Способ диагностики стабильности эритроцитов у беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции

Авторы патента:

G01N33/68 - с использованием протеинов, пептидов или аминокислот

Владельцы патента RU 2513456:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ ДЫХАНИЯ" СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РАМН (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам медицинской диагностики. Сущность способа: в сыворотке крови определяют TNFα, в липидах мембран эритроцитов ω-6 и ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, затем вычисляют коэффициент соотношения K=Σω-6/Σω-3, где Σω-6 - сумма показателей линолевой и арахидоновой кислот в %, Σω-3-сумма показателей α-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в %. При содержании в сыворотке крови TNFα 110±1,97 пг/мл и значениях K больше 0,67 прогнозируют развитие гемической гипоксии. Предлагаемый способ позволил с высокой точностью прогнозировать развитие нестабильного состояния эритроцитов у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции на ранних стадиях клинических проявлений гемической гипоксии. 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам медицинской диагностики, и может быть использовано для диагностики стабильности эритроцитов у беременных с вирусными заболеваниями, такими как цитомегаловирусная инфекция.

Известно, что фосфолипиды и входящие в их состав насыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты являются основной составной частью мембраны эритроцита (2, 6). Деструкция фосфолипидного слоя и жирнокислотных остатков, вызванная высокой фосфолипазной активностью, приводит к увеличению микровязкости мембран, трансформации эритроцитов, что в свою очередь вызывает преждевременный гемолиз клеток, развитие застойных явлений в микроциркуляторном русле и, как следствие, гипоксию (1, 3, 8).

Особенно важно выделять неустойчивое предгемолитическое состояние эритроцитов у беременных с вирусными инфекциями герпетической группы (ВПГ-1, 2, ЦМВ) для профилактики развития внутриутробной гипоксии плода, когда требуется сохранить здоровье будущего ребенка.

Выявление нестабильного предгемолитического состояния эритроцитов имеет решающее значение для профилактики гемической гипоксии. Однако реальные возможности оценки данного состояния ограничены отсутствием адекватных способов диагностики. Известные способы оценки устойчивости мембран эритроцитов основаны на анализе данных показателей периферической крови, например осмотической, кислотной и(или) механической стойкости эритроцитов. Однако все известные способы могут выявить только уже сформированные морфофункциональные изменения эритроцитов, являющиеся критерием патологического состояния, в том числе гипоксии. Это приводит к тому, что гипоксия у беременных переходит в клиническую форму, сопровождается угрозой развития внутриутробной гипоксии плода, может вызвать осложнения беременности и требует адекватной терапии.

Известный способ оценки осмотической резистентности эритроцитов (4), оценивающий морфофункциональное состояние эритроцитов, основан на определении кинетики гипоосмотического (0,55% NaCl) гемолиза эритроцитов. Такая оценка морфофункционального состояния эритроцитов в известном способе является основой для диагностики некоторых форм гемолитических анемий.

Недостатком известного способа является то, что он не позволяет провести раннюю диагностику нестабильного предгемолитического состояния эритроцитов и, таким образом, диагностировать нарушение структуры мембран эритроцитов и прогнозировать развитие гемической гипоксии.

Мы предлагаем способ диагностики стабильности мембран эритроцитов, включающий выявление в сыворотке крови беременных TNFα и расчет показателя коэффициента соотношения ω-6/ω-3 жирных кислот, что имеет значение для определения скрытых повреждений клеточных мембран и характера обменных процессов организма в целом.

ω-3 и ω-6 жирные кислоты относят к классу полиненасыщенных жирных кислот с противоположным эффектом по воздействию на обменные процессы. ω-3 жирные кислоты (α-линоленовая, эйкозапентаеновая, докозагексаеновая) предотвращают развитие тромбоэмболических осложнений, угрозу прерывания беременности, улучшают маточно-плацентарное кровообращение, ω-6 жирные кислоты (линолевая, арахидоновая), являясь предшественниками провоспалительных эйкозаноидов (лейкотриены, тромбоксаны), усиливают микроциркуляторные расстройства в тканях, вызывают гипоксию и метаболические нарушения (7, 10).

Нашими исследованиями показано, что при герпес-вирусной инфекции в эритроцитах периферической крови беременных увеличивается количество ω-6 полиненасыщенных жирных кислот при одновременном уменьшении содержания ω-3 кислот, что свидетельствует о конформационных перестройках клеточных мембран (5). Важным следствием изменения содержания в эритроцитах периферической крови беременных при герпес-вирусной инфекции ω-3 и ω-6 жирных кислот является изменение вязкостных свойств мембран, повышенной трансформации клеток и их усиленного разрушения, однако для целей диагностики стабильности эритроцитов при цитомегаловирусной инфекции и действии на мембраны TNFα выявленные закономерности в виде расчета коэффициента соотношения ω-6 (линолевая, арахидоновая) и ω-3 (α-линоленовая, эйкозапентаеновая, докозагексаеновая) полиненасыщенных жирных кислот еще не использовались.

Задачей изобретения явилась разработка способа диагностики стабильности эритроцитов у беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции.

В основе предлагаемого способа лежит повышение точности оценки снижения стабильности эритроцитов к токсическому действию цитомегаловируса на уровне мембранного комплекса, что достигается путем определения в сыворотке крови беременных TNFα и расчета коэффициента соотношения ω-6/ω-3. Чувствительность способа диагностики нестабильного состояния мембран эритроцитов повышается и позволяет на ранней стадии клинических проявлений прогнозировать нарушения структуры клеток и развитие гемической гипоксии у беременных. Практическая значимость способа определяется возможностями формирования групп риска и определения показаний к проведению ранней профилактики гемической гипоксии у беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции.

Способ осуществляют следующим образом.

Для получения диагностических критериев была исследована периферическая кровь 25 беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции и 25 беременных, не болевших на всем протяжении гестации. У обследуемых беременных производили забор крови из вены в пробирку с гепарином (1:25), центрифугировали, отбирали плазму, в которой методом иммуноферментного анализа определяли IgM и титр антител IgG к цитомегаловирусу, содержание TNFα. Осадок эритроцитарной массы использовали для выявления методом газожидкостной хроматографии ω-6 и ω-3 полиненасыщенных жирных кислот. Метилирование жирных кислот осуществляли по методу Carren J.P. и Dubacy J. (9). Обсчет и идентификацию полученных пиков выполняли с помощью программно-аппаратного комплекса «Хроматек Аналитик 2,5» по мере удерживания с использованием стандартов фирмы «Supelco» (USA). Количественный расчет хроматограмм проводили методом внутренней нормализации путем определения площадей пиков анализируемых компонентов и их доли в % к общей сумме площадей пиков метилированных продуктов высших жирных кислот. Полученные результаты содержания ω-6 и ω-3 использовали для вычисления коэффициента их соотношения (K) по формуле: К=Σω-6/Σω-3, где Σω-6 - сумма показателей линолевой и арахидоновой кислот, %; 2 Σω-3 - сумма показателей α-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот, %. При значениях TNFα 110±1,97 пг/мл и коэффициента соотношения Σω-6/Σω-3 (K) больше 0,67 диагностируют нестабильное состояние мембран эритроцитов и с вероятностью 95% прогнозируют развитие гемической гипоксии.

Предлагаемый способ позволил прогнозировать развитие нестабильного состояния эритроцитов у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции на ранних стадиях клинических проявлений гемической гипоксии.

Правильность выводов и возможность диагностики нестабильного состояния эритроцитов для оценки развития гемической гипоксии была подтверждена результатами комплексного обследования 25 беременных с цитомегаловирусной и 25 беременных без проявлений заболевания в период беременности. У беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции, которое подтверждалось наличием IgM и в динамике через 10 дней высоким 1:1600 титром антител IgG, отмечалось увеличение содержания в сыворотке крови TNFα до 110±1,97 пг/мл и в мембранах эритроцитов ω-6 жирных кислот: линолевой до 5,43±0,22% и арахидоновой до 3,26±0,12% при снижении ω-3 жирных кислот: α-линоленовой до 0,13±0,04%, эйкозапентаеновой 1,10±0,05% и докозагексаеновой 6,10±0,18%, коэффициент соотношения Σω-6/Σω-3 (K) составил 1,19±0,07, что позволило с 95% вероятностью диагностировать нестабильное состояние эритроцитов. У беременных без проявлений заболевания в период гестации содержание в сыворотке крови TNFα составило 20±0,86 пг/мл и в мембранах эритроцитов ω-6 жирных кислот линолевой не превышало значений 4,81±0,16% и арахидоновой до 2,94±0,10%. Показатели ω-3 жирных кислот α-линоленовой определялось на уровне 0,22±0,02%, эйкозапентеновой 1,19±0,08% и докозагексаеновой 8,54±0,27%. Коэффициент соотношения Σω-6/Σω-3 (K) составил 0,67±0,04.

Таким образом, представленные результаты показывают, что при содержании в сыворотке крови TNFα 110±1,97 пг/мл и значениях коэффициента соотношения K=Σω-6/Σω-3 больше 0,67 определяют нестабильное состояние эритроцитов, что подтверждает диагностическую значимость определения данного коэффициента для прогнозирования гемической гипоксии.

Представленный способ повышает чувствительность методов оценки нестабильного состояния эритроцитов и позволяет на ранних стадиях, до клинических проявлений, прогнозировать с вероятностью 95% развитие гемической гипоксии у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции.

Пример

Беременная Б., 25 лет, поступила в акушерское отделение патологии беременных при ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН на сроке гестации 12 недель с обострением цитомегаловирусной инфекции. По результатам первоначального обследования в периферической крови выявлен IgM и в динамике через 10 дней определено четырехкратное нарастание титра антител IgG к цитомегаловирусу до 1:1600. Содержание TNFα в сыворотке крови на момент поступления составило 111 пг/мл. При исследовании жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов выявлено, что содержание представителей ω-3 жирных кислот α-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой составило 0,14%, 1,05% и 6,07% соответственно. Показатели ω-6 жирных кислот линолевой и арахидоновой определялись на уровне 5,4% и 3,2% соответственно. В соответствие с предлагаемой формулой произведен расчет коэффициента соотношения Σω-6/Σω-3, который составил K=5,4+3,2/0,14+1,05+6,07=1,18. Диагностировано нестабильное состояние эритроцитов и сделан прогноз развития гемической гипоксии, который подтвердился при проведении дополнительных клинических исследований и определялся в снижении общего числа эритроцитов до 3,4·10¹², количества дискоцитов до 77% и повышении доли эхиноцитов и дегенеративных форм соответственно до 14% и 6%, уменьшении pO₂ артериальной крови до 74 мм рт.ст., что подтвердило точность применяемого способа.

Литература

1. Буриходжаева Н.К., Каримова Д.Х., Баширова Н.С. Фосфолипидный состав эритроцитов матери и плода при беременности, осложненной гестозом // Медицинский журнал Узбекистана. 1991. №5. С.56-59.

2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 256 с.

3. Ворожцова С.И., Овчинников В.В., Садков С.А. Показатели вязкости крови у женщин репродуктивного возраста с неосложненным течением беременности // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. №10. С.6.

4. Идельсон Л.И. Справочник по функциональной диагностике / Под ред. И.А.Кассирского. М.: Медицина, 1970. с.401.

5. Ишутина Н.А. Взаимосвязь изменений ω-3 и ω-6 полиненасыщенных жирных кислот при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией // Фундаментальные исследования. 2010. №10. С.55-62.

6. Кучеренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды. Киев: Вища школа, 1985. 247 с.

7. Сидельникова В.М. Применение омега-ЗПНЖК для профилактики и комплексного лечения тромбоэболических нарушений при беременности // Русский медицинский журнал. 2008. Т.16, №6. С.1-6.

8. Титов В.Н., Лисицин Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. М. - Тверь: ООО «Издательство триада», 2006. 672 с.

9. Carren J.P., Dubacy J. Adaptacion of a micro-seale method to the micro-seale for fatty acid methyl trausestenif: cation of biological lipid extracts // Chromatography. 1978. Vol.151. P.384-390.

10. Elias S.L., Innis S.M. Infant plasma trans, n-6 and n-3 fatty acid and conjugated linolic are related to maternal plasma fatty acid, length of gestation and birth weight and length // American Journal Clinical Nutrition. 2008. V.87, №4. P.887-895.

Способ прогнозирования развития гемической гипоксии у беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции, включающий забор крови, определение в сыворотке крови TNFα, выявление в липидах мембран эритроцитов ω-6 и ω-3 полиненасыщенных жирных кислот, после чего вычисляют коэффициент соотношения K=Σω-6/Σω-3, где Σω-6 - сумма показателей линолевой и арахидоновой кислот, %, Σω-3 - сумма показателей α-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот, %, и при содержании в сыворотке крови TNFα 110±1,97 пг/мл и значениях K больше 0,67 прогнозируют развитие гемической гипоксии.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования сроков формирования абсцесса в фазу секвестрации острого панкреатита и, как следствие, неблагоприятного течения заболевания.

Способ прогнозирования риска развития параноидной шизофрении // 2506595

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к медицинской генетике и психиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития параноидной шизофрении.

Биомаркеры, пригодные при диагностике фиброза печени // 2505821

Настоящее изобретение относится к способам диагностики фиброза печени у субъекта, включающим определение уровней экспрессии плазминогена урокиназного типа, матричной металлопротеиназы 9 и β-2-микроглобулина, вычисление на их основании балльной оценки и постановку диагноза.

Способ комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ // 2505820

Изобретение относится к области медицины и предназначено для комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ.

Способ определения типа воспалительного ревматического заболевания с использованием синовиальной жидкости // 2504788

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения in vitro типа воспалительного ревматического заболевания, а именно дифференциации ревматоидного артрита от реактивного артрита и артрита при кожных заболеваниях, где определяют присутствие или отсутствие белка Hdj2 в синовиальной жидкости на ранней стадии заболевания, т.е.

Способ диагностики уролитиаза // 2504786

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и нефрологии, и может быть использовано для диагностики мочекаменной болезни (уролитиаза). Сущность способа: исходную пробу мочи разделяют на два одинаковых образца, получают гистограммы распределения частиц по размерам, по которой определяют процентное содержание олигомерной формы Т&НЕ(7) белка Тамма-Хорсфалла и сравнивают гистограммы образцов.

Способ индивидуального назначения системной пульс-терапии глюкокортикостероидами пациентам с эндокринной офтальмопатией // 2503011

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и офтальмологии, и может быть использовано для отбора пациентов с активной фазой эндокринной офтальмопатии, нуждающихся в системной пульс-терапии метилпреднизолоном.

Способ диагностики больных остеохондрозом поясничного отдела // 2503010

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и ортопедии, и может быть использовано для диагностики остеохондроза поясничного отдела позвоночника и для дифференциальной диагностики между поясничным остеохондрозом и другими спондилогенными заболеваниями поясничного отдела.

Новые аллергены пшеницы // 2502742

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, конкретно к новым аллергенам, и может быть использовано в диагностике аллергии. Новые аллергены используют в способе диагностики IgE-опосредованной аллергии in vitro на пшеницу, включающем контактирование образца жидкости организма из млекопитающего, у которого предполагается наличие IgE-опосредованной аллергии на пшеницу, по меньшей мере, с одним полипептидом с SEQ ID NO: 2 или 8, или с его фрагментом или вариантом, имеющим общие эпитопы для антител с указанным полипептидом и имеющим последовательность, идентичную SEQ ID NO: 2 или 8 по крайней мере на 95%; и выявление присутствия в образце IgE-антител, специфично связывающихся с указанным полипептидом или полипептидами.

Способ получения терапевтического агента для лечения клещевого энцефалита // 2501862

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу получения терапевтического агента для лечения клещевого энцефалита людей. Способ включает получение аптамеров, которые способны образовывать комплекс с третичной структурой поверхностного белка вируса.

Способ ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии // 2513845

Изобретение относится к области медицины и предназначено для ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии. Для ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии при наличии у пациента клинических признаков, указывающих на вероятность ТЭЛА (тахипноэ, тахикардия, боль в грудной клетке, кровохарканье), определяют уровень D-димера фибрина в сыворотке крови. При содержании D-димера фибрина менее 0,5 мг/л подозрение на ТЭЛА отвергают. При содержании D-димера фибрина в сыворотке крови 0,5 мг/л и выше дополнительно определяют с помощью иммуноферментного анализа уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови и при его концентрации 21,3 пг/мл и выше диагностируют тромбоэмболию легочной артерии. Использование способа позволяет повысить точность и информативность диагностики тромбоэмболии легочной артерии. 2 табл., 2 пр.

Рекомбинантные химерные полипептиды, несущие эпитопы различных иммунодоминантных белков спирохет комплекса borrelia burgdorferi sensu lato, и способ серодиагностики иксодового клещевого боррелиоза // 2514230

Изобретение относится к области медицины и касается рекомбинантных химерных полипептидов, несущих эпитопы различных иммунодоминантных белков спирохет комплекса Borellia Burgdorferisensu lato, и способа серодиагностики иксодового клещевого боррелиоза. Предложены рекомбинантные химерные полипептиды rmBmpA-frp83, rmOspA-frp83, rmDbpB-rmOspA, rmFlaA-frFlaB и rmOspCBg-rmOspCBa, полученные на основе экспрессии генов, амплифицированных методом ПЦР на ДНК западносибирского изолята Borrelia garinii 20047T или, в случае белка rmOspCBa, на ДНК изолята Borrelia afzelii. Представленные изобретения расширяют арсенал рекомбинантных полипептидов, пригодных для серодиагностики иксодового клещевого боррелиоза, повышения специфичности и чувствительности диагностики ИКБ, в том числе дифференциальной диагностики ранней стадии и стадии диссеминированной инфекции в регионах распространения западносибирских изолятов Borrelia burgdorferi s.1., и могут быть использованы в качестве антигенов для иммуноферментного анализа. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 5 пр.

Способ диагностики задержки развития легких плодов и новорожденных // 2516889

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии, и может быть использовано для диагностики задержки внутриутробного развития легких у плода или новорожденного в практике детских патологоанатомов. Способ заключается в том, что у погибших плодов и новорожденных 22-40 недель гестации иммуногистохимическим методом исследуют бронхиальный эпителий, оценивают индексы экспрессии эпидермального фактора роста (ЭФР) и инсулиноподобного фактора роста I (ИПФР-I). При значении соотношения индекса экспрессии ЭФР к индексу экспрессии ИПФР-I более 1,0 диагностируют морфофункциональную зрелость легких, а при значении соотношения менее 1,0 - задержку развития структур легких. Предлагаемый способ позволяет диагностировать задержку развития легких на тканевом уровне независимо от антропометрических параметров и срока гестации, объективизировать механизм гибели плодов и новорожденных. 3 пр.

Способ прогнозирования течения липидемии // 2517054

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии и терапии для прогнозирования течения липидемии. Способ включает исследование сыворотки крови до и после лечения, где дополнительно перед исследованием проводят трехкратное замораживание и оттаивание сыворотки крови по 20 минут и 10 минут соответственно, дезинтеграцию, а затем определяют аполипопротеин B, липопротеин(а), их соотношение, общий холестерол, триацилглицерол. При увеличении отношения аполипопротеина B к липопротеину(а) на 40% и более, снижении общего холестерола на 25% и более по сравнению с исходным уровнем и триацилглицерола на 20% и более оценивают прогноз течения липидемии как благоприятный. Изобретение обеспечивает повышение точности и эффективности прогнозирования течения липидемии. 1 пр.

Способ прогнозирования риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника // 2517069

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника. Сущность способа состоит в том, что у больных с воспалительными заболеваниями кишечника с помощью иммуноферментного анализа в крови определяют уровень α-дефензина (αД) в нг/мл в плазме крови и содержание β-дефензина (βД) в нг/г и кальпротектина (ФК) в мкг/г в кале, рассчитывают вероятность развития рецидива воспалительного заболевания кишечника (p) в % по формуле. При полученном значении вероятности, равном или превышающем 50%, прогнозируют высокий риск развития рецидива, а при полученном значении вероятности менее 50% прогнозируют низкий риск развития рецидива. Использование заявленного способа позволяет своевременно спрогнозировать риск развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника. 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики послеоперационного развития ишемических или некротических изменений печени при острой печеночной недостаточности // 2517092

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике, и описывает способ дифференциальной диагностики послеоперационного развития ишемических или некротических изменений печени при острой печеночной недостаточности. Способ включает биохимическое послеоперационное исследование сыворотки крови, проводимое на 3-и сутки, определение концентраций лактатдегидрогеназы и глютамата дегидрогеназы и расчет индекса ишемического изменения печени (ИИП). Некротическое изменение печени диагностируется в случае значения индексов ИИП меньше, чем значения индексов, характерных для нормы. Ишемическое изменение печени диагностируется в случае значения индексов ИИП, превышающих значения индексов, характерных для нормы. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Способ прогнозирования исхода сепсиса // 2517523

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования исхода абдоминального сепсиса. Сущность способа состоит в том, что у больного с абдоминальным сепсисом исследуют венозную кровь дважды с интервалом от 1 до 7 суток, определяют уровень васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) в пг/мл с помощью иммуноферментного анализа, вычисляют индекс прогноза (ИП) исхода абдоминального сепсиса по формуле. При величине ИП меньше 100% прогнозируют неблагоприятный исход абдоминального сепсиса. Использование заявленного способа позволяет повысить точность и упростить прогнозирование исхода абдоминального сепсиса. 4 пр.

Лиганды для агрегированных молекул тау-белка // 2518892

Изобретение относится к способу маркировки парных спиральных филаментов (PHF), включающему взаимодействие PHF с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, где соединение имеет формулу , в которой -R- означает , -Q- выбран из: -NHC(O)-, -N=N-, -CH=CH-; -P выбран из: ; -T выбран из: ; X представляет собой N или CH; -W1-6, -G1-4, -Р1-5 являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к способу маркировки агрегированного тау-белка, включающему взаимодействие агрегированных молекул тау-белка с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, и к самим соединениям формулы , в которой значения заместителей являются такими, как указано в формуле изобретения. Технический результат - соединения формулы в качестве меток тау-белка и парных спиральных филаментов (PHF). 6 н. и 22 з.п. ф-лы, 5 ил., 225 пр.

Биомаркеры и биомаркерные признаки почечной сохранности, обладающие предсказательной силой, для использования в мониторинге состояния почек // 2519148

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использована для оценки почечной токсичности у индивидуума после введения соединения, которое, предположительно, может вызывать почечную токсичность. При этом почечную токсичность определяют путем измерений количества биомаркера в образце мочи, полученном от индивидуума, и сравнения измеренного количества биомаркера с соответствующим количеством у здорового индивидуума. Почечная токсичность представляет собой изменение или повреждение клубочков, а в качестве биомаркера используют белок β-2-микроглобулина. Также предложены способ диагностики или предсказания изменения или повреждения клубочков и способ мониторинга эффекта лечения почечной токсичности у пациента агентом. Группа изобретений обеспечивает достоверную оценку почечной токсичности у пациента за счет определения специфического и чувствительного биомаркера повреждения клубочков. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 9 ил., 2 табл.

Способы определения эффективности лиганда натрий-протонного антипортера // 2519345

Изобретение относится к способам определения эффективности лиганда ионного канала. Ex vivo способ определения эффективности лиганда ионного канала in vivo в зависимости от присутствия плазмы, включает стадии: a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) лигандом ионного канала и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) соединением, которое определяют как лиганд ионного канала, и b) определение эффекта соединения на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с плазмой животного, которому был введен лиганд ионного канала, и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку. Способ по изобретению может использоваться для скрининга лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения заболевания, затрагивающего дисфункцию ионного канала, особенно для предупреждения и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания или рака. Изобретение обеспечивает повышение эффективности способа и снижение затрат на скрининг лекарственных препаратов. 13 з.п.ф-лы, 4 табл., 2 пр., 3 ил.