Способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте

Авторы патента:

A61P7/02 - антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов

A61K31/4412 - содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу

Владельцы патента RU 2512788:

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается способов управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro. Для этого в плазму, содержащую 200-220 тыс./мкл тромбоцитов, непосредственно после ее получения, вводят мексидол. При этом мексидол используют в концентрации от 0,1 до 0,8 мг/мл инкубационной смеси. Инкубацию проводят в течение 10-15 минут при комнатной температуре. Способ обеспечивает агрегационную активность тромбоцитов до необходимой экспериментатору величины.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.

Известно применение три натрий цитрата, смеси цитрата натрия и эпсилон аминокапроновой кислоты, раствора АСД, гиперцитратного раствора, оксалата натрия, оксалата калия, раствора Винтроба, двух натриевой соли этилендиаминотетраацетата, оксалата лития, флюорида натрия для подавления спонтанной агрегации тромбоцитов in vitro [1]. Известно, что мексидол проявляет антиагрегантные свойства in vivo [2]. Однако мексидол, обладающий антиоксидантными свойствами [3], не использовался для управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro.

Цель изобретения - расширение арсенала средств, позволяющих снижать агрегационную активность тромбоцитов до необходимой экспериментатору величины.

Поставленная цель достигается применением этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) в качестве средства, обладающего способностью снижать агрегационную активность тромбоцитов в дозозависимой манере.

Изобретение позволяет снижать агрегационную активность тромбоцитов в необходимых экспериментатору пределах.

Способ осуществляется следующим образом.

Мексидол вводится в богатую тромбоцитами плазму непосредственно после ее получения при концентрации тромбоцитов 200-220 тыс./мкл. В инкубационной смеси создается концентрация мексидола от 0,1 мг/мл до 0,8 мг/мл. Инкубируется от 10 до 15 мин при комнатной температуре. Получают плазму, богатую тромбоцитами, в которой тромбоциты обладают необходимой экспериментатору активностью.

При применении мексидола выявлены следующие изменения показателей агрегационной активности тромбоцитов (таблица 1) в сравнении с контролем 1 (показатели контроль 1 приняты за 100%). Контролем 1 служила интактная плазма, богатая тромбоцитами, контроль 2 - плазма, богатая тромбоцитами, в которую вводили аналогичный объем растворителя для мексидола (NaCl - 0,85%, рН - 7.4).

Таблица 1
Группа	Степень агрегации	Скорость агрегации	Время агрегации
Контроль 1 (интактные)	100%	100%	100%
Контроль 2 (физраствор)	105%	102%	102%
Мексидол 0,002 мг/мл	104%	104%	139%
Мексидол 0,010 мг/мл	108%	124%	88%
Мексидол 0,020 мг/мл	97%	101%	123%
Мексидол 0,040 мг/мл	99%	111%	90%
Мексидол 0,080 мг/мл	95%	106%	117%
Мексидол 0,100 мг/мл	97%	96%	88%
Мексидол 0,200 мг/мл	80%	89%	56%
Мексидол 0,400 мг/мл	47%	73%	26%
Мексидол 0,600 мг/мл	0%	39%	24%
Мексидол 0,800 мг/мл	0%	0%	0%
Мексидол 1,000 мг/мл	0%	0%	0%
Мексидол 1,200 мг/мл	0%	0%	0%

1. Таким образом, введение мексидола в дозе от 0,400 мг/мл и более в богатую тромбоцитами плазму вызывает достоверное снижение степени максимальной агрегации тромбоцитов и достоверное (р<0,001) снижение скорости агрегации, полностью подавляя агрегацию в дозе свыше 8,000 мг/мл.

2. При концентрации мексидола в богатой тромбоцитами плазме от 0,400 мг/мл и более, достоверно (р<0.001) сокращается время агрегации тромбоцитов.

Предлагаемый способ может быть использован в научных исследованиях по изысканию и разработке новых эффективных способов снижения агрегационной активности. Возможно использование данного способа для создания необходимого уровня агрегационной активности тромбоцитов при изучении различных свойств тромбоцитов или влияния препаратов на тромбоциты.

Список литературы

1. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Под ред. проф. Б.Д. Гольберга. -Томск, 1980. - 292 с.

2. Зражевская С.Г. Применение мексидола в комплексной терапии гестоза: Автореф. дисс.… канд. мед. наук. - Иркутск - 2001. - 22 с.

3. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В., Климов Ю.В., Пензулаева О.Б., Тепляшин А.С., Толстых М.П., Проморенко В.К., Владимиров Ю.А. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина// Вопросы медицинской химии. - 2001, УДК 615.849.19.

Способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов, характеризующийся тем, что в плазму, содержащую 200-220 тыс./мкл тромбоцитов, непосредственно после ее получения, вводят мексидол в концентрации от 0,1 до 0,8 мг/мл инкубационной смеси, при этом инкубацию проводят в течение 10-15 мин при комнатной температуре.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования иммунозависимого невынашивания беременности для изучения иммунологии и иммунопатологии беременности, оценки эффективности доклинических испытаний способов лечения и профилактики невынашивания беременности иммунной этиологии.

Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения ресвератролом // 2511061

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения средств, предназначенных для коррекции ишемии.

Способ прогнозирования возможного токсического эффекта при совместном использовании нескольких лекарственных препаратов // 2510533

Изобретение относится к области использования растительных объектов для контроля токсического эффекта нескольких лекарственных препаратов. Способ включает комплексную оценку морфофизиологических нарушений, наблюдаемых в фитотестах.

Способ моделирования трофической раны в эксперименте // 2510083

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Иссекают кожу до поверхностной фасции в виде круга диаметром 20 мм, после чего по краям раны накладывают кисетный шов.

Импактор-фантом респираторного тракта человека // 2509375

Изобретение относится к устройствам для дисперсного анализа радиоактивных аэрозолей, а также к средствам обучения в медицине, оно предназначено для моделирования фракционного осаждения аэрозольных частиц в отделах респираторного тракта человека.

Способ оценки генетических морфо-функциональных нарушений у потомства белых крыс с "химическим наследственным грузом" // 2509374

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к токсикологии. Исследуют поведение потомства белых крыс, подвергшихся воздействию токсического вещества, с помощью теста «открытое поле».

Способ моделирования молниеносного сепсиса, вызванного микстинфекцией на фоне ожоговой травмы // 2507601

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патогенетического механизма развития молниеносного сепсиса с целью поиска новых патогенетических и этиотропных методов лечения сепсиса.

Способ и устройство для моделирования инфицированной раны слизистой оболочки полости рта в эксперименте // 2507600

Группа изобретений относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, стоматологии и патофизиологии. Моделирование инфицированной раны слизистой оболочки полости рта проводят на внутренней поверхности нижней губы животного по средней линии.

Способ профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования // 2507599

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования.

Способ фармакологической стимуляции выживаемости кожного лоскута на питающей ножке никорандилом // 2507598

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии кожного лоскута на питающей ножке. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента.

Средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения // 2509775

Изобретения относятся к биотехнологии и могут быть использованы для получения биологически активных пептидов коллагена. Морскую звезду Patiria pectinifera обезвоживают 96% этиловым спиртом, затем деминерализируют 1-2 N раствором минеральной кислоты при соотношении сырье:минеральная кислота 1:(3-5) в течение 1-3 суток.

Способ ведения пациентов при тромбоэмболии легочной артерии // 2506899

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения тромбоэмболии легочной артерии. Для этого пациенту проводят компьютерную томографию с болюсным усилением, исследуют области поражения дистальнее тромбоэмбола и учитывают число дыхательных движений в минуту.

Сухой экстракт фукуса, способ его получения и антикоагулянтная мазь на его основе // 2506089

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антикоагулянтной активностью. Способ получения сухого экстракта фукуса, обладающего антикоагулянтным действием, путем комплексной переработки фукуса пузырчатого Fucus vesiculosus.

Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антитромбоэмболическое действие // 2504546

Изобретение относится к циклогексиламмониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы . Технический результат: получено новое соединение, которое проявляет антитромбоэмболическое действие и может быть использовано в медицине.

Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 // 2503680

Изобретение относится к производным оксазолопиримидина в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм, указанным в пункте 1 формулы изобретения.

N-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов // 2502739

Изобретение относится к N-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с; 3,4-с']дифуроксану формулы Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата, ингибирующего агрегацию тромбоцитов.

Макроциклические производные мочевины и сульфамида в качестве ингибиторов tafia // 2502736

Данное изобретение относится к соединениям формулы (I), и/или их стереоизомерным формам, и/или смесям этих форм в любом соотношении и/или физиологически толерантной соли соединения формулы (I), где: Х означает -С(O)- или -SO2-, U означает атом кислорода или -(С0-С4)алкилен, А означает атом кислорода, -С(O)-NH-, -NH-C(O)- или -(С0-С4)алкилен, V означает: 1) -(С2-С9)алкилен, где алкилен является незамещенным или одно-, двух- или трехкратно замещенным, независимо друг от друга, группой -OH, 2) -(С3-С9)алкенилен, D означает -(С1-С2)алкилен, Y означает: 1) ковалентную связь, 2) -(С6-С14)арилен-, или 3) Het, где Het означает пиридил или -имидазолил-, R1 означает: 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)алкил, R3 означает: 1) -(С2-С6)алкилен-NH2, 2) -(С1-С4)алкилен-SO2-(С1-С4)алкилен-NH2 или 3) -(С0-С4)алкилен-Het, где Het означает пиридил или пиперидил, где Het является незамещенным или замещен -NH2, R6 означает: 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)алкил, где алкил является незамещенным или замещенным, независимо друг от друга, группой R16, 3) -(С0-С4)алкилен-Het, где Het означает пиридил, где -(С0-С4)алкилен и Het являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, 4) -(С0-С4)алкилен-фенил, где -(С0-С4) алкилен и фенил являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, или 5) -(С0-С4) алкилен-(С3-С8)циклоалкил, R7 означает атом водорода, галоген или -(С1-С6)алкил, R8 означает атом водорода или -(С1-С6)алкил, R9 означает атом водорода, и R16 означает -NH2, которые являются ингибиторами ингибитора фибринолиза, активируемого активированным тромбином, а также к способу их получения, лекарственному средству на их основе и применению для профилактики, вторичной профилактики и лечения одного или более нарушений, связанных с тромбозами, эмболиями, гиперкоагулируемостью или фиброзными изменениями.

Триазолопиридазины в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2499797

Описываются новые производные триазолопиридазина общей формулы их стереоизомерные или таутомерные формы и физиологически приемлемые соли, где Q1 - H, -C1-6алкил, возможно замещенный фтором, или -С3-6циклоалкил; Q2 и Q3 - независимо означают H, -C1-6 алкил; R1-R3 независимо означают H, -C1-6алкил, -С3-6циклоалкил, -О-С3-6циклоалкил, -O-C1-8 алкил, гетероциклический остаток и др.; R4-R8 независимо означают H, -C1-6 алкил, -ОН, -O-C1-8 алкил, галоген, SF5 и др., способ их получения и применение в качестве лекарственных средств.

Способ коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов // 2497520

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и описывает способ коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов, заключающийся в применении мелаксена в качестве корректора дезагрегационного и гиперагрегационного состояния тромбоцитов, который вводят перорально белым нелинейным половозрелым крысам в дозе 1 мг/кг один раз в сутки курсом 7 дней.

Средства и способы для лечения нарушений свертываемости // 2495034

Изобретение относится к соединениям-антикоагулянтам формулы (I): и их фармацевтически приемлемые соли, где R представляет собой C1-C8 алкил, замещенный по меньшей мере одним галогеном, выбранным из хлора или фтора.

3-азабицикло[3.1.0]гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов // 2510396

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, в частности новым производным пиридинона формулы (I) или к их стереохимически изомерной форме, где R1 представляет собой C1-6алкил или C1-3алкил, замещенный C3-7циклоалкилом; R2 представляет собой галогено, трифторметил, C1-3алкил или циклопропил; X представляет собой ковалентную связь, O или O-CH2; Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный n радикалами R4, где n равен 1, 2 или 3; где каждый R4 представляет собой галоген; или к их фармацевтически приемлемым солям присоединения или сольватам.