Способ определения индивидуальной чувствительности человека к оксидативному стрессу

Авторы патента:

Семенков Виктор Фадеевич (RU)

Михальский Анатолий Иванович (RU)

Гречихина Мария Владимировна (RU)

Беляков Владимир Константинович (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2508545:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Общество с ограниченной ответственностью "ВЕСТТРЭЙД ЛТД" (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к внутренним болезням. Для определения индивидуальной чувствительности человека к оксидативному стрессу в суспензии нейтрофилов периферической крови конкретного индивидуума регистрируют интенсивность исходной хемилюминесценции (ИХ) и хемилюминесценции (НХ) после их нагревания в пробирках на водяной бане в течение 30-60 секунд при температуре 42°C путем подсчета числа импульсов в минуту. При значении ИХ/НХ менее 3 исследуемого относят к стрессочувствительным. Использование способа повышает эффективность лечения различных патологий в клиниках, способствует своевременному проведению профилактических и реабилитационных мероприятий с предотвращением трудопотерь и отбирает стрессоустойчивых лиц для успешного выполнения наиболее опасных производственных работ. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, более конкретно к разделу внутренних болезней.

В настоящее время большинство исследователей уделяют внимание реализации стресс-реакции на уровне отдельных клеток, способных продуцировать повреждающие организм активные формы кислорода (АФК). К АФК относят атомы кислорода, несущие на внешней оболочке лишний электрон и в связи с чем имеющие отрицательный заряд: супероксид анион ( $O_{2}^{-}$ ), гидроксильный радикал (OH^-), а также радикал диоксида азота(NO₂), перекись водорода (H₂O₂) и др. Избыточные концентрации АФК повреждают в организме белки, липиды и ДНК, приводя к старению клеток и возникновению так называемых свободно-радикальных заболеваний таких как атеросклероз, эссенциальная гипертония, сенильная деменция типа Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рак и др.

Раннее выявление чувствительности индивида к оксидативному стрессу позволит своевременно начать профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития указанных выше заболеваний.

В свою очередь эти заболевания являются для организма стрессорами и еще в большей степени усиливают клеточный оксидативный или окислительный стресс с дальнейшей аггравацией патологического процесса (B. Uttara et al. Oxidative Stress and Neurodegenerative Diseases: A Review of Upstream and Downstream Antioxidant Therapeutic Options. Curr. Neuropharmacology.2009, 7 (1): 65-74).

Как показывают клинические и экспериментальные данные, чувствительность организма к повреждающим стрессорам внешней среды во многом зависит от функции мозгового и коркового слоев надпочечников, находящихся под контролем гипоталамо-гипофизарной системы.

Болезнь Аддисона-Бирмена с недостаточностью функции надпочечников у человека сопровождается весьма высокой чувствительностью к различным стрессорам, включая ряд инфекций, и может реализоваться на уровне фагоцитарных клеток с усилением синтеза АФК. Подобная картина наблюдается у адреналэктомированных животных.

Известен способ оценки уровней психоэмоционального стресса (К.В. Судаков «Социальные и биологические аспекты психоэмоционального стресса: пути защиты от его нежелательных последствий», Вестник международной академии наук, 2006, №1, стр.8-14). Он включает приборную регистрацию наиболее информативных физиологических показателей (частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, величины систолического и диастолического кровяного давления, показатели электромиограммы, кожно-гальванической реакции и др.). В представленном способе оценки уровней психоэмоционального стресса не учитывается оксидативный клеточный стресс, приводящий к развитию вышеуказанных патологий у человека.

В качестве прототипа нами выбран способ определения индивидуальной чувствительности к гипербарической оксигенации (авторское свидетельство SU №1246935). Указанный способ включает воздействие на лимфоциты периферической крови человека повышенным парциальным давлением кислорода или гипербарической оксигенацией. Повышенное давление кислорода является для клеток нефизиологическим фактором или стрессором. В результате действия подобного стрессора в лимфоцитах конкретного индивидуума происходят морфологические изменения хромосом (аберрации, делеции), которые отражают индивидуальную чувствительность к стрессу. Прототип обладает следующими недостатками:

- сложностью, поскольку предполагает культивирование лимфоцитов, использование аппаратуры для создания повышенного давления кислорода, оценку изменений структуры хромосом лимфоцитов;

- недостаточной точностью определения индивидуальной чувствительности к стрессовому воздействию, так как лимфоциты не обладают фагоцитарной активностью, не продуцируют экзогенные формы АФК и не могут участвовать непосредственно в развитии оксидативного стресса.

Нами поставлена задача: разработать простой достоверный способ определения индивидуальной чувствительности человека к оксидативному стрессу.

Технический результат заключается в обеспечении простоты и точности определения чувствительности человека к оксидативному стрессу за счет оценки продукции АФК нейтрофилами в реакции хемилюминесценции.

Нами установлено, что регистрация и сравнение интенсивности хемилюминесценции, например, индуцированной опсонизированным зимозаном люминолзависимой хемилюминесценции стрессированных и нестрессированных нейтрофилов периферической крови конкретного индивидуума с оценкой величины коэффициента хемилюминесценции, т.е. соотношения числа импульсов в минуту нестрессированных нейтрофилов к числу импульсов в минуту стрессированных нейтрофилов, позволяет достоверно определять чувствительность исследуемого к оксидативному стрессу.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Для определения индивидуальной чувствительности человека к оксидативному стрессу получают суспензию нейтрофилов периферической крови. Регистрируют интенсивности исходной хемилюминесценции (ИХ) нейтрофилов и хемилюминесценции (НХ) после нагревания суспензии нейтрофилов в течение 30-60 секунд при температуре 42°C путем подсчета числа импульсов в минуту. При значении ИХ/НХ менее 3 выявляют чувствительность исследуемого к оксидативному стрессу.

При этом действие на нейтрофилы теплового шока в указанном режиме их нагревания сопровождается продукцией АФК, оценка которой в реакции хемилюминисценции путем подсчета импульсов в минуту позволяет достоверно определить чувствительность к оксидативному стрессу.

В частном случае регистрируют индуцированную опсонизированным зимозаном люминолзависимую хенмилюминесценцию.

Способ осуществляется следующим образом.

Популяцию нейтрофилов получают центрифугированием периферической крови пациентов на двойном градиенте плотности фиколлверографина (плотность нижнего раствора 1.119 г/см³, верхнего раствора - 1.077 г/см³) в течение 40 минут, скорость центрифугирования 400×g. Нейтрофилы удаляют микропипеткой из нижнего интерфазного слоя и отмывают 2 раза физиологическим раствором с последующей ресуспензией в бесцветном растворе Хенкса и подсчетом количества ядерных клеток в суспензии. Суспензия полученных нейтрофилов имеет чистоту 96-98%. Реакцию хемилюминесценции проводят в пластиковых пробирках, которые содержат 20 микролитров бесцветного Хенкса и 150 микролитров люминола (5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазинедион), например, фирмы Serva (Германия) в концентрации 2,5 мкг/мл. Пробирки помещают в барабан хемилюминометра и термостатируют в течение одного часа для достижения температуры 37°C, затем добавляют 100 микролитров суспензии нейтрофилов (2×10⁵ ядерных клеток) и спустя один час стимулируют нейтрофилы опсонизированным зимозаном. Например, фирмы Sigma (США) в объеме 100 микролитров и в концентрации 20 мг/мл. Учитывают индуцированную хемилюминесценцию и динамику продукции активных форм кислорода нейтрофилами в течение 30 минут, с оценкой количества импульсов в минуту. Для стрессирования нейтрофилов применяют тепловой шок - нагревание клеток в пробирках на водяной бане при 42°C в течение 30-60 секунд, т.е. краткосрочный стресс с последующим введением стрессированных и нестрессированных нейтрофилов в реакцию хемилюминесценции.

Математический анализ для сравнения исходной хемилюминесценции и показателей хемилюминесценции нейтрофилов после теплового шока продолжительностью 30 сек., 1 мин. и 3 мин. проводили с использованием биномиального распределения: $P (r) = C_{n}^{r} p^{r} {(1 - p)}^{n - r}$ , где n - число опытов, p - вероятность успеха, r - число успешных опытов,. $C_{n}^{r}$ - число сочетаний из n по r, P(r) - вероятность наблюдать r успехов в n опытах при вероятности успеха P.

Оценка вероятности успеха получается путем максимилизации вероятности наблюдать r успехов при n испытаниях

95% доверительный интервал для вероятности успеха определяется по точным формулам биномиального распределения, приведенным в виде номограмм в статистической литературе (Вентцель Е.С. «Теория вероятностей», 1969 г., «Наука»)

В качестве доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.

Приводим примеры определения динамики продукции активных форм кислорода в реакции индуцированной опсонизированным зимозаном хемилюминесценции нейтрофилами у 4 из 17 пациентов разного возраста после теплового шока (число импульсов/мин.) (Табл. 1-4).

Пациент М., 88 лет, ж., 31.05.11 (1 - нейтрофилы без шока, 2 - шок 30 сек., 3 - шок 1 мин., 4 - шок 3 мин.) (Таблица 1).

Таблица 1
Исходные	1 мин	2 мин	4 мин	8 мин	10 мин	12 мин	14 мин
1.2254	4010	7187	9149	9375	9306	8538	7331

2. 1007	1613	3543	5015	5170	5210	4720	4172
3. 1176	1871	4160	533,9	5685	5494	4784	4008
4. 347	429	1194	2073	2637	2454	2335	1892

Пациент X., 86 лет, м, 31.05.11 (1 - нейтрофилы без шока, 2 - шок 30 сек., 3 - шок 1 мин., 4 - шок 3 мин) (Таблица 2).

Таблица 2
Исходные	1 мин	2 мин	4 мин	8 мин	10 мин	12 мин	14 мин
1. 1993	2619	8536	13526	15690	15824	15427	14253
2. 366	488	1619	2941	3905	4666	4700	4463
3.204	272	729	1308	1641	1828	1854	1913
4. 216	176	416	770	1036	1207	1080	1146

Пациент Ф, 93 года, ж, 23.05.11 (1 - нейтрофилы без шока, 2 - шок 30 сек., 3 - шок 1 мин., 4 - шок 3 мин) (Таблица 3)..

Таблица 3
Исходные	2 мин	4 мин	6 мин	10 мин	12 мин
1. 1022	11068	14961	14825	11594	8721
2. 316	2965	5234	5194	4562	3701
3. 259	2026	3845	4041	3946	3133
4. 131	1284	2754	2801	2603	1986

Пациент В, 26 лет, ж, 23.05.11 (1 - нейтрофилы без шока, 2 - шок 30 сек., 3 - шок 1 мин., 4 - шок 3 мин) (Таблица 4).

Таблица 4
Исходные	2 мин	4 мин	6 мин	10 мин	12 мин
1. 1589	8289	18524	18271	16828	12784
2. 343	1800	3700	3953	3883	2884
3. 588	2767	6940	6980	7063	5280
4. 787	2781	7120	7000	7400	6107

На рисунках 1-3 приведены кривые динамики отношения интенсивности исходной хемилюминесценции нейтрофилов к интенсивности хемилюминесценции нейтрофилов после теплового шока различной длительности для 17 пациентов разного возраста. Вычисляли вероятность того, что отношение интенсивности исходной хемилюминесценции к интенсивности хемилюминесценции после теплового шока достигает максимума в пределах первых 3 минут. Например, по данным хемилюминесценции после теплового шока длительностью 30 секунд, представленным на рис.1, вероятность того, что максимум отношения наступает ранее 3 минут равна 14/17=0.82 при 95% доверительном интервале от 0.59 до 0.84. Результаты расчета для длительности теплового шока 30 сек., 1 мин., 3 мин. представлены в таблице 5.

Таблица 5
Время теплового шока	Вероятность проявления максимальной чувствительности	Нижнее значение 95% доверительного интервала	Верхнее значение 95% доверительного интервала

	в первые 3 мин
30 секунд	0.82	0.59	0.84
1 минута	0.89	0.62	0.99
3 минуты	0.71	0.45	0.88

Как видно из таблицы большие значения доверительного интервала зарегистрированы при продолжительности теплового шока 30 сек. и 1 мин. Статистически значимое увеличение коэффициента хемилюминесценции нейтрофилов (по оси ординат) для 3 типов стресса зарегистрировано в первую минуту после действия стрессора, что указывает на необходимость определения индивидуальной чувствительности к оксидативному стрессу именно в этот промежуток времени.

Клинические примеры изменения чувствительности пациентов к оксидативному стрессу в результате лечения.

1. Пациентка Р., 84 года

Диагноз: гипертоническая болезнь 3 стадии, ишемическая болезнь сердца (ИБС), кардиосклероз, пневмосклероз, нефроангиосклероз. До госпитализации коэффициент хемилюминесценции нейтрофилов составил 1,75: 7616 импульсов (исходная хемилюминесценция) и 4338 импульсов (после стресса). Через 2 недели лечения амлодипином, предукталом, аспирином, каптоприлом, поливитаминами, преднизолоном коэффициент хемилюминесценции составил 4,56 при исходной хемилюминесценции нейтрофилов 406 импульсов и после действия теплового шока 89 импульсов, т.е. коэффициент увеличился в 2,6 раза.

2. Пациент О., 92 года. Диагноз: перелом шейки бедра. До лечения коэффициент хемилюминесценции составил 2,84 от соотношения исходной хемилюминесценции нейтрофилов 68621 импульс к хемилюминисценции после стресса 24146 импульсов. После лечения 7 сеансами низкоинтенсивной лазерной терапии коэффициент хемилюминесценции равнялся 3,75 от соотношения исходной хемилюминесценции 6484 импульса к хемилюминесценции нейтрофилов после стресса 1725 импульсов, то есть увеличился в 1,3 раза. Низкоинтенсивная лазерная терапия снижает воспаление и синтез АФК фагоцитами.

3. Пациентка В., 98 лет. Диагноз: ИБС, гипофункция щитовидной железы, кахексия. До лечения коэффициент хемилюминесценции составил 0,89 от соотношения исходной хемилюминесценции нейтрофилов 6961 импульс к хемилюминесценции после теплового шока 7741 импульс. Лечение тироксином, аспирином, комплексом витаминов В1, В6, В12, рибоксином, пирацетамом, предукталом в течение 2 недель привело к увеличению коэффициента до 13,8.

Эти примеры показывают, что госпитализация и адекватное лечение заболеваний у пациентов приводят к уменьшению чувствительности к оксидативному стрессу вследствие уменьшения проявлений патологических состояний как стрессоров, а также уменьшения продукции активных форм кислорода фагоцитирующими клетками по причине активации антистрессорных генов антивоспалительными или антиоксидантными свойствами лекарств.

На рисунках 4 и 5 демонстрируется зависимость числа импульсов в минуту (продукция АФК) в нейтрофилах от возраста и дозы (мг) аспирина и индометацина, обладающих стимулирующим действием на антистрессорные гены клеток, антивоспалительным и антиоксидантным эффектами. Уменьшение продукции АФК нейтрофилами у пациентов разного возраста пропорционально дозе используемых препаратов (доза-эффект).

Определяя чувствительность людей к оксидативному стрессу, можно повысить эффективность лечения различных патологий в клиниках, своевременно проводить профилактические и реабилитационные мероприятия с предотвращением трудопотери и отбирать стрессоустойчивых лиц для успешного выполнения наиболее опасных производственных работ.

1. Способ определения индивидуальной чувствительности человека к оксидативному стрессу, отличающийся тем, что получают суспензию нейтрофилов периферической крови, регистрируют интенсивности исходной хемилюминесценции (ИХ) нейтрофилов и хемилюминесценции (НХ) после их нагревания в пробирках на водяной бане в течение 30-60 с при температуре 42°C, путем подсчета числа импульсов в минуту, и при значении ИХ/НХ менее 3 относят исследуемого к стрессочувствительным.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что регистрируют индуцированную опсонизированным зимозаном люминолзависимую хемилюминесценцию.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу скрининговой диагностики стеноза артериовенозной фистулы у больных с терминальной стадией хронической болезни почек.

Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза // 2508543

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза. Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза включает выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизмов -889С/Т гена интерлейкина 1А и VNTR антагониста рецептора интерлейкина 1.

Экспресс-способ определения риска злокачественности клеток // 2508542

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения риска злокачественности клеток. Для этого из образца биопсии, полученного от субъекта, готовят клеточный отпечаток или суспензию клеток, создают условия гипоксии.

Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных, родившихся от матерей с артериальной гипертензией // 2508541

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу протезирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных детей, родившихся от матерей с артериальной гипертензией.

Способ лечения первично нерезектабельного рака легкого // 2506974

Изобретение относится к медицине, онкологии, лечению больных раком легкого, которым противопоказано оперативное лечение. Проводят введение химиопрепаратов (ХП), инкубированных с аутокровью, - аутогемохимиотерапию (АГХТ) и лучевую терапию (ЛТ).

Способ прогнозирования эффективности предоперационной лучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи // 2506902

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Для прогнозирования эффективности предоперационной лучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи проводят иммуноферментное исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови.

Способ дифференциальной диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии iii степени и преинвазивного рака шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека // 2506892

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике злокачественных новообразований иммунологическими методами. Проводят лабораторное исследование.

Способ ранней диагностики заболевания молочной железы коров // 2506891

Изобретение относится к области ветеринарии. Для ранней диагностики заболевания молочной железы коров проводят определение электропроводности молока по каждой четверти вымени в каждую дойку.

Способ диагностики синдрома инсулинорезистентности // 2506889

Изобретение относится к области медицины. Для диагностики синдрома инсулинорезистентности проводят исследование слюны больного.

Способ прогнозирования адаптационных возможностей организма ребенка к хирургическому вмешательству по поводу несращения губы и неба // 2506589

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и описывает способ прогнозирования адаптационных возможностей организма ребенка к хирургическому вмешательству по поводу несращения губы и неба.

Способ индивидуального прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения экземы, перехода ее в эритродермию // 2508901

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии. Для индивидуального прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения экземы, перехода ее в эритродермию, проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких признаков, как: пол; возраст; рабочие нефтехимического производства; сельхозрабочие; строители; водители; служащие; гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями; контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени; хронические заболевания органов дыхания; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; уменьшение иммунорегуляторного индекса; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение цитотоксического индекса; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение среднего уровня иммуноглобулинов; наличие кожного антигена в крови; увеличение уровня противотканевых аутоантител; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его прогностический коэффициент принимают за ноль. Суммируют полученные ПК и при значении суммы ПК от 2,64 до 10,23 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения экземы и благоприятный прогноз заболевания без перехода ограниченной формы экземы в распространенную. При значении суммы ПК от 10,24 до 30,24 - среднюю вероятность ухудшения клинического течения экземы, возможность перехода ограниченной формы заболевания в распространенную, относительно благоприятный прогноз без развития эритродермии. При значении суммы ПК от 30,25 до 50,25 и выше - высокую вероятность ухудшения клинического течения заболевания и неблагоприятный прогноз, возможность перехода экземы в эритродермию. Способ позволяет индивидуально прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения экземы и перехода ее в эритродермию. 5 пр., 4 табл.

Способ прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения атопического дерматита, прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную, затем в эритродермию // 2508902

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, Для прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения атопического дерматита, прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную, затем в эритродермию проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких факторов, как: пол; возраст; проживание в городе, проживание в сельской местности; материально жилищные условия; служащие; сельхозрабочие; строители; водители; рабочие разных специальностей (разнорабочие); гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями); контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; контакт с канцтоварами; стрессовые ситуации на работе и в быту; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени, желчного пузыря; хронические заболевания органов дыхания; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение среднего уровня иммуноглобулинов; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение иммунорегуляторного индекса; уменьшение цитотоксического индекса; наличие кожного антигена в крови; увеличение уровня противотканевых аутоантител; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его ПК принимают за ноль. Суммируют полученные ПК. При значении суммы ПК от 7,92 до 17,92 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения атопического дерматита и благоприятный прогноз без прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную. При значении суммы ПК от 17,93 до 37,93 - среднюю вероятность ухудшения клинического течения атопического дерматита, возможность прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную, относительно благоприятный прогноз без развития эритродермии. При значении суммы ПК от 37,94 до 57,94 и выше - высокую вероятность ухудшения клинического течения заболевания и неблагоприятный прогноз, возможность прогрессирования ограниченной формы атопического дерматита в распространенную, затем в эритродермию. Способ позволяет прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения атопического дерматита и прогрессирования ограниченной формы заболевания в распространенную, а затем в эритродермию. 3 пр., 4 табл.

Способ прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию с учетом иммунологических показателей, детоксикационной и метаболической функции печени // 2508903

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии. Для прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию, проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска, способствующих ухудшению заболевания. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких признаков, как: пол; возраст; рабочие нефтехимического производства; сельхозрабочие; строители; водители; служащие; гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями); контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени; хронические заболевания легких; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение уровня иммуноглобулинов; увеличение иммунорегуляторного индекса; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение цитотоксического индекса; увеличение уровня противотканевых аутоантител; наличие кожного антигена в крови; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его ПК принимают за ноль. Суммируют полученные ПК. При значении суммы ПК 5,64-16,24 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения псориаза и благоприятный прогноз заболевания, 16,25-26,85 - среднюю вероятность и относительно благоприятный прогноз, 26,86-37,86 и выше - высокую вероятность и неблагоприятный прогноз, возможность перехода псориаза в эритродермию. Способ позволяет прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения псориаза, перехода ее в эритродермию. 3 пр., 4 табл.

Способ детекции белков в амилоидном состоянии и набор для детекции белков в амилоидном состоянии // 2509155

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицинской диагностики. Предложен способ детекции белков в амилоидном состоянии, в котором получают образец лизата культуры дрожжей или ткани млекопитающего, добавляют к образцу ионный детергент, концентрируют белки в амилоидной форме на ацетатцеллюлозной мембране и детектируют их с использованием аптамеров, их конъюгатов или антител, специфичных к амилоидной форме белков. Также предложен набор для детекции белков в амилоидном состоянии. Изобретение может быть использовано в медицине для диагностики амилоидозов. 2 н. и 7 з. п. ф-лы, 6 ил., 7 пр.

Способ отбора фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии с выраженным действием на сосудистую систему // 2510022

Изобретение относится к области фотобиологии и медицины, а более конкретно - способу отбора фотосенсибилизаторов - препаратов с определенным направленным действием, используемых для фотодинамической терапии. Способ заключается в разделении образца крови на плазму и клетки путем центрифугирования, отборе плазмы, введении в каждый образец плазмы крови фотосенсибилизатора в таком количестве, чтобы конечная концентрация фотосенсибилизатора в плазме составляла 1-10 микромоль/литр, инкубировании образца в течение 40-60 минут в темноте при температуре 37°С, добавлении образца окрашенной фотосенсибилизатором плазмы к клеточному осадку, инкубировании полученной смеси в течение 40-60 минут в темноте при температуре 37°С, повторном разделении центрифугированием клеток и плазмы, определении спектрофлуориметрическим методом относительного количества связанного с клетками фотосенсибилизатора по убыли его концентрации в плазме крови, а также в выборе в качестве ФС сосудистого действия фотосенсибилизаторов, более 40% которых связываются с клетками крови. Заявленный способ позволяет проводить отбор фотосенсибилизаторов с выраженным действием на сосудистую систему для увеличения эффективности фотодинамической терапии опухолей и повышения избирательности действия в случае сосудистых патологий. 2 табл., 3 ил.

Способ обследования больных зооантропонозной трихофитией для определения риска перехода инфильтративной формы заболевания в нагноительную, либо затяжного течения последней // 2510025

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска развития нагноительной формы заболевания и его затяжного течения у больных в возрасте 10-15 лет с инфильтративной формой зооантропонозной трихофитии. Сущность способа состоит в том, что предварительно у пациентов проводят двукратное определение в сыворотке крови С-реактивного белка (СРБ) при поступлении больного в стационар и на пятые сутки лечения, после чего на пятые сутки лечения при отсутствии снижения в 2 и более раз повышенного исходного уровня показателя СРБ, увеличении его, либо при повышении изначально нормального уровня показателя свыше 5 мг/л определяют содержание в сыворотке крови специфических антител. При содержании антител в титрах 1:4 и выше прогнозируют высокий риск затяжного течения заболевания. Использование заявленного способа позволяет повысить точность проводимого обследования и повысить качество лечения больных зооантропонозной трихофитией. 1 табл., 5 пр.

Способ обнаружения микрокристаллов в суставном хряще и других биологических тканях // 2510504

Изобретение относится к медицине, в частности к диагностике, и может быть использовано в ревматологии, онкологии, гистологии и патологической анатомии, в том числе для диагностики микрокристаллических артропатий, асептического некроза головки бедренной кости, остеоартроза и других состояний, сопровождающихся образованием и депонированием кристаллических структур в суставном хряще и других тканях. Сущность способа: образец ткани суставного хряща или любую другую биологическую ткань, полученную при биопсии, аутопсии, во время операции, изучают с помощью рентгеновского структурного анализа. В результате получают электронную дифрактограмму, по которой посредством электронно-вычислительного анализа осуществляют построение рентгеновского спектра и последующее сравнение полученного спектра с имеющимися в базе данных известными спектрами кристаллов. Таким образом, получают химическую формулу кристалла и его название. Может быть произведен анализ как монокристаллов, так и поликристаллических образований размерами. Предложенным способом обеспечивают повышение точности диагностики, расширяют арсенал средств для диагностики микрокристаллических артропатий. 3 пр.

Способ определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда // 2510505

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда. Для этого определяют концентрацию гемоглобина, содержание лейкоцитов в 1 мм3, скорость оседания эритроцитов, активность аспартатаминотрасферазы и аланинаминотрасферазы, содержание в плазме крови общего холестерина и длительность интервала PQ, комплекса QRS и интервала QT. Далее определяют интервалы для стратификации исследуемых показателей. Затем в интервалах, которые определяют для каждого показателя, находят доли вероятности. Далее определяют в процентах вероятность выраженной сердечной недостаточности, суммируя выявленные доли вероятности. Изобретение позволяет рассчитать вероятность проявления сердечной недостаточности у каждого больного инфарктом миокарда, облегчает подбор медикаментозного вмешательства, направленного на ее профилактику и лечение, а также контроль их эффективности. 2 табл., 2 пр.

Способ определения оптических и биофизических параметров биоткани // 2510506

Изобретение относится к области медицинского приборостроения и применяется для определения оптических и биофизических параметров биоткани. Сущность способа: посылку излучения на ткань в одну или несколько точек осуществляют на длинах волн λ из диапазона 350-1600 нм, измеряют диффузное отражение P(L, λ) на длинах волн посылаемого излучения для каждой из точек освещения, определяют абсолютный R(L, λ) или нормированный r(L, λ) спектрально-пространственный профиль коэффициента диффузного отражения ткани, а оптические и биофизические параметры (X) определяют на основе аналитических выражений, представляющих собой множественные регрессии между Х и R(L, λ) или между Х и r(L, λ), которые получают путем измерения или расчета методом Монте-Карло R(L, λ), r(L, λ) для множества образцов биоткани или моделирующих ее фантомов с известными оптическими и биофизическими параметрами, накопления ансамбля реализации оптических и биофизических параметров биоткани и соответствующих им спектрально-пространственных профилей R(L, λ), r(L, λ) для возможных диапазонов вариаций оптических и биофизических параметров ткани. Использование способа позволяет расширить функциональные возможности за счет одновременного определения комплекса как оптических, так и биофизических параметров биологической ткани в режиме реального времени, обеспечивает повышение точности измерения данных параметров за счет учета их общей вариативности, а также за счет исключения калибровочных измерений и использования априорной информации. 4 з.п. ф-лы, 6 табл., 7 ил.

Способ диагностики нарушений микроциркуляции при остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения // 2512704

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики нарушений микроциркуляции при остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения. Сущность способа состоит в том, что у больной в крови определяют концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста, и при ее величине более 80 пг/мл определяют нарушение микроциркуляции при остеоартрозе. Использование заявленного способа позволяет повысить точность диагностики нарушений микроциркуляции при остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения. 4 пр.