Способ выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2513194:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр неврологии" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦН" РАМН) (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом без использования ангиовизуализации. Больному с прогрессирующим церебральным атеросклерозом после проведения ангиореконструктивных операций на сонных артериях не более чем через 6 месяцев иммуноферментным методом определяют в сыворотке крови содержание биомаркера липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2) и при значении его уровня 360 нг/мл и более выявляют развитие гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной сонной артерии. Способ обеспечивает высокую точность выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом после ангиореконструктивных операций на сонных артериях.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом.

Ежегодно в мире умирает 60 млн человек, из них 18 млн - от цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ), причем эти показатели в России одни из самых высоких в мире [Conrado J. Estol. Atherosclerosis: The XXIst Century Epidemic. Stroke, 2011; 42: 3338-39].

Атеросклероз сосудов дуги аорты, особенно бифуркации общей сонной артерии, является причиной более трети ишемических инсультов [Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. Под ред. З.А.Суслиной, М.А.Пирадова. - 2-е изд. М., 2009. - 288 с.]. Современные методы обследования значительно облегчили диагностику и увеличили выявляемость атеросклеротических поражений магистральных артерий головы, что наряду с низким уровнем профилактики атеросклероза привело к росту операций на сонных артериях. Окклюзионные заболевания сонных артерий, которые не были подвергнуты хирургическому лечению, дают от 5 до 12% новых инсультов [Inzitari D., Eliasziw М., Gates P. et al. The causes and risk of stroke in patients with asymptomatic internal-carotid-artery stenosis, North. American. Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators, N. Eng. J. Med., 2000; 342:1693-1700]. Эффективность каротидной эндартерэктомии (КЭАЭ) в предупреждении инсультов у пациентов с атеросклерозом бифуркации сонной артерии достоверно установлена [Barnett H.J., Taylor D.W., Eliasziw М. et al. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis, NEJM, 1998; 339:1415-1425]. В настоящее время КЭАЭ является стандартом в реваскуляризации головного мозга, тогда как сравнимая с КЭАЭ эффективность и безопасность каротидной ангиопластики со стентированием (КАС) не может считаться абсолютно доказанной. Количество оперативных вмешательств на артериях, кровоснабжающих головной мозг, неуклонно увеличивается. Общее число операций при стенозах сонных артерий за 2011 год выросло на 15%. Самой частой операцией явилась КЭАЭ (по данным ежегодного отчета о работе сосудистых отделений в Российской федерации за 2011 год, опубликованного на сайте ).

С увеличением количества прооперированных больных возникла проблема своевременного выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза после ангиореконструктивных операций на сонных артериях.

Известен способ выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза после ангиореконструктивных операций артерий, в том числе сонных, у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом путем клинического наблюдения за состоянием пациентов и выполнения цветового дуплексного сканирования в пери- и отдаленном послеоперационном периодах для контроля за структурными и гемодинамическими изменениями в области вмешательства. Причем динамику изменений в стентированных артериях необходимо выполнять с периодичностью: для позвоночных артерий в сроки 1-3 дня после эндоваскулярного вмешательства, через 3, 6, 12 месяцев и затем ежегодно; для сонных и подключичных артерий - в первые 1-3 дня после операции, через 6, 12 месяцев и далее ежегодно (Чечеткин А.О. Комплексная оценка атеросклеротического поражения ветвей дуги аорты на этапах рентгенэндоваскулярных вмешательств, Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 2012, 48 с.).

Однако данный метод ультразвукового динамического исследования пациента после ангиореконструктивных операций связан с наличием в поликлинических условиях дорогостоящей аппаратуры и отсутствием возможности выявления риска опасного развития стеноокклюзирующих поражений. Данный источник информации рассмотрен в качестве ближайшего аналога.

Задача настоящего изобретения состоит в выявлении нового предиктора развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза, доступного для широкого использования. Данная задача решалась определением биохимического показателя - липопротеин ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2), анализ изменений которого в сопоставлении с клиническими параметрами дает характеристику активности воспалительной реакции сосудистой стенки, развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза после ангиореконструктивных операций. Это вызвано тем, что Lp-PLA2 синтезируется преимущественно макрофагами сонных артерий и, проникая в общий кровоток, связывается с циркулирующими в плазме атерогенными частицами ЛПНП и гидролизует фосфатидилхолин с образованием лизофосфатидилхолина и окисленных свободных жирных кислот, которые участвуют в развитии воспалительной инфильтрации в области поврежденного эндотелия и потенцируют синтез цитокинов, что позволяет считать его важным показателем риска развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий.

Технический результат предложенного нами способа выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом заключается в том, что лабораторный мониторинг показателя воспалительной реакции сосудистой стенки и атеросклероза липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2) позволяет с высокой точностью выявить развитие гиперплазии неоинтимы и рестеноза в результате повышения его значений у лиц с прогрессированием стенозирующего процесса во внутренней сонной артерии.

Технический результат достигается тем, что после проведения ангиореконструктивной операции на сонной артерии не более чем через 6 месяцев иммуноферментным методом определяют в сыворотке крови больного содержание биомаркера липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 и при значении его уровня 360 нг/мл и более выявляют развитие гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной сонной артерии.

Способ осуществляется следующим образом.

Больному с прогрессирующим церебральным атеросклерозом после проведения ангиореконструктивной операции (в частности, КЭАЭ или КАС) не более чем через 6 месяцев осуществляют забор крови для исследования из локтевой вены утром натощак после 12-часового голодания. Образцы крови центрифугируют и определяют методом иммуноферментного анализа на ридере Perkin Elmer Victor2 (США) концентрацию Lp-PLA2. Результаты выражаются в нг/мл.

Определение осуществляют твердофазным неконкурентным, основанным на прямой «сэндвич»-технологии методом. При этом в покрытых стрептовидином ячейках микропланшета стандартные пробы и образцы пациентов инкубируют вместе с биотинилированными моноклональными антителами к Lp-PLA2 и антителами к Lp-PLA2 антигену, конъюгированными пероксидазой хрена. После промывания ячеек буферным раствором в каждую ячейку добавляют хромогенный субстрат (3,3.5,5-тетраметилбензидин) для ферментативной реакции. В процессе реакции развивается голубая окраска, интенсивность которой прямо пропорциональна количеству Lp-PLA2. Интенсивность окраски измеряют на микропланшетном ридере с добавлением стоп-раствора на длине волны 450 нм.

При значении данного биомаркера 360 нг/мл и более, что на 180% больше относительно порогового значения (группой экспертов пороговым значением Lp-PLA2 принято считать 200 нг/мл) [Colley KJ, Wolfert RL, Cobble ME. Lipoprotein associated phospholipase A(2): role in atherosclerosis and utility as a biomarker for cardiovascular risk. EPMA J. 2011 Mar; 2(l):27-38. Epub 2011 Mar 10] выявляют развитие гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной артерии.

Обследовано 56 пациентов с прогрессирующим церебральным атеросклерозом (38 мужчин, 18 женщин), подвергшихся ангиореконструктивным операциям по поводу стеноза ВСА, находившихся на стационарном лечении в сосудистом отделении НЦН РАМН, средний возраст составил 65 (47; 80) лет. Пациенты были разделены на 2 группы. В I-ю группу (n=23) вошли пациенты, которым была выполнена КЭАЭ, во II-ю (n=35) - КАС. Обследование проводилось в 2 этапа. Как на 1-м, так и на 2-м этапах всем больным проводили общеклиническое обследование, дуплексное сканирование магистральных артерий головы (ДС МАГ) на аппарате Philips iu2 для определения степени прогрессирования атеросклероза. Для исследования содержания маркера воспалительной реакции сосудистой стенки (Lp-PLA2) у данных больных производился забор крови из локтевой вены натощак через 5-6 месяцев после КЭАЭ и КАС. Также содержание Lp-PLA2 было определено у десяти лиц без прогрессирующего церебрального атеросклероза (группа 3) и у 10 лиц с прогрессирующим церебральным атеросклерозом, без стеноокклюзирующего атеросклеротического поражения ВСА (группа 4), сопоставимых по полу и возрасту. Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью пакета компьютерных прикладных программ Statistica 6,0 (StatSoft, 2003). Статистически достоверными считались результаты при p<0,05.

В первой и второй группах были выделены пациенты с прогрессированием стенозирующего процесса после КЭАЭ и КАС. В I-ой группе пациентов гиперплазия неоинтимы и развитие рестеноза наблюдалась в 13,04% случаев (n=3), в то время как во II-ой - 17,14% (n=6). При оценке результатов Lp-PLA2 было установлено, что уровень был выше порогового значения (200 нг/мл) у пациентов как в первой, так и во второй группах с развитием гиперплазии неоинтимы и рестеноза (367,83±53,8 и 369±53,1 нг/мл соответственно, p=0,008). При этом в группе пациентов после КАС содержание Lp-PLA2 было незначительно выше, чем в группе после КЭАЭ с гиперплазией неоинтимы и рестенозом. В третьей группе контроля значения содержания Lp-PLA2 составили 210±45,07 нг/мл. Содержание Lp-PLA2 у пациентов после КЭАЭ и КАС с гиперплазией неоинтимы и развитием рестеноза (первая и вторая группы) на 141% превышало значения содержания Lp-PLA2 контрольной группы. В четвертой группе содержание Lp-PLA2 составило 291±52,7 нг/мл. Это соответствовало содержанию биомаркера липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 в первой и второй группах на 105% больше относительно значений Lp-PLA2 четвертой группы. Таким образом, у больных с развитием гиперплазии неоинтимы и рестеноза в реконструируемой артерии, содержание Lp-PLA2 составило 360 нг/мл и более, что было выше относительно как порогового значения, так и выше значений контрольной группы и значений группы с прогрессирующим церебральным атеросклерозом. Это свидетельствует о том, что развитие гиперплазии неоинтимы и рестеноза происходит на основе более глубоких воспалительных процессов в эндотелии и с соответствующим увеличением продукции Lp-PLA2. Развивающийся рестеноз после КЭАЭ и КАС приводит к необходимости повторного хирургического вмешательства и увеличивает риск цереброваскулярных событий.

Примеры осуществления способа.

Пример 1.

Больная Г., 59 лет. Длительное время страдает сахарным диабетом, артериальной гипертензией и прогрессирующим церебральным атеросклерозом. При дуплексном сканировании магистральных артерий головы (ДС МАГ) выявлено наличие асимптомной гетерогенной атеросклеротической бляшки (АСБ) в правой внутренней сонной артерии (ВСА), стенозирующей просвет сосуда на 75-80%, в левой ВСА - 45%. 24.01.2011 проведена КЭАЭ справа. С целью определения воспалительной реакции сосудистой стенки после КЭАЭ через 6 месяцев было исследовано содержание биомаркера Lp-PLA2 в сыворотке крови, концентрация которого составила 410 нг/мл, что соответствует наличию процесса развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной сонной артерии. Через 8 месяцев в неврологическом статусе больной отмечалось появление неврологической симптоматики в виде вестибуло-атактического синдрома. Для подтверждения адекватности вывода развития патологического процесса в оперированной сонной артерии на основании биомаркера Lp-PLA2 было проведено ее исследование через 8 месяцев с помощью ДС МАГ. Выявлена гиперплазия неоинтимы со стенозом просвета правой внутренней сонной артерии на 45%. При повторном исследовании ДС МАГ через 1 год и 2 месяца наблюдалось развитие гиперплазии неоинтимы со стенозом в указанной артерии до 55%. Таким образом, данный диагностический показатель позволяет своевременно выявлять наличие процесса гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной артерии даже без проведения ДС МАГ и определять дальнейшую медикаментозную и хирургическую тактику ведения пациента.

Пример 2.

Больная Б., 71 год. На фоне прогрессирующего церебрального атеросклероза, длительно текущей артериальной гипертензии, сахарного диабета, клинический симптомокомплекс был представлен цефалгическим, вестибуло-атактическим синдромом. При проведении ДС МАГ был выявлен стеноз правой ВСА 75%, при магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга определялся очаг в глубоких отделах правого полушария, в связи с чем 04.04.2010 была выполнена КЭАЭ правой ВСА. С целью определения воспалительной реакции сосудистой стенки после КЭАЭ через 5 месяцев было исследовано содержание биомаркера Lp-PLA2 в сыворотке крови, концентрация которого составила 388 нг/мл, что соответствует наличию процесса развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной сонной артерии. Для подтверждения вывода развития патологического процесса в оперированной сонной артерии на основании биомаркера Lp-PLA2 было проведено исследование сонной артерии с помощью ДС МАГ. Выявлена гиперплазия неоинтимы со стенозом просвета правой внутренней сонной артерии на 45%. При визите через 1,5 года отметилось нарастание вестибуло-атактического синдрома, появление интеллектуально-мнестических нарушений, а на ДС МАГ (через 1,5 года) выявлено наличие рестеноза за счет неоднородных масс в бифуркации ОСА до 75%, а также гиперплазии неоинтимы во ВСА до 30%. Следовательно, определение биомаркера Lp-PLA2 (после КЭАЭ через 5 месяцев) обеспечивает своевременное выявление развития рестеноза и позволяет в дальнейшем корректировать тактику медикаментозного и хирургического ведения пациента.

Таким образом, у больных с церебральным атеросклерозом после ангиореконструктивных операций часто наблюдается прогрессирование и усиление воспалительной реакции сосудистой стенки в ответ на повреждение ее во время КЭАЭ или посредством установки стента, стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток с развитием гиперплазии неоинтимы и формированием рестеноза в реконструируемой артерии. Потенциально открывается новая возможность диагностического обследования пациентов - по уровню Lp-PLA2, который обеспечивает определение активности воспалительного процесса в эндотелии сосуда и выявление опасного развития стеноокклюзирующих поражений после ангиореконструктивных операций.

Предложенный нами способ обеспечивает высокую точность своевременного выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной артерии без проведения инструментальной ангиовизуализации и имеет важное прогностическое значение при определении дальнейшей медикаментозной и хирургической тактики ведения пациентов.

Способ выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза после ангиореконструктивных операций на сонных артериях у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом, характеризующийся тем, что после проведения ангиореконструктивной операции не более чем через 6 месяцев иммуноферментным методом определяют в сыворотке крови содержание биомаркера липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2) и при значении его уровня 360 нг/мл и более выявляют развитие гиперплазии неоинтимы и рестеноза в оперированной сонной артерии.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине. Сущность способа определения липидов заключается в том, что к 10 мл хлороформного экстракта липидов добавляют 25 мкл 10% раствора тезита при одновременном перемешивании смеси с помощью шейкера при 20°C и частоте колебаний платформы 120 в минуту в течение 30 минут получают прозрачный раствор липидов для ферментативного определения триацилглицеридов.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Представлен способ, основанный на измерении в вагинальных соскобах уровня экспрессии мРНК генов интерлейкинов IL1B, IL8, IL10 и IL18 относительно представленности мРНК референсных генов B2M, GUS, TBP или HPRT; на основании полученных уровней экспрессии вычисляется значение канонической линейной дискриминантной функции (КЛДФ) следующим образом: Y=1,09*IL1B-0,61*IL8+0,21*IL10-0,11*IL18-0,91 (формула 1), где IL1B - относительный уровень экспрессии IL1B, IL8 - относительный уровень экспрессии IL8, IL10 - относительный уровень экспрессии IL10, IL18 - относительный уровень экспрессии IL18; IL=2^(Cpmin-Cpil)/NF (формула 2), где IL - относительный уровень экспрессии гена интерлейкина, Cpmin - коэффициент минимального значения уровня экспрессии, для IL1B Cpmin=17,9; IL8 Cpmin=16,6; IL10 Cpmin=28,8; IL18 Cpmin=23,3; Cpil - значение порогового цикла соответствующего IL в образце, определяемого автоматически; NF - фактор нормировки, вычисляется по формуле 3: (формула 3), где NF - фактор нормировки, вычисляемый как среднее геометрическое 4 факторов нормировки для референсных генов (см.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития бронхиальной астмы. Осуществляют выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови больного.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики вариантов поражения проводящей системы миокарда при инфекционной кардиомиопатии у детей.
Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для определения адгезии золотистого стафилококка. Для этого исследуют чистую культуру золотистого стафилококка в концентрации 1 млрд/мл.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа выявления O-гликозилированных белков в составе клеточных гомогенатов, подготавливаемых к протеомному и фосфопротеомному анализу.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования сроков формирования абсцесса в фазу секвестрации острого панкреатита и, как следствие, неблагоприятного течения заболевания.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования in vitro способности популяции клеток, полученных из сустава, продуцировать стабильный гиалиновый хрящ in vivo.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и ветеринарии и предназначено для диагностики вируса инфекционного некроза поджелудочной железы лососевых.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, проводят анализ полиморфизма -308G/A гена фактора некроза опухоли α и при выявлении аллеля -308A TNFα прогнозируют повышенный риск развития ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам лабораторной диагностики негативного воздействия формальдегида на нарушение конъюгационной и элиминационной функций глутатионовой системы у детей, проживающих на территории, характеризующейся повышенным содержанием данного соединения в атмосферном воздухе. Способ заключается в следующем: производят отбор пробы крови у детей, определяют в цельной крови содержание формальдегида, а также определяют в сыворотке крови активность следующих лабораторных показателей: глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Затем устанавливают корреляционную зависимость между содержанием формальдегида в крови и указанными лабораторными показателями. При одновременном установлении достоверных зависимостей: повышенное содержание формальдегида - пониженная активность глутатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и повышенная активность глутатион-S-трансферазы - судят о негативном воздействии формальдегида на осуществление конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы детского организма. Способ обеспечивает возможность на ранней стадии прогнозировать нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к мутеинам липокалина слезной жидкости человека, и может быть использовано в медицине. Мутеин липокалина слезной жидкости человека (hTLc) имеет обнаруживаемую аффинность связывания с рецепторной тирозинкиназой Met (c-Met) человека, или ее доменом, или фрагментом c-Met человека. Мутеин содержит от 6 до 18 аминокислотных замен относительно аминокислотной последовательности зрелого липокалина слезной жидкости человека (SWISSPROT DATABANK ENTRY P31025; SEQ ID NO:36), которые выбраны из группы, состоящей из Arg 26→Thr, Val, Pro, Ser, Gly; Glu 27→Gln, Gly, Val, Ser; Phe 28→Met, Asp; Pro 29→Leu, Ile, Ala, Trp; Glu 30→Leu, Gly, Arg, Phe; Met 31→Ser; Asn 32→Leu, Arg, Val, Gln; Leu 33→Tyr, Val, Ile, Thr, Phe; Glu 34→Val, Arg, Ala; Leu 56→Asn; Ile 57→Gln; Ser 58→Ile, Val; Asp 80→Tyr; Lys 83→Ala; Glu 104→Asp; Leu 105→Thr; His 106→Trp и Lys 108→Gly. Также мутеин может дополнительно содержать следующие замены: Cys 61→Ser; Cys 101→Ser; Cys 153→Ser; Arg 111→Pro; Lys 114→Trp; Thr 37→Ser; Met 39→Ile, Leu; Asn 48→Ser; Lys 52→Thr, Met; Met 55→Leu; Lys 65→Arg, Leu; Ala 79→Leu, Ser; Ala 86→Thr; Ile 89→Ser, Gln, Thr, His; Thr 40→Cys; Glu 73→Cys; Arg 90→Cys; Asp 95→Cys; Lys 121→Cys; Asn 123→Cys и Glu 131→Cys. Изобретение позволяет эффективно лечить патологические расстройства, в которые вовлечен путь HGF/c-Met, а также проводить идентификацию c-Met человека в образце. 12 н. и 38 з.п.ф-лы, 16 ил., 9 табл., 25 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики гепатита и цирроза печени. Сущность способа состоит в том, что у больного дополнительно в сыворотке крови определяют уровень IgG антител к ламинину-1. При значении этого показателя от 0 до 11,9 Ед/мл определяют гепатит, при от 12 до 17,9 Ед/мл - сомнительный результат, требующий через три месяца повторного исследования, а при уровне IgG антител к ламинину - 18 Ед/мл и более выявляют цирроз печени. Использование способа позволяет повысить достоверность диагностики, по сравнению с биопсийным методом, снизить травматичность исследования, упростить диагностику, сократить время дифференциальной диагностики и стоимость исследования, обеспечить более обоснованную тактику лечения. 4 табл., 4 пр.
Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения чувствительности рака почки к иммунотерапии после проведения нефрэктомии, включающий верификацию диагноза, проведение нефрэктомии рака почки, забор опухолевой и нормальной ткани почки для определения уровня экспрессии цитокинов IL-4, IL-6, IL-10, TGFβ и расчет соотношения уровня экспрессии цитокинов в опухолевой и нормальной ткани почки. При превышении уровня экспрессии цитокинов в опухолевой ткани почки над нормальной терапию считают показанной. Изобретение позволяет эффективно определять чувствительность рака почки к иммунотерапии на основании данных экспрессии цитокинов в опухолевой ткани. 2 табл., 1 пр.

Настоящее изобретение относится к биологии и медицине, а именно к области биохимических анализов, и позволяет определять качественно или количественно наличие лиганда в образце. Сущность изобретения заключается в способе определения содержания молекул, по крайней мере, одного типа лиганда в образце, в котором выбирают агент или носитель, имеющий блокируемый объект, не способный специфически взаимодействовать с определяемым лигандом и участвующий прямо или косвенно в произведении детектируемого сигнала, причем на изменение детектируемого сигнала, по которому определяют лиганд в образце, влияет пространственная или пространственно-электростатическая блокировка упомянутого блокируемого объекта. Технический результат при использовании изобретения состоит в повышении чувствительности метода к определяемому лиганду, сокращении времени проведения анализа, уменьшении количества требуемых реагентов для проведения анализа, повышении удобства проведения анализа, обеспечении возможности проведения анализа, в том числе в полевых условиях. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 10 пр., 7 ил.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования флотирующего тромбоза глубоких вен в системе нижней полой вены. Проводят клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования и при наличии признаков, связанных с тромбозом глубоких вен, дополнительно проводят молекулярно-генетический анализ гена ингибитора активатора плазминогена первого типа (PAI-1). При выявлении полиморфного варианта -675 4G/4G гена PAI-1 прогнозируют наличие флотации тромба. Изобретение обеспечивает эффективный способ прогнозирования флотации тромба в системе нижней полой вены и позволяет целенаправленно использовать медикаментозную коррекцию фибринолиза. 2 табл., 5 пр.

Настоящее изобретение относится к области микробиологии. Группа изобретений включает способ и систему для определения количества культивируемых микробных клеток, таких как E.coli, Ps.aeroginosa, или смеси микробных клеток (например, для определения суммарного количества микробов) в исследуемом образце. При этом указанный способ включает (i) приведение во взаимодействие исследуемого образца, который может содержать культивируемые микробные клетки, с по меньшей мере одним сигнальным агентом, способным связываться с мембраной микробной клетки, указанное приведение во взаимодействие производится в течение предварительно определенного первого периода времени (T1), достаточного для интернализации сигнального агента в микробную клетку до такого уровня, при котором сигнал, испускаемый образцом, по существу достигает плато; (ii) удаление из указанного исследуемого образца неинтернализованного сигнального агента; (iii) в течение второго периода времени (T2), следующего за указанным первым периодом времени (T1), на протяжении которого указанный сигнал по существу сохраняется на уровне указанного плато, обнаружение среди сигнальных объектов в указанном образце сигнальных культивируемых клеток, основанное на параметрах отбора, предварительно определенных для указанных культивируемых клеток; и (iv) определение на основании указанных выбранных сигнальных объектов количественного значения, указывающего на количество культивируемых клеток в исследуемом образце. Группа изобретений позволяет, практически в реальном времени, получить высокоточное количественное значение, отражающее содержание микробных клеток в образце, которое может быть эквивалентом КОЕ. 2 н. и 37 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, педиатрии, терапии, и может быть использовано для определения стадии дефицита железа как у беременных женщин и детей, так и у других групп населения. Способ состоит в том, что одномоментно определяют содержание сывороточного железа и ферритина и при значениях сывороточного железа менее 12,0 мкмоль/л и ферритина больше или равно 15 мкг/л определяют первую стадию дефицита железа, при содержании сывороточного железа больше или равно 12,0 мкмоль/л, а ферритина менее 15 мкг/л определяют вторую стадию дефицита железа, при значениях сывороточного железа менее 12,0 мкмоль/л и ферритина менее 15 мкг/л определяют третью стадию дефицита железа. Способ обеспечивает возможность оценить норму и дефицит железа на доклинической стадии для диагностических, терапевтических целей на ранних этапах заболевания, а также наблюдения за результатами лечения в динамике. Табл.1, пр.3.
Изобретение относится к медицине, точнее к профилактической медицине, гигиене, и может быть использовано для определения дермальной экспозиции при оценке риска вредного воздействия пестицидов на работающих при их применении в условиях сельскохозяйственного производства, фермерских и личных хозяйствах и других отраслях. Способ включает получение серии экспонированных смывов с различных участков кожи работающего в натурных условиях обработки препаратом с использованием рекомендованной смывающей жидкости, количественную идентификацию вещества в ходе химического анализа, расчет средней дермальной экспозиции (Дcр), при этом в качестве биологической модели для создания экспонированного смыва применяют подготовленную изолированную свиную кожу, выполняют не менее 10 нанесений дозированных количеств определяемого вещества, затем его смывов, устанавливают среднюю величину полноты смыва от нанесенного количества (К, %), которую включают в формулу расчета средней дермальной экспозиции (Дcр). Способ позволяет наиболее полно оценить выраженность загрязнения кожи, что является основным аргументом в обосновании мер индивидуальной первичной профилактики по защите кожных покровов и приоритетность дермального пути поступления токсиканта. 3 пр., 4 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к оздоровительной нейрогормональной коррекции и омоложению с использованием музыкально-акустических воздействий и может использоваться в различных лечебно-профилактических учреждениях. На основании выявленного уровня содержания гормонов в крови, осуществляют воздействие подобранной с учетом в том числе жанровых музыкальных предпочтений пациента, музыкальной программой. Для воздействия используют три алгоритма: с доминирующим уровнем звукового давления ≤45 дБ и темпом <60 уд/мин (S-алгоритм); с доминирующим уровнем звукового давления более 65 дБ, но менее 90 дБ и темпом >80 уд/мин (Т-алгоритм); доминирующим уровнем звукового давления более 45 дБ, но менее 60 дБ, с темпом 60-80 уд/мин., или последовательным чередованием S- и Т-алгоритмов. Способ позволяет оптимизировать содержание уровня гормонов в крови, повышая резервные возможности организма и уровень здоровья с помощью возникающих реакций адаптации, что оказывает благоприятное воздействие на психологическое и физическое состояние обследуемых, в том числе на внешний вид пациента. 4 табл.
Наверх