Стабилизированные антитела против ангиопоэтина-2 и их применение
Изобретение относится к области иммунологии. Представлено антитело против ангиопоэтина-2 (Ang-2), причем указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID No:7 (MEDI5) и вариабельную область легкой цепи, выбранную из SEQ ID No:3 (MEDI1); SEQ ID No:4 (MEDI2); SEQ ID No:5 (MEDI3); и SEQ ID No:6 (MEDI4). Раскрыта выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая указанное антитело. Описана композиция для применения в ингибировании ангиогенеза раковой опухоли у животного, нуждающегося в этом, содержащая указанное выделенное антитело в терапевтически эффективном количестве и эксципиент. Предложенные вариантные антитела обладают повышенной стабильностью при хранении по сравнению с исходным антителом 3.19.3, из которого они получены, и способны конкурировать с Tie-2 за связывание с Ang-2. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 17 ил., 15 табл., 13 пр.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Выделенное антитело, которое связывается с ангиопоэтином-2 (Ang-2), причем антитело включает вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID No:7 (MEDI5) и вариабельную область легкой цепи:
a) SEQ ID No:3 (MEDI1);
b) SEQ ID No:4 (MEDI2);
c) SEQ ID No:5 (MEDI3) или
d) SEQ ID No:6 (MEDI4).
2. Антитело по п.1, причем антитело включает вариабельную область легкой цепи SEQ ID No:3 (MEDI1).
3. Антитело по п.1, причем антитело включает вариабельную область легкой цепи SEQ ID No:4 (MEDI2).
4. Антитело по п.1, причем антитело включает вариабельную область легкой цепи SEQ ID No:5 (MEDI3).
5. Антитело по п.1, причем антитело включает вариабельную область легкой цепи SEQ ID No:6 (MEDI4).
6. Антитело по п.1, причем антитело продуцируется с высокой эффективностью в клетках-хозяевах млекопитающих, которая равна или в 2 раза или более превышает эффективность продуцирования антитела против Ang-2, содержащего SEQ ID No:1 и SEQ ID No:2 (3.19.3).
7. Антитело по п.1, причем антитело проявляет скорость агрегации, которая по меньшей мере на 10% ниже скорости агрегации антитела против Ang-2, содержащего SEQ ID No:1 и SEQ ID No:2 (3.19.3), которую определяли в аналогичных экспериментальных условиях.
8. Антитело по п.1, причем антитело проявляет температуру плавления, которая является более высокой, чем температура плавления антитела против Ang-2, содержащего SEQ ID No:1 и SEQ ID No:2 (3.19.3).
9. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-5, которое связывается с ангиопоэтином-2 (Ang-2).
10. Композиция для применения в ингибировании ангиогенеза раковой опухоли у животного, нуждающегося в этом, содержащая:
а) выделенное антитело по любому из пп.1-5 в терапевтически эффективном количестве и b) эксципиент.
11. Композиция по п.10, причем композиция дополнительно содержит один или несколько других противоопухолевых терапевтических агентов.
12. Композиция по п.10, где рак выбран из группы, состоящей из меланомы, рака ободочной кишки, колоректального рака, рака легких, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака желудка, глиомы, рака предстательной железы, рака яичника, рака яичек, рака щитовидной железы, рака почек, рака печени, гепато-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака мозга, рака шеи, глиобластомы, эндометриального рака и рака центральной нервной системы.
