Модифицированные варианты ингибиторов протеаз bowman birk

Авторы патента:

ЭСТЕЛЛ Дэвид А. (US)

ПАУЭР Скотт Д. (US)

АМИН Неелам С. (US)

ИСТАБРУК Мелоди (US)

ФОКС Брайан (US)

КОЛЛИЕР Кэтрин Д. (US)

ШМИДТ Брайан Ф. (US)

ФОГТЕНТАНЦ Гудрун (US)

C07K14/81 - ингибиторы протеазы

Владельцы патента RU 2509776:

ДАНИСКО ЮЭс ИНК. (US)

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному варианту ингибитора протеаз Bowman Birk (BBPI), где указанный вариант BBPI содержит каркас, содержащий аминокислотные последовательности 1-40 и 50-66 последовательности SEQ ID NO: 187 и остатки цистеина в аминокислотных положениях 41 и 49 последовательности SEQ ID NO: 187, между которыми заключен связывающий пептид, выбранный из связывающего VEGF пептида, связывающего FGF-5 пептида, связывающего TGFβ пептида и связывающего TNFα пептида, где указанный вариант BBPI дополнительно содержит замененную аминокислоту в аминокислотном положении, выбранном из положений, эквивалентных положениям 1, 4, 5, 11, 13, 18, 25, 27, 29, 31, 38, 40, 50, 52, 55 и 65 последовательности SEQ ID NO: 187, где указанная замещенная аминокислота в положении 1 представляет собой A, в положении 4 представляет собой V, в положении 5 выбрана из P и A, в положении 11 представляет собой 11G, в положении 13 выбрана из 13Y, 13I, 13F, 13M, 13L, 13V, 13K и 13R, в положении 18 выбрана из 18I и 18V, в положении 25 выбрана из 25K, 25N, 25W, 25I, 25A и 25R, в положении 27 выбрана из 27H, 27K, 27V, 27A и 27Q, в положении 29 выбрана из 29R, 29K и 29P, в положении 31 выбрана из 31Q, 31H, 31E, 31A, 31R, 31W, 31K и 31T, в положении 38 выбрана из 38N, 38K и 38R, в положении 40 выбрана из 40H, 40K, 40Q, 40R и 40Y, в положении 50 выбрана из 50R, 50Q, 50K, 50T, 50V, 50M и 50S, в положении 52 выбрана из 52K, 52T, 52R, 52Q, 52L, 52H, 52A, 52M, 52S и 52E, в положении 55 представляет собой 55M, в положении 65 выбрана из 65E и 65D. Изобретение позволяет эффективно ингибировать трипсин по сравнению с немодифицированным вариантом. 5 з.п. ф-лы, 18 ил., 7 табл., 18 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Выделенный вариант ингибитора протеаз Bowman Birk (BBPI), где указанный вариант BBPI содержит каркас, содержащий аминокислотные последовательности 1-40 и 50-66 последовательности SEQ ID NO: 187 и остатки цистеина в аминокислотных положениях 41 и 49 последовательности SEQ ID NO: 187, между которыми заключен связывающий пептид, где указанный вариант BBPI дополнительно содержит замененную аминокислоту в аминокислотном положении, выбранном из положений, эквивалентных положениям 1, 4, 5, 11, 13, 18, 25, 27, 29, 31, 38, 40, 50, 52, 55 и 65 последовательности SEQ ID NO: 187, где указанная замещенная аминокислота в положении 1 представляет собой A, в положении 4 представляет собой V, в положении 5 выбрана из P и A, в положении 11 представляет собой 11G, в положении 13 выбрана из 13Y, 13I, 13F, 13M, 13L, 13V, 13K и 13R, в положении 18 выбрана из 18I и 18V, в положении 25 выбрана из 25K, 25N, 25W, 25I, 25A и 25R, в положении 27 выбрана из 27H, 27K, 27V, 27A и 27Q, в положении 29 выбрана из 29R, 29K и 29P, в положении 31 выбрана из 31Q, 31H, 31E, 31A, 31R, 31W, 31K и 31T, в положении 38 выбрана из 38N, 38K и 38R, в положении 40 выбрана из 40H, 40K, 40Q, 40R и 40Y, в положении 50 выбрана из 50R, 50Q, 50K, 50T, 50V, 50M и 50S, в положении 52 выбрана из 52K, 52T, 52R, 52Q, 52L, 52H, 52A, 52M, 52S и 52E, в положении 55 представляет собой 55M, в положении 65 выбрана из 65E и 65D, где указанный выделенный вариант BBPI обладает большей активностью ингибитора трипсина, чем соответствующий BBPI, лишенный указанной аминокислотной замены, где указанный связывающий пептид выбран из связывающего VEGF пептида, связывающего FGF-5 пептида, связывающего TGFβ пептида и связывающего TNFα пептида.

2. Выделенный вариант BBPI по п.1, где указанный модифицированный вариант BBPI содержит комбинацию из двух аминокислотных замен в положениях аминокислот, эквивалентных положениям 50 и 52 в SEQ ID NO: 187.

3. Выделенный вариант BBPI по п.1, где указанный модифицированный вариант BBPI имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 595.

4. Выделенный вариант BBPI по п.1, где указанный модифицированный вариант BBPI связывает VEGF.

5. Выделенный вариант BBPI по п.1, где указанный связывающий VEGF пептид выбран из SEQ ID NO: 9, 458, 459, 460, 468, 469, 470, 471, 472 и 473.

6. Выделенный вариант BBPI по п.1, где указанный модифицированный вариант BBPI представляет собой VEGF-BBPI, выбранный из SEQ ID NO: 601, 602, 627, 628, 630, 631, 643, 491, 632, 633, 634, 635 и 636.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к созданию лекарственных препаратов с замедленным высвобождением белковых или пептидных лекарственных средств, и может быть использовано в медицине.

Способ получения овомукоида // 2460734

Изобретение относится к области биохимии. .

Применение слитого конструкта тимп-гфи и способ лечения повреждений кожи для предотвращения или ингибирования образования рубца // 2428479

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению слитых белков, и может быть использовано в медицине. .

Полипептид, способный преодолевать гематоэнцефалический барьер, и его конъюгат // 2408605

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к носителям для доставки лекарственного средства, и может быть использовано в медицине. .

Способ очистки раствора альфа-1-антитрипсина // 2370500

Изобретение относится к биотехнологии. .

Производные фактора vii свертывания крови // 2338752

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения фактора VII свертывания крови человека. .

Предшественник leu-гирудина и способ получения leu-гирудина // 2261867

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения предшественника гирудина. .

По существу, кристаллическая форма мелагатрана // 2243973

Изобретение относится к по существу кристаллической форме мелагатрана (I), которая находится в форме гидрата, имеет картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, характеризующейся кристаллическими пиками с d-значениями 21,1, 10,5, 7,6, 7,0, 6,7, 6,4, 6,2, 5,7, 5,4, 5,3, 5,22, 5,19, 5,07, 4,90, 4,75, 4,68, 4,35, 4,19, 4,00, 3,94, 3,85, 3,81, 3,73, 3,70, 3,63, 3,52, 3,39, 3,27, 3,23, 3,12, 3,09, 3,06, 2,75, 2,38 и 2,35 Å и/или содержанием воды 4,3% (масс./масс.); к по существу кристаллической форме I , которая находится в форме ангидрата и имеет картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, характеризующейся кристаллическими пиками с d-значениями 17,8, 8,9, 8,1, 7,5, 6,9, 6,3, 5,9, 5,6, 5,5, 5,4, 5,3, 5,2, 5,0, 4,71, 4,43, 4,38, 4,33, 4,14, 4,12, 4,05, 3,91, 3,73, 3,61, 3,58, 3,56, 3,47, 3,40, 3,36, 3,28, 3,24, 3,17, 3,09, 3,01, 2,96, 2,83, 2,54, 2,49, 2,41, 2,38 и 2,35 Å; способу получения этих форм, способу взаимопревращения соединения-ангидрата, к применению этих соединений в качестве фармацевтического средства и в изготовлении лекарств; фармацевтическому препарату для применения в лечении состояния, при котором требуется или желательно ингибирование тромбина и способу лечения такого состояния.

Бикунин человека (варианты), кодирующая его днк и вектор экспрессии (варианты) // 2218353

Изобретение относится к области молекулярной биологии и генетической инженерии и может быть использовано в медицине. .

Природный и рекомбинантный ингибиторы тромбина, их получение и применение // 2183214

Изобретение относится к области биотехнологии и биохимии и может быть использовано в медицине. .

Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств // 2531591

Изобретение относится к полипептидам, имеющим гидролизуемые ковалентные связи с терапевтическими агентами, для доставки лекарственных средств. Эти полипептидные конъюгаты могут быть использованы в качестве векторов для транспортировки терапевтических препаратов через гематоэнцефалитический барьер (ГЭБ) или для доставки в четко определенные виды клеток, такие как яичники, печень, легкие или почки. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые включают соединения по изобретению, и к их применению в способах лечения рака. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 16 ил., 8 табл., 6 пр.

Высокоселективный ингибитор контактной активации на основе инфестина 4 // 2556116

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, конкретно к получению мутантов инфестина 4, и может быть использовано для диагностических целей при определении характеристик свертывания крови и ее компонентов. Полипептид характеризуется последовательностью мутанта инфестина 4 MutB SEQ ID NO: 1. При этом указанная последовательность может иметь модификации вне участка ингибирующей петли, существенно сохраняющие активность указанного полипептида. Изобретение позволяет получить высокоселективный ингибитор фХIIа, селективность или активность которого выше, чем у нативного инфестина 4 и Mut15. Полипептид используют для ингибирования контактной активации в тестируемом образце крови или ее продукта для увеличения времени хранения образца. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл., 4 пр.

Новый вариант альфа-1-антитрипсина, способ его получения и применения // 2567007

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению варианта альфа-1-антитрипсина, и может быть использовано в медицине для предотвращения или лечения дефицита альфа-1-антитрипсина. Получают вариант альфа-1-антитрипсина путем замены аминокислоты в 4, 9 или 12 положении N-конца альфа-1-антитрипсина на аспарагин с целью добавления сайта гликозилирования. Изобретение позволяет увеличить период полужизни альфа-1-антитрипсина в организме. 7 н. и 1 з.п.ф-лы, 10 ил., 3 табл., 5 пр.

Слитые белки для применения в качестве иммуногенных усиливающих агентов для индуцирования антигенспецифического т-клеточного ответа // 2619187

Изобретение относится к области иммунологии, и может быть использовано в медицине. Получен слитый белок, имеющий (a) домен связывания с АПК или домен связывания с рецептором CD91, расположенный на N-конце слитого белка, (b) транслокационный пептид длиной от 34 до 112 аминокислотных остатков, расположенный на С-конце домена связывания с АПК или домена связывания с рецептором CD91; (c) антиген патогена; (d) сигнал ядерного экспорта и (e) последовательность, обеспечивающую удержание в эндоплазматическом ретикулуме, расположенную на С-конце слитого белка, где сигнал ядерного экспорта находится между антигеном и последовательностью, обеспечивающей удержание в эндоплазматическом ретикулуме, или между транслокационным пептидом и антигеном. Предложенное изобретение позволяет индуцировать усиленные антигенспецифические Т-клеточные ответы против патогена, выбранного из HPV, PRRSV, HIV-1, вируса лихорадки Денге, HCV, HBV, PCV2, CSFV, FMDV, NDV, TGEV, PEDV, вируса гриппа, вируса псевдобешенства, парвовируса, SVDV, вируса оспы, ротавируса, Mycoplasma pneumonia, вируса герпеса, вируса инфекционного бронхита или вируса инфекционного бурсита. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 8 ил., 1 табл., 8 пр.

Слитые полипептиды, содержащие домен wap, и способы их применения // 2639526

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к слитым белкам для ингибирования нейтрофильных серин-протеаз, и может быть использовано в медицине. Получают слитые белки имеющие по меньшей мере один полипептид человеческого секреторного ингибитора лейкоцитарных протеаз (SLPI), функционально связанный с полипептидом Fc-фрагмента иммуноглобулина, имеющего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10. Изобретение позволяет получить слитый полипептид, способный эффективно ингибировать активность нейтрофильных серин-протеаз и облегчать, таким образом, симптомы заболеваний или расстройств, связанных с избыточной экспрессией или активностью серин-протеаз у нуждающегося в этом субъекта. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 пр.

Бифункциональный пептид // 2639573

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к бифункциональному пептиду, способному активировать синтез коллагена и ингибировать продуцирование матриксных металлопротеиназ, и может быть использовано в медицине и косметологии. Бифункциональный пептид имеет последовательность из трех пептидных участков А, В и С. Первый участок А - гексапептид, повторенный по меньшей мере три раза, способен связываться с эластинсвязывающим рецепторным белком, чтобы стимулировать синтез коллагена. Второй участок В - тетрапептид способен действовать как конкурентный ингибитор протеазы урокиназы и расщепляться указанной протеазой. Третий участок С - трипептид занимает по меньшей мере один активный сайт матриксных металлопротеиназ, чтобы разрешить ингибирование указанных протеиназ. Изобретение позволяет эффективно стимулировать синтез коллагена и ингибировать продуцирование матриксных металлопротеиназ для лечения хронических рубцующихся заболеваний, пролежней или язв, для восстановления или регенерации кожной ткани и для борьбы со старением кожи. 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 пр., 8 ил.

Бифункциональный пептид // 2639573

Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения // 2642310

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к слитым белкам для ингибирования серин-протеаз, и может быть использовано в медицине. Получают слитые белки имеющие, по меньшей мере, один человеческий полипептид альфа-1-антитрипсина (ААТ), функционально связанный с Fc-полипептидом иммуноглобулина, имеющего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6. Изобретение позволяет получить слитый полипептид, способный эффективно ингибировать активность серин-протеаз и облегчать, таким образом, симптомы заболеваний или расстройств, связанных с избыточной экспрессией или активностью серин-протеаз у нуждающегося в этом субъекта. 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 пр.