Композиции для иммунизации против staphylococcus aureus

Авторы патента:

НОРАИС Натали (IT)

СКАРСЕЛЛИ Мария (IT)

ГРАНДИ Гвидо (IT)

БИЯДЖИНИ Массимильяно (IT)

МИШРА Рави (IT)

БАНЬОЛИ Фабио (IT)

ФЬЯСКИ Луиджи (IT)

A61K39/085 - стафилококки

Владельцы патента RU 2508126:

НОВАРТИС АГ (CH)

Группа изобретений относится к эффективным иммуногенным композициям против Staphylococcus aureus, которые включают антигенные компоненты sta006, индуцирующий антитело, которое распознает SEQ ID NO:42; и содержащий аминокислотную последовательность: имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO:42; и/или содержащую фрагмент из, по меньшей мере, «n» последовательных аминокислот SEQ ID NO:42, где «n» составляет 7 или более, и sta011, индуцирующий антитело, которое распознает SEQ ID NO:47; и содержащий аминокислотную последовательность: имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO:47; и/или содержащую фрагмент из, по меньшей мере, «n» последовательных аминокислот SEQ ID NO:47, где «n» составляет 7 или более. Данные антигенные компоненты необязательно могут применяться в комбинации с сахаридами S. aureus. Композиции, включающие заявленные антигены, вызывают защитный иммунный ответ против нескольких патологий, вызванных S. Aureus. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 19 ил., 3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Иммуногенная композиция, включающая комбинацию антигенов, где указанная комбинация включающая
антиген sta006, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 42; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 42; и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 42, где n составляет 7 или более; и антиген sta011, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 47 и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (a) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 47 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 47, где n составляет 7 или более.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая
антиген hla, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 14; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 14; и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 14, где n составляет 7 или более; антиген hla, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 14; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (a) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 14 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 14, где n составляет 7 или более; и антиген isdA, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 17; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 17 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 17, где n составляет 7 или более;
антиген hla, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 14; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 14; и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 14, где n составляет 7 или более; и антиген spa, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 36; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 36 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 36, где n составляет 7 или более;
антиген spa, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 36; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 36 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 36, где n составляет 7 или более;
антиген sta019, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 55; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 55 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 55, где n составляет 7 или более; антиген sta019, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 55; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 55 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 55, где n составляет 7 или более; и антиген hla, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 14; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (a) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 14 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 14, где n составляет 7 или более;
антиген esxA, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 10; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (a) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 10 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 10, где n составляет 7 или более; и антиген esxB, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 11; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 11 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 11, где n составляет 7 или более; или
антиген esxA, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 10; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 10 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 10, где n составляет 7 или более; и антиген esxB, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 11; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (а) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 11 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 11, где n составляет 7 или более; и антиген hla, который: (i) индуцирует антитело, которое распознает SEQ ID NO: 14; и (ii) содержит аминокислотную последовательность: (a) имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO: 14 и/или (b) содержащую фрагмент из, по меньшей мере, n последовательных аминокислот SEQ ID NO: 14, где n составляет 7 или более.

3. Композиция по п.1, где:
антиген sta006 содержит аминокислотную последовательность, имеющую 60, 70, 80, 90% или более идентичность SEQ ID NO: 42;
антиген sta011 содержит аминокислотную последовательность, имеющую 60, 70, 80, 90% или более идентичность SEQ ID NO: 47;
антиген hla содержит аминокислотную последовательность, имеющую 60, 70, 80, 90% или более идентичность SEQ ID NO: 14;
антиген esxA содержит аминокислотную последовательность, имеющую 60, 70, 80, 90% или более идентичность SEQ ID NO: 10; и/или антиген esxB содержит аминокислотную последовательность, имеющую 60, 70, 80, 90% или более идентичность SEQ ID NO: 11.

4. Композиция по п.1, где:
антиген sta006 содержит аминокислотную последовательность, имеющую 90% или более идентичность SEQ ID NO: 246;
антиген sta011 содержит аминокислотную последовательность, имеющую 90% или более идентичность SEQ ID NO: 247; и/или
антиген hla содержит аминокислотную последовательность, имеющую 90% или более идентичность SEQ ID NO: 231.

5. Композиция по п.2-4, где антигены esxA и esxB экспрессируются в виде одиночной полипептидной цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, имеющую 80% или более идентичность SEQ ID NO: 151 или 152.

6. Композиция по п.1, содержащая: (i) где антиген sta006 содержит аминокислотную последовательность, имеющую 99% или более идентичность SEQ ID NO: 248; (ii) антиген sta011 содержит аминокислотную последовательность, имеющую 99% или более идентичность SEQ ID NO: 249; (iii) антиген hla содержит аминокислотную последовательность, имеющую 99% или более идентичность SEQ ID NO: 232; и (iv) антигены esxA и esxB содержат аминокислотную последовательность, имеющую 99% или более идентичность SEQ ID NO: 250.

7. Композиция по п.1, где один или более указанных антигенов адсорбированы на адъюванте гидроксиде алюминия.

8. Композиция по п.1, где композиция включает гистидиновый буфер или фосфатный буфер.

9. Композиция по п.1, имеющая рН 5.0-8.1.

10. Композиция по п.1, дополнительно включающая: один или более конъюгатов
(i) экзополисахарида S. aureus и белка-носителя и/или
(ii) капсулярного полисахарида S. aureus и белка-носителя.

11. Композиция по п.1, находящаяся в лиофилизованной форме.

12. Композиция по п.1, находящаяся в водной форме.

13. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения одной или более патологий, вызванных инфекцией S. aureus, включающая композицию по любому из предшествующих пунктов и фармацевтический носитель и/или эксципиент.

Изобретение относится к получению и применению стафилококковой анатоксин-вакцины для профилактики и лечения болезней животных стафилококковой этиологии. .

Способ очистки полисахаридов streptococcus pneumoniae 3 типа (варианты) // 2460539

Способ лечения детей с кишечными коликами // 2425679

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения детей с кишечными коликами. .

Способ получения стафилококковой вакцины // 2421240

Изобретение относится к области микробиологии. .

Иммуногенная композиция для применения в вакцинации против стафилококков // 2419628

Изобретение относится к биотехнологии. .

Способ изготовления вакцины ассоциированной против стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота // 2406532

Изобретение относится к области ветеринарной медицины. .

Иммуногенная композиция // 2402347

Способ лечения острых лактационных маститов у коров // 2396089

Изобретение относится к области ветеринарии. .

Способ получения ассоциированной анатоксин-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических болезней // 2386448

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии. .

Способ получения стафилококкового аллергена // 2378369

Изобретение относится к микробиологии, аллергологии и биотехнологии и предназначено для получения безальбумозного нативного аллергена для аллергической диагностики стафилококкоза у животных.

Иммуногенная композиция для применения в вакцинации против стафилококков // 2521501

Изобретение относится к области иммунологии, молекулярной биологии и генетической инженерии. Предложена иммуногенная композиция, содержащая смесь стафилококковых белков, и включающая стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый транспортный белок, или стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин, или стафилококковый транспортный белок и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин. Также предложены вакцины, способы лечения, применения и способы получения стафилококковой вакцины. Изобретение может быть использовано в медицине для лечения и предупреждения стафилококковой инфекции. 10 н. и 13 з. п. ф-лы, 8 табл., 7 ил., 8 пр.

Конъюгат полисахарид-белок для индуцирования иммунного ответа и защиты против инфекции staphylococcus aureus, способы получения конъюгата (варианты), композиция, содержащая конъюгат и способы индуцирования иммунного ответа и предотвращения инфекции staphylococcus aureus // 2531234

Настоящая группа изобретений относится к области иммунологии и касается конъюгата полисахарид-белок, композиции, содержащей такой конъюгат, способа индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus у субъекта, способов получения такого конъюгата и способа редуцирования или предотвращения инфекции Staphylococcus aureus. Охарактеризованный конъюгат содержит капсулярный полисахарид Staphylococcus aureus, конъюгированный с белком носителем. Указанный полисахарид представляет собой полисахарид серотипа 5 или серотипа 8, имеет молекулярную массу между 70 кДа и 800 кДа и степень О-ацетилирования между 75 и 100%. Способы получения охарактеризованного конъюгата включают ковалентное конъюгирование капсулярных полисахаридов с белком носителем химическим способом с использованием либо 1,1-карбонил-ди-1,2,4-триазола (CDT), либо 3-(2-пиридилтио)пропионилгидразида (PDPH). Представленные решения позволяют получать вакцинные препараты против инфекций, вызванных Staphylococcus aureus повышенной иммуногенности. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 11 ил., 25 табл., 20 пр.

Способ получения протективной белоксодержащей фракции бактерий // 2533815

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения протективных антигенов на основе секретируемых белоксодержащих соединений Staphylococcus aureus. Способ предусматривает культивирование на жидкой питательной среде вирулентного штамма бактерий Staphylococcus aureus №6 с последующим отделением культуральной среды от бактерий путем фильтрования через фильтр PLASMAFILTER PLASMAFLUX PSu 2S с получением фильтрата. К полученному фильтрату добавляют сульфат аммония до 80% насыщения с получением осадка. Полученный осадок отделяют центрифугированием при 10000 g в течение 30 минут и растворяют в фосфатном буфере с pH 7.4 с последующей микрофильтрацией белоксодержащей фракции через мембрану 0,22 мкм и обессоливанием на колонке PD-10, очисткой и концентрированием путем проведения ион-обменной хроматографии на колонке Q-сефарозы, элюции 0,15 М NaCl и ультрафильтрацией на двух фильтрах 100 и 30 кДа до получения белоксодержащей фракции с молекулярной массой 30-90 кДа и содержанием белка 0,5-1,0 мг/мл. Изобретение позволяет получить препараты на основе протективного секретируемого белоксодержащего соединения. 1 ил., 5 табл., 1 пр.

Иммуногенные композиции антигенов staphylococcus aureus // 2536981

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой композицию для индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus (варианты), способ индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus и способ придания пассивного иммунитета против Staphylococcus aureus субъекту. Композиция включает эффективное количество выделенного капсульного полисахарида типа 5 S. aureus, конъюгированного с белком-носителем CRM197, эффективное количество выделенного капсульного полисахарида типа 8 S. aureus, конъюгированного с белком-носителем CRM197, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из эффективного количества выделенного полипептида фактора слипания A S. aureus (ClfA), эффективного количества выделенного полипептида фактора слипания В S. aureus (ClfB) и эффективного количества выделенного белка MntC S. aureus. Капсульный полисахарид типа 5 представляет собой капсульный полисахарид с высокой молекулярной массой от 70 до 300 кДа. Капсульный полисахарид типа 8 представляет собой капсульный полисахарид с высокой молекулярной массой от 70 до 300 кДа, где от 5 до 23 лизинов в CRM197 являются конъюгированными. Конъюгаты СР5 и СР8 имеют молекулярную массу от примерно 200 кДа до примерно 5000 кДа. Предложенное изобретение позволяет получить улучшенный иммунный ответ против Staphylococcus aureus. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 29 ил., 26 табл., 32 пр.

Способ изготовления вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота // 2538158

Изобретение относится к ветеринарной медицине и касается способа изготовления вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота. Представленный способ включает: отбор патологического материала от больного и павшего крупного рогатого скота из местного эпизоотического очага, приготовление суспензии, проведение посева на дифференциально-диагностические среды, выделение клеток чистых культур возбудителей эшерихиоза Escherichia coli, стрептококкоза Streptococcus pneumoniae и стафилококкоза Staphylococcus aureus, раздельное их выращивание, инактивирование клеток формалином, смешивание в равных соотношениях и внесение в смесь адъюванта - гидроокись алюминия. Представленное изобретение может быть использовано в научно-исследовательских и производственных учреждениях, занимающихся конструированием биопрепаратов, и позволяет получать специфическую, безвредную, высокоиммуногенную ассоциированную вакцину для защиты от трех опасных инфекций болезней крупного рогатого скота. 1 табл.

Вакцина ассоциированная против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота // 2553556

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота. Охарактеризованная вакцина в качестве антигенов содержит суспензию клеток чистых культур возбудителей эшерихиоза Е. coli, стрептококкоза Streptococcus pneumoniae и стафилококкоза Staphylococcus aureus в равных соотношениях, полученных путем отбора патологического материала от больного и павшего крупного рогатого скота из местного эпизоотического очага, а также формалин и гидроокись алюминия. Представленное изобретение обладает высокой иммуногенной активностью, формирует после вакцинации выраженный напряженный иммунитет и не вызывает поствакцинальных осложнений. 1 табл., 5 пр.

Способ повышения биоцидной и лечебной эффективности стафилококковой анатоксин-вакцины // 2562585

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии и представляет собой способ повышения биоцидной и лечебной эффективности стафилококковой анатоксин-вакцины. Технический результат достигается использованием для выращивания стафилококков жидкой синтетической питательной среды, автоклавированием микроорганизмов и детоксикацией раствором глутарового альдегида и раствором этония с последующим активированием раствора биопрепарата 10 мг/л коллоидными ионами серебра. 4 табл., 6 пр.

Стабильные иммуногенные композиции антигенов staphylococcus aureus // 2570730

Группа изобретений относится к многокомпонентным иммуногенным композициям, содержащим выделенный полипептид агглютинирующего фактора A (ClfA) Staphylococcus aureus, конъюгат - капсульный полисахарид типа 5 (CP5)-белок, конъюгат - капсульный полисахарид типа 8 (CP8)-белок, буфер, имеющий рКа 6,0±0,6, и объемообразующий агент. Заявленные композиции характеризуются повышенной стабильностью антигена. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 151 ил., 66 табл., 24 пр.

Очистка капсульных сахаридов staphylococcus aureus типа 5 и типа 8 // 2579900

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены способ выделения и способ очистки капсульных полисахаридов из клеток S.aureus типа 5 или типа 8, а также композиция для производства вакцин. Клетки S.aureus типа 5 или типа 8 обрабатывают органической кислотой в кислотных условиях на этапе лизиса, где клетки не подвергают автоклавированию или обработке лизостафином. Обработка кислотой приводит к получению капсульного полисахарида со степенью О-ацетилирования 60-100%. Способ очистки выделенного капсульного полисахарида включает обработку ДНКазой/РНКазой, диафильтрацию, анионообменную хроматографию, гель-фильтрацию и концентрирование. Очищенные капсульные полисахариды S.aureus типа 5 или типа 8 применяют при получении вакцин. Изобретения позволяют получать капсульные полисахариды с низким содержанием примесей пептидогликанов (менее 5% мас.), нуклеиновых кислот (менее 1% мас.) и примесей белков (менее 5% мас.). 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 7 ил., 13 табл.

Конъюгация капсульных полисахаридов staphylococcus aureus типа 5 и типа 8 // 2603267

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к способу получения конъюгата капсульного полисахарида S.aureus типа 5 или типа 8 и белка-носителя. Способ включает стадию деполимеризации капсульного полисахарида путем кислотного гидролиза с получением полисахаридного фрагмента, стадию окисления фрагмента для введения альдегидной группы в по меньшей мере один сахаридный остаток во фрагменте с получением окисленного сахаридного остатка и стадию связывания окисленного сахаридного остатка с белком-носителем через альдегидную группу. На стадии окисления две вицинальные гидроксильные группы полисахарида преобразуются в альдегидные. Настоящее изобретение обеспечивает конъюгат капсульного полисахарида S.aureus типа 5 или типа 8 и белка-носителя, полученный указанным способом, и иммуногенную композицию, включающую указанный конъюгат. Настоящее изобретение позволяет улучшить иммунологические свойства получаемого конъюгата. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 18 ил., 8 табл., 1 пр.