Пример 3

Изучение стабильности лекарственных форм.

Стабильность лекарственных форм определяли методом ускоренного старения при хранении в течение месяца при температуре 50°С. Определение характеристик композиции, в том числе примесей, осуществляли методом градиентной жидкостной хроматографии. Содержание ацетиламида в образцах согласно примерам 1,2 составило 0%.

Заявленные фармацевтические композиции стабильны при хранении и имеют срок годности более 2,5 лет.

Пример 4

Изучение фармакологической активности

Модулирующую активность составов определяли с использованием общепринятой методики, а именно с использованием рецепторов S1P человека: S1P1, S1P3, S1P2, S1P4 и S1P5. Функциональную активацию рецептора оценивали, измеряя количество ГТФ [Y-35S], связанного с мембранным белком, полученным из трансфектированных клеток СНО или RH7777, которые устойчиво экспрессируют соответствующий рецептор S1P человека. Для анализа использовали сцинцилляционные гранулы. Готовили серийные разведения составов по примеру 1 из растворов в ДМСО и добавляли к гранулам SPA (Amersham-Pharmacia) с иммобилизованным рецептором S1P, экспрессирующим мембранный белок (10-20 мкг в лунке) в присутствии 50 мМ Hepes, 100 мМ NaCl, 10 мМ MgCl2 10 мкМ ГДФ, 0,1% БСА и 0,2 нМ ГТФ [Y-35S] (1200 Ки/ммоль). После инкубации в 96-луночном микропланшете при КТ в течение 120 мин несвязанный ГТФ [Y-35S] отделяли центрифугированием. Измеряли люминесценцию гранул SPA, индуцированную связанным с мембраной ГТФ [Y-35S], и рассчитывали величины ЕС50 с использованием стандартного программного обеспечения для аппроксимации кривых. Аффинность при связывании с рецептором S1P составила <50 нМ по результатам анализа связывания с ГТФ [Y-35S] с использованием рецепторов S1P1, S1P2, S1P 3, S1P4 или S1P5 человека. Таким образом, данные препаративные формы могут быть использованы как эффективные модуляторы S1P.

При оценке биодоступности, абсолютная биодоступность при приеме внутрь таких - 96%.

Пример 5

Изучение однородности дозирования Однородность дозирования.

Определение проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, с.154.

Растворитель - 1,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной - помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, разбавляют, доводят метанолом объем раствора до метки и перемешивают 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу на 500 мл, доводят метанолом объем раствора до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Стандартный раствор. Около 23 мг (точная навеска) стандартного образца активного вещества помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл растворителя, доводят растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят растворителем объем раствора до метки и перемешивают.

Испытуемый раствор. Таблетку по примеру 1 помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл. Пипеткой прибавляют 10 мл растворителя, закрывают колбу и перемешивают в течение 10 мин. Доводят растворителем объем раствора до метки, перемешивают и фильтруют через фильтр синяя лента.

Хроматографические условия

Колонка - 50×4,6 мм, MS C8,3,5 мкм, ХТеrrа®. Подвижная фаза - 0,1 М буферный раствор натрия перхлората рН 2,8 - метанол - ацетонитрил (93:7:100)

Скорость потока - 1,5 мл/мин

Температура колонки - 30°С

Детектор - 215 нм

Объем вводимой пробы - 10 мкл

Промыв иглы - метанол - вода (90:10)

Время хроматографирования - 3 мин.

Хроматографируют стандартный раствор не менее 6 раз. Время удерживания пика активного вещества около 3 мин.

Содержание финголимода (Q, %), относительно заявленного количества в каждой таблетке рассчитывают по формуле

Q ( м г ) = S i × m 0 × 25 × 1 S 0 × F × 50 × 20 × 100 = S i × m 0 × P S 0 × F × 4000 '

где Si - площадь пика активного вещества на хроматограмме испытуемого раствора;

S0- площадь пика на хроматограмме стандартного раствора;

m0 - навеска стандартного образца (мг);

P - содержание активного вещества в стандартном образце (%);

F - фактор пересчета гидрохлорида в основание (1,119). Содержание в каждой таблетке, подвергнутой испытанию, соответствует требованиям ГФ XI, вып.2, с.154. Отклонения не превышают установленных норм. То есть технология и состав обеспечивают высокую степень однородности дозирования.

1. Фармацевтическая композиция в виде таблеток, содержащая модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что содержит в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат кальция или стеарат магния, при следующем содержании компонентов в г:

2-амино-2-[2-(4-октилфенил)
этил]пропан-1,3-диол и/или его
фармацевтически приемлемая соль от 0,00045 до 0,00056
Микрокристаллическая целлюлоза 0,135-0,150
Карбоксиметилкрахмал натрия 0,0028-0,0030
Кальция стеарат или магния стеарат 0,001-0,002

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция пригодна для лечения аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что аутоиммунным демиелинизирующим заболеванием является Рассеянный Склероз (MS).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы I, где А является таким, как указано в формуле изобретения, R выбран из группы, состоящей из Н и С1-6 алкила, пир каждый независимо выбран из 0, 1 и 2, при условии, что n+р=2; Y представляет собой -О- или -S-; R1, R2, R3, R4 независимо в каждом положении выбраны из Н и C1-6 алкила; R5 выбран из группы, состоящей из -С(O)-СН2-индол-3-ила, -С(O)-(СН2)2-индол-3-ила, -С(O)-(CH2)3-индол-3-ила, транс-С(O)-(СН=СН)-индол-3-ила, -SO2-4-фторфенила, -С(O)-СН(н-пропила)2, -С(O)-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенила), -С(O)-СН(NH2)-СН2-индол-3-ила и -С(O)-СН2СН3; и R6 представляет собой Н.

Описывается литиевая соль N-(4-ацетоксибензоил)глицина формулы I обладающая транквилизирующим и ноотропным действием. 4 табл., 5 пр. .
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, психиатрии и педиатрии, и касается лечения нарушений нервно-психического развития в детском возрасте. Для этого вводят препарат карнитина в следующих дозировках: у детей 1-6 месяцев - 100 мг/сутки, 6-12 месяцев - 150 мг/сутки, 1-3 лет - 200 мг/сутки, 3-7 лет - 500 мг/сутки, 7-10 лет - 1000 мг/сутки, старше 10 лет - 1500 мг/сутки, с их применением до 3-6 месяцев, а у детей с дисфункцией правого полушария терапию начинают высокими дозировками, а именно: у детей 1-6 месяцев - 150 мг/сутки, 6-12 месяцев - 225 мг/сутки, 1-3 лет - 300 мг/сутки, 3-7 лет - 1000 мг/сутки, 7-10 лет - 1500 мг/сутки, старше 10 лет - 2000 мг/сутки в течение 2-3 недель, после чего переходят на использование минимальных возрастных дозировок курсами по 3 недели с 3-недельными перерывами между ними.
Изобретение относится к области медицины, а конкретно психиатрии, и касается коррекции психического состояния пациентов и антиоксидантной системы при органическом расстройстве личности.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям, которые имеют ингибирующую активность в отношении продукции амилоидного β-белка (Aβ42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1).

Изобретение относится к производным оксазолопиримидина в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм, указанным в пункте 1 формулы изобретения.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и неврологии, и касается лечения кинетозов. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным имидазопиридина или имидазопиримидина формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, где А представляет собой N или C(R6); R1 представляет собой водород, низший алкил; R2 представляет собой галоген, C(O)NR7R8 или C(O)OR9; R3 представляет собой водород, NR10R11; R4 представляет собой водород, низший алкил; R5 представляет собой фенил или тиазолил или пиридин, который возможно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена; R6 представляет собой водород, галоген, CN, С3-С6циклоалкил; R7 и R8 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низший алкокси-низшего алкила, фтор-низшего алкила, С3-С6циклоалкила, N(Н, низший алкил)-низшего алкила, гидрокси-низшего алкила, гидрокси-низший алкокси-низшего алкила, N(низший алкил2)С(О)-низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси-низший алкил-оксетанил-низшего алкила, оксо-тетрагидрофуранила, тетрагидрофуранил-низшего алкила, гидрокси-фтор-низшего алкила, тетрагидрофуранила, фенила и тиазолила или пиридина, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, азетидинила, морфолинила, 5,6-дигидро-8Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинила, 3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразинила, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептила, 5,6-дигидро-8Н-имидазо[1,2-а]пиразинила, [1,4]оксазепанила, пиперазинила, тиоморфолинила и 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гептила, где гетероциклил возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низший алкил-С(О), низший алкокси-низшего алкила, оксо, гидрокси, гидрокси-низшего алкила, N(низший алкил2); R9 представляет собой низший алкил; R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила.

Изобретение относится к новым замещенным 6-(1-пиперазинил)-пиридазинам формулы (I), Где R1 является хлором, трифторметилом или циано; R2 является фенилом или фенилом, замещенным галогеном; R3 является водородом, C1-4-алкилом или пиридинилметилом; X представляет собой -O-, -NH-, -CH2-, -CH(OH)-, -SO2-, -CO-, -NH-CH2-, -O-CH2-, 1,2-этендиил или этиндиил; или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли или сольвату, а также к фармацевтическим композициям, содержащим вышеупомянутое новое соединение в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения спастичности, сопровождающегося улучшением сознания у больных в вегетативном состоянии.

Настоящее изобретение относится к таблетке пролонгированного высвобождения, содержащей теобромин, включающей слой пролонгированного высвобождения и слой быстрого высвобождения, где слой пролонгированного высвобождения состоит из 40-60 мас.% теобромина в качестве активного ингредиента и 14-19 мас.% основы пролонгированного высвобождения, состоящей из полиэтиленоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы, и слой быстрого высвобождения состоит из 10-30 мас.% теобромина в качестве активного ингредиента и 0,5-2 мас.% разрыхлителя, состоящего из одного или нескольких компонентов, выбранных из кроскармеллозы натрия, кросповидона и натриевой соли гликолята крахмала.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения широкого круга воспалительных заболеваний глаз: бактериальных, аллергических, инфекционно-аллергических: конъюнктивитов, блефаритов, кератитов и других.

Изобретение относится к антацидной и слабительной таблетке, которая содержит частицы оксида магния с диаметром от 0,5 до 10 мкм в качестве основного компонента в количестве от 85 до 96% масс.
Изобретение относится к противотуберкулезным лекарственным средствам для перорального применения. Данное средство выполнено в форме гранулы с кишечнорастворимым покрытием и содержит: пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900 мг; изониазид от 19 до 26 мг; масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5 мг; кросповидон - 22-31 мг; дисульфит натрия - 4-12 мг; метилцеллюлоза - 11-19 мг, при этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия.

Водные суспензии включают рилузол или его фармацевтически приемлемую соль, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество, и по меньшей мере, одно суспендирующее средство.

Изобретение относится к способу получения сухой фармацевтической композиции, диспергируемой в воде. Способ заключается в диспергировании действующего вещества в сложном эфире жирной кислоты и полиоксиэтилена 32, который плавится при температуре ниже 80°C, и напылении дисперсии в горячем состоянии на зернистый эксципиент в псевдоожиженном слое.
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Сущность изобретения состоит в том, что фармацевтическая композиция для профилактики пролиферативной клеточной реакции, включающая Митомицин - С, хлорид натрия и воду для инъекций, дополнительно в качестве загустителя содержит микрокристаллическую целлюлозу.

Твердый препарат с контролируемым высвобождением содержит комбинацию (1) антацида, (2) части немедленного высвобождения, содержащей ингибитор протонного насоса, предпочтительно ланзопразол и основное вещество и (3) части замедленного высвобождения, содержащей ингибитор протонного насоса и pH-независимый материал.

Фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения содержит (1) анилид (R)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-4'-[2-[(2-гидрокси-2-фенилэтил)амино]этил]уксусной кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, (2) по меньшей мере, одну добавку, которая обеспечивает проникновение воды в фармацевтическую композицию и которая имеет растворимость, такую что объем воды, требуемой для растворения 1 г добавки, равен 10 мл или меньше, и (3) гидрогель-образующий полимер, имеющий среднюю молекулярную массу приблизительно 100000 или более, или вязкость 12 мПа·с или более в 5% водном растворе при 25°С.

Изобретение относится к твердому, орально применимому фармацевтическому составу, содержащему гидрофилизованную форму 5-хлор-N-({(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил}метил)-2-тиофенкарбоксамида в количестве от 1 до 60%.
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и описывает ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий бекламетазона дипропионат, растворитель, адъювант и пропеллент, причем в качестве растворителя он содержит спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта - регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и перфтордекалина, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетраф-торэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea).
Наверх