Способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией
Владельцы патента RU 2510284:
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU)
Общество с ограниченной ответственностью "Клиника Института Педиатрии" (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии и эндокринологии, и может быть использовано для комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией. Для этого на фоне стандартных схем лечения дополнительно вводят дексаметазон в дозе 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель. Кроме того, проводят ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут, 12 процедур на курс лечения. Способ обеспечивает нормализацию сперматогенеза за счёт улучшения микроциркуляции, противовоспалительного, иммуностимулирующего, антиоксидантного эффектов, а также высокой регенеративной активности при отсутствии побочных эффектов и существенных противопоказаний к лечению. 2 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при лечении патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.
Эта проблема имеет не только медицинское, но и социальное, в том числе демографическое значение. Бесплодие нейроэндокринного генеза, по данным Всемирной организации здравоохранения, составляет 35-40% (от всех случаев бесплодия). Бесплодие у мужчин - это неспособность оплодотворить яйцеклетку из-за расстройств эрекции, эякуляции или сперматогенеза. Причинами мужского бесплодия могут быть патологические процессы в организме, приводящие к дистрофическим изменениям семенных канальцев и межуточной ткани яичек, нарушению секреции половых гормонов и к патозооспермии. Андрогены - это мужские половые гормоны, которые вырабатываются семенниками у мужчин и яичниками у женщин. Биологические эффекты андрогенов в большей степени выражены в мужском организме, именно эти гормоны обеспечивают развитие и становление органов мужской репродуктивной системы и ее регуляции. Андрогены влияют на развитие вторичных половых признаков, а также регулируют рост и развитие мужских половых органов. Они влияют на обменные процессы, вызывая так называемый анаболический эффект - стимулирующее влияние на синтез белка в организме (Денисов Б.П., Сакевич В.И. «К вопросу о репродуктивном здоровье». Ж. «Социологические исследования». М., 2004, №1, с.75-85. Громенко Д.С.«Особенности патогенеза идиопатической патозооспермии при мужской инфертильности». Автореф. дис.… д-ра мед. наук: 14.00.16. СПб., 2009, с.17-19).
Причиной гиперандрогении может быть диффузная гиперплазия коры надпочечников, при этом значительно возрастает и количество вырабатываемых гормонов. При усилении функции надпочечников (чувственный стресс, начало половой жизни, беременность) нарушается синтез стероидов в сторону гиперандрогении, что в свою очередь тормозит выделение гонадотропинов и нарушает работу яичек (Кулаков В.И. «Бесплодный брак». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2005, с.216-219).
Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости расширения возможностей лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.
Глюкокортикоидный гормон (дексаметазон) - синтетический глюкокортикостероид (ГКС) - метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное,
десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков. Принцип действия ГКС подавление выделения АКТГ (адренокортикотропного гормона) используется при острой недостаточности коры надпочечников, первичной или вторичной недостаточности коры надпочечников, врожденной гиперплазии коры надпочечников, у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией и патозооспермией, для нормализации гормоноального фона и показателей сперматогенеза (Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян Л.В. «Руководство по охране репродуктивного здоровья». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2001, с.24-27).
УФОК занимает особое место в лечении мужского бесплодия, усиливает выработку сперматозоидов, повышает их подвижность, оказывает антиоксидантное воздействие и предотвращает перекисное окисление липидов
УФОК обладает бактерицидным, вирусоцидным действием, улучшает микроциркуляцию гормонпродуцирующих органов, улучшает показатели сперматогенеза, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, обладает противоаллергическим действием, нормализует газовый состав крови, снижает вязкость крови, предотвращая тромбообразование, потенцирует действие вводимых лекарственных препаратов (Арцишевская Р.А. и др. «Функциональные изменения поверхности эритроцитов человека в норме и патологии после воздействия УФ излучения различного спектрального состава». Сб. науч. тр. под ред. И.Е.Ганелиной, К.А.Самойловой. «Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных». Л., «Наука», 1986, с.212-226).
Известен способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин для снижения титра антиспермальных антител в крови больного включает внутривенное периферическое ультрафиолетовое облучение крови больного аппаратом ОВК-3-(04), применяют непрерывный мембранный плазмаферез (Патент Р.Ф. №21 85 211, A61N 5/7, «Способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин», 20.07.2002 г., Б.И. №21, 2002 г.).
Недостатком способа является то, что данным способом можно лечить мужчин только с аутоиммунным бесплодием и повышенным титром антиспермальных антител.
Нашими исследованиями доказано, что при применении дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией происходит: нормализация гормонального фона, усиление выработки сперматозоидов и повышение их подвижности, улучшение сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов и, как следствие, увеличение возможности наступления беременности у женщин.
При проведении патентного поиска применение дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогении не было найдено.
Задачей изобретения является расширение возможности лечения патозооспермии у мужчин надпочечниковой гиперандрогенией за счет применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови.
Указанная задача достигается тем, что способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией на фоне стандартных схем лечения и отличающийся тем, что дополнительно, для нормализации гормонального фона, применяется дексаметазон 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель, для усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности, проводится ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут количеством 12 процедур.
Эффективность применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией показана на следующих примерах.
Больной Г., 33 года. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель.
Жалобы: на наличие бесплодия в браке, в течение 5 лет.
В таблице 1 приведены результаты анализов больного Г.
| Таблица 1 | |||
| Показатели | При поступлении | Через 8 недель | нормативы |
| OAK (общий анализ крови) |
Эр 4,7*1018 | 4,9 | 3,9-5,0*1018 л |
| Гемоглобин 160 | 155 | 120-160 г/л | |
| Ц.п 1,0 | 1,0 | 1,0 | |
| Лей 5,1*109 | 6,0 | 4-9*109л | |
| п/я нейтр 3 | 2 | 0-4 | |
| с/я нейтр 71 | 70 | 50-70 | |
| Лимф/ц 20 | 23 | 23 | |
| Моно/ц 5 | 4 | До 6 | |
| Эозинофилы 1 | 1 | До 3 | |
| СОЭ5 | 7 | 1-20 мм/ч | |
| ОАМ (общий анализ мочи) | Удел. вес 1012 | 1018 | 1007-1020 |
| Эпит ед впз | 1-2 впз | 0-3 впз | |
| Лей/ц 2-3 впз | ед впз | 1-3 впз | |
| Биохимический анализ крови | АлТ21,0 | 19,3 | До 41 Е/л |
| АсТ 18,7 | 14,9 | До 40 | |
| Билирубин 9,2 | 8,9 | До 20,5 мкМ/л | |
| Сахар 4,9 | 5,2 | 3,3-6,4 ммоль/л | |
| Холестерин 5,0 | 4,9 | До 5,2 мМ/л | |
| ПСА 0,04 | 0,05 | 0,3-4,0 нг/мл | |
| УЗИ простаты т/ректально | V=20,0 | V=19,9 | До 21,0 мл |
| Индекс массы тела | 22,0 | 22,0 | 25-30 кг/м2 |
| Спермограмма: | |||
| Объем (мл) | 3,0 | 3,6 | 2-4 |
| Сперматозоиды Категории А | 3 | 28 | 25% |
| Категории А+В | 24 | 52 | 50% |
| Антиспермальные антитела | Отриц. | Отриц. | Отрицат. |
| Лютеинезирующий гормон (ЛГ) | 4,1 | 4,0 | 0,8-8,4 мМЕ/мл |
| Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) | 9,8 | 7,0 | 1,0-11,8 мМЕ/мл |
| Пролактин | 115 | 154 | 105-540 мМЕ/мл |
| Тестостерон | 38,0 | 28,0 | 12,1-38,3 нМ/л |
| 17 оксипрогестерон (17 -ОНП) | 8,3 | 2,2 | 2,0-6,5 нмоль/л |
| Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) |
13,6 | 4,9 | 2,6-10,92 мкмоль/л |
Назначено лечение: дексаметазон, оптимальное время приема - 8 и 16 часов дня. Доза определяется под контролем дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17-ОН-прогестерона, концентрация которых на фоне приема дексаметазона не должна превышать верхней границы нормы, в данном случае у пациента Г.,, дексаметазон назначен в дозе 0,5 мг 2 раза в день, курс 8 недель и ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур. Дополнительно были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, охранительный режим.
На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, нормализация гормонального фона, уменьшение концентрации тестостерона, уменьшение концентрации в сыворотке крови дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17 - ОН-прогестерона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, усиление выработки сперматозоидов и увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении.
Для сравнения приводим результаты лечения больного, без использования дексаметазона, проведенного с использованием ультрафиолетового облучения крови и стандартной схемы лечения основного заболевания.
Больной И., 31 год. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель
Жалобы: на бесплодие в браке 2 года.
В таблице 2 приведены результаты анализов больного И.
| Таблица 2 | |||
| Показатели | При | Через 8 | нормативы |
| поступлении | недель | ||
| OAK (общий анализ крови) | Эр 4,2 | 4,4 | 3,9-5,0 |
| Гемоглобин 149 | 146 | 120-160 г/л | |
| Ц.п 1,0 | 1,0 | 1,0 | |
| Лей 7,3 | 6,8 | 4-9 | |
| п/я нейтр 3 | 2 | 0-4 | |
| с/я нейтр 72 | 72 | 50-70 | |
| Лимф/ц 21 | 23 | 23 | |
| Моно/ц 2 | 2 | До 6 | |
| Эозинофилы 2 | 1 | До 3 | |
| СОЭ7 | 6 | 1-20 мм/ч | |
| ОАМ (общий анализ мочи) | Удел. вес 1021 | 1013 | 1007-1020 |
| Эпит 1-2 впз | ед впз | 0-3 впз | |
| Лей/ц 2-3 впз | ед впз | 1-3 впз | |
| Биохимический анализ крови | АлТ 25,3 | 22,3 | До 41Е/л |
| АсТ 26,3 | 26,3 | До 40 Е/л | |
| Билирубин 9,0 | 12,4 | До 20,5 мкМ/л | |
| Сахар 4,5 | 5,6 | 3,3-6,4 ммоль/л | |
| Холестерин 5,2 | 4,9 | До 5,2 мМ/л | |
| ПСА 0,9 | 1,0 | 0,3-4,0 нг/мл | |
| УЗИ простаты т/ректально | V=19,l | V=20,0 | До 21,0 см3 |
| ИМТ | 24,3 | 24,0 | 25-30 кг/м2 |
| спермограмма | |||
| Объем (мл) | 3,1 | 3,0 | 2-4 |
| Сперматозоиды Категории А | 5 | 9 | 25% |
| Категории А+В | 35 | 37 | 50% |
| Антиспермальные антитела | Отриц. | Отриц. | Отрицат. |
| Лютеинезирующий гормон (ЛГ) | 3,1 | 2,7 | 0,8-8,4 мМЕ/мл |
| Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) | 8,9 | 9,7 | 1,0-11,8 мМЕ/мл |
| Пролактин | 271 | 202 | 105-540 мМЕ/мл |
| Тестостерон | 25,0 | 27,3 | 12,1-38,3 нМ/л |
| 17 оксипрогестерон (17 -ОНП) | 8,3 | 8,1 | 2,0-6,5 нмоль/л |
| Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) | 11,2 | 11,0 | 2,6-10,92 мкмоль/л |
Для лечения были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур, охранительный режим.
На фоне указанной терапии у пациента видимых улучшений показателей сперматогенеза и гормонального фона не произошло.
Действие комплексного лечения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови было исследовано на 15 больных с диагнозом: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения.
Во всех случаях нормализация показателей сперматогенеза наблюдалось значительно быстрее и сохранялась продолжительное время, больше цикла сперматогенеза (в среднем более 72 дней), чем без приема предлагаемого комплексного лечения.
Предлагаемый способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией с применением дексаметазона для нормализации гормонального фона, усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности; ультрафиолетовое облучение крови проводится для улучшения сперматогенеза, стимуляции роста семявыносящих канальцев, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов, сокращает сроки проводимого лечения, не является обязательным для нахождения в стационаре (при наличии ОВК-03 возможно в условиях поликлиник). Этот способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией удлиняет сроки продолжительности жизнеспособности сперматозоидов и активности сперматогенеза, увеличивает концентрацию активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении, не оказывает вредных побочных действий на организм и не имеет существенных противопоказаний к применению.
Данный способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией обладает высокими стимулирующими возможностями сперматогенеза, противовоспалительным действием, иммуностимулирующим, антиоксидантным действием, а также обладает высокой регенеративной активностью, у мужчин с бесплодием, при надпочечниковой гиперандрогении происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов, и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия. Рекомендован как способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.
Способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией на фоне стандартных схем лечения, отличающийся тем, что дополнительно применяется дексаметазон 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель и проводится ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут количеством 12 процедур.
