Арилциклогексилэфиры дигидротетраазабензоазуленов для применения в качестве антагонистов рецептора вазопрессина v1a

Авторы патента:

ШНАЙДЕР Патрик (CH)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A61P5/24 - гормонов половой системы

A61K31/5517 - конденсированные с пятичленными кольцами, содержащими азот в качестве гетероатома, например имидазобензодиазепины, триазолам

Владельцы патента RU 2507205:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Описываются новые арилциклогексилэфиры 5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[e]азуленовых производных Формулы I

где R - фенил, возможно замещенный циано, C_1-7-алкилом, галогено-C_1-7-алкилом, C_1-7-алкокси или галогено; нафтил, пиразинил или пиридазинил; пиридинил, возможно замещенный галогено или C_1-7-алкилом, пиримидинил, возможно замещенный C_1-7-алкилом, R² - H, C_1-8-алкил, возможно замещенный OH или галогено, -(CH₂)_q-R^a, где R^a - 6-членный гетероарил, содержащий один N в качестве гетероатома, -C(O)-C_1-8-алкил, -C(O)(CH₂)_qNRⁱRⁱⁱ, -C(O)O-C_1-8-алкил, -S(O)₂-C_1-8-алкил, -S(O)₂NRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и означают C_1-8-алкил; q=1, R³ представляет собой Cl или F, их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция, их содержащая. Данные соединения являются антагонистами в отношении рецепторов V1a и могут найти применение в медицине. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 111 пр., 10 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей Формулы I

где R¹ представляет собой фенил, незамещенный или имеющий один заместитель,
выбранный из циано, C_1-7-алкил, галогено-C_1-7-алкил или C_1-7-алкокси, или один или два галогено;
нафтил,
пиридинил, возможно замещенный одним галогено или C_1-7-алкилом,
пиримидинил, возможно замещенный двумя C_1-7-алкилами,
пиразинил или пиридазинил;
R² представляет собой Н,
C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один или два OH, галогено,
-(CH₂)_q-R^a, где R^a представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один N в качестве гетероатома,
-C(O)-C_1-8-алкил,
-C(O)(CH₂)_qNRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ являются одинаковыми и представляют собой C_1-8-алкил,
-С(O)O-C_1-8-алкил,
-S(O)₂-C_1-8-алкил,
-S(O)₂NRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ такие, как определено выше,
q имеет значение 1,
R³ представляет собой Cl или F,
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение Формулы I по п.1,
где R¹ представляет собой
фенил, незамещенный или имеющий один заместитель, выбранный из циано, C_1-7-алкил, галогено-C_1-7-алкил или C_1-7-алкокси, или один или два галогено;
нафтил,
пиридинил, возможно замещенный одним галогено или C_1-7-алкилом,
пиримидинил, возможно замещенный двумя C_1-7-алкилами, пиразинил или пиридазинил.

3. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил.

4. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой нафтил, фенил, пиразинил, пиридазинил, пиридинил или пиримидинил.

5. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, 4-фтор-фенил, 4-цианофенил, 4-трифторметил-фенил, 3-хлор-фенил, 3-метокси-фенил, 3-циано-фенил, 3-метил-фенил, 3-трет-бутил-фенил, 3-трифторметил-фенил, 2-фтор-фенил, 2-циано-фенил, 2-метил-фенил, 3,5-ди-фтор-фенил, нафт-2-ил, нафт-1-ил, пиридин-3-ил, 5-хлор-пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, 6-хлор-пиридин-2-ил, 3-фтор-пиридин-2-ил, 5-фтор-пиридин-2-ил, 6-метил-пиридин-2-ил, 2,6-ди-метил-пиримидин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиразин-2-ил, пиридин-4-ил или пиридазин-3-ил.

6. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, 4-фтор-фенил, 4-цианофенил, 4-трифторметил-фенил, 3-хлор-фенил, 3-метокси-фенил, 3-циано-фенил, 3-метил-фенил, 3-трет-бутил-фенил, 3-трифторметил-фенил, 2-фтор-фенил, 2-циано-фенил, 2-метил-фенил, 3,5-ди-фтор-фенил, нафт-2-ил, нафт-1-ил, пиридин-3-ил, 5-хлор-пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, 6-хлор-пиридин-2-ил, 2,6-ди-метил-пиримидин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиразин-2-ил, пиридин-4-ил или пиридазин-3-ил.

7. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил или пиридинил.

8. Соединение по п.1,
где R² представляет собой H,
C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один или два OH или F,
-(CH₂)_q-R^a, где R^a представляет собой 6-членный гетероарил и q имеет значение 1,
-C(O)-С_1-8-алкил,
-C(O)(CH₂)_qNRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил, и q имеет значение 1,
-C(O)O-C_1-8-алкил,
-S(O)₂-C_1-8-алкил или
-S(O)₂NRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил.

9. Соединение по п.1, где
R² представляет собой Н,
C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один или два OH,
-(CH₂)_q-R^a, где R^a представляет собой 6-членный гетероарил и q имеет значение 1,
-C(O)-C_1-8-алкил,
-C(O)(CH₂)_qNRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил, и q имеет значение 1,
-C(O)O-C_1-8-алкил,
-S(O)₂-C_1-8-алкил или
-S(O)₂NRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил.

10. Соединение по п.1, где R² представляет собой C_1-8-алкил.

11. Соединение по п.1, где R² представляет собой 2-гидрокси-этил, 2-фтор-этил, 2,2-дифтор-этил, -C(O)CH₂N(Me)₂, -C(O)метил, -CH₂-пиридин-2-ил, -COO-трет-бутил, H, изо-пропил, метил, -S(O)₂метил или -S(O)₂N(метил)₂.

12. Соединение по п.1, где R представляет собой 2-гидрокси-этил,
-C(O)CH₂N(Me)₂, -C(O)метил, -CH₂-пиридин-2-ил, -COO-трет-бутил, H, изо-пропил, метил, -S(O)₂метил или -S(O)₂М(метил)₂.
13 Соединение по п.1, где R² представляет собой метил.

14. Соединение по п.1, где R³ представляет собой Cl.

15. Соединение по п.1, выбранное из
транс-8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена гидрохлорида,
транс-8-хлор-5-метил-1-(4-фенокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-1-[8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанона,
транс-8-хлор-5-метансульфонил-1-(4-фенокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-2-[8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанола,
транс-8-хлор-5-изопропил-1-(4-фенокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-сульфоновой кислоты диметиламида,
транс-8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-5-пиридин-2-илметил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-1-[8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-2-диметиламино-этанона,
транс-8-фтор-1-(4-фенокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-фтор-5-метил-1-(4-фенокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
цис-8-хлор-1-(4-фенокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
цис-8-хлор-5-метил-1-(4-фенокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты тетра-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-фенокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида,
транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-фенокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(4-циано-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-4-[4-(8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-1-ил)-циклогексилокси]-бензонитрила,
транс-8-хлор-1-[4-(4-трифторметил-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(3-хлор-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1[4-(3-хлор-фенокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(3-метокси-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(3-метокси-фенокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида,
транс-8-хлор-1-[4-(3-метокси-фенокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-3-[4-(8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-1-ил)-циклогексилокси]-бензонитрила,
транс-8-хлор-1-(4-мета-толилокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-(4-мета-толилокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида,
транс-8-хлор-5-метил-1-(4-мета-толилокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-1-[4-(3-трет-бутил-фенокси)-циклогексил]-8-хлор-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(2-фтор-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(2-фтор-фенокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида,
транс-8-хлор-1-[4-(2-фтор-фенокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(2-циано-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-2-[4-(8-хлор-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-1-ил)-циклогексилокси]-бензонитрила гидрохлорида,
транс-2-[4-(8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-1-ил)-циклогексилокси]-бензонитрила,
транс-8-хлор-1-(4-орто-толилокси-циклогексил)-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-5-метил-1-(4-орто-толилокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(3,5-дифтор-фенокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(3,5-дифтор-фенокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(нафталин-2-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(нафталин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(пиридин-3-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиридин-3-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-пиридин-3-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-пиридин-3-илокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена гидрохлорида,
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена,
транс-8-хлор-1-[4-(6-хлор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-1-[4-(6-хлор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида,
транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(пиримидин-2-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
цис-8-хлор-1-[4-(пиримидин-2-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиримидин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(пиразин-2-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиразин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(пиримидин-4-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиримидин-4-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(пиридазин-3-илокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
цис-8-хлор-1-[4-(пиридазин-3-илокси)-циклогексил]-4H-6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиридазин-3-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
цис-8-хлор-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-4H,6H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
цис-8-хлор-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
цис-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(3-фтор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(3-фтор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(5-фтор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(5-фтор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-[4-(6-метил-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-5-(2,2-дифтор-этил)-1-[4-(6-метил-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-5-(2-фтор-этил)-1-[4-(5-фтор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-5-этил-1-[4-(3-фтор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-5-этил-1-[4-(5-фтор-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-5-этил-1-[4-(6-метил-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена или
транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(6-метил-пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена.

16. Соединение по п.1, выбранное из транс-8-хлор-5-метил-1-(4-фенокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена или транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена.

17. Соединение по п.1, которое представляет собой транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(пиридин-2-илокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен.

18. Соединение Формулы I по любому из пп.1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества, обладающего антагонизмом в отношении рецепторов V1a.

19. Соединение Формулы I по любому из пп.1-17 для применения в предупреждении или лечении дисменореи, мужской или женской сексуальной дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревожности, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонизмом в отношении рецепторов V1a, содержащая соединение Формулы I по любому из пп.1-17.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, полезная в предупреждении или лечении дисменореи, мужской или женской сексуальной дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревожности, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения.

Похожие патенты:

Антивирусные соединения // 2505540

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим свойствами ингибитора репликации вируса HCV. В формуле I: A1 представляет собой С6арил, замещенный -X1-R7; X1 является -S-; R7 является С6арилом, необязательно замещенным одним RA; Z1 является -N(Rb)-; каждый из W1 и W2 является N; R1 является водородом; R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома N, где 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним RA; A2 представляет собой С6арил или 5-членный гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома N; R2 представляет собой -N(RB)C(O)C(R5R6)N(R8)-T-RD, , или -LK-B; R6 и R8 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо; значения радикалов RA, R5, Т, RC, RD, RD' и RD", LK, В приведены в формуле изобретения.

Производные хиназолина, ингибирующие активность egfr // 2505534

Настоящее изобретение относится к новым производным хиназолина формулы , где каждый из R1, R2 и R5, независимо, представляет собой Н; один из R3 и R4 представляет собой где n - 1 или 2; каждый Ra представляет собой Н, С1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С1-10алкокси, С1-10алкансульфонил, карбоксигруппу, 5-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, имеющий один или несколько гетероатомов, выбранных из О и N, где атом N может быть замещен C1-10алкилом, фенил, необязательно замещенный галогеном, 5-6-членный моноциклический гетероарил, имеющий один или несколько гетероатомов, выбранных из N и S, 7-членный бициклический гетероциклоалкил, имеющий 2 атома N; С2-10алкенил; С2-10алкинил; циклоалкил, представляющий собой насыщенную циклическую группу, содержащую 3-6 атомов углерода; каждый из Rb и Rc, независимо, представляет собой Н или С1-10алкил, необязательно замещенный С1-10алкокси, или Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют бициклическое кольцо следующей формулы: где каждый из m1, m2, m3 и m4 - 0, 1 или 2; А - СН; В - NR, где R - Н или С1-10алкил; и каждый из Ri, Rii, Riii, Riv, Rv, Rvi, Rvii и Rviii - Н; или 6-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий 1-2 атома N, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, С1-10алкил, необязательно замещенный С1-10алкокси, С1-10алкил, необязательно замещенный С3-6циклоалкилом; и каждый из Rd и Re, независимо, представляет собой Н, С2-10алкенил; С2-10алкинил; или C1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С1-10алкилокси, гидрокси, CN, 5-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, имеющий 1 или 2 атома N, необязательно замещенный С1-10алкилом, галогеном или 5-6-членным гетероциклоалкилом, имеющим 1 атом N, фенил, необязательно замещенный галогеном, циклоалкил, представляющий собой насыщенную циклическую группу, содержащую 3-6 атомов углерода, 5-6-членный моноциклический гетероарил, имеющий один или 2 атома N; или Rd и Re, вместе с азотом, с которым они связаны, образуют 5-6-членный насыщенный гетероциклоалкил, имеющий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей C1-10алкил (который необязательно замещен С3-6циклоалкилом, С1-10алкокси, галогеном), 5-членный гетероциклоалкил, имеющий один атом N, галоген, C1-10алкансульфонил, С1-10алкилкарбонил, необязательно замещенный галогеном; или Rd и Re, вместе с азотом, с которым они связаны, образуют 7-10-членный, насыщенный, бициклический гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, необязательно замещенный C1-10алкилом; а другой из R3 и R4 представляет собой Н, галоген или С1-10алкокси; Х представляет собой NRf где Rf представляет собой Н; Y представляет собой фенил, замещенный C2-4 алкинилом; и Z представляет собой N.

Пирролопиразиновые ингибиторы киназы // 2503676

Настоящее изобретение относится к применению новых производных пирролопиразина формулы (I), где переменные Q и R являются такими, как определено в заявке, которые ингибируют JAK и SYK, и полезны для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний, 2 н.

N-(5-ацетил-2-фторфенил)-n-метилацетамид, способ получения n-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-n-метилацетамида и способ получения n-{2-фтор-5-[3-тиофен-2-карбонил-пиразоло [1,5-а]пиримидин-7-ил]фенил}-n-метилацетамида // 2503655

Изобретение относится к способу получения N-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-N-метилацетамида формулы (I). Способ осуществляют путем взаимодействия N-(5-ацетил-2-фторфенил)-N-метилацетамида формулы (VI) с избытком N,N-диметилформамида диметилацеталя (NNДМФ-ДМА) в присутствии неполярного растворителя при температуре от 70 до 90°С.

Производные имидазопиридина или имидазопиримидина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10а // 2502737

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным имидазопиридина или имидазопиримидина формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, где А представляет собой N или C(R6); R1 представляет собой водород, низший алкил; R2 представляет собой галоген, C(O)NR7R8 или C(O)OR9; R3 представляет собой водород, NR10R11; R4 представляет собой водород, низший алкил; R5 представляет собой фенил или тиазолил или пиридин, который возможно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена; R6 представляет собой водород, галоген, CN, С3-С6циклоалкил; R7 и R8 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низший алкокси-низшего алкила, фтор-низшего алкила, С3-С6циклоалкила, N(Н, низший алкил)-низшего алкила, гидрокси-низшего алкила, гидрокси-низший алкокси-низшего алкила, N(низший алкил2)С(О)-низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси-низший алкил-оксетанил-низшего алкила, оксо-тетрагидрофуранила, тетрагидрофуранил-низшего алкила, гидрокси-фтор-низшего алкила, тетрагидрофуранила, фенила и тиазолила или пиридина, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, азетидинила, морфолинила, 5,6-дигидро-8Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинила, 3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразинила, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептила, 5,6-дигидро-8Н-имидазо[1,2-а]пиразинила, [1,4]оксазепанила, пиперазинила, тиоморфолинила и 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гептила, где гетероциклил возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низший алкил-С(О), низший алкокси-низшего алкила, оксо, гидрокси, гидрокси-низшего алкила, N(низший алкил2); R9 представляет собой низший алкил; R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила.

Триазолопиридазины в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2499797

Описываются новые производные триазолопиридазина общей формулы их стереоизомерные или таутомерные формы и физиологически приемлемые соли, где Q1 - H, -C1-6алкил, возможно замещенный фтором, или -С3-6циклоалкил; Q2 и Q3 - независимо означают H, -C1-6 алкил; R1-R3 независимо означают H, -C1-6алкил, -С3-6циклоалкил, -О-С3-6циклоалкил, -O-C1-8 алкил, гетероциклический остаток и др.; R4-R8 независимо означают H, -C1-6 алкил, -ОН, -O-C1-8 алкил, галоген, SF5 и др., способ их получения и применение в качестве лекарственных средств.

Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений // 2497807

Изобретение относится к новым соединениям формул (I) и (IIa): или их фармацевтически приемлемым солям, где значения R1-R13, Ra, Rb, Rc, Rd, Rf, Rq, n приведены в формуле изобретения, проявляющим свойства активатора белка р53.

Твердые формы // 2496780

Изобретение относится к кристаллическим формам 4-[9-(тетрагидрофуран-3-ил)-8-(2,4,6-трифторфениламино)-9Н-пурин-2-иламино]циклогексан-1-ола, соответствующим формуле (I), которые обладают свойствами ингибирования киназной активности, и могут быть использованы для лечения или профилактики: (а) рака; (b) воспалительного состояния или (с) иммунологического состояния. В частности изобретение относится к кристаллической форме А, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 12,4, 16,0 и 18,5°2θ и дополнительно содержащую пики примерно при 17,7, 23,2 и 24,1°2θ; гидратной кристаллической форме А, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 6,5, 13,0 и 23,0°2θ и дополнительно содержащую пики примерно при 13,4, 20,1 и 23,8°2θ; кристаллической форме гидрохлоридной соли А, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 17,3, 18,7 и 22,4°2θ, и содержит примерно два мольных эквивалента ионов хлорида.

Гетероциклические антивирусные соединения // 2495878

Изобретение описывает соединения формулы I: где: X1 и X2 независимо представляют собой CH или N; R1 представляет собой фтор или водород; R2 представляет собой водород, галоген; Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы; R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из: (i) CH2OH; (ii) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5; (iii) CH2O-C(=O)CH2OCH2CO2R4; (iv) CH2OCOR5; (v) CH2OC(=O)CHR6NH2; (vi) C(=O)R5, (vii) CH2OP(=O)(OH)2; R4 представляет собой водород или C1-10алкил; R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил, R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты; или его фармацевтически приемлемую соль.

Соли триазолия в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственного средства // 2494100

Описываются новые соли триазолия общей формулы (I) их стерео- или таутомерные формы и физиологически приемлемые соли, где X - C-R1 или N R1-водород, C1-6алкил или галоген; А- - анион фармакологически приемлемой органической или неорганической кислоты; Q1 - водород, -C1-6алкил, возможно замещенный, -С3-6циклоалкил, -C(O)-O-R11 или -C(O)-R11; R11 -C1-6алкил; Q2 и Q3 - водород; R2-R9 независимо означают водород, -С1-6алкил, возможно замещенный, -O(C1-8)алкил, возможно замещенный, и т.д., и применение данных соединений в качестве лекарственного средства.

Фитоэстрогенные композиции для предотвращения или лечения симптомов, связанных с менопаузой // 2491926

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности, и касается композиции для предотвращения или лечения симптома менопаузы, включающей коричную кислоту, шанжизид метиловый эфир или их смесь в качестве активного ингредиента.

Новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов // 2488584

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 2,5-диоксо-имидазолидина общей формулы Ib, или к его фармацевтически приемлемым солям и сольватам, или сольватам фармацевтически приемлемых солей, где X означает O; R1 представляет собой H; или R1 выбран из C1-C6 алкила и C3-C6 алкинила, где алкил необязательно может быть замещен цианогруппой; R2a выбран из H, P(O)(OH)2 и C(O)(CH 2)n1C(O)OH; или R2a выбран из -С(О)-C 1-C6 алкила, который замещен амино; n1 равно 1 или 2; каждый R2b и R2c независимо выбран из H и C1-C6 алкила; R3a представляет собой H, атом галогена или циано; каждый R3b независимо представляет собой атом галогена или циано; или каждый R 3b независимо представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный тремя атомами галогена; каждый R4a и R4b независимо представляет собой H или атом галогена; или каждый R4a и R4b выбран из C1-C6 алкила и C1 -C6 алкокси, где алкил замещен тремя атомами галогена; R4c означает атом галогена или циано; и m1 равно 0 или 1.

Способ лечения невынашивания беременности в ранних сроках у женщин с первичной гиперпролактинемией // 2461380

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения невынашивания беременности в ранних сроках у женщин с первичной гиперпролактинемией.

Производные метастина и их применение // 2454425

Изобретение относится к стабильным производным метастина, обладающим превосходными биологическими активностями. .

Способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия // 2445962

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия. .

Лечение или профилактика синдрома гиперстимуляции яичников (ohss) с использованием агониста дофамина // 2416410

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома гиперстимуляции яичников, а также для его профилактики у субъекта, который проходит лечение от бесплодия гонадотропным гормоном.

4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия // 2412170

Изобретение относится к 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновым производным формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 , R3 независимо представляют собой галоген, (1-4С)алкокси; R4 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, имеющий один или два атома гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, фенил или указанный гетероарил, замещенные R7 и необязательно замещенные на (гетеро)ароматическом кольце одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, нитро, трифторметила и (1-4С)алкила; R7 представляет собой Н, (1-4С)алкилтио, (1-4С)алкилсульфонил, R8R9-амино, R 10R11-аминокарбонил, R12R13 -амино(1-4С)алкилкарбонил-амино, R14R15 -амино(1-4C)алкил, R16-окси, R17R18 -аминокарбонил(1-4С)алкокси, R19-окси(1-4C)алкил, R19-оксикарбонил(1-4C)алкил, R20R21 -аминосульфонил, R20-оксисульфонил, аминоиминометил, (ди)(1-4С)алкиламиноиминометил, морфолинилиминометил, трифторметилсульфонил; R23-оксикарбонил, или R23R24 -аминокарбонил; R8 представляет собой Н или (1-4С)алкил; R9 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-6С)алкилкарбонил, (2-6С)алкенилкарбонил, (3-6С)циклоалкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил, (3-4С)алкенилоксикарбонил, (ди)(1-4С)алкиламинокарбонил, пиперазинилкарбонил, (5-8С)алкил, (3-6С)циклоалкил(1-4С)алкил или фенилкарбонил, фурилкарбонил, тиофенилсульфонил, 5-членный гетероарил(1-4С)алкил, имеющий один или два атома азота, необязательно замещенный на гетероароматическом кольце одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из гидрокси, амино, галогена, нитро, трифторметила, (1-4С)алкокси; R10 представляет собой Н или (1-4С)алкил; R11 представляет собой гидрокси(2-4С)алкил, (1-4С)алкокси(2-4С)алкил; R12 , R13 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, (3-6С)-циклоалкил, (1-4С)алкокси(2-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил-(1-4С)алкил, пироллидинил(1-4С)алкил, амино(2-4С)алкил, (ди)(1-4С)-алкиламино(2-4С)алкил или фенил(1-4С)алкил, пиридинил(1-4С)алкил; или R12 R13 в R12R13-амино(1-4C)алкилкарбониламино могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, в (5-6С)гетероциклоалкильное кольцо, имеющее один или два атома азота, необязательно замещенное гидрокси(1-4С)алкилом; R 14, R15 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, (1-6С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил или пиридинил(1-4С)алкил, необязательно замещенный на ароматическом кольце одним заместителем, выбранным из галогена; или R16 представляет собой (ди)(1-4С)алкиламино(2-4С)алкил, гидроксикарбонил(1-4С)алкил, (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкил, фенил(1-4С)алкил или пиридинил(1-4С)алкил; R17, R18 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, тиофенил(1-4С)алкил; или R17R 18 в R17R18-аминокарбонил(1-4C)алкокси могут быть объединены в морфолиновое или пиперазиновое кольцо, R19 представляет собой Н или(1-6С)алкил; R20 , R21 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил или (1-4 С)алкокси(1-4С)алкил; или R20R21 в R20R21-аминосульфониле могут быть объединены в морфолиновое кольцо; X представляет собой О или N-R22 ; Y представляет собой СН2 или С(О); Z представляют собой CN или NO2; R22 представляет собой Н; R23, R24 независимо представляют собой Н, (1-4С)алкил; или R23R24 в R23 R24-аминокарбониле могут быть объединены в дигидропиридиновое кольцо; при условии, что соединения формулы I, в которых X представляет собой О, R4 представляет собой фенил и R7 выбран из Н, (1-4С)алкилтио, (1-4С)алкилсульфонила, R23 -оксикарбонила и R23R24-аминокарбонила, и соединения формулы I, в которых X представляет собой О, R 4 представляет собой (2-5С)гетероарил и R7 представляет собой Н исключены.

Производное соединение пропан-1,3-диона или его соль // 2404973

Изобретение относится к соединению формулы I ,где А представляет собой возможно замещенный арил или гетероарил, В - бензольный или тиофеновый цикл, С - бензольный или алифатический углеводородный цикл, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

Производные 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия // 2403249

Изобретение относится к производным 2-метил-4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина формулы 1, в которой R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 представляет собой галоген; R 3 представляет собой SO2NR5R 6 или (1-4С)алкокси; Х представляет собой О или NR 7; R4 представляет собой R8-(2-8C)алкил, R8-(3-8C)алкенил или R8-(2-4C)алкокси-(2-4C)алкил; Z представляет собой CN или NO2; R5 и R 6 независимо друг от друга представляют собой Н или (1-4С)алкил; или R5 вместе с R6 и N, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О; R8 представляет собой ОН, (1-4С)алкокси, NH2; NR 9C(O)R11, NR9SO2R 11 или C(O)NR9R10; R7 и R9 независимо представляют собой Н или (1-4С)алкил; R10 представляет собой (1-4С)алкил; R11 представляет собой (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси(1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (1-4С)алкокси или фенил или (4-5С)гетероарил, причем (4-5С)гетероарил обозначает ароматическую группу, имеющую 4-5 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и О; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия // 2403243

Изобретение относится к новым производным 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина, представленным формулой I, где R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 представляет собой галоген, (1-4С)алкокси; R3 представляет собой ОН, NO2, CN, фторированный (1-4С)алкокси, (1-4С)алкокси(2-4С)алкокси, гидрокси(2-4С)алкокси, (1-4С)алкоксикарбонил, R7,R8-амино, R 9,Rl0-амино, R9,Rl0-аминокарбонил, R9,Rl0-аминосульфонил или фенил(1-4С)алкокси, где фенильное кольцо в составе фенил(1-4С)алкокси необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R4 представляет собой R11-фенил или R 11-(4-5С)гетероарил, который представляет собой гетероароматическую группу, содержащую 4-5 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и S, где фенильная или гетероарильная группа необязательно дополнительно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из нитро, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси; R7 представляет собой Н, (1-4С)алкил; R8 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил, (1-4С)алкокси(1-4С)алкилкарбонил, фурилкарбонил; фенил(1-4С)алкилкарбонил, где фенильное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R9 и R10 необязательно выбраны из Н, (1-6С)алкила и (1-4С)алкокси(2-4С)алкила; или R9 и R10 могут быть соединены вместе с образованием морфолинильного кольца; R11 представляет собой Н, R12,R13 -амино, R14,R15-аминокарбонил или R 14,R15-аминосульфонил; R12 представляет собой H;R13 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил или пиперазинил(1-4С)алкилкарбонил; R14 и R15 независимо выбраны из Н, (1-6С)алкила, (1-4С)алкокси(2-4С)алкила и имидазолил(1-4С)алкила; Х представляет собой О или R16-N; Y представляет собой СН2 или C(O); Z представляет собой CN; R16 представляет собой Н, (1-4С)алкил, (1-4С)алкилкарбонил; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Способ проведения анестезии при рентгенэндоваскулярных операциях у детей на сердце и крупных сосудах (варианты) // 2485980