Суппозитории с наносубстанцией кальция глюконата для лечения заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме (варианты)


 


Владельцы патента RU 2511649:

Иванова Галина Васильевна (RU)
Коныгин Григорий Николаевич (RU)
Рыбин Дмитрий Станиславович (RU)
Камилов Феликс Хусаинович (RU)

Изобретение относится к средствам для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме. Заявленные средства представлены в виде суппозиториев и содержат механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы. Одни из заявленных средств в качестве основы содержит твердый жир, парафин, масло какао и лутрол F68 при определенном соотношении компонентов. Другое средство в качестве основы содержит витепсол W35, витепсол H15, коллидон CL и кремофор RH-40 при определенном соотношении компонентов. Заявленное изобретение обеспечивает средства с равномерным высвобождением действующих веществ, пролонгированным действием и удобством для самостоятельного применения пациентами. Также заявленные средства обеспечивают широкий спектр лечебной активности, а именно регулирование обмена Са2+ и фосфатов, снижение резорбции и увеличение плотности костной ткани, восполнение недостатка Са2+ в организме, усиление всасывания Са2+ в кишечнике, реабсорбцию фосфатов в почках, минерализацию костей, улучшение показателей свертывания крови, поддержание стабильной сердечной деятельности, осуществление процессов передачи нервных импульсов. 2 н.п. ф-лы, 5 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинских суппозиториев, содержащих наносубстанцию кальция глюконата (механоактивированные аморфные и аморфно-кристаллические кальциевые соли глюконовой кислоты), и может быть использовано в комплексном лечении заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме.

Известно лекарственное средство «Кальций-Д3 Никомед Форте» (Calcium-D3NycomedForte) - таблетированный препарат, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, белого цвета, с ароматом лимона. Применяется как профилактическое средство в комплексной терапии остеопороза и его осложнений (переломы костей), при дефиците кальция и/или витамина D3. Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме (костях, зубах, ногтях, волосах, мышцах), снижает резорбцию (рассасывание) и увеличивает плотность костной ткани, восполняя недостаток кальция и витамина Д3 в организме, необходим для минерализации зубов. Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови. Витамин Д3 увеличивает всасываемость кальция в кишечнике. Применение кальция и витамина Д3 препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона (ПТГ), который является стимулятором повышенной костной резорбции (вымывания кальция из костей). Витамин Д3 всасывается в тонком кишечнике. Кальций всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного, Д-витамин зависимого транспортного механизма (_index_id_1781:5.htm: справочник Видаль 2011).

Известен препарат кальция «Кальция глюконат фруктовый» кальция глюконата 0,5 г, выпускаемый ОАО «Концерн Стирол» (http://pharm.stirol.net/eMedShop/html/rus/Kalsia.html).

Наиболее близким аналогом изобретения по варианту 1 и 2 является фармацевтический препарат в таблетированной или капсулированной форме, содержащий механоактивированные аморфные или аморфно-кристаллические кальциевые соли глюконовой кислоты (Патент РФ №2373185, 2009 г.).

Задачей изобретения является разработка средства для комплексного лечения больных с заболеваниями, связанными с недостатком кальция в организме, обеспечивающего равномерное высвобождение действующих веществ, выраженное пролонгированное действие и удобство для самостоятельного применения больными.

Технический результат - создание нового дозированного лекарственного средства отечественного производства в форме суппозиториев, содержащих наносубстанцию кальция глюконата, обладающего широким спектром лечебной активности: регулирование обмена Са2+ и фосфатов, снижение резорбции и увеличение плотности костной ткани, восполнение недостатка Са2+ в организме, усиление всасывания Са2+ в кишечнике за счет наносубстанции в жировой основе, реабсорбция фосфатов в почках, минерализация костей, улучшение показателей свертывания крови, поддержание стабильной сердечной деятельности, осуществление процессов передачи нервных импульсов, получение средства выраженного пролонгированного действия с равномерным высвобождением действующих веществ, удобство и гигиеничность применения.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме по варианту 1, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, согласно изобретению в качестве вспомогательных веществ суппозиторной основы содержит твердый жир, парафин, масло какао и лутрол F68 при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:

Механоактивированная аморфная или
аморфно-кристаллическая кальциевая соль
глюконовой кислоты 0,5
Твердый жир 1,7
Парафин 0,6
Масло какао 0,6
Лутрол F68 0,1

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме по варианту 2, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, согласно изобретению в качестве вспомогательных веществ суппозиторной основы содержит витепсол W35, витепсол H15, коллидон CL и кремофор при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:

Механоактивированная аморфная или
аморфно-кристаллическая кальциевая соль
глюконовой кислоты 0,5
Витепсол W35 1,35
Витепсол Н15 1,35
Коллидон CL 0,15
Кремофор RH-40 0,15

Все компоненты, входящие в состав суппозиториев, разрешены для медицинского применения.

Механоактивированная аморфная кальциевая соль глюконовой кислоты с однородным диффузным гало в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением линий центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 3308±20, 2933±10, 1602±10, 1420±10 с плечом 1260±40, 1085±10, 1044±10, 877±10, 682±10, 577±10 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см-1 в ИК-спектре, уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165°С и увеличением пика в области температур 30-100°С при дифференциальном термическом анализе, наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса, появлением неразрешенной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 млн-1 на величину не более 0,1 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 млн-1 на величину не более 0,02 млн-1 в 1Н ЯМР-спектрах, возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z масс-спектров не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не менее чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе (наносубстанция кальция глюконата).

Механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты с одновременным наличием диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 3480±10, 3241±30, 2933±10, 2912±10, 1597±10, 1392±20, 1306±10, 1296±10, 1085±10, 1044±10, 973±10, 908±10, 881±10, 699±10, 565±10 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см-1 в ИК-спектре, появлением слаборазрешенных широких линий тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 млн-1 на величину не более 0,09 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 млн-1 на величину не более 0,015 млн-1 в 1Н ЯМР-спектрах, характеризующаяся возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z их масс-спектров не более чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не более чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе, характеризующаяся наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса (наносубстанция кальция глюконата).

Лутрол F68 BASF (Германия) 9003-11-6. Lutrol® F68 - гидрофильный полимер, блок-сополимер полиоксиэтиленполиоксипропилена, выпускается в гранулированном виде со средним размером частиц около 1000 микрон, в то время как некристаллические активные ингредиенты имеют размер частиц в диапазоне 20-200 микрон. Одним из физических способов повышения растворимости активного ингредиента является увеличение площади его поверхности путем микронизации. Другим способом служит использование солюбилизаторов, таких как поверхностно-активные полимеры - полоксамеры.

Кремофор RH-40 BASF (Германия) П №013635/01-2002.Cremophor® RH-40 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, вошедшее в фармакопею США под названием «Полиоксил 40».

Применяется как солюбилизатор, обладает способностью усиливать фармакологическое действие лекарственных средств, что позволяет снижать их дозы, может устранить несовместимость ингредиентов в композициях. Имеет абсолютную стойкость в жесткой воде, в большинстве избирательную эмульгирующую, смачивающую и солюбилизирующую способность, относительно низкую токсичность и др.

Витепсол (Германия) - смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот с C12-C18 с небольшим количеством моно - и диглицеридов тех же кислот. Это однородная жироподобная масса белого цвета: легко растворима в органических растворителях; в расплавленном состоянии прозрачна, без механических загрязнений.

Твердый жир (тип ГЛ) - это твердый жир с добавлением двуокиси кремния (аэросила) и эмульгатора МГД (моноглицериды дистиллированные). Эта основа однородная, твердая при комнатной температуре, без запаха, цвета от белого до кремового: легко растворима в бензоле, хлороформе, трудно в эфире, нерастворима в воде; в расплавленном состоянии прозрачная, без механических примесей. Введение в состав основы аэросила и эмульгатора МГД способствует улучшению технологических свойств основы: не происходит растрескивания суппозиториев и седиментации лекарственного препарата.

Коллидон CL (кросповидон) BASF (Германия) П-8-242 N010443 - дезинтоксикационное средство, применяется как вспомогательное вещество при получении инъекционных, инфузионных, твердых и мягких лекарственных средств. Коллидон образует матрицу, как гидрофильный компонент регулирует высвобождение лекарственных веществ, улучшает биодоступность действующих веществ.

Применение витепсола (w35 и h15) и твердого жира типа ГЛ, имеющих узкий интервал между температурами плавления и застывания (около 3,8°С), в качестве основы способствует созданию суппозиториев с оптимальными физико-химическими свойствами, с равномерным распределением лекарственного вещества кальция глюконата в виде наносубстанции и хорошей биологической доступностью его из основы за счет введения лутрола F68 и кремофора RH-40, а наличие низких йодного и кислотного чисел в основах способствует увеличению срока хранения суппозиториев. Кроме этого, данные основы не оказывают раздражающего действия, абсолютно безвредны для организма. Введение в состав основы по варианту 2 изобретения коллидона CL обеспечивает дезинтоксикационный эффект, что важно при ректальном применении, в сочетании с кремофором RH-40 обеспечивает регулированное высвобождение кальция глюконата.

Предлагаемое соотношение действующего вещества и основы подобрано экспериментально, является оптимальным и обеспечивает получение качественных суппозиториев и необходимого терапевтического эффекта заявляемого лекарственного средства.

Содержание основы менее 2,5-3,0 г на один суппозиторий снижает твердость суппозиториев, что затрудняет их использование, это объясняется физико-химическими и технологическими свойствами наносубстанции кальция глюконата, а более 2,5-3,0 г не соответствует требованиям ГФ XI издания, требованиям к ректальным лекарственным формам, способствует изменению лечебного действия, в результате чего не обеспечивается лечебный эффект.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности средства для лечения заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме в форме суппозиториев, содержащих механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, твердый жир, масло какао, парафин и лутрол F68 при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение (вариант 1) соответствует критерию «новизна».

В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности средства для лечения заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме в форме суппозиториев, содержащих механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, витепсол (W35 и h15), коллидон CL и кремофор RH-40 при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение (вариант 2) соответствует критерию «новизна».

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что суппозитории обладают высокой биодоступностью и целым рядом преимуществ: они имеют красивый внешний вид, однородны, плотные, что немаловажно для ректальных лекарственных препаратов; лечебное действие кальция глюконата проявляется 2-5 минут после введения; полное растворение через 9-11 минут. Суппозитории весьма перспективны для применения в терапии заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме. Состав суппозиторной основы способствует быстрому и далее пролонгированному высвобождению действующего вещества кальция глюконата. Придание лекарственному средству формы суппозиториев обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Введение в состав лекарственного средства наносубстанции кальция глюконата в количестве 0,5 г на 1 суппозиторий осуществляет регулирование обмена Са2+ и фосфатов, снижение резорбции и увеличение плотности костной ткани, восполнение недостатка Са2+ в организме, усиление всасывания Са2+ в кишечнике за счет наносубстанции в жировой основе, реабсорбцию фосфатов в почках, обеспечивает способность минерализации костей, улучшение показателей свертывания крови в поддержании стабильной сердечной деятельности, участвует в осуществлении процессов передачи нервных импульсов, обеспечивает равномерное высвобождение действующих веществ, оказывает выраженное пролонгированное действие рациональной лекарственной формы. Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма. Таким образом, заявляемое изобретение (варианты 1-2) соответствует критерию «изобретательский уровень».

Пример 1. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 0,5; твердый жир - 1,7; масло какао 0,6; парафин - 0,6; лутрол F68 - 0,1.

В химическом стакане расплавляют парафин, твердый жир, масло какао и лутрол F68 на водяной бане при температуре не более 70°С. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Кальция глюконат вводят в суппозиторную массу суспензионным способом, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре +3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, плотности, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Суппозитории характеризуются удовлетворительным временем полной деформации - 11 минут. Имеют выраженное пролонгированное действие за счет оптимального состава основы, то есть действующее вещество кальция глюконат попадает в организм сразу и затем удерживается на слизистой поверхности на протяжении определенного промежутка времени, обеспечивая продолжительное действие лекарств при ректальном введении пациенту. Суппозитории удобны и гигиеничны в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 2. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты - 0,5; твердый жир - 2,0; масло какао 0,6; парафин - 0,3; лутрол F68 - 0,1.

Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории неправильной формы, адгезия увеличивается, неудовлетворительно вынимаются из форм и неоднородные.

Пример 3. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты - 0,5; твердый жир - 1,3; масло какао 0,6; парафин - 1,0; лутрол F68 - 0,1.

Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории однородные, правильной формы, неудовлетворительно вынимаются из форм, крошатся, ломаются, время полной деформации 20 минут.

Пример 4. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 0,5; витепсол W35 - 1,35; витепсол H15 - 1,35; коллидон CL - 0,15; кремофор - 0,15.

В химическом стакане расплавляют витепсол W35, витепсол H15, коллидон CL, кремофор на водяной бане при температуре не более 70°С. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Кальция глюконат вводят в суппозиторную массу суспензионным способом, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре +3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, плотности, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Суппозитории характеризуются удовлетворительным временем полной деформации - 9 минут. Имеют выраженное пролонгированное действие за счет оптимального состава основы, то есть действующее вещество кальция глюконат попадает в организм сразу и затем удерживается на слизистой поверхности на протяжении определенного промежутка времени, обеспечивая продолжительное действие лекарств при ректальном введении пациенту. Суппозитории удобны и гигиеничны в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 5. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 0,5; желатин - 0,37; глицерин - 1,88; вода очищенная - 0,75.

Желатин заливают водой очищенной и оставляют для набухания на 30 минут. По истечении указанного времени желатиновую массу нагревают на кипящей водяной бане при температуре не более 70°С до полного растворения желатина, затем добавляют рассчитанное количество глицерина и перемешивают. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Кальция глюконат вводят в суппозиторную массу суспензионным способом, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре +3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду. Полученные суппозитории неправильной формы, неоднородные, повышена адгезия, клейкая масса.

Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения удобства применения, эффективности лечения являются составы, описанные в примерах 1 и 4.

Получение предлагаемых суппозиториев легко осуществимо, и при их использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».

Клинические испытания показали, что количество высвободившихся препаратов при данном соотношении компонентов в одном суппозитории одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу в практической медицине в зависимости от формы и тяжести заболевания рекомендовать больным необходимое количество суппозиториев для самостоятельного лечения, что делает заявляемые суппозитории перспективной лекарственной формой, обеспечивает использование суппозиториев больными самостоятельно.

1. Средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ суппозиторной основы содержит твердый жир, парафин, масло какао и лутрол F68 при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:

Механоактивированная аморфная или
аморфно-кристаллическая кальциевая соль
глюконовой кислоты 0,5
Твердый жир 1,7
Парафин 0,6
Масло какао 0,6
Лутрол F68 0,1

2. Средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ суппозиторной основы содержит витепсол W35, витепсол H15, коллидон CL и кремофор RH-40 при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:

Механоактивированная аморфная или
аморфно-кристаллическая кальциевая соль
глюконовой кислоты 0,5
Витепсол W35 1,35
Витепсол H15 1,35
Коллидон CL 0,15
Кремофор RH-40 0,15



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано на производстве для получения стабильного инъекционного раствора кальция глюконата.

Изобретение относится к новым инданильным производным и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью антагониста кальциевого рецептора. .
Изобретение относится к ветеринарии. .

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой средство, компенсирующее недостаток кальция, включающее гуммиарабик в качестве активного вещества, характеризующееся тем, что указанный гуммиарабик принимается в количестве 1-100 г/день.

Изобретение относится к композиции с фиксированной дозой фитата и цинка в виде катиона Zn2+ для изготовления лекарственного средства для лечения обызвествления, образовавшегося в результате кристаллизации гидроксиапатита, в частности для профилактики и/или предотвращения кристалллизации гидроксиапатита у людей.

Изобретение относится к механоактивированным аморфным и аморфно-кристаллическим кальциевым солям глюконовой кислоты и композициям кальциевой соли глюконовой кислоты, фармацевтическим препаратам на их основе, способу их получения и применения для лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям где R1 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные C1-С6алкил, низшую алкоксигруппу, (низшую)алкокси(низший)алкил, циклоалкилокси(низший)алкил, низший тиоалкил, (низшую)алкилтио(низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R2 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R3 выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу, необязательно замещенные (низший алкил, низший тиоалкил, арил, арил(низший)алкил, низший алкенил, низший алкинил); R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, гидроксильную группу, необязательно замещенные (низший алкил, низшую алкоксигруппу, арил, пиридил, арил(низший)алкил, гетероарил, который является ароматическим моно- или бициклическим углеводородом, содержащим от 5 до 9 кольцевых атомов, из которых один или более является гетероатомом, выбранным из О, N или S, и аминогруппу) и группу, имеющую формулу R8-Z-(CH2 )n-; где Z обозначает простую связь или выбран из группы, состоящей из О, NH, CH2, CO, SO, SO2 или S; где R8 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (арил, пиридил); и где n=0, 1 или 2; R5 обозначает водород; R6 выбирают из группы, включающей галоген, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; R7 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; причем необязательный заместитель или заместители при R1-R8 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, моно- или ди(низший)алкиламиногруппу, аминокарбонил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, моно- или ди(низший)алкиламинокарбонил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, С 3-С12циклоалкил, (низший)алкилкарбонил, (низший)алкоксикарбонил, нитрил, арил; все из которых, за исключением галогена, независимо необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, карбамоил.

Изобретение относится к фармацевтической композиция для лечения или предотвращения злоупотребления лекарственным средством, симптомов отмены лекарственного средства или для купирования боли, содержащей конъюгат и биологически приемлемый носитель, где конъюгат представляет собой бензоат-гидрокодон, имеющий структуру: Изобретение также относится к применению фармацевтической композиции для получения лекарственного средства для лечения пациента, имеющего заболевание, расстройство или состояние, опосредуемое связыванием опиоида с рецепторами опиоида пациента.

Изобретение относится к комбинированному жаропонижающему лекарственному средству в форме ректальных суппозиториев. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии в кардиологии, в частности к сбору для лечения подростков с лабильной артериальной гипертензией. .
Изобретение относится к фармакологии в кардиологии, в частности к сбору для лечения подростков со стабильной артериальной гипертензией. .
Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики депрессивных состояний. .
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию фармацевтических препаратов на растительной основе для лечения противоопухолевых заболеваний в гинекологии и андрологии.
Изобретение относится к способу получения фармацевтических препаратов для ректально-вагинального введения для лечения проктологических и гинекологических заболеваний.
Изобретение относится к фармации и касается композиции для лечения воспалительных заболеваний женской половой сферы. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим инфекционным простатитом. .

Изобретение относится к области медицины, а именно педиатрии, может быть использовано для профилактики гриппа и острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой.
Композиция для лечения окислительного стресса содержит шарики липоевой кислоты или одной из ее солей и, по меньшей мере, одну липофильную окружающую среду. Шарики липоевой кислоты представляют собой частицы, состоящие из инертной сердцевины (ядра), покрытой липоевой кислотой, которая в свою очередь покрыта первым слоем изолирующего полимерного вещества и вторым полимерным слоем, резистентным (устойчивым) при желудочном значении рН.
Наверх