Средство для лечения эстрогензависимых опухолей


 


Владельцы патента RU 2510268:

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "Медресурс" (RU)

Предложено лекарственное средство для лечения эстрогензависимых опухолей. Предлагаемое средство содержит (-)-секоизоларицирезинол и вспомогательные вещества: крахмал, тальк и стеарат магния. Показано: заявленное средство вызывает значительное торможение роста аденокарциномы молочной железы, при этом побочных эффектов (тошноты, рвоты) не наблюдается. Предлагаемое средство обладает высокой биологической активностью, безопасно для больного, технологично, удобно в применении. 1 ил.

 

Изобретение относится к медицине и касается средства для лечения эстрогензависимых опухолей.

Секоизоларицирезинол относится к природным полифенолам класса лигнанов, широко известных в качестве фитоэстрогенов - агентов, способных воздействовать на эстрогеновый рецептор (ER) клеток. Лигнаны обнаружены в самых разнообразных растениях [1], включая большинство съедобных, в которых они биосинтезируются по фенилпропаноидному пути, определяющего и биосинтез растительного полимера лигнина [2]. Особенно много лигнанов обнаружено в семенах льна, сезама и тыквы, а также в некоторых орехах. В последнее время проведены исследования, показавшие большое содержание лигнанов самого разнообразного строения в сучковых зонах хвойных деревьев [3, 4].

Фитоэстрогенами (ФЭ) названы соединения, которые имеют структурное сходство с 17β-эстрадиолом (Е2), природным лигандом эстрагеновых рецепторов (ERα и ERβ [5, 6]) на поверхности клеточной мембраны, и способные связываться с указанными рецепторами, проявляя при этом эстрогенное действие. Эстрогенную активность способны проявлять различные типы природных соединений, наиболее изученными из которых являются три класса фитоэстрогенов: изофлавоноиды, лигнаны и в меньшей степени куместраны. Изофлавоноиды присутствуют в большом количестве в соевых бобах и продуктах на основе переработки сои. Наиболее хорошо охарактеризованными изофлавоноидами являются генистеин и дайдзеин, воздействие этих соединений на человека происходит в основном через потребление соевых продуктов.

Изофлавоноиды также присутствуют в ягодах, зернах и орехах, даже в вине, но все же их наибольшее содержание - в сое и других бобовых [7]. Необходимо также отметить, что изофлавоноиды содержатся в сое и других их источниках в виде биологически мало активных производных - гликозидов, простых эфиров, сложных эфиров и других. Высвобождение из них активных несвязанных форм изофлавоноидов происходит при переваривании пищи, а в некоторых случаях и при ферментативной обработке при ее приготовлении, например, в случае таких соевых продуктов, как мисо или темпе. Отметим, что высвобождение изофлавоноидов при переваривании соевых продуктов эффективно происходит под воздействием специальных видов кишечной микрофлоры, носителями которой являются только 30-50% людей [8, 9].

Природные органические соединения класса лигнанов широко представлены в растениях и их плодах, где они формируют элементы клеточных стенок. Наиболее известными лигнанами являются секоизоларицирезинол, 7-гидроксиматаирезинол, матаирезинол, пинорезинол, ларицирезинол и другие соединения [10]. Лигнаны более распространены в различных растительных продуктах, чем изофлавоноиды. Наиболее известным их источником является льняное семя, которое содержит лигнаны в достаточно высоких концентрациях, но в виде глюкозилированных производных. Другими природными источниками лигнанов и их производных являются ягоды, орехи, фрукты, хлеб и овощи.

Экспериментальные исследования показали, что ФЭ могут играть существенную роль в торможении инициации и развития рака молочной железы и рака предстательной железы, а также в ряде других патологических состояний. Постулируется, что антиканцерогенные свойства обусловлены антиэстрогеной активностью ФЭ, в особенности, их способностью связываются с эстрогеновыми рецепторами (ER), при этом они вызывают незначительный ответ по сравнению с эндогенными эстрогенами. Кроме того, ФЭ способны вызвать эстроген-независимые противоопухолевые эффекты, такие как подавление ангиогенеза, индукция апоптоза, ингибирование ароматазы, также проявляют высокую антиоксидантную активность [11-14]. Нативные растительные лигнаны очень слабо связываются с ER, но продукты их метаболизма, особенно энтеролактон (ENL) обладают способностью ингибировать взаимодействие ER и его лиганда 17-β-эстрадиола [15]. ФЭ могут подавлять и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и другие факторы роста [16].

Эпидемиологические исследования влияния потребление лигнанов на риск развития рака молочной железы показали защитный эффект данной группы ФЭ, особенно у женщин в пременопаузе [17, 18]. Исследование [19] показало, что потребление суммы лигнанов (матаирезинол, секоизоларицирезинол, ларицирезинол, пинорезинол и других) приводит к снижению риска рака предстательной железы на 15%.

Фитоэстрогены (ФЭ) приняты за базовый объект данного изобретения.

Ранее был предложен метод выделения ФЭ (-)-секоизоларицирезинола (ФЭС, структура показана на Рис.1) из сучковых зон древесины лиственницы и пихты [20]. Проведенные исследования in vitro на культуре гормонзависимых клеток рака молочной железы человека MCF-7 [21] показали перспективность данного соединения для лечения эстрогензависимых опухолей в форме недозированного порошка (рассыпки).

Указанное средство принято в качестве прототипа (П). Оно имеет следующие недостатки:

1. Неудобство употребления - необходимую дозу (1,2 г) отвешенную вручную, помещают в стакан с крахмальным киселем (около 100 г), перемешивают и принимают в один прием.

2. Невозможность приема большого объема порошка в сухом виде. Очень горький вкус, происходит залипание порошка в глотке, пищеводе при залипании его водой. Это приводит к тошноте и рвоте у больного.

3. Невозможность автоматического дозирования. Порошок имеет очень плохую сыпучесть, слипается, электризуется, что не позволяет его дозировать ни на одной имеющейся автоматической линии.

Целью изобретения является устранение описанных недостатков и создание лекарственной формы, противоопухолевая активность которой повышает активность прототипа.

Поставленная цель достигается тем, что средство на основе ФЭС для лечения эстрогензависимых опухолей, дополнительно содержит в составе крахмал, тальк и стеарат магния.

Состав:

(-)-Секоизоларицирезинол - (96,66-96,77) мас.%

Крахмал - (2,85-2,95) мас.%

Тальк - (0,285-0,295) мас.%

Стеарат магния - (0,092-0,101) мас.%

Крахмал используется в качестве разрыхлителя, т.е. способствует распадаемости гранул. Тальк и стеарат кальция позволяют избежать залипания смеси на оборудовании, что позволяет точно дозировать препарат. Применяемые в заявляемом средстве дополнительные вещества разрешены в медицинской практике и выпускаются отечественной промышленностью [22].

Для иллюстрации приведен Рис.1, на котором показано строение природного лигнана (-)-секоизоларицирезинола.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1.

(-)-Секоизоларицирезинол - 95,00 мг (96,77%)

Крахмал - 2,80 мг (2,85%)

Тальк - 0,28 мг (0,285%)

Стеарат магния - 0,09 мг (0,092%)

(здесь и далее везде указаны массовые проценты).

Пример 2.

(-)-Секоизоларицирезинол - 100,00 мг (96,71%)

Крахмал - 3,00 мг (2,9%)

Тальк - 0,30 мг (0,29%)

Стеарат магния - 0,10 мг (0,097%)

Пример 3.

(-)-Секоизоларицирезинол - 105,00 мг (96,66%)

Крахмал - 3,20 мг (2,95%)

Тальк - 0,32 мг (0,295%)

Стеарат магния - 0,11 мг (0,101%)

Заявляемое средство представляет собой гранулы в желатиновых капсулах.

Определена биологическая активность заявляемого средства по сравнению с прототипом. Биологические исследования проводились на мышах-самках гибридах BDF1 и мышах-самках линии C57Bl6 массой тела 20-21 грамм (доноры опухолевого материала). Перед опытом мышей ранжировали по группам (n=15-16). Одну группу мышей с опухолью оставляли без специфического воздействия и считали контрольной (n=16). Основные группы (n=15) получали лечение прототипом (П), другие заявляемым средством (ЗС).

Опухолевая модель

Использован штамм аденокарциномы молочной железы Са755 - неметастазирующей опухоли, которая обладает гормональной зависимостью (<20 Фмолей РЭ на клетку) [23]. Уровень РЭ определяет поддержание и длительное пассирование опухоли только на самках. После размораживания содержимое ампулы имплантировали 2-м мышам-самкам линии C57BL6 (доноры). После верификации стандартных характеристик роста опухоли навтором пассаже опухоль от доноров извлекали и использовали для приготовления прививочного материала. Инокулят готовили ex tempore в питательной среде 199 и трансплантировали мышам-гибридам самкам BDF1 под кожу бока по 50 мг опухолевой ткани в 0,5 мл 10% взвеси. Все исследования выполнены в соответствии с рекомендованной методикой [24]. В опытах использован 3-й пассаж in vivo.

Проведение лечения. Дозы (-)-секоизоларицирезинола рассчитаны индивидуально на мышь. Основные группы получали П или ЗС перорально (р/о) ежедневно в течение 5 или 10 дней в разовой дозе 250 мг/кг в 1%-ном растворе крахмального клейстера. Мыши контрольной группы получали перорально 1%-ный раствор крахмального клейстера в режиме ежедневного введения в течение 5 или 10 дней. Взвесь с ЗС вводили мышам в желудок в соответствующих индивидуальным дозам объемах каждой мыши с помощью металлического зонда один раз в сутки. Лечение проводили на 3-7 сутки после перевивки опухоли.

Оценка эффективности лечения. После окончания лечения у всех мышей троекратно каждые 5 дней измеряли объемы опухолей, на каждый срок рассчитывали средний объем по формуле Vcp=а×b×с и общепринятый показатель торможения роста опухоли ТРО, %=(Vo-Vk)/(Vk)×100, где Vo и Vk величина Vcp в опыте и в контроле, соответственно. В качестве минимального критерия эффективности использовали скрининговый показатель ТРО≥50% длительностью не менее недели.

Таблица.
Результаты биоконтроля ЗС на аденокарциноме молочной железы Са755
Группа Разовая доза* Средний объем опухоли на сутки после трансплантации опухоли ТРО % на сутки после окончания лечения
12 17 22 1 6 11
Контроль 0,3 мл 1518 [988÷2048] 4091 [3018÷5164] 8196 [5934÷10458] - - -
П 250 мг/кг 410 [236÷584] 942 [509÷1375] 4262 [2427÷6097] 73** 48**
ЗС 250 мг/кг 308 [152÷464] 729 [66÷1392] 2042 [875÷3208] 80** 82** 75**
Примечания: *введение субстанции в 1% растворе крахмального клейстера ежедневно на 3-12 дни после трансплантации опухоли; суммарная доза 2500 мг/кг;
**различия с контролем достоверны (р<0,05).

Установлено, что ЗС в разовой дозе 250 мг/кг при ежедневном 10-кратном пероральном введении вызывает длительное достоверное ТРО=80-82-75% (p<0,05) в течение 11 дней после окончания лечения. П, из которой приготовлено ЗС, в разовой дозе 250 мг/кг при ежедневном 10-кратном пероральном введении вызывает достоверное, но заметно менее выраженное ТРО=73-77-48% (p<0,05) в течение того же периода наблюдения, особенно на 11-й день.

Заявляемое средство получают следующим образом:

Прототип увлажняют 5% крахмальным клейстером. После увлажнения протирают через сито с размером пор 0,67 мм и сушат на воздухе 24 часа (до высыхания). Высушенные гранулы просеивают через сито с размером пор 1,0 мм для разделения слипшихся гранул. Гранулят опудривают смесью, приготовленной путем тщательного смешения талька, крахмала и стеарата кальция. Далее на сите с размером пор 0,2 мм отсеивают мелкую пыль (остатки опудривающей смеси) для обеспечения точности дозирования. Полученными гранулами наполняют капсулы на капсулонаполняющей машинке.

Преимущества заявляемого средства для лечения эстрогензависимых опухолей заключаются в следующем:

1. Удобно в употреблении - лекарственная форма в виде гранул в желатиновых капсулах.

2. Капсулу можно запивать водой без побочных эффектов (тошноты и рвоты при приеме капсул не наблюдается).

3. Лекарственная форма точно дозирована.

4. Технология приготовления гранул в желатиновых капсулах может быть легко воспроизведена на любом отечественном предприятии фармацевтического профиля.

5. Биологическая активность заявляемого средства превышает эффективность прототипа.

Литература

1. Umezawa Т. Phylogenetic distribution of lignan producing plants. // Wood res. - 2003 - 90 - P.27-110.

2. Moss G.P. Nomenclature of lignans and neolignans (IUPAC Recommendations 2000). // Pure Appl. Chem. - 2000 - 72 - P.1493-1523.

3. Holmbom В., Eckerman C., Eklund P., Hemming J., Nisula L., Reunanen M., Sjöholm R., Sundberg A., Sundberg K., Willför S. Knots in trees - A new rich source of lignans. // Phytochemistry Reviews - 2003 - 2 - P.331-340.

4. Holmbom В., Willfoer S., Hemming J., Pietarinen S., Nisula L., Eklund P., Sjoeholm R. Knots in Trees: A Rich Source of Bioactive Polyphenols. // in D.S. Argyropoulos Ed., Materials, Chemicals, and Energy from Forest Biomass, ACS Symposium Series. - 2007 - 954(22) - P.350-362.

5. Adams N.R. Detection of the effects of phytoestrogens on sheep and cattle. // J. Anim. Sci. - 1995 - 73 - P.1509-1515

6. Adlercreutz H., Mousavi Y., Clark J., Höckersted K., Hämäläinen E.K., Wähälä K., Mäkelä Т., Hase Т.. Dietary phytoestrogens and cancer: in vitro and in vivo studies. //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1992 - 41 - P.331-337.

7. Kurzer M.S., Xu X. Dietary phytoestrogens. // Annu. Rev. Nutr. - 1997 - 17 - P.353-381.

8. Setchell K.D., Brown N.M., Desai P.B., Zimmer-Nechimias L., Wolfe В., Jakate A.S., Creutzinger V., Heubi J.E. Bioavailability, disposition, and dose- response effects of soy isoflavones when consumed by healthy women at physiologically typical dietary intakes. //J. Nutr. - 2003 - 133 - P.1027-1035.

9. Lampe J., Karr S., Hutchins A., Slavin J. Urinary equol excretion with a soy challenge: influence of habitual diet.// PSEBM - 1998 - 217 - P.335-339

10. Heinonen S., Nurmi Т., Liukkonen K., Poutanen K., Wahala K., Deyama Т., et al. In vitro metabolism of plant lignans: new precursors of mammalian lignans enterolactone and enterodiol. // J. Agric. Food Chem. - 2001 - 49(7) - P.3178-3186.

11. Dixon R. Phytoestrogens. // Annu. Rev. Plant Biol. - 2004 - 55 - P.225-261.

12. Magee P., Rowland I. Phytoestrogens, their mechanism of action: current evidence for a role in breast and prostate cancer. // Br. J. Nutr. - 2004 - 9(4) - P.513-531.

13. Wang L.-Q. Mammalian phytoestrogens: enterodiol and enterolactone. // J. Chromatography - 2002 - 777 - P.289-309.

14. Wang W., Ayella A., Jiang Y., Ouyang P., Qu H. Wheat lignans: promising cancer preventive agents. // in: Wheat Antioxidants, Ed. Yu L. John Wiley & Sons, Inc., - 2008 - P.264-272.

15. Mueller S.O., Simon S., Chae K., Metzler M., Korach K.S. Phytoestrogens and their human metabolites show distinct agonistic and antagonistic properties on estrogen receptor alpha (ERalpha) and ERbeta in human cells. // Toxicol. Sci. - 2004-80(1) - P.14-25.

16. Ravindranath M.H., Muthugounder S., Presser N., Viswanathan S. Anticancer therapeutic potential of soy isoflavone, genistein.// Adv. Exp. Med. Biol. - 2004 - 546 - P.121-165.

17. Linseisen J., Piller R., Hermann S., Chang-Claude J. Dietary phytoestrogen intake and premenopausal breast cancer risk in a German casecontrol study. // Int. J. Cancer - 2004 - 110(2)- P.284-290.

18. McCann S.E., Moysich K.B., Freudenheim J.L., Ambrosone C.B., Shields P.G. The risk of breast cancer associated with dietary lignans differs by CYP17 genotype in women. // J. Nutr. - 2002 - 132(10) - P.3036-3041.

19. Hedelin M., Klint C, Chang E., Bellocco R., Johansson J.E., Andersson S.O., et al. Dietary phytoestrogen, serum enterolactone, and risk of prostate cancer: the Cancer Prostate Sweden Study. // Cancer Causes Control - 2005 - 17 - P.169-180.

20. Нифантьев Н.Э., Яшунский Д.В., Меньшов B.M., Цветков Ю.Е., Цветков Д.Е. Способ выделения секоизоларицирезинола и дигидрокверцетина из древесины (варианты).// Патент РФ 2359666 (выдан 27.06.2009; приоритет 29.03.2007).

21. О.С. Жукова, М.В. Киселевский, А.Е. Щербаков, Л.В. Фетисова, Д.В. Яшунский, Д.Е. Цветков, В.М. Меньшов и Н.Э. Нифантьев «Исследование действия лигнана из Abies sibirica ("Кнотолан®") на рост гормонозависимых клеток рака молочной железы линии MCF7 in vitro». II Клеточные технологии в биологии и медицине, 2010. - N2. - С.78-81.

22. Государственная Фармакопея СССР, XI Издание, Москва, 1998, выпуск 2, С.143

23. Калишьян М.С. Трещалина Е.М., Седакова Л.А. и др. Эффективности неоадъювантной химиотерапии по схеме адриамицин + циклофосфамид в сочетании с бинаной каталитической системой терафтал + аскорбиновая кислота на модели рака молочной железы мышей Са-755. // Российский биотерапевтический журнал, 2009. - N 3. - С.51-54.

24. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО изд. «Медицина», 2005 г. - 832 с.

Средство для лечения эстрогензависимых опухолей, содержащее (-)-секоизоларицирезинол, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит крахмал, тальк и стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас.%:

(-)-Секоизоларицирезинол 96,66-96,77
Крахмал 2,85-2,95
Тальк 0,285-0,295
Стеарат магния 0,092-0,101



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области онкологии и молекулярной биологии. Предложен способ определения чувствительности клеток немелкоклеточного рака легких к действию препаратов, реактивирующих р53 белок, включающий выделение РНК из образцов, синтез кДНК генов CDKN1A, BTG2 и E2F1 методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени с последующим определением соотношения количества кДНК гена E2F1 к количеству кДНК гена CDKN1A или гена BTG2, где при величине соотношения E2F1/CDKN1A>3 или E2Fl/BTG2>1,5 считают клетки немелкоклеточного рака легких чувствительными к препаратам, реактивирующим белок р53.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к созданию мутеинов рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), и может быть использовано в медицине. Полипептид мутеина кислотной зоны внеклеточного домена (ECD) рецептора FGFR4 представляет собой химеру кислотной зоны FGFR4 ECD или вариант длинного кислотного бокса FGFR4 и имеет большее количество кислотных остатков в линкерной зоне D1-D2, чем FGFR4 ECD дикого типа.

Изобретение относится к производному 2,4-диамино-1,3,5-триазина общей формулы I, обладающему свойствами ингибитора протеинкиназ, его применению, а также к фармацевтической композиции на его основе.

Изобретение относится к новой сульфатной соли 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамида, которая может быть использована при лечении заболевания, которое реагирует на ингибирование активности протеинкиназы.
Изобретение относится к медицине, и в частности к препаратам для терапии опухолевых заболеваний, лечения аллергии, профилактики и общего оздоровления организма человека.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрила или 8-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метил-1-(4-пиперазин-1-ил-3-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-она для получения фармацевтического состава для лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания, способа лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания и применения указанных соединений для лечения данных заболеваний с высокой эффективностью.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 682, которое находится в кристаллической форме, где указанный способ включает: (i) обработку соединения формулы 682-9 пальмитиновым ангидридом в смеси Н2О/диоксан с образованием соединения формулы 682; (ii) обработку продукта, полученного на стадии (i), метанолом с получением соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iii) выделение полученного на стадии (ii) соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iv) необязательную очистку продукта стадии (iii) с помощью перекристаллизации.

Изобретение относится к новым пуриновым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора липидных киназ, включая p110 альфа и другие изоформы PI3K, и являются пригодными для лечения пролиферативных заболеваний, таких как рак.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой Н или R1 и R2 вместе с группой азота могут образовывать где А, В, С и D независимо выбирают из группы, состоящей из CR1a и N; где, по меньшей мере, один из А, В, С и D представляет собой CR1a; где R1a выбирают из группы, состоящей из Н, -ORi, -SRii, -S(O)Riii, -C(O)NRvRvi и CF3, где Ri выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, гидроксиэтила, гидроксипропила, 2-оксо-2-фенилэтила, бутила, ацетонитрила и бензила; Rii, Riii и Riv представляет собой метил; Rv и Rvi независимо выбраны из группы, состоящей из Н, метила, этила, гидроксиэтила, гидроксипропила, диэтиламиноэтила, фенила, пиридинила, метоксиэтила, гидроксиэтоксиэтила, бензила, фенилэтила, 2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-фенилэтила и карбамоилметила, или Rv и Rvi вместе образуют морфолин или сложный этиловый эфир пиперазина; R2 выбирают из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиразолила и С1-С8алкиленфенила; R3 представляет собой C1-С8алкилен; R4 выбирают из группы, состоящей из Н, C1-С8алкила и -C=NH(NH2).

Изобретение относится к бициклическим гетероциклам формул I и II, в которых радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения. Данные соединения обладают ингибирующей активностью в отношении киназы МЕК.

Настоящее изобретение относится к области фармакологии и клинической медицины и описывает фармацевтическую композицию в виде таблеток, содержащую модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат кальция или стеарат магния, при определенном содержании компонентов.
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и описывает ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий бекламетазона дипропионат, растворитель, адъювант и пропеллент, причем в качестве растворителя он содержит спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта - регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и перфтордекалина, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетраф-торэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea).

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к средствам, используемым при различных спастических состояниях желудочно-кишечного тракта и панкреато-билиарной системы, особенно при синдроме раздраженного кишечника и способам их получения.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к композиции, включающей i) фенофибриновую кислоту или ее физиологически приемлемую соль, представляющую собой соль, образованную с основанием, ii) компонент-связующее или комбинацию связующих.

Изобретение относится к области медицины и касается комбинированной фармацевтической композиции с антибактериальной активностью. Композиция включает в качестве активного вещества соль или эфир клиндамицина, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного компонента, гидрофильного компонента и эмульгатора, и гелеобразующий полимер.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы, содержащей в качестве активного вещества азитромицина дигидрат в количестве 83,2-93,2% и фармацевтически приемлемые целевые добавки.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для местного введения в форме непрозрачной эмульсии-геля. Композиция содержит 1,2-4 мас.% диэтиламмониевой соли диклофенака, насыщенный или ненасыщенный С10-С18жирный спирт, по меньшей мере, 40 мас.% воды, С2-С4алканол, гликолевый растворитель, гелеобразующий агент, жидкий липид, образующий масляную фазу эмульсии-геля, неионогенное поверхностно-активное вещество и агент с основными свойствами для доведения рН конечной композиции до значений 6-9.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения ревматоидного артрита. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения ревматоидного артрита содержит ребамипид в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции для лечения дефицита чГР в виде твердой оральной дозированной формы, которая включает гормон роста человека (чГР) и N(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловую кислоту (5-CNAC); способа лечения дефицита чГР, который включает введение пациенту указанной фармацевтической композиции.

Настоящее изобретение относится к способу приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат, в твердом виде, в котором варденафила гидрохлорида тригидрат подвергают обработке с подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами при температуре от, приблизительно, 20°С до, приблизительно, 45°C.
Изобретение относится к области фармацевтики и предназначено для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ. Лекарственное средство содержит витамин А, витамин D3, витамин Е, витамин С, а в качестве соединения селена содержит ДАФС-25 при следующем соотношении ингредиентов в 1 л раствора: витамин А - 25,0-35,0 мл, витамин D3 - 0,03-0,05 мл, витамин Е - 55,0-65,0 г, витамин С - 90,0-110,0 г, ДАФС-25 - 0,2-0,4 г, полисорбат-80 - 190,0-210,0 мл, 2-пирролидон 39,0-41,0 мл, вода дистиллированная - до литра.
Наверх