Способ лечения первично нерезектабельного рака легкого


 


Владельцы патента RU 2506974:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии, лечению больных раком легкого, которым противопоказано оперативное лечение. Проводят введение химиопрепаратов (ХП), инкубированных с аутокровью, - аутогемохимиотерапию (АГХТ) и лучевую терапию (ЛТ). При этом до начала лечения у больного определяют в крови уровень пролактина и прогестерона, затем до начала АГХТ больной начинает прием бромокриптина 2,5 мг один раз в день во время еды и введение оксипрогестерона капроната 2 раза в неделю с интервалом в 3 суток по 1 мл внутримышечно. Затем проводят курс АГХТ, состоящий из 1-3 введений ХП на аутокрови, и в случае полной резорбции опухоли больного подвергают оперативному лечению в объеме пневмонэктомии, а в случае частичной резорбции через две недели после последнего введения ХП на аутокрови проводят ЛТ: вначале по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, начиная с 5 дней в неделю до достижения очаговой дозы 28 Гр. Затем 2 нед. перерыв, далее по 4 Гр ежедневно, 3 фракции облучения в неделю, всего 6 фракций, до СОД за весь курс ЛТ 52 Гр. На протяжении всего лечения больной продолжает прием бромокриптина и оксипрогестерона капроната под контролем уровней пролактина и прогестерона в крови: по сравнению с показателями до лечения уровень пролактина должен снижаться к концу лечения, а уровень прогестерона - увеличиваться. Способ обеспечивает улучшение результатов консервативного лечения больных данной группы: уменьшение размеров опухолевого очага и лимфоузлов, вплоть до полного регресса первичной опухоли в 30%, переход больных в резектабельное состояние, улучшение качества жизни больных. 2 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком легкого, которым противопоказано оперативное лечение.

Известен способ лечения рака легкого ("Противоопухолевая химиотерапия"/Под ред. Н.Н.Переводчиковой. М.: Медицина, 1986, с.45-47) путем внутривенного введения различных сочетаний химиопрепаратов. При неоперабельных опухолях используют схему внутривенного введения химиопрепаратов: циклофосфан - 500 мг/м2, адриамицин - 60 мг/м2, винкристин - 1,4 мг/м2 с повторным введение курсовой дозы препаратов через 4 недели.

Однако эффективность использования указанной и аналогичных схем при местно-распространенном неоперабельном раке легкого не превышает 25-30% по данным авторов, а добиться полной регрессии, как правило, вообще не удается. Ремиссия при этом продолжается в среднем 4-6 месяцев.

Известен способ лечения неоперабельного рака легкого путем модификации лучевой терапии газовой смесью (Овчинников В.А., Бурмистрова Г.В. Гипоксирадиотерапия рака легкого в условиях динамического мультифракционирования дозы: непосредственные результаты. Мат. I съезда онкологов стран СНГ. Часть II. Москва. 3-6 декабря 1996 г.). Больным неоперабельным плоскоклеточным раком легкого проводили лечение в условиях вдыхания газовой гипоксической смеси, содержащей 10% кислорода и 90% азота во время проведения сеанса лучевого лечения: 0,1 Гр - перерыв 3 мин, 1,9 Гр, следующий сеанс через 6 часов, 0,1 Гр, после перерыва 3 мин - 1,9 Гр. Дневная доза составила 4 Гр, за неделю 20 Гр. Суммарная очаговая доза на 1 этапе 28 Гр. На втором этапе, соответственно - 0,1 Гр - перерыв 3 мин - 0,9 Гр, следующий сеанс через 6 часов, 0,1 Гр перерыв 3 мин - 0,9 Гр. Дневная доза 2 Гр, за неделю - 10 Гр. Суммарная доза на 2 этапе - 30 Гр. Интервал между двумя этапами колебался от 21 до 40 дней (в среднем 26 дней).

Однако, после такого метода лечения 33% больных закончили лечение без эффекта, а среди общего количества больных лучевые реакции наблюдались у 21% пациентов в виде пороговой эритемы и сухого радиодерматита, лучевой эзофагит был у 12%. Общие лучевые реакции: тошнота, общая слабость, снижение аппетита имели место у 29% больных.

Целью настоящего изобретения является улучшение результатов консервативного лечения больных первично нерезектабельным раком легкого.

Поставленная цель достигается тем, что до начала лечения у больного определяют в крови уровень пролактина и прогестерона, затем до начала аутогемохимиотерапии больной начинает прием бромокриптина 2,5 мг один раз в день во время еды и введение оксипрогестерона капроната 2 раза в неделю с интервалом в 3 суток по 1 мл внутримышечно, затем проводят курс аутогемохимиотерапии, состоящий из 1-3 введений химиопрепаратов на аутокрови, затем в случае полной резорбции опухоли больного подвергают оперативному лечению в объеме пневмонэктомии, а в случае частичной резорбции через две недели после последнего введения химиопрепаратов на аутокрови проводят ЛТ: вначале по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, начиная с 5 дней в неделю до достижения очаговой дозы 28 Гр, затем 2-недельный перерыв и далее по 4 Гр ежедневно, 3 фракции облучения в неделю, всего 6 фракций, до суммарной очаговой дозы за весь курс ЛТ 52 Гр; причем на протяжении всего лечения больной продолжает прием бромокриптина и оксипрогестерона капроната под контролем уровней пролактина и прогестерона в крови, так что по сравнению с показателями до лечения уровень пролактина должен снижаться к концу лечения, а уровень прогестерона - увеличиваться.

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении первично нерезектабельного рака легкого химиотерапевтическими средствами в сочетании с лучевой терапией и препаратами, влияющими на метаболизм пролактина и прогестерона. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении рака легкого наряду с проводимой химио- и лучевой терапией применяются лекарственные препараты, коррегирующие метаболизм пролактина и прогестерона, что позволяет улучшить результаты специальной терапии.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно не известно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения неоперабельного рака легкого не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

В крови пациентов проводят определение уровня пролактина и прогестерона перед началом комплексного лечения, после каждого курса химиотерапии спустя неделю после окончания, а также по окончании лучевого лечения. Определение содержания гормонов осуществляют методом иммуноферментного анализа с помощью наборов фирмы «Хема» (Россия).

За 1 неделю до проведения химиотерапии больные начинают прием бромокриптина по 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в день во время еды и 2 раза в неделю с интервалом в 3 суток вводят внутримышечно 1 мл оксипрогестерона капронат.

Затем у больных производят забор венозной крови для проведения химиотерапии на аутокрови в объеме 100-150 мл в стерильные флаконы с 25 мл стабилизатора («Глюгицир»). Во флаконы вводят химиопрепараты и инкубируют в течение 30-40 мин в термостате при температуре 37°, а затем вводят пациенту внутривенно капельно. Применяется схема: цисплатин - 200 мг, доксорубицин - 100 мг, циклофосфан - 2000 мг. Перед введением цисплатина проводят регидратацию в стандартном объеме. Всего проводят 1-3 аналогичных курсов аутогемохимиотерапии.

В случае полной резорбции опухоли больной подвергается оперативному лечению в объеме пневмонэктомии.

В случае частичной резорбции опухоли через две недели после последнего введения химиопрепаратов на аутокрови больным проводит курс лучевой терапии. Расщепленный курс ДГТ выполняют на аппарате «РОКУС-М». Разовая очаговая доза (РОД) составляла 4 Гр.

На первом этапе расщепленного курса РОД подводят к зоне облучения по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, начиная с 5 дней в неделю до достижения очаговой дозы 28 Гр, затем 2-недельный перерыв. После перерыва лучевую терапию возобновляют в тех же технических условиях, но РОД в дозе 4 Гр подводят одномоментно. В неделю выполняют 3 фракции облучения, всего 6 фракций до суммарной очаговой дозы (СОД) за весь курс лечевой терапии 52 Гр, что соответствует 62,5 Гр классического фракционирования. Через 2 недели после лучевого лечения проводят повторные курсы химиотерапии.

На протяжении всего лечения больной продолжает прием бромокриптина и оксипрогестерона капроната под контролем уровней пролактина и прогестерона в крови, включая интервалы между химиотерапией и лучевым лечением.

Для доказательства приводим выписку из историй болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом.

Пример 1. Больной Ш., история болезни № С-6045/а, 1953 г.р.

Поступил в отделение торакальной хирургии с диагнозом: центральный c-r верхней доли левого легкого с переходом на левый главный бронх, mts в лимфоузлы корня, легочную ткань верхней доли, cT4N1M0, St IIIA, 2 кл. гр.

При поступлении предъявлял жалобы на одышку, боли в грудной клетке слева, суставах нижних конечностей, периодический кашель с мокротой с прожилками крови, субфебрильную температуру. Был определен исходный уровень гормонов пролактина и прогестерона в крови больного. Получены результаты: пролактин - 308,5 мМЕ/л, прогестерон - 1,2 нМ/л.

При дообследовании по данным сРКТ ОГК от 06.04.11: центральный t-r верхней доли левого легкого 5,4×4,0 см. В S4-5 верхней доли mts очаги до 1,8 см в диаметре.

Лимфоузлы левого корня 2,0 см. Жидкости в плевральных полостях не обнаруживалось, синусы свободны. По данным фибробронхоскопии от 07.04.11 обнаружен перибронхиальный t-r верхней доли левого легкого с подслизистым переходом на дистальный отдел левого главного бронха, гистологически - аденокарцинома (Г/а №21659-660/11).

С 20.04.11 по 03.05.11 проведен курс АГХТ. Суммарно введено: цисплатин 200 мг, доксорубицин - 100 мг, циклофосфан - 2000 мг.

С 14.04.11 и на протяжении всего комплексного лечения больной принимал бромокриптин - 2,5 мг × 1 р/д, оксипрогестерона капронат - 1,0 в/м 2 р/нед. Был выписан в удовлетворительном состоянии без осложнений.

После первого курса АГХТ проведено контрольное обследование, при котором по данным сРКТ от 26.05.2011 в легочной ткани не было обнаружено очагов, слева в проекции S4-5 - пневмофиброз, слева перибронхиально в верхней доле легкого обнаружена плотная ткань с кальцинатами. Верхнегрудные лимфоузлы не увеличены.

У больного Ш. выявляется выраженная положительная динамика в виде полной регрессии опухоли левого легкого, что подтверждено эндоскопически. Уровень гормонов в крови спустя 1 неделю после первого курса составил: пролактина - 248,3 мМЕ/л, прогестерона - 2,2 нМ/л.

В связи с этим больному 28.06.2011 выполнена операция в объеме расширенной комбинированной пневмонэктомии слева. Г/а №40877-79/11-G1-2 аденокарцинома бронхиальных желез. В настоящее время больной наблюдается без признаков метастазов и рецидива. Рекомендовано динамическое наблюдение и прием по вышеописанной схеме бромокриптина и оксипрогестерона капроната.

Пример 2. Больной С., история болезни № С-6344/а, 1953 г.р.

Поступил в отделение торакальной хирургии 22.04.2011 с диагнозом: центральный c-r верхней доли левого легкого с прорастанием легочной артерии, перикарда, mts в лимфоузлы корня, средостения с обеих сторон, легочную ткань средней доли справа cT4N3M1, St IV, 2 кл.гр. При поступлении предъявлял жалобы на одышку, периодические боли в грудной клетке.

По данным сРКТ ОГК от 09.04.11: центральный t-r верхней доли левого легкого 7×6,9 см, прорастает перикард, легочную артерию. В средней доле справа mts очаг до 0,7 см в диаметре. Лимфоузлы левого корня размером 3,0 см, аортального окна до 2,8 см, бифуркационные до 3,5 см, ретрокавальные до 3 см, предаортальные до 2,8 см. Жидкости в плевральных полостях нет. Синусы свободны. При бронхоскопическом исследовании от 14.04.11 обнаружен перибронхиальный t-r верхней доли левого легкого, гистологически - мелкоклеточный рак (Г/а №23809-10/11). В крови исследованы уровень пролактина и прогестерона, которые составили соответственно 328,1 мМЕ/л и 1,6 нМ/л.

С 26.04.11 по 09.05.11 проведен I курс АГХТ. Суммарно введено: цисплатин 200 мг, доксорубицин - 100 мг, циклофосфан - 2000 мг. Дополнительно на протяжении всего курса АГХТ, начиная с 22.04.11 получал бромокриптин - 2,5 мг × 1 р/д, оксипрогестерона капронат - 1,0 в/м 2 р/нед. Больной был выписан в удовлетворительном состоянии без осложнений. Спустя неделю после проведенного химиотерапевтического лечения определяли содержание пролактина и прогестерона: 270, 4 мМЕ/л и 2,0 нМ/л соответственно.

При контрольной сРКТ ОГК от 28.05.11: центральный t-r в/доли левого легкого 3,3×2,7 см, в динамике происходило восстановление вентиляции верхней доли слева, исчезновение ателектаза, уменьшение размеров опухоли. В средней доле справа mts очаг до 0,7 см в диаметре. Лимфоузлы левого корня 1,7 см, аортального окна до 1,8 см, бифуркационные до 1,7 см, ретрокавальные 1,0 см.

Жидкости в плевральных полостях не было обнаружено. Синусы свободны. Бронхоскопически опухоль не определялась (ФБС от 31.05.11).

Со 02.06.11 по 07.06.11 проведен II курс АГХТ. Суммарно введено: цисплатин 200 мг, доксорубицин - 100 мг, циклофосфан - 2000 мг. Осложнений не было. Выписан в удовлетворительном состоянии. При контрольном обследовании после 2-го курса АГХТ по данным сРКТ ОГК от 05.07.11 уменьшение размеров опухоли с 28.05.11 до 3,3×1,7 см и пневмосклероз верхней доли слева. Уменьшение размеров лимфоузлов аортального окна до 1,4 см. Уровень гормонов в крови снизился по сравнению с показателями до лечения и составил: пролактина - 268,1 мМЕ/л и прогестерона - 1,9 нМ/л.

С 07.07.11 по 11.07.11 проведен III курс АГХТ. Суммарно введено: цисплатин 200 мг, доксорубицин 100 мг, циклофосфан - 2000 мг.

При контрольной сРКТ ОГК от 02.08.11: в средней доле справа mts очаг до 0,7 см в диаметре, что указывает на постТВС генез очага. Перибронхиально по верхнедолевому бронху слева плотная ткань, опухоль четко не определяется.

Больному назначена лучевая терапия по схеме: вначале по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, начиная с 5 дней в неделю до достижения очаговой дозы 28 Гр, затем 2-недельный перерыв, и далее по 4 Гр ежедневно, 3 фракции облучения в неделю, всего 6 фракций, до суммарной очаговой дозы за весь курс ЛТ 52 Гр. На протяжении всего лечения больной продолжал прием бромокриптина и оксипрогестерона капроната. После проведения лечения определяли содержание пролактина и прогестерона в крови. Получены следующие результаты: уровень пролактина - 228,5 мМЕ/л, а уровень прогестерона - 2,7 нМ/л.

В настоящее время больной наблюдается без признаков рецидива. Рекомендовано динамическое наблюдение и прием по вышеописанной схеме бромокриптина и оксипрогестерона капроната.

Были изучены результаты лечения 27 больных мужчин с диагнозом центральный или периферический рак легкого T4N1-3M0-1, находившихся на лечении в отделении торакальной хирургии РНИОИ. Всем больным до начала комплексного лечения и на его протяжении производился контроль показателей гормонального статуса, для чего определялись уровень пролактина и прогестерона в периферической крови.

Таблица 1
Динамика содержания пролактина и прогестерона на этапах комплексного лечения больных первично нерезектабельным раком легкого
Показатели До лечения После I курса АГХТ После II курса АГХТ После III курса АГХТ После 3-х курсов АГХТ и ДГТ
Пролактин, мМЕ/л 309,7±19,2 262,8±12,31 260,4±9,41 256,3±6,81 230,1
±10,21,2
Прогестерон, нМ/л 1,4±0,3 1,8±0,41 1,8±0,51 2,2±0,31 2,5±0,41
Примечание: 1 - достоверно по сравнению с показателями до лечения (p≤0,05); 2 - достоверно по сравнению с показателями в предыдущий срок исследования (p≤0,05).

Обнаружено, что у 19 из 27 больных уровень пролактина в среднем снижался к моменту окончания лечения с 309,7±9,2 мМЕ/л до 230,1±10,2 мМЕ/л, а содержание прогестерона увеличивалось от 1,4±0,3 нМ/л до 2,5±0,4 нМ/л (таблица 1). У всех больных по данным сРКТ наблюдалась выраженная положительная динамика в виде уменьшения размеров опухолевого очага и лимфоузлов, соответствующая частичной регрессии, а у 6 больных из 19 до полного регресса первичной опухоли.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения местнораспространенных форм рака легкого не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля.

Техническо-экономическая эффективность способа лечения первично нерезектабельного рака легкого заключается в выраженной положительной динамике: уменьшаются размеры опухолевого очага и лимфоузлов, вплоть до полного регресса первичной опухоли в 30%, перехода больных в резектабельное состояние, улучшение непосредственных результатов и качества жизни больных.

Способ лечения первично нерезектабельного рака легкого, включающий введение химиопрепаратов, инкубированных с аутокровью, - аутогемохимиотерапию и лучевую терапию (ЛТ), отличающийся тем, что до начала лечения у больного определяют в крови уровень пролактина и прогестерона, затем до начала аутогемохимиотерапии больной начинает прием бромокриптина 2,5 мг один раз в день во время еды и введение оксипрогестерона капроната 2 раза в неделю с интервалом в 3 суток по 1 мл внутримышечно, затем проводят курс аутогемохимиотерапии, состоящий из 1-3 введений химиопрепаратов на аутокрови, затем в случае полной резорбции опухоли больного подвергают оперативному лечению в объеме пневмонэктомии, а в случае частичной резорбции через две недели после последнего введения химиопрепаратов на аутокрови проводят ЛТ: вначале по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, начиная с 5 дней в неделю до достижения очаговой дозы 28 Гр, затем 2-недельный перерыв и далее по 4 Гр ежедневно, 3 фракции облучения в неделю, всего 6 фракций, до суммарной очаговой дозы за весь курс ЛТ 52 Гр; причем на протяжении всего лечения больной продолжает прием бромокриптина и оксипрогестерона капроната под контролем уровней пролактина и прогестерона в крови, так что по сравнению с показателями до лечения уровень пролактина должен снижаться к концу лечения, а уровень прогестерона - увеличиваться.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Для прогнозирования эффективности предоперационной лучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи проводят иммуноферментное исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови.
Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике злокачественных новообразований иммунологическими методами. Проводят лабораторное исследование.
Изобретение относится к области ветеринарии. Для ранней диагностики заболевания молочной железы коров проводят определение электропроводности молока по каждой четверти вымени в каждую дойку.

Изобретение относится к области медицины. Для диагностики синдрома инсулинорезистентности проводят исследование слюны больного.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и описывает способ прогнозирования адаптационных возможностей организма ребенка к хирургическому вмешательству по поводу несращения губы и неба.
Изобретение относится к паразитологии. Для выделения и обнаружения личинок филяриат-микрофилярий, получают микроскопические препараты, для чего пробу крови помещают в пробирку с антикоагулянтом К3-ЭДТА, отделяют плазму от форменных элементов путем осаждения в течение 20-24 часов при температуре 4-15°С без центрифугирования.
Изобретение относится к области медицины, в частности к эндохирургии. Для определения индивидуального риска развития острого панкреатита после эндоскопических транспапиллярных вмешательств проводят анализ демографических данных и результатов биохимического исследования крови.
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к средствам для определения чувствительности различных микроорганизмов, в том числе бактерий и грибов, к антимикробным веществам.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для дооперационного определения плотности ядра хрусталика. Для этого у больного в сыворотке венозной крови определяют фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС).

Группа изобретений относится к способу клеточного анализа цитологической или гистологической пробы и к способу получения виртуальной аналитической пластинки. Для клеточного анализа осуществляют по меньшей мере первую обработку пробы (2), при этом указанная обработка предназначена для маркировки патологических клеток среди здоровых клеток пробы.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано для оценки противоопухолевого действия наночастиц (НЧ) металлов.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может найти применение при лечении больных злокачественными опухолями головного мозга. В способе определения показаний к проведению лучевой терапии у опухоленосителей путем предикции ее эффективности, включающем взятие пробы крови, гамма-облучение части этой пробы in vitro, инкубацию облученной и необлученной частей пробы крови, окрашивание ДНК-компонентов обеих частей крови ДНК-специфичным флуоресцентным красителем, определение количества лейкоцитов в облученной части пробы крови, количества лейкоцитов в необлученной части пробы крови, окрашивание всех ДНК-содержащих компонентов крови, определение ИДо - количества ДНК во всех ДНК-содержащих компонентах крови в расчете на один лейкоцит облученной части пробы и ИДн - количества ДНК во всех ДНК-содержащих компонентах крови в расчете на один лейкоцит необлученной части пробы, вычисление ИДн/ИДо, берут дополнительную пробу крови, в которую вводят водный раствор, содержащий ионы двухвалентного железа в концентрации 50-75 мг/л в объеме 8-14% от объема пробы крови, затем инкубируют дополнительную пробу крови в течение 15-30 минут, после чего осуществляют гамма-облучение части дополнительной пробы, далее инкубируют облученную и необлученную части дополнительной пробы в течение 2,5-3,5 часов, определяют количество лейкоцитов в облученной и необлученной частях дополнительной пробы, окрашивают все ДНК-содержащие компоненты частей дополнительной пробы и определяют ИДо доп - количество ДНК во всех ДНК-содержащих компонентах дополнительной пробы в расчете на один лейкоцит облученной части пробы и ИДн доп - количество ДНК во всех ДНК-содержащих компонентах в расчете на один лейкоцит необлученной части дополнительной пробы, после чего вычисляют соотношение ИДн доп/ИДо доп и при ИДн доп/ИДо доп>ИДн/ИДо на 20-35% и ИДН/ИД0>1 считают показанным проведение лучевой терапии.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены моноклональные антитела, которые связываются с внеклеточным доменом рецепторной тирозинкиназы AXL и которые, по меньшей мере, частично ингибируют активность AXL, а также их антигенсвязывающие фрагменты.

Изобретение относится к области молекулярной фармакологии и, в частности, к пептиду, представляющему собой производное последовательности интерлейкина-15 (IL-15), оптимизированное для ингибирования биологической активности этого соединения.

Изобретение относится к соединению Формулы I, включая его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли: где Z1 представляет собой CR1; Z2 представляет собой CR2; Z3 представляет собой CR3 или N; Z4 представляет собой CR4 или N; где (i) X1 представляет собой N и Х2 представляет собой S или (iv) Х1 представляет собой S и Х2 представляет собой CR7; R1, R2, R3, R4 и R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CH2OR10, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -(C1-C12 алкилен)NR12C(=O)R10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -NR10R11, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R10, -C(=NR10)NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O)(C1-C12 алкилен)NR10R11, NR12(C=O)C1-C12 алкилен)NR11(C=O)R12, -C≡CR10, C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группу, выбранную из -CH2OH, -(CH2)2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -CH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2 и -S(O)2CH3; А выбран из -C(=O)NR5R6, -C(=S)NR5R6, фенила и C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-10 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где C1-C20 гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или три группы, независимо выбранные из C1-С12 алкила, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -CH3, оксо, -CO2CH3, -NH2, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила, бензоимидазолила, бензила и фенила, где алкил, бензоимидазолил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CF3, -CH2OH, -CH3, -C(=O)NHCH3, -NH2, -ОН, -OCH3, -CH2OCH3, -С(=O)N(CH3)2, -N(CH3)2, -С(CH3)2OH, -СН(CH3)2, -CH2(1Н-1,2,4-триазол-5-ил) и С(=O)4-метилпиперазин-1-ила; R5 выбран из C1-C12 алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну группу, независимо выбранную из -NH2, -NHCOCH3 и -ОН; R6 выбран из пиридинила и фенила, каждый из которых возможно имеет в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11 и -C(=O)NR10R11; R10, R11 и R12 независимо выбраны из Н, C1-C12 алкила, C1-C12 алкилен-фенила, циклопентила, пиридинила и имидазолила, где C1-C12 алкил, циклопентил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -CH2OH, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -ОН и -S(O)2CH3; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С5-С6 гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или пиразолил, возможно содержащие в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -CH3, -NH2, -N(CH3)2, -ОН и оксо.

Настоящее изобретение относится к новому пиримидин-замещенному пуриновому соединению формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, которые обладают ингибирующим действием в отношении mTOR и Р13 киназ и могут быть использованы при лечении рака.

Данное изобретение относится к новым производным хиназолина, имеющим бензофурановый заместитель формулы: в которой каждый из R1, R2, R5, R8, R9 и R10 представляет собой Н, R3 и R4 одинаково представляют собой алкокси или метоксиэтокси группу; R6 представляет собой алкил; R7 представляет собой -C(O)NRaRb, причем каждый из Ra и Rb независимо представляет собой Н, алкил, этил, замещенный диэтиламиногруппой, С3-С6циклоалкил, или Ra и Rb вместе образуют циклоалкил; Z представляет собой N; Х представляет собой O, S или NR, где R представляет собой Н или алкил.

Изобретение относится к замещенным пирролидин-2-карбоксамидам формулы или их фармацевтически приемлемым солям, где значения X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к противоопухолевому соединению формулы Предложено новое противоопухолевое соединение, обладающее высоким индексом селективности по отношению к раковым клеткам в сравнении с клетками нормального фенотипа и выраженным противоопухолевым действием в отношении опухолей человека и животных, которое может применяться в медицине и ветеринарии для лечения раковых заболеваний и профилактики метастазирования опухолей, в том числе с поражением костной ткани.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено антитело, специфичное к TENB2, содержащее легкую и тяжелую цепи.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам для дистанционной лучевой терапии. Коллиматор содержит корпус с основанием, крышкой и боковинами, в котором параллельно основанию на равной высоте расположены два блока из набора пластин, каждая из которых установлена с возможностью перемещения посредством индивидуального привода параллельно основанию и перпендикулярно оси симметрии коллиматора.
Наверх