Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза



Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза
Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза
Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза
Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза

 


Владельцы патента RU 2508543:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза.

Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза включает выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизмов -889С/Т гена интерлейкина 1А и VNTR антагониста рецептора интерлейкина 1. Прогнозируют повышенный риск развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза в случае выявления аллеля -889Т IL-1A и/или аллеля IL-IRa∗1. 1 табл., 4 ил.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) представляет собой доброкачественную опухоль, ее субстрат составляют преимущественно морфологически зрелые лимфоциты. Болезнь проявляется лимфатическим лейкоцитозом, диффузной лимфоцитарной пролиферацией в костном мозге, увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени [1].

Течение хронического лимфолейкоза характеризуется развитием различных осложнений [2]. Наиболее частыми его осложнениями являются цитопенические синдромы, такие как анемия и тромбоцитопения. Цитопенические осложнения при ХЛЛ чаще обусловлены нарушениями иммунной системы, при которых иммунная система больного атакует и разрушает собственные клетки крови. Связь между продолжительностью жизни пациентов и цитопеническими осложнениями очевидна. При тромбоцитопении (13-15% случаев) возникают кровотечения и или кровоизлияния в головной мозг, становящихся причиной смерти больных [3].

Как свидетельствуют результаты ряда исследований, значимую роль в развитии цитопенических осложнений хронического лимфолейкоза играют генетические факторы. Среди генов-кандидатов, регулирующих, преимущественно, процессы неспецифической защиты организма, клеточной пролиферации, гемопоэза и апоптоза важное значение имеют гены интерлейкинов, в частности интерлейкин 1A и антагонист рецептора интерлейкина 1 [4].

Интерлейкин 1A или IL-1A - цитокин с широким диапазоном биологических и физиологических эффектов. Этот цитокин полифункционален и выполняет не менее 50 различных функций, мишенями которых служат клетки практически всех органов и тканей. IL-1A состоит из 271 аминокислотного остатка с молекулярной массой 17 кДа. Ген, кодирующий IL-1A, картирован на длинном плече хромосомы 2, в промоторной части которого в положении -889 находится однонуклеотидная замена (-889C/T) [5].

Антагонист рецептора интерлейкина 1 или IL-1Ra был впервые выделен из культуральной среды стимулированных моноцитов и обладал способностью ингибировать действие IL-1 на лимфоциты и фибробласты путем блокирования связывания IL-1 с клеточными рецепторами. Ген, кодирующий IL-1Ra, картирован на длинном плече хромосомы 2 в области q14. В гене IL-1Ra известен минисателлитный полиморфизм - вариабельность по числу 86-членных тандемных повторов VNTR во 2-м интроне, который предполагает существование пяти аллелей, каждому из которых соответствует определенное число повторов. Наиболее часто встречаются аллель IL-1Ra∗1, содержащий 4 повтора у 71% населения, и аллель IL-1Ra∗2, содержащий 286-членных повтора у 23% населения. Оставшиеся же аллели встречаются менее чем в 5% случаев [6].

Известен метод для диагностики и прогнозирования онкологических заболеваний, основанный на изучении соматических мутаций в гене многофункционального опухолевого супрессора (MTS) в случае неоплазий человека. Патент США №2164419, 27.03.2001. «Ген MTS, Мутации данного гена и способы диагностики злокаческтвенных опухолей с использованием последовательности гена MTS» (Мириад Дженетикс, инк. (US) и др). Изобретение относится к мутациям гена MTS в зародышевой линии и использованию данных мутаций для диагностики предрасположенности к таким формам рака, как меланома, окулярная меланома, лейкоз, астроцитома, глиобластома, лимфома, глиома, лимфома Ходжкина, множественная миелома, саркома, миосаркома, хлоангиосаркома, чешуеклеточная карцинома, хронический лимфойдный лимфолейкоз, а также опухоли поджелудочной железы, яичников, матки, семенников, почек, желудка, ободочной и прямой кишки. Изобретение также имеет отношение к терапии тех неоплазий человека, при которых произошла мутация в гене MTS, включая генотерапию, заменяющую белковую терапию и использование миметиков. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств диагностики и терапии опухолей.

Недостаток метода заключается в сложности анализа, его длительности и дороговизне.

За прототип выбран патент РФ №2248574 по заявке РФ №2003123171/15, 22.07.2003 «Способ прогнозирования развития и течения хронического лимфолейкоза» (Бакиров А.Б. (RU), Бакиров Б.A. (RU), где предложен способ прогнозирования развития и течения хронического лимфолейкоза, путем типирования полиморфизма ДНК лимфоцитов, выделенных из крови больного, генов TNF-alfa и TNF-beta, включающий забор периферической венозной крови, из лимфоцитов которой выделяют ДНК методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, проводят генотипирование полиморфизма промоторных областей генов TNF-α и β, и при выявлении генотипа LT∗22, характеризующегося наличием мутации гена TNF-β в гомозиготном состоянии, выявляют лиц, предрасположенных к развитию хронического лимфолейкоза, а при определении комбинаций генотипов TNF∗22/LT∗22 и TNF∗12/LT∗11 у больных хроническим лимфолейкозом прогнозируют агрессивное течение заболевания.

Недостаток прототипа заключается в том, что он не дает возможность спрогнозировать склонность больного к тромбоцитопении.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза по данным о генетических полиморфизмах -889C/T гена интерлейкина 1A и VNTR антагониста рецептора интерлейкина 1.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфизмов -889C/T гена интерлейкина 1A и VNTR антагониста рецептора интерлейкина 1;

- прогнозирование развития тромбоцитопении у больных хроническим лимфолейкозом в случае выявления аллеля -889Т IL-1A и/или аллеля IL-1Ra∗1.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза по наличию аллеля -889T гена интерлейкина 1А (полиморфизм -889C/T IL-1A) и/или аллеля IL-1Ra∗1 гена антагониста рецептора интерлейкина 1 (полиморфизм VNTR IL-1Ra).

Способ осуществляют следующим образом:

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови больных хроническим лимфолейкозом в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон X-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°C, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (pH=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°C в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°C.

Выделенную ДНК затем подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров (таблица 1).

Таблица 1
Структура праймеров и зондов, используемых для генотипирования исследуемых ДНК-маркеров
Ген Полиморфизм и его локализация в гене Структура праймеров и зондов Фермент рестрикции Литература
IL-1A -889С/T 5'-aagcttgttctaccacctgaactaggc-3' Bsp 19I [8]
(промотор) (rs 1800587) 5'-ttacatatgagccttccatg-3'
IL-1Ra VNTR 5'-ctcagcaacactcctat-3' - [9]
(2 интрон) 5'-tcctggtctgcaggtaa-3'

Изобретение характеризуется на следующих фигурах:

Фиг.1. Электрофоретическое разделение продуктов рестрикции гена -889 С/Т IL-1A, где цифры 2, 3, 4 - гомозиготы - 889ТТ; цифры 5, 6, 10 - гомозигота -889СС, цифры 1, 7-9, 11-14 - гетерозиготы -889СТ.

Фиг.2. Электрофоретическое разделение продуктов амплификации VNTR полиморфизма IL-1Ra, где цифры 1, 2, 10-13 - гетерозиготы 2R/4R; цифры 3-7, 9, 14 - гомозиготы 4R/4R, цифра 8 - гетерозигота 2R/5R.

Фиг3. Частота аллеля -889Т IL-1A среди больных ХЛЛ в зависимости от наличия тромбоцитопении на момент обследования и в контрольной группе, %.

Фиг.4. Частота аллеля IL-1Ra∗1 среди больных ХЛЛ в зависимости от наличия тромбоцитопении на момент обследования и в контрольной группе, %.

Изучение полиморфного локуса интерлейкина 1А (-889С/Т IL-1A) проводили следующим образом. Реакция проводилась в 12,5 мкл общего объема смеси, содержащей 33,5 мМ трис-HCl (pH=8,8), 1,25 мМ MgCl2, 0,5 мкг геномной ДНК, по 5 пМ каждого праймера, по 100 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы.

После денатурации (3 мин при 95°C) выполняли 35 циклов амплификации по схеме: денатурация - 1 мин при 95°C; отжиг праймеров - 1 мин при 55°C; элонгация -1 мин при 72°C. Затем пробы выдерживали 5 мин при 72°C и охлаждали. После ПДРФ-анализа продукты рестрикции анализировали в 3%-ном агарозном геле, окрашенным бромистым этидием, в течение 1 часа 30 минут при 80V. В качестве электрофорезного буфера использовали 1×TAE (трис-ацетатный буфер). Затем пробы идентифицировали в проходящем УФ-свете. Фрагменты длиной 99 пар нуклеотидов (п.н.) соответствовали аллелю -889С гена -889Т/С IL-1A, 83 и 16 п.н. - аллелю -889Т, фрагменты длиной 99, 83 и 16 п.н. наблюдались у гетерозигот -889СТ (фиг.1).

При анализе VNTR полиморфизма гена IL-1Ra реакция проводилась в 12,5 мкл общего объема смеси, содержащей 33,5 мМ трис-HCl (pH=8,8), 1,25 мМ MgCl2, 0,5 мкг геномной ДНК, по 5 пМ каждого праймера, по 100 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (4 мин при 95°C) выполняли 32 цикла амплификации по схеме: денатурация - 40 сек при 94°C; отжиг праймеров - 40 сек при 60°C; элонгация - 1 мин при 72°C. Затем пробы выдерживали 5 мин при 72°C и охлаждали. Продукты амплификации анализировали в 2%-ном агарозном геле, окрашенном бромистым этидием, в течение 30 минут при 160V. В качестве электрофорезного буфера использовали 1×TAE (трис-ацетатный буфер). Затем пробы идентифицировали в проходящем УФ-свете. В результате амплификации идентифицированы фрагменты ДНК длиной 240-595 п.н., с 2, 3, 4, 5 или 6 копиями тандемных повторов. Эти аллели были обозначены как 2R, 3R, 4R, 5R и 6R и соответствовали аллелям IL-1Ra 2, 3, 1, 4 и 5, соответственно (фиг.2).

Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0». Ассоциации аллелей и генотипов изученных ДНК-маркеров с развитием тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза оценивали с помощью анализа таблиц сопряженности 2×2 с расчетом критерия χ2 с поправкой Йетса на непрерывность и отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI) [7].

Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза подтверждает анализ результатов наблюдений 206 больных хроническим лимфолейкозом и 307 человек популяционного контроля. Пациенты включались в соответствующую группу больных только после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования.

В исследуемую группу включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имеющие родства между собой.

Установлено, что пациенты с развившейся тромбоцитопенией на момент обследования отличаются максимальной концентрацией молекулярно-генетического маркера -889Т IL-1A (36,54%) (фиг.3), что статистически достоверно превышает показатель контрольной группы (22,77%, χ2=4,26, р=0,03, OR=1,95, 95% CI 1,03-3,67).

Аналогичной направленности данные получены и при изучении распределения аллеля IL-1Ra∗1 у пациентов с развившейся тромбоцитопенией на момент обследования (84,62%) по сравнению с контролем (70,31%, χ2=4,11, р=0,04, OR=2,32, 95% CI 1,02-5,46) (фиг.4).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что аллель -889Т гена IL-1A и аллель IL-1Ra∗1 гена антагониста рецептора интерлейкина 1 являются факторами риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза (OR=1,95 и OR=2,32, соответственно).

Применение данного способа позволит предпринять профилактические меры для предупреждения возникновения тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза, а также подобрать индивидуальную тактику ведения больного хроническим лимфолейкозом.

Литература

1. Воробьев А.И. Опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, А.М. Кременецкая, Д.В. Харазишвили // Гематология и трансфузиология. - 2000. - Т.45, №3. - С.3-14.

2. Доронин В.А. Современные аспекты патогенеза и диагностики хронического лимфолейкоза: обзор лит. / В.А. Доронин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №4. - С.24-25.

3. Никитин Е.А. Хронический лимфолейкоз / Е.А. Никитин // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2009. - Т.2, №1. - С.87-91.

4. Аксенович Т.И. Картирование генов, детерминирующих распространенные болезни человека / Т.И. Аксенович // Медицинская генетика. - 2006. - Т.5, №2. - С.11-15.

5. Genetic susceptibility variants for chronic lymphocytic leukemia / S.L. Slager, L.R. Goldin, S.S. Strom [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2010. - Vol.19, №4. - P.1098-1102.

6. Ассоциации полиморфных генов интерлейкинов с иммунопатологией у телеутов / А.В. Шабалдин, А.В. Остапцева, А.Н. Глушков [и др.] // Иммунология. - 2007. - Т.28, №1. - С.3-7.

7. Боровиков В. Statistica: искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. - 2-е изд. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.: ил. - (Для профессионалов).

8. Polymorphisms in the IL-1a and IL-1b Genes Are Not Associated with Susceptibility to Chronic Periodontitis in a Brazilian Population / P.C. Trevilatto, R.M. Scarel-Caminaga, R.B. Brito [et al.] // Braz. J. Oral. Sci. - 2003. - Vol.2, №7. - P.348-352.

9. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism is associated with increased risk of epithelial ovarian cancer / J. Sehouli, A. Mustea, D. Koensgen [et al.] // Ann. Oncol. - 2003. - Vol.14, №10. - P.1501-1504.

Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизмов - 889С/Т гена интерлейкина 1А и VNTR антагониста рецептора интерлейкина 1, где прогнозируют повышенный риск развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза в случае выявления аллеля - 889Т IL-1A и/или аллеля IL-1 Ra1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения риска злокачественности клеток. Для этого из образца биопсии, полученного от субъекта, готовят клеточный отпечаток или суспензию клеток, создают условия гипоксии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу протезирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных детей, родившихся от матерей с артериальной гипертензией.
Изобретение относится к медицине, онкологии, лечению больных раком легкого, которым противопоказано оперативное лечение. Проводят введение химиопрепаратов (ХП), инкубированных с аутокровью, - аутогемохимиотерапию (АГХТ) и лучевую терапию (ЛТ).
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Для прогнозирования эффективности предоперационной лучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи проводят иммуноферментное исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови.
Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике злокачественных новообразований иммунологическими методами. Проводят лабораторное исследование.
Изобретение относится к области ветеринарии. Для ранней диагностики заболевания молочной железы коров проводят определение электропроводности молока по каждой четверти вымени в каждую дойку.

Изобретение относится к области медицины. Для диагностики синдрома инсулинорезистентности проводят исследование слюны больного.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и описывает способ прогнозирования адаптационных возможностей организма ребенка к хирургическому вмешательству по поводу несращения губы и неба.
Изобретение относится к паразитологии. Для выделения и обнаружения личинок филяриат-микрофилярий, получают микроскопические препараты, для чего пробу крови помещают в пробирку с антикоагулянтом К3-ЭДТА, отделяют плазму от форменных элементов путем осаждения в течение 20-24 часов при температуре 4-15°С без центрифугирования.
Изобретение относится к области медицины, в частности к эндохирургии. Для определения индивидуального риска развития острого панкреатита после эндоскопических транспапиллярных вмешательств проводят анализ демографических данных и результатов биохимического исследования крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу скрининговой диагностики стеноза артериовенозной фистулы у больных с терминальной стадией хронической болезни почек. Сущность способа состоит в том, что у пациентов, находящихся на лечении программным гемодиализом, в комплексе определяют содержание тромбоцитов в крови (Х1, ×109/л), концентрацию мочевины (Х2, ммоль/л), концентрацию фосфора (Х3, ммоль/л), концентрацию трансферрина (Х4, г/л), концентрацию кальция (Х5, ммоль/л) в сыворотке крови и коэффициент эффективности диализа Kt/Vэкв (X6, ед) и затем определяют значение дискриминантной функции (ДФ) по формуле. При положительном значении величины ДФ диагностируют наличие стеноза в артериовенозной фистуле. Использование заявленного способа с вероятностью более 95% без проведения дополнительных лабораторных и клинических исследований позволяет диагностировать наличие или отсутствие стенотических изменений в артериовенозной фистуле, что дает возможность в случае необходимости планировать минимальную по объему реконструктивную операцию. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к внутренним болезням. Для определения индивидуальной чувствительности человека к оксидативному стрессу в суспензии нейтрофилов периферической крови конкретного индивидуума регистрируют интенсивность исходной хемилюминесценции (ИХ) и хемилюминесценции (НХ) после их нагревания в пробирках на водяной бане в течение 30-60 секунд при температуре 42°C путем подсчета числа импульсов в минуту. При значении ИХ/НХ менее 3 исследуемого относят к стрессочувствительным. Использование способа повышает эффективность лечения различных патологий в клиниках, способствует своевременному проведению профилактических и реабилитационных мероприятий с предотвращением трудопотерь и отбирает стрессоустойчивых лиц для успешного выполнения наиболее опасных производственных работ. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 ил., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии. Для индивидуального прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения экземы, перехода ее в эритродермию, проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких признаков, как: пол; возраст; рабочие нефтехимического производства; сельхозрабочие; строители; водители; служащие; гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями; контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени; хронические заболевания органов дыхания; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; уменьшение иммунорегуляторного индекса; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение цитотоксического индекса; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение среднего уровня иммуноглобулинов; наличие кожного антигена в крови; увеличение уровня противотканевых аутоантител; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его прогностический коэффициент принимают за ноль. Суммируют полученные ПК и при значении суммы ПК от 2,64 до 10,23 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения экземы и благоприятный прогноз заболевания без перехода ограниченной формы экземы в распространенную. При значении суммы ПК от 10,24 до 30,24 - среднюю вероятность ухудшения клинического течения экземы, возможность перехода ограниченной формы заболевания в распространенную, относительно благоприятный прогноз без развития эритродермии. При значении суммы ПК от 30,25 до 50,25 и выше - высокую вероятность ухудшения клинического течения заболевания и неблагоприятный прогноз, возможность перехода экземы в эритродермию. Способ позволяет индивидуально прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения экземы и перехода ее в эритродермию. 5 пр., 4 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, Для прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения атопического дерматита, прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную, затем в эритродермию проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких факторов, как: пол; возраст; проживание в городе, проживание в сельской местности; материально жилищные условия; служащие; сельхозрабочие; строители; водители; рабочие разных специальностей (разнорабочие); гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями); контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; контакт с канцтоварами; стрессовые ситуации на работе и в быту; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени, желчного пузыря; хронические заболевания органов дыхания; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение среднего уровня иммуноглобулинов; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение иммунорегуляторного индекса; уменьшение цитотоксического индекса; наличие кожного антигена в крови; увеличение уровня противотканевых аутоантител; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его ПК принимают за ноль. Суммируют полученные ПК. При значении суммы ПК от 7,92 до 17,92 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения атопического дерматита и благоприятный прогноз без прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную. При значении суммы ПК от 17,93 до 37,93 - среднюю вероятность ухудшения клинического течения атопического дерматита, возможность прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную, относительно благоприятный прогноз без развития эритродермии. При значении суммы ПК от 37,94 до 57,94 и выше - высокую вероятность ухудшения клинического течения заболевания и неблагоприятный прогноз, возможность прогрессирования ограниченной формы атопического дерматита в распространенную, затем в эритродермию. Способ позволяет прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения атопического дерматита и прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную, а затем в эритродермию. 3 пр., 4 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии. Для прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию, проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска, способствующих ухудшению заболевания. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких признаков, как: пол; возраст; рабочие нефтехимического производства; сельхозрабочие; строители; водители; служащие; гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями); контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени; хронические заболевания легких; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение уровня иммуноглобулинов; увеличение иммунорегуляторного индекса; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение цитотоксического индекса; увеличение уровня противотканевых аутоантител; наличие кожного антигена в крови; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его ПК принимают за ноль. Суммируют полученные ПК. При значении суммы ПК 5,64-16,24 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения псориаза и благоприятный прогноз заболевания, 16,25-26,85 - среднюю вероятность и относительно благоприятный прогноз, 26,86-37,86 и выше - высокую вероятность и неблагоприятный прогноз, возможность перехода псориаза в эритродермию. Способ позволяет прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения псориаза, перехода ее в эритродермию. 3 пр., 4 табл.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицинской диагностики. Предложен способ детекции белков в амилоидном состоянии, в котором получают образец лизата культуры дрожжей или ткани млекопитающего, добавляют к образцу ионный детергент, концентрируют белки в амилоидной форме на ацетатцеллюлозной мембране и детектируют их с использованием аптамеров, их конъюгатов или антител, специфичных к амилоидной форме белков. Также предложен набор для детекции белков в амилоидном состоянии. Изобретение может быть использовано в медицине для диагностики амилоидозов. 2 н. и 7 з. п. ф-лы, 6 ил., 7 пр.

Изобретение относится к области фотобиологии и медицины, а более конкретно - способу отбора фотосенсибилизаторов - препаратов с определенным направленным действием, используемых для фотодинамической терапии. Способ заключается в разделении образца крови на плазму и клетки путем центрифугирования, отборе плазмы, введении в каждый образец плазмы крови фотосенсибилизатора в таком количестве, чтобы конечная концентрация фотосенсибилизатора в плазме составляла 1-10 микромоль/литр, инкубировании образца в течение 40-60 минут в темноте при температуре 37°С, добавлении образца окрашенной фотосенсибилизатором плазмы к клеточному осадку, инкубировании полученной смеси в течение 40-60 минут в темноте при температуре 37°С, повторном разделении центрифугированием клеток и плазмы, определении спектрофлуориметрическим методом относительного количества связанного с клетками фотосенсибилизатора по убыли его концентрации в плазме крови, а также в выборе в качестве ФС сосудистого действия фотосенсибилизаторов, более 40% которых связываются с клетками крови. Заявленный способ позволяет проводить отбор фотосенсибилизаторов с выраженным действием на сосудистую систему для увеличения эффективности фотодинамической терапии опухолей и повышения избирательности действия в случае сосудистых патологий. 2 табл., 3 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска развития нагноительной формы заболевания и его затяжного течения у больных в возрасте 10-15 лет с инфильтративной формой зооантропонозной трихофитии. Сущность способа состоит в том, что предварительно у пациентов проводят двукратное определение в сыворотке крови С-реактивного белка (СРБ) при поступлении больного в стационар и на пятые сутки лечения, после чего на пятые сутки лечения при отсутствии снижения в 2 и более раз повышенного исходного уровня показателя СРБ, увеличении его, либо при повышении изначально нормального уровня показателя свыше 5 мг/л определяют содержание в сыворотке крови специфических антител. При содержании антител в титрах 1:4 и выше прогнозируют высокий риск затяжного течения заболевания. Использование заявленного способа позволяет повысить точность проводимого обследования и повысить качество лечения больных зооантропонозной трихофитией. 1 табл., 5 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к диагностике, и может быть использовано в ревматологии, онкологии, гистологии и патологической анатомии, в том числе для диагностики микрокристаллических артропатий, асептического некроза головки бедренной кости, остеоартроза и других состояний, сопровождающихся образованием и депонированием кристаллических структур в суставном хряще и других тканях. Сущность способа: образец ткани суставного хряща или любую другую биологическую ткань, полученную при биопсии, аутопсии, во время операции, изучают с помощью рентгеновского структурного анализа. В результате получают электронную дифрактограмму, по которой посредством электронно-вычислительного анализа осуществляют построение рентгеновского спектра и последующее сравнение полученного спектра с имеющимися в базе данных известными спектрами кристаллов. Таким образом, получают химическую формулу кристалла и его название. Может быть произведен анализ как монокристаллов, так и поликристаллических образований размерами. Предложенным способом обеспечивают повышение точности диагностики, расширяют арсенал средств для диагностики микрокристаллических артропатий. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда. Для этого определяют концентрацию гемоглобина, содержание лейкоцитов в 1 мм3, скорость оседания эритроцитов, активность аспартатаминотрасферазы и аланинаминотрасферазы, содержание в плазме крови общего холестерина и длительность интервала PQ, комплекса QRS и интервала QT. Далее определяют интервалы для стратификации исследуемых показателей. Затем в интервалах, которые определяют для каждого показателя, находят доли вероятности. Далее определяют в процентах вероятность выраженной сердечной недостаточности, суммируя выявленные доли вероятности. Изобретение позволяет рассчитать вероятность проявления сердечной недостаточности у каждого больного инфарктом миокарда, облегчает подбор медикаментозного вмешательства, направленного на ее профилактику и лечение, а также контроль их эффективности. 2 табл., 2 пр.
Наверх