Мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой лекарственное средство комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта, включающее комплекс метронидазола и хлоргексидина в сочетании с фузидином натрия, подсластители и фармацевтически приемлемую гелевую основу, при следующем соотношении компонентов, г: фузидин натрия 1,8-2,2; метронидазол 0,9-1,1; хлоргексидина биглюконат (в виде 20% раствора хлоргексидина биглюконата) 0,42-0,58, в количестве, эквивалентном хлоргексидину 0,08-0,12; натрия сахаринат 0,1-0,3; глициризинат моноаммония (ММ 100) 0,006-0,008; аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный) 5,5-6,0; парафин жидкий (масло вазелиновое) остальное до 100 г. Изобретение обеспечивает создание лекарственной фармацевтической композиции в форме геля, обладающей антибактериальным и противовоспалительным действием, с оптимальным сочетанием компонентов, обеспечивающим устойчивое депо активных веществ в зоне очага воспаления для комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта различной этиологии. 3 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к стоматологическим средствам местного применения для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта, в том числе и гнойных инфекций.

Болезни пародонта чрезвычайно широко распространены среди населения. По данным Всемирной организации здравоохранения населения среднего и старшего возраста страдает заболеваниями пародонта. Распространенность этого заболевания среди взрослых остается на высоком уровне и не имеет тенденций к снижению.

Наиболее мощным фактором, способствующим развитию и поддержанию болезней пародонта, является развитие дисбиоза в полости рта, который развивается на фоне снижения иммунитета или сам приводит к его изменению(Schein W., Meryn S.). Этим и объясняется целесообразность применения антибактериальных средств.

Хорошо известно, что при хроническом пародонте происходит отчетливый сдвиг в сторону преобладания анаэробной микрофлоры - при воспалении в пародонтальных карманах количество штаммов анаэррбнх бактерий увеличивается до 70-80%, тогда как в норме количество анаэробов не превышает 20-30%. Следует назначать такое местное лечение, которое действовало бы в двух направлениях: одни меры должны быть направлены на устранение скоплений микроорганизмов, другие - на подавление воспалительного процесса. Такой подход позволяет замедлить прогрессирование заболевания и ускорить регенерацию тканей.

На сегодняшний день «золотым стандартом» анаэробных средств является метронидазол, демонстрирующий высокую эффективность при воспалительных заболеваниях пародонта, в особенности в сочетании с хлоргексидином. Следует отметить, что подобные смеси в нашей стране применялись давно, они готовились ex tempore, но имели недостатки, такие как очень горький вкус и недостаточная точность дозировки. Однако, высокая эффективность и фактическая безальтернативность обеспечили устойчивое сохранение их в арсенале специалистов вплоть до настоящего времени. Сейчас выпускается несколько лекарственных средств, содержащих в себе комбинацию метронидазола и хлоргексидина: «Метрогил дента гель для десен» фирмы Юник Фармасьютикал Лабораториз (Индия), «Метрогекс» Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (Индия), «Дентамет» ЗАО «Алтайвитамины» (Россия). Использование метронидазола в качестве монотерапии при лечении болезней пародонта неоправданно, так как спектр его действия охватывает около 50-60% возможных возбудителей, ограниченный спектр действия на анаэробы. Сочетанное применение метронидазола с антибиотиками существенно повышает эффективность антибактериального действия (Roche Y, Yoshimori R.N.,1997).

Известен способ лечения заболеваний пародонта фармацевтической композицией метронидазола с соединением ряда фторхинолонов (например, офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) на основе глицерогидрогеля (патент №RU 2336877), а также глицерогеля, содержащего сольватокомплексы глицератов кремния и титана (патент №RU 2417102). Фторхинолоны обладают широким спектром действия, но при их применении возможны аллергические реакции, головные боли, расстройства сна, диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, изжога), боли в суставах и мышцах, лейкопения. При лечении фторхинолонами необходимо избегать ультрафиолетового облучения, поскольку возможна фотосенсибилизация кожи. Все фторхинолоны противопоказаны в детском возрасте (до 15 лет) при незавершенном росте скелета.

Также известна гелевая композиция «Глуадент» содержащая натриевую солью гиалуроновой кислоты (репарации тканей стимулятор) и комплекс метронидазола с хлоргексидином - противомикробное средство, обладающее антибактериалиным и антисептическим действием против анаэробных бактерий и простейших (патент №RU 2286764).

В 39,5% случаев возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области являются стафилококки. На фоне постоянного использования лечебных препаратов, содержащих антибиотики, возникает риск появления устойчивых форм патогенных микроорганизмов, а также увеличивается вероятность развития дисбактериоза полости рта. Установлено, что селекция резистентных штаммов происходит, в частности, при резких перепадах концентрации препаратов. Это наблюдается при местном применении различных антибактериальных средств (в виде полосканий, паст и гелей, легко смываемых слюной), так как слизистая оболочка обладает сильной буферной системой ив результате, эффективность проникновения через слизистую оболочку десны компонентов лекарственного средства неодинакова.

В настоящее время для приготовления мягких лекарственных форм используют различные мазевые и гелевые основы: липофильные, гидрофильные, комбинированные, каждая из которых имеет свои достоинства и недостатки. Однако, учитывая особенности стоматологической практики, наиболее перспективной лекарственной формой являются гели, легко дозируемые и обладающие достаточной текучестью для заполнения парадентального кармана. Основной проблемой местного применения является сложность создания эффективной концентрации во всем объеме пародонтальных поражений и поддержание ее в течение необходимого для лечения периода времени. Адгезия препарата и, как следствие, создание устойчивого депо активных компонентов в зоне очага воспаления создает благоприятные условия для эффективного лечения и последующей профилактики заболеваний пародонта.

Задачей настоящего изобретения является создание лекарственной фармацевтической композиции в форме геля, обладающей антибактериальным и противовоспалительным действием, с оптимальным сочетанием компонентов, обеспечивающим устойчивое депо активных веществ в зоне очага воспаления для комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта различной этиологии.

Поставленная задача решается тем, что предлагаемый препарат содержит комплекс метронидазола и хлоргексидина в сочетании с антибиотиком - фузидином натрия, подсластителями и в качестве носителя содержит маслянисто-гелевую основу, представляющую собой смесь вазелинового масла (или жидкого парафина) и коллоидного диоксида кремния (аэросила 200) при следующем соотношении компонентов, г:

Фузидин натрия мелкокристаллический 1,8-2,2
Метронидазол 0,9-1,1
Хлоргексидина биглюконат (в виде 20% раствора хлоргексидина биглюконата) 0,42-0,58
в количестве, эквивалентном хлоргексидину 0,08-0,12
Натрия сахаринат 0,1-0,3
Глициризинат моноаммония (MM 100) 0,006-0,008
Аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный) 5,5-6,0
Парафин жидкий (масло вазелиновое) остальное до 100 г

Указанные диапазоны концентраций активных веществ являются оптимально приемлемыми и фармакологически значимыми.

Предлагаемая основа представляет собой прозрачный гель с псевдопластическими свойствами. Отличительными особенностями данного геля являются улучшенное распределение активных веществ по всему объему препарата, хорошая термическая и микробиологическая стабильность и обеспечение адгезии препарата в зоне очага воспаления за счет высоких сорбционных свойств аэросила.

Выбор противомикробных действующих веществ основан на подавлении максимально широкого спектра болезнетворных микроорганизмов, включая аэробные грамположительные бактерии, аэробные грамотрицательные бактерии, анаэробные бактерии (споро- и неспорообразующие), простейших. Предпочтение отдано использованию комбинированного типа препаратов с учетом их более сбалансированного влияния на слизистые оболочки.

Метронидазол - производное нитроимидазола, обладающее антипротозойным и антибактериальным действием против анаэробных бактерий и простейших, вызывающих пародонт: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, P. Denticola, Fusobacterium fusiformis, Wolinella recta, Treponema sp., Eikenella corrodens, Borrelia vincenti, Bacteroides melaninogenicus, Selenomonas sp.Наименьшая концентрация метронидазола, требующаяся для подавления 50% штаммов (МИК50) ниже 1 мкг/мл для анаэробных бактерий, вызывающих периодонтальные заболевания. Хорошо проникает в ткани и органы. Метронидазол можно сочетать с антибиотиками и антисептическими средствами. При местном применении концентрация метронидазола в области десен значительно выше, чем при пероральном применении, поэтому уменьшение кратности назначения препарата сводит до минимума возможный риск развития системных побочных эффектов.

Хлоргексидин действует двумя этапами, оказывая антисептическое влияние. К первоначальному этапу относится бактерицидное действие на Грамположительные и грамотрицательные бактерии. Следующий этап - более значимое длительное бактериостатическое влияние, в результате которого происходит адсорбция препарата на поверхность зубов и слизистой оболочки ротовой полости. Исходя из результатов клинической практики, медицинские средства, содержащие в своем составе хлоргексидин, на сегодняшний день считаются наиболее активными антибактериальными средствами для местного применения.

Фузидин натрия является эффективным антибиотиком, замедляющим рост и развитие микроорганизмов. Устойчивых к другим антибактериальным препаратам. Проявляет высокую специфическую противомикробную активность в отношении стафилококков, менингококков, гонококков, Наибольшей активностью фузидин натрия обладает против Staphylococcua aureus и Staphylococcus epidermidis (включая метициллин резистентные и метициллин чувствительные штаммы), Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.Фузидин хорошо всасывается, обладает способностью проникать и накапливаться в костной ткани, что повышает его клиническую ценности при лечении гнойно-воспалительных заболеваний костей, вызванных стафилококками, устойчивыми к другим антибиотикам, при абсцедирующих формах пародонтита. Сочетание фузидина с другими антибиотиками потенцирует антибактериальный эффект.Использование мелкокристаллической субстанции фузидина натрия (с размером частиц менее 20 мкм) увеличивает биодоступность фармацевтической композиции по данному изобретению.

Так как фузидин натрия имеет достаточно неприятный вкус, то важным фактором при разработке состава стоматологического геля является маскировка вкуса. В качестве маскиратора вкуса в фармацевтической композиции по данному изобретению используется сочетание сахарината натрия и глициризината моноаммония (ММ 100). Сахаринат натрия позволяет маскировать горький вкус фузидина на начальной стадии применения препарата. Органголептическое действие ММ 100 обусловлено необычной динамикой развития вкусовых эффектов во времени - замедленное проявление и продолжительный характер действия ММ 100 позволяет усилить сладкий вкус сахарината, минимизировать или полностью устранить горечь, подавляя остаточный привкус.

Пример 1.

5,5 г аэросила 200 смешивают с расчетным количеством вазелинового масла до однородности (смесь 1). 1,8 г фузидина натрия смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 2). 0,9 г метронидазола смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, добавляют 0,3 г сахарината натрия, добавляют 0,006 г ММ100, перемешивают, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 3). Смеси 1, 2, 3 объединяют, добавляют 0,425 г раствора хлоргексидина биглюконата, перемешивают до однородности, фасуют в тубы.

Пример 2.

Расчетное количество вазелинового масла нагревают до 40°С, добавляют 6,0 г аэросила 200 перешивают до однородности, охлаждают до 35°С (смесь 1). 2 г фузидина натрия смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 2). 1,0 г метронидазола смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, добавляют 0,2 г сахарината натрия, добавляют 0,0075 г ММ 100, перемешивают, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 3). Смеси 1, 2, 3 объединяют, добавляют 0,5 г раствора хлоргексидина биглюконата, перемешивают до однородности, фасуют в тубы.

Пример 3.

Расчетное количество вазелинового масла (в соотношении 3:1 от количества метронидазола) нагревают до 40°С, добавляют 1,1 г метронидазола, 0,1 г сахарината натрия, 0,008 г ММ100, перемешивают и гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц, охлаждают до 30-35°С (смесь 1).

Расчетное количество вазелинового масла (в соотношении 3:1 от количества фузидина натрия) нагревают до 40°С, добавляют при перемешивании 2,2 г фузидина натрия, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 2).

Оставшееся количество вазелинового масла нагревают до 40°С, добавляют аэросила 200 перешивают до однородности, охлаждают до 30-35°С (смесь 3).

Смеси 1, 2, 3 объединяют при перемешивании, добавляют 0,575 г раствора хлоргексидина биглюконата, гомогенизируют, фасуют в тубы.

Полученное лекарственное средство стабильно при хранении, соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 2 года (таблица 1).

Источники информации

1. Патент RU 2336877.

2. Патент RU 2417102.

3. Патент RU 2286864.

4. Грудянов А.И., Стариков Н.А., Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта, Пародонтология, №2(8), 1998.

5. Царев В.Н. с соавт. Выбор анибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения, Стаматология, Т.76, №6, 1997.

6. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001.

7. Вихрова Н.М. Петрова М.А., Фомина И.П., Навашин С.М., Фузидин и его свойства, Антибиотики, 1967.

8. Государственный реестр лекарственных средств, http://grls.rosminzdrav.ru

Таблица 1
Таблица аналитических данных по качеству и стабильности лекарственного средства
Описание Микробиологическая чистота Размер частиц рН Количественное определение
Гель белого с желтоватым оттенком цвета <10/<10/отс. Не более 90 мкм от 6,0 до 8,0 фузидин натрия от 1,8 до 2,2% метронидазол от 0,8 до 1,2% хлоргексидин от 0,08 до 0,12%
на момент изготовления
Пр.1 Соответ. Соответ. 83,5 6,7 1,84 0,92 0,087
Пр.2 Соответ. Соответ. 82,9 6,8 2,04 1,02 0,102
Пр.3 Соответ. Соответ. 82,7 6,5 2,22 1,08 0,113
через 2 года хранения - в конце срока годности
Пр.1 Соответ. Соответ. 82,8 6,6 1,82 0,91 0,085
Пр.2 Соответ. Соответ. 82,6 6,7 2,00 1,01 0,102
Пр.3 Соответ. Соответ. 83,3 6,7 2,21 1,10 0,115

Лекарственное средство комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта, включающее комплекс метронидазола и хлоргексидина в сочетании с фузидином натрия, подсластители и фармацевтически приемлемую гелевую основу, при следующем соотношении компонентов, г:

Фузидин натрия 1,8-2,2
Метронидазол 0,9-1,1
Хлоргексидина биглюконат (в виде 20%-ного раствора хлоргексидина биглюконата) 0,42-0,58
в количестве, эквивалентном хлоргексидину 0,08-0,12
Натрия сахаринат 0,1-0,3
Глициризинат моноаммония (ММ100) 0,006-0,008
Аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный) 5,5-6,0
Парафин жидкий (масло вазелиновое) остальное до 100



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения кандидоза полости рта, вызванного приемом ингаляционных гормональных препаратов у больных бронхиальной астмой.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано для местного лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у детей с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Изобретение относится к способам лечения ранних поражений эмали зубов. Предлагаемый способ лечения или уменьшения раннего кариеса эмали включает нанесение эффективного количества композиции для чистки зубов на зубы, где композиция для чистки зубов имеет основной состав, содержащий дикальция фосфат, где композиция для чистки зубов дополнительно содержит аргинин в свободной или солевой форме, и эффективное количество фторида, где аргинин находится в количестве от 2 до 10% масс.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано при ортопедическом лечении пациентов с частичными и/или полными дефектами зубных рядов съемными пластиночными протезами.
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к физиотерапии, и может быть использовано в лечебно-профилактических учреждениях, стационарах, отделениях восстановительного лечения, реабилитационных центрах.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения состояний ротовой полости больного. Производят имплантацию культивированных тканевых конструктов дермальных клеток фибробластов на ткань ротовой полости.

Изобретение относится к области медицины и связано с нарушением слюноотделения. Композиция, содержащая сиаловую кислоту для лечения или профилактики заболеваний, связанных с нарушенным слюноотделением, содержит белковую фракцию, которая содержит от около 7 до 25 масс.% N-ацетилнейраминовой кислоты и треонин в количестве, составляющем от около 8 до 22% от общего числа аминокислот, где N-ацетилнейраминовая кислота связана с пептидно-белковым каркасом, обогащенным треонином.
Группа изобретений относится к зубным герметикам и способам их использования. Состав зубного герметика в виде лака включает аргинин в свободной форме или в форме соли, канифоль, белый пчелиный воск, мастику, шеллак и источник фторид-ионов, который присутствует в составе в концентрации, по меньшей мере, 12 вес.% и выбран из группы, включающей фторид олова, натрия монофторфосфат, натрия фторсиликат, аммония фторсиликат, амина фторид, алюминия фторид, натрия гидрофторид, натрия фторид, кальция фторид, магния фторид и калия фторид.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации и стоматологии, и касается создания новых композиций на основе производных ментола. Для этого предлагается применение 2-изопропил-5-метилциклогексил-2-гидроксифенилкарбамата в качестве антиоксиданта, противовоспалительного и противомикробного средства для местного лечения ротовой полости, например периодонтальных заболеваний.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ профилактики и лечения воспаления в ротовой полости после стоматологической хирургической операции, заключающийся в том, что пациенту после имплантации ежедневно на область послеоперационной раны наносят лекарственный препарат методом аппликации, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют препарат на основе штамма Lactobacillus plantarum 8P-A3 и/или B.bifidum в дозе не менее 10 млн живых лактобактерий и/или бифидобактерий.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу получения гидрогелевого материала лечебного назначения, включающего смешивание водного раствора альгината натрия и лекарственного препарата.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для топической доставки к коже субъекта, содержащую донор оксида азота, выбранный из L-аргинина или его производного; неблагоприятную биофизическую среду, включающую ионную соль; полимер для стабилизации, включающий ксантановую камедь; пропиленгликоль; полисорбатное поверхностно-активное вещество, включающее полисорбат 20; и ибупрофен и/или соль ибупрофена.

Изобретение относится к применению 2-нитрогетерилтиоцианатов, в частности производных 4-родано-5-нитропиримидина и 2-родано-3-нитропиридина, соответствующих общей формуле (I), возможно в кристаллическом виде, или в виде их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами или основаниями, обладающих активностью в отношении штаммов грибов, возбудителей грибковых инфекций, для получения фармацевтических композиций, пригодных для местного способа использования.

Изобретение относится к способу получения водной суспензии кремниевых нанокристаллических частиц для биомедицинских применений. Заявленный способ характеризуется тем, что на поверхности кремниевых пластин формируют пленку пористого кремния толщиной от 1 до 100 мкм и пористостью от 50 до 80%.

Биогель // 2503464
Группа изобретений относится к области фармацевтики. Созданы агент для формирования биогеля, биогели для гемостаза, закрытия ран, тканевой инженерии или направленной доставки лекарственных средств.
Изобретение относится к медицине и косметологии и представляет собой композицию для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащую 0,08-0,8% натриевой соли нефракционированного гепарина, 0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов, 0,5-2% загустителя, 0,1-0,2% эмульгатора, 0,03-1,3% нейтрализующего агента, 0,01-0,03% консерванта и растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды или полиол - остальное.
Композиция для лечения окислительного стресса содержит шарики липоевой кислоты или одной из ее солей и, по меньшей мере, одну липофильную окружающую среду. Шарики липоевой кислоты представляют собой частицы, состоящие из инертной сердцевины (ядра), покрытой липоевой кислотой, которая в свою очередь покрыта первым слоем изолирующего полимерного вещества и вторым полимерным слоем, резистентным (устойчивым) при желудочном значении рН.

Группа изобретений относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложен способ получения вакцины с применением обратимого латекса.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ введения наночастиц золота в организм путем местного нанесения на кожу, отличающийся тем, что наносится препарат следующего состава: 0,1 мл 96% раствора диметилсульфоксида на 1 мл гелевой основы с наночастицами золота d=140 нм, либо препарат следующего состава: 0,1 мл 20% раствора тиофансульфоксида на 1 мл гелевой основы с наночастицами золота d=140 нм, при этом участки кожи после нанесения наночастиц золота в комплексе с сероорганическими соединениями должны быть подвергнуты ультразвуковому воздействию с частотой 1 МГц, мощностью 2 Вт и продолжительностью 2 минуты.

Изобретение относится к области медицины. Композиция для лечения заболевания уха вводится в барабанную полость, включает сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена, активное вещество, выбранное из иммуномодулятора, антагониста вазопрессина, модулятора ионных каналов, антагониста рецептора нейрокинина, ингибитора обратного захвата серотонина, модулятора рецептора НМДА, аналога простагландина, препарата, действующего на центральную нервную систему, модулятора рецептора ГАМК, цитотоксического средства, антиоксиданта, модулятора глутаматного рецептора или ингибитора кальциневрина.

Изобретение относится к производным оксима холест-4-ен-3-она формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и оптическим изомерам, их применению в качестве цитопротекторных лекарственных средств, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой лекарственное средство комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта, включающее комплекс метронидазола и хлоргексидина в сочетании с фузидином натрия, подсластители и фармацевтически приемлемую гелевую основу, при следующем соотношении компонентов, г: фузидин натрия 1,8-2,2; метронидазол 0,9-1,1; хлоргексидина биглюконат 0,42-0,58, в количестве, эквивалентном хлоргексидину 0,08-0,12; натрия сахаринат 0,1-0,3; глициризинат моноаммония 0,006-0,008; аэросил 200 5,5-6,0; парафин жидкий остальное до 100 г. Изобретение обеспечивает создание лекарственной фармацевтической композиции в форме геля, обладающей антибактериальным и противовоспалительным действием, с оптимальным сочетанием компонентов, обеспечивающим устойчивое депо активных веществ в зоне очага воспаления для комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта различной этиологии. 3 пр., 1 табл.

Наверх