Способ оценки негативного воздействия формальдегида, поступающего с атмосферным воздухом, на нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы у детей


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2513508:

Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (ФГБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения") (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам лабораторной диагностики негативного воздействия формальдегида на нарушение конъюгационной и элиминационной функций глутатионовой системы у детей, проживающих на территории, характеризующейся повышенным содержанием данного соединения в атмосферном воздухе. Способ заключается в следующем: производят отбор пробы крови у детей, определяют в цельной крови содержание формальдегида, а также определяют в сыворотке крови активность следующих лабораторных показателей: глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Затем устанавливают корреляционную зависимость между содержанием формальдегида в крови и указанными лабораторными показателями. При одновременном установлении достоверных зависимостей: повышенное содержание формальдегида - пониженная активность глутатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и повышенная активность глутатион-S-трансферазы - судят о негативном воздействии формальдегида на осуществление конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы детского организма. Способ обеспечивает возможность на ранней стадии прогнозировать нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам лабораторной диагностики негативного воздействия формальдегида на нарушение конъюгационной и элиминационной функций глутатионовой системы у детей, проживающих на территории, характеризующейся повышенным содержанием данного соединения в атмосферном воздухе. Предлагаемый способ может быть использован для ранней диагностики нарушения конъюгационной и элиминационной функций глутатионовой системы у детей, ассоциированной с внешнесредовой экспозицией формальдегида, и для повышения эффективности комплекса профилактических мероприятий, направленных на восстановление функции глутатионовой системы, обеспечивающей конъюгацию, связывание и выведение конечных метаболитов из организма.

Формальдегид относится к наиболее распространенным химическим продуктам, поступающим в атмосферный воздух с выбросами предприятий химической, деревообрабатывающей, целлюлозно-бумажной промышленности, органического синтеза. По степени опасности воздействия на организм формальдегид относится к высоко опасным химическим веществам (2 класс опасности). При внешнесредовой экспозиции формальдегида возникают негативные эффекты:

- угнетение тканевого дыхания в результате нарушения окислительного фосфорилирования, следствием чего является торможение анаэробного гликолиза и развитие недостатка АТФ;

- подавление активности SH-энзимов;

- угнетение синтеза нуклеиновых кислот;

- нарушение обмена аскорбиновой кислоты;

- нарушение антигенной стимуляции иммунной системы.

Основным путем поступления формальдегида в организм является ингаляционный. Формальдегид через легкие поступает в кровоток и распределяется по организму, преимущественно, аккумулируясь в костном мозге. До 40% формальдегида выделяется из организма с выдыхаемым воздухом, почками, но большая его часть подвергается биотрансформации, которая осуществляется, в основном, в печени. В процессе биотрансформации происходит окисление формальдегида через промежуточные продукты S-гидроксиметил и S-формилглутатион, с образованием конечных метаболитов - метанола и муравьиной кислоты. Схематическое изображение биотрансформации формальдегида представлено ниже.

Всю последовательность реакции биотрансформации формальдегида можно разделить на две основные фазы:

- первая фаза биотрансформации - химическая модификация формальдегида, связанная с приданием токсическому соединению гидрофильных свойств, которые облегчают его экскрецию из организма. К ферментам первой фазы биотрансформации относят цитохромы Р-450, флавинсодержащие монооксигеназы, эстеразы и др., которые участвуют в реакциях окисления и восстановления молекул;

- вторая фаза биотрансформации - ковалентная конъюгация, ведущая к образованию транспортных форм токсичных соединений и способствующая их выведению из организма. К ферментам второй фазы биотрансформации относят глутатионпероксидазу, защищающую от окислительного повреждения восстановленный глутатион, необходимый в эндогенном связывании промежуточного метаболита; глутатион-S-трансферазу, катализирующую присоединение глутатиона к эндогенно образованному промежуточному метаболиту; глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу, обеспечивающую поддержание уровня восстановленного глутатиона.

Ферменты глутатионовой системы являются одними из основных составляющих, обеспечивающих связывание и выведение промежуточных и конечных метаболитов при биотрансформации формальдегида.

Конъюгация - реакция синтеза чужеродного вещества с эндогенными молекулами или их группировками (аминокислоты, глюкуроновая или серная кислоты и др.), в результате чего образуются конъюгаты - более полярные, гидрофильные соединения, легко выводимые из организма.

Элиминация - удаление чужеродного вещества из организма, состоящее из двух процессов: нейтрализации путем биотрансформации и собственно экскреции.

Качественные или количественные изменения конъюгационной и элиминационной функций глутатионовой системы неизменно ведут к нарушению процесса метаболизма и, как следствие, к накоплению формальдегида в организме.

В связи с этим, исследование и оценка конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы являются актуальными для расширения доказательной базы причинно-следственных связей в системе «среда - здоровье населения», ранней диагностики и профилактики нарушения процессов метаболизма у детей, как наиболее восприимчивой субпопуляции к хроническому внешнесредовому воздействию химических факторов вследствие онтогенетического несовершенства организма в данный возрастной период.

Известно исследование состояния глутатионовой системы при воздействии фенола, формальдегида и гамма-излучения (диссертация «Глутатионовая система при воздействии фенола, формальдегида и гамма-излучения. Возможности коррекции витаминами А, Е и пантенолом», автор Петушок Н.Э., специальность ВАК 03.00.04 - Биохимия, http://www.referun.com/n/glutationovaya-sistema-pri-vozdeystvii-fenola-formaldegida-i-gamma-izlucheniya-vozmozhnosti-korrektsii-vitaminami-a-e-i-p.). Данная диссертация касается изучения функции глутатионовой системы при воздействии фенола и формальдегида у крыс.

Однако в указанном источнике информации не затрагиваются моменты изучения конъюгационной и элиминационной функций глутатионовой системы, нарушение которой может привести к токсическому действию формальдегида на детский организм, на развитие метаболических изменений, а также не обеспечивает установление причинно-следственных связей нарушения функций глутатионовой системы при воздействии формальдегида, поступающего с атмосферным воздухом.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении возможности на ранней стадии, еще до проявления клинических признаков, прогнозировать нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы, обеспечивающей связывание и выведение конечных метаболитов при биотрансформации формальдегида, поступившего в детский организм с атмосферным воздухом.

Указанный технический результат достигается предлагаемым способом оценки негативного воздействия формальдегида, поступающего с атмосферным воздухом, на нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы у детей, характеризующимся тем, что производят отбор пробы крови, определяют в цельной крови содержание формальдегида, поступающего с атмосферным воздухом, а также определяют в сыворотке крови активность следующих лабораторных показателей: глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, далее устанавливают корреляционную зависимость между содержанием формальдегида и указанными лабораторными показателями, и при одновременном установлении достоверных зависимостей: повышенное содержание формальдегида - пониженная активность глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и повышенная активность глутатион-S-трансферразы, судят о негативном воздействии формальдегида на осуществление конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы детского организма.

Технический результат, достигаемый заявляемым техническим решением, обеспечивается за счет следующего.

Благодаря тому что при реализации предлагаемого способа используются лабораторные показатели конъюгационной и элиминационной функций процессов, повышается информативность способа и его достоверность.

Основным ферментом глутатионовой системы, отвечающим за конъюгацию и элиминацию конечных метаболитов, является глутатион-S-трансфераза. Данный фермент способствует присоединению к субстрату молекулы глутатиона для перевода промежуточных метаболитов в траспортные формы, легко выводимые из организма.

Глутатионпероксидаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа - ферменты глутатионовой системы, необходимые для нормального функционирования глутатиона.

Таким образом, ферменты глутатионовой системы значительно ускоряют процесс конъюгирования метаболита токсиканта и последующую его элиминацию из организма.

Благодаря тому, что в предлагаемом способе в качестве лабораторных характеристик используют показатели, отражающие работу глутатионовой системы с использованием корреляционного анализа, обеспечивается информационная связь активности ферментов с содержанием формальдегида в крови, что делает способ более информативным и достоверным.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет на ранней стадии, еще до проявления клинических признаков, прогнозировать нарушение конъюгационной и элиминационной функций глутатионовой системы с последующим изменением процессов метаболизма у детей.

Все это позволит повысить эффективность профилактических мероприятий по предупреждению и устранению негативного хронического аэротехногенного воздействия формальдегида, обуславливающего нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы у детей.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом, реализуя его на конкретном примере:

- выбирают экологически неблагополучную модельную территорию (п.Гамово, п.Кондратово Пермского района), характеризующуюся повышенным содержанием формальдегида в атмосферном воздухе;

- отбирают случайным образом группу детей (группа наблюдения), проживающих на этой территории. Было отобрано 87 детей в возрасте 3-6 лет из дошкольных организованных коллективов, проживающих на исследуемой территории. В обследовании принимали участие дети, прошедшие утренний фильтр, следовательно, без клинических проявлений заболеваний;

- для проведения сравнительного анализа обследована группа детей в количестве 72 человек аналогичного возраста, проживающих в условиях отсутствия экспозиции формальдегида (группа сравнения);

- у детей из указанных групп проводят отбор венозной цельной крови в две пробирки. Одну пробирку используют для определения содержания формальдегида в цельной крови. Вторую пробирку - для получения сыворотки крови;

- в цельной крови определяют содержание формальдегида, например, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии согласно Методическим указаниям МУК 4.1.2111-06 «Измерение массовой концентрации формальдегида, ацетальдегида, пропионового альдегида, масляного альдегида и ацетона в пробах крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии» (утв. руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом РФ Г.Г.Онищенко от 9 августа 2006 г.);

- в сыворотке крови традиционными методами определяют лабораторные показатели: активность глутатион-S-трансферазы, глутатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- затем проводят анализ причинно-следственных связей между воздействием формальдегида и ответной реакцией организма, характеризующей нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы, с использованием модели логистической регрессии, согласно которой рассчитывают вероятность негативного изменения маркера ответа организма (вышеуказанные лабораторные показатели) при воздействии на организм маркера экспозиции (формальдегида, поступающего с атмосферным воздухом). Проверка статистических гипотез относительно полученных корреляционных зависимостей проводится с использованием критерия Стьюдента. Различия считают статистически значимыми при вероятности р<0,05.

Химико-аналитическое исследование крови у детей группы наблюдения показало, что средняя концентрация формальдегида составила 0,0102±0,001 мг/дм3, что в 2 раза превысило аналогичный показатель у детей в группе сравнения (р=0,000). При этом в группе наблюдения установлено до 50% случаев с повышенным содержанием формальдегида в крови.

Изучение и оценка состояния функций глутатионовой системы у детей, проживающих в условиях экспозиции формальдегида, показали разнонаправленный характер изменения активности ферментов. Так, у детей группы наблюдения установлено снижение активности глутатионпероксидазы (25,9±1,88 нг/см3) в сыворотке крови в 1,2-2 раза относительно физиологической нормы и группы сравнения соответственно (р=0,003-0,049). Несмотря на то, что среднее значение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (3,01±0,19 Е/дм3) установлено в пределах физиологической нормы, при этом зафиксировано достоверное снижение в 1,4 раза значение данного показателя относительно активности фермента в группе сравнения (р=0,032). Частота регистрации проб с отклонением активности ферментов глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, обеспечивающих защиту эндогенной молекулы восстановленного глутатиона от окислительного повреждения, от физиологической нормы у детей в группе наблюдения составила соответственно 68% и 10% случаев, что практически в 10 раз превысило результаты исследований данных показателей у детей группы сравнения.

Несмотря на то, что среднее значение активности глутатион-S-трансферазы (206,2±16,92 нг/см3) в сыворотке крови детей группы наблюдения установлено в пределах физиологической нормы, при этом зарегистрировано достоверное повышение аналогичного показателя в 1,4 раза относительно активности данного фермента у детей вне экспозиции формальдегида. У детей в группе наблюдения зарегистрировано до 15% случаев превышения активности фермента глутатион-S-трансферазы, катализирующей присоединение глутатиона к эндогенно образованным метаболитам, при отсутствии таковых в группе сравнения.

Таким образом, результаты выполненных исследований позволили установить снижение активности ферментов, обеспечивающих поддержание восстановленного глутатиона и повышение активности фермента, необходимого для связывания образующихся метаболитов.

У детей группы наблюдения установлена достоверная зависимость вероятности изменения активности ферментов глутатионовой системы при повышенном содержании формальдегида в крови. Данные приведены в таблице.

Таблица
Результаты математического моделирования причинно-следственных связей «формальдегид в крови - показатель глутатионовой системы» для детей группы наблюдения
Вещество в крови Показатель глутатионовой системы Коэффициент детерминации (R2) Критерий Фишера (F) Достоверность различий (р)
Формальдегид Снижение активности глутатионпероксидазы 0,21 6,13 0,007
Снижение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 0,25 12,39 0,014
Повышение активности глутатион-S-трансферазы 0,16 10,87 0,032

Данные, приведенные в таблице 1, показывают, что установлена обратная зависимость снижения активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при повышенном содержании в крови формальдегида (R2=0,21-0,25; 6,13≤F≥12,39; p=0,007-0,014). Полученные результаты свидетельствуют, что при избыточном содержании формальдегида в организме возможно окислительное повреждение глутатиона, необходимого при эндогенном связывании и выведении конечных метаболитов. При этом установлена прямая причинно-следственная связь вероятности увеличения активности глутатион-S-трансферазы с повышенным содержанием в крови формальдегида (долевой вклад химического фактора составил 16%; р=0,032). Подобные связи у детей, проживающих в условиях отсутствия внешнесредового аэрогенного поступления формальдегида, не выявлены.

После обследования детей группы наблюдения предлагаемым способом было установлено, что у 37 из 87 детей имеется риск развития экологически обусловленных заболеваний, ассоциированных с токсическим действием формальдегида на организм, т.к. у этих 37 детей установлена достоверная зависимость: превышение в крови концентрации формальдегида при одновременном снижении в крови по сравнению с нормой активности глутатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и повышение активности глутатион-S-трансферазы.

Для доказательства такого вывода, из указанных 37 детей (у которых выявлены одновременно достоверные зависимости: повышенное содержание формальдегида в крови - пониженная активность глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; повышенная активность глутатион-S-трансферазы) через 6 месяцев был проведен анализ заболеваемости. Выполненные исследования показали, что из этих детей у 9 установлен аллергический ринит, у 7 - бронхиальная астма, у остальных - заболевания иммунной системы в виде персистирующего транзиторного иммунодефицита. Согласно токсикологическим свойствам формальдегида, все указанные болезни обусловлены воздействием его повышенного содержания в крови.

Такому же анализу подверглась заболеваемость 19 детей из этой же группы, у которых в крови было установлено повышенное содержание формальдегида, но без установления (т.е. без подтверждения) корреляционной зависимости между уровнем данного соединения в крови и лабораторными показателями конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы. Установлено, что у 5 детей установлен аллергический ринит, у 2 детей - бронхиальная астма, у 3 детей -заболевания иммунной системы в виде персистирующего транзиторного иммунодефицита, у 9 детей заболеваний, сопряженных с токсическим действием формальдегида, не установлено.

Анализ заболеваемости 11 детей с уровнем формальдегида в крови ниже предела обнаружения показал, что у 3 детей зарегистрирован аллергический ринит, по 1 случаю бронхиальной астмы, у 1 - персистирующий транзиторный иммунодефицит, у 6 детей заболеваний, сопряженных с токсическим действием формальдегида, не установлено.

Вышеуказанные данные являются доказательством того, что только при наличии предложенной взаимосвязи содержания формальдегида в крови и уровня заявленных лабораторных показателей обеспечивается точность, достоверность и информативность предлагаемого способа, посредством которого можно определить процесс конъюгирования токсиканта и последующую его элиминацию из организма.

Таким образом, использование предлагаемого способа при обследовании детей, проживающих в условиях внешнесредовой экспозиции формальдегида, позволяет:

- обеспечить возможность выявления с высокой точностью на ранней стадии нарушения конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы при действии формальдегида;

- обеспечить прогноз возникновения и характера течения заболеваний различных нозологии, сопряженных с нарушением конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы;

- обосновать необходимость углубленного клинического обследования ребенка именно в отношении заболеваний, характерных для повышенного содержания формальдегида в крови.

Способ оценки негативного воздействия формальдегида, поступающего с атмосферным воздухом, на нарушение конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы у детей, характеризующийся тем, что производят отбор пробы крови, определяют в цельной крови содержание формальдегида, поступающего с атмосферным воздухом, а также определяют в сыворотке крови активность следующих лабораторных показателей: глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, далее устанавливают корреляционную зависимость между содержанием формальдегида и указанными лабораторными показателями, и при одновременном установлении достоверных зависимостей: повышенное содержание формальдегида - пониженная активность глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и повышенная активность глутатион-S-трансферазы, судят о негативном воздействии формальдегида на осуществление конъюгационной и элиминационной функции глутатионовой системы детского организма.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом без использования ангиовизуализации.
Изобретение относится к медицине. Сущность способа определения липидов заключается в том, что к 10 мл хлороформного экстракта липидов добавляют 25 мкл 10% раствора тезита при одновременном перемешивании смеси с помощью шейкера при 20°C и частоте колебаний платформы 120 в минуту в течение 30 минут получают прозрачный раствор липидов для ферментативного определения триацилглицеридов.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Представлен способ, основанный на измерении в вагинальных соскобах уровня экспрессии мРНК генов интерлейкинов IL1B, IL8, IL10 и IL18 относительно представленности мРНК референсных генов B2M, GUS, TBP или HPRT; на основании полученных уровней экспрессии вычисляется значение канонической линейной дискриминантной функции (КЛДФ) следующим образом: Y=1,09*IL1B-0,61*IL8+0,21*IL10-0,11*IL18-0,91 (формула 1), где IL1B - относительный уровень экспрессии IL1B, IL8 - относительный уровень экспрессии IL8, IL10 - относительный уровень экспрессии IL10, IL18 - относительный уровень экспрессии IL18; IL=2^(Cpmin-Cpil)/NF (формула 2), где IL - относительный уровень экспрессии гена интерлейкина, Cpmin - коэффициент минимального значения уровня экспрессии, для IL1B Cpmin=17,9; IL8 Cpmin=16,6; IL10 Cpmin=28,8; IL18 Cpmin=23,3; Cpil - значение порогового цикла соответствующего IL в образце, определяемого автоматически; NF - фактор нормировки, вычисляется по формуле 3: (формула 3), где NF - фактор нормировки, вычисляемый как среднее геометрическое 4 факторов нормировки для референсных генов (см.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития бронхиальной астмы. Осуществляют выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови больного.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики вариантов поражения проводящей системы миокарда при инфекционной кардиомиопатии у детей.
Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для определения адгезии золотистого стафилококка. Для этого исследуют чистую культуру золотистого стафилококка в концентрации 1 млрд/мл.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа выявления O-гликозилированных белков в составе клеточных гомогенатов, подготавливаемых к протеомному и фосфопротеомному анализу.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования сроков формирования абсцесса в фазу секвестрации острого панкреатита и, как следствие, неблагоприятного течения заболевания.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования in vitro способности популяции клеток, полученных из сустава, продуцировать стабильный гиалиновый хрящ in vivo.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и ветеринарии и предназначено для диагностики вируса инфекционного некроза поджелудочной железы лососевых.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к мутеинам липокалина слезной жидкости человека, и может быть использовано в медицине. Мутеин липокалина слезной жидкости человека (hTLc) имеет обнаруживаемую аффинность связывания с рецепторной тирозинкиназой Met (c-Met) человека, или ее доменом, или фрагментом c-Met человека. Мутеин содержит от 6 до 18 аминокислотных замен относительно аминокислотной последовательности зрелого липокалина слезной жидкости человека (SWISSPROT DATABANK ENTRY P31025; SEQ ID NO:36), которые выбраны из группы, состоящей из Arg 26→Thr, Val, Pro, Ser, Gly; Glu 27→Gln, Gly, Val, Ser; Phe 28→Met, Asp; Pro 29→Leu, Ile, Ala, Trp; Glu 30→Leu, Gly, Arg, Phe; Met 31→Ser; Asn 32→Leu, Arg, Val, Gln; Leu 33→Tyr, Val, Ile, Thr, Phe; Glu 34→Val, Arg, Ala; Leu 56→Asn; Ile 57→Gln; Ser 58→Ile, Val; Asp 80→Tyr; Lys 83→Ala; Glu 104→Asp; Leu 105→Thr; His 106→Trp и Lys 108→Gly. Также мутеин может дополнительно содержать следующие замены: Cys 61→Ser; Cys 101→Ser; Cys 153→Ser; Arg 111→Pro; Lys 114→Trp; Thr 37→Ser; Met 39→Ile, Leu; Asn 48→Ser; Lys 52→Thr, Met; Met 55→Leu; Lys 65→Arg, Leu; Ala 79→Leu, Ser; Ala 86→Thr; Ile 89→Ser, Gln, Thr, His; Thr 40→Cys; Glu 73→Cys; Arg 90→Cys; Asp 95→Cys; Lys 121→Cys; Asn 123→Cys и Glu 131→Cys. Изобретение позволяет эффективно лечить патологические расстройства, в которые вовлечен путь HGF/c-Met, а также проводить идентификацию c-Met человека в образце. 12 н. и 38 з.п.ф-лы, 16 ил., 9 табл., 25 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики гепатита и цирроза печени. Сущность способа состоит в том, что у больного дополнительно в сыворотке крови определяют уровень IgG антител к ламинину-1. При значении этого показателя от 0 до 11,9 Ед/мл определяют гепатит, при от 12 до 17,9 Ед/мл - сомнительный результат, требующий через три месяца повторного исследования, а при уровне IgG антител к ламинину - 18 Ед/мл и более выявляют цирроз печени. Использование способа позволяет повысить достоверность диагностики, по сравнению с биопсийным методом, снизить травматичность исследования, упростить диагностику, сократить время дифференциальной диагностики и стоимость исследования, обеспечить более обоснованную тактику лечения. 4 табл., 4 пр.
Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения чувствительности рака почки к иммунотерапии после проведения нефрэктомии, включающий верификацию диагноза, проведение нефрэктомии рака почки, забор опухолевой и нормальной ткани почки для определения уровня экспрессии цитокинов IL-4, IL-6, IL-10, TGFβ и расчет соотношения уровня экспрессии цитокинов в опухолевой и нормальной ткани почки. При превышении уровня экспрессии цитокинов в опухолевой ткани почки над нормальной терапию считают показанной. Изобретение позволяет эффективно определять чувствительность рака почки к иммунотерапии на основании данных экспрессии цитокинов в опухолевой ткани. 2 табл., 1 пр.

Настоящее изобретение относится к биологии и медицине, а именно к области биохимических анализов, и позволяет определять качественно или количественно наличие лиганда в образце. Сущность изобретения заключается в способе определения содержания молекул, по крайней мере, одного типа лиганда в образце, в котором выбирают агент или носитель, имеющий блокируемый объект, не способный специфически взаимодействовать с определяемым лигандом и участвующий прямо или косвенно в произведении детектируемого сигнала, причем на изменение детектируемого сигнала, по которому определяют лиганд в образце, влияет пространственная или пространственно-электростатическая блокировка упомянутого блокируемого объекта. Технический результат при использовании изобретения состоит в повышении чувствительности метода к определяемому лиганду, сокращении времени проведения анализа, уменьшении количества требуемых реагентов для проведения анализа, повышении удобства проведения анализа, обеспечении возможности проведения анализа, в том числе в полевых условиях. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 10 пр., 7 ил.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования флотирующего тромбоза глубоких вен в системе нижней полой вены. Проводят клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования и при наличии признаков, связанных с тромбозом глубоких вен, дополнительно проводят молекулярно-генетический анализ гена ингибитора активатора плазминогена первого типа (PAI-1). При выявлении полиморфного варианта -675 4G/4G гена PAI-1 прогнозируют наличие флотации тромба. Изобретение обеспечивает эффективный способ прогнозирования флотации тромба в системе нижней полой вены и позволяет целенаправленно использовать медикаментозную коррекцию фибринолиза. 2 табл., 5 пр.

Настоящее изобретение относится к области микробиологии. Группа изобретений включает способ и систему для определения количества культивируемых микробных клеток, таких как E.coli, Ps.aeroginosa, или смеси микробных клеток (например, для определения суммарного количества микробов) в исследуемом образце. При этом указанный способ включает (i) приведение во взаимодействие исследуемого образца, который может содержать культивируемые микробные клетки, с по меньшей мере одним сигнальным агентом, способным связываться с мембраной микробной клетки, указанное приведение во взаимодействие производится в течение предварительно определенного первого периода времени (T1), достаточного для интернализации сигнального агента в микробную клетку до такого уровня, при котором сигнал, испускаемый образцом, по существу достигает плато; (ii) удаление из указанного исследуемого образца неинтернализованного сигнального агента; (iii) в течение второго периода времени (T2), следующего за указанным первым периодом времени (T1), на протяжении которого указанный сигнал по существу сохраняется на уровне указанного плато, обнаружение среди сигнальных объектов в указанном образце сигнальных культивируемых клеток, основанное на параметрах отбора, предварительно определенных для указанных культивируемых клеток; и (iv) определение на основании указанных выбранных сигнальных объектов количественного значения, указывающего на количество культивируемых клеток в исследуемом образце. Группа изобретений позволяет, практически в реальном времени, получить высокоточное количественное значение, отражающее содержание микробных клеток в образце, которое может быть эквивалентом КОЕ. 2 н. и 37 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, педиатрии, терапии, и может быть использовано для определения стадии дефицита железа как у беременных женщин и детей, так и у других групп населения. Способ состоит в том, что одномоментно определяют содержание сывороточного железа и ферритина и при значениях сывороточного железа менее 12,0 мкмоль/л и ферритина больше или равно 15 мкг/л определяют первую стадию дефицита железа, при содержании сывороточного железа больше или равно 12,0 мкмоль/л, а ферритина менее 15 мкг/л определяют вторую стадию дефицита железа, при значениях сывороточного железа менее 12,0 мкмоль/л и ферритина менее 15 мкг/л определяют третью стадию дефицита железа. Способ обеспечивает возможность оценить норму и дефицит железа на доклинической стадии для диагностических, терапевтических целей на ранних этапах заболевания, а также наблюдения за результатами лечения в динамике. Табл.1, пр.3.
Изобретение относится к медицине, точнее к профилактической медицине, гигиене, и может быть использовано для определения дермальной экспозиции при оценке риска вредного воздействия пестицидов на работающих при их применении в условиях сельскохозяйственного производства, фермерских и личных хозяйствах и других отраслях. Способ включает получение серии экспонированных смывов с различных участков кожи работающего в натурных условиях обработки препаратом с использованием рекомендованной смывающей жидкости, количественную идентификацию вещества в ходе химического анализа, расчет средней дермальной экспозиции (Дcр), при этом в качестве биологической модели для создания экспонированного смыва применяют подготовленную изолированную свиную кожу, выполняют не менее 10 нанесений дозированных количеств определяемого вещества, затем его смывов, устанавливают среднюю величину полноты смыва от нанесенного количества (К, %), которую включают в формулу расчета средней дермальной экспозиции (Дcр). Способ позволяет наиболее полно оценить выраженность загрязнения кожи, что является основным аргументом в обосновании мер индивидуальной первичной профилактики по защите кожных покровов и приоритетность дермального пути поступления токсиканта. 3 пр., 4 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к оздоровительной нейрогормональной коррекции и омоложению с использованием музыкально-акустических воздействий и может использоваться в различных лечебно-профилактических учреждениях. На основании выявленного уровня содержания гормонов в крови, осуществляют воздействие подобранной с учетом в том числе жанровых музыкальных предпочтений пациента, музыкальной программой. Для воздействия используют три алгоритма: с доминирующим уровнем звукового давления ≤45 дБ и темпом <60 уд/мин (S-алгоритм); с доминирующим уровнем звукового давления более 65 дБ, но менее 90 дБ и темпом >80 уд/мин (Т-алгоритм); доминирующим уровнем звукового давления более 45 дБ, но менее 60 дБ, с темпом 60-80 уд/мин., или последовательным чередованием S- и Т-алгоритмов. Способ позволяет оптимизировать содержание уровня гормонов в крови, повышая резервные возможности организма и уровень здоровья с помощью возникающих реакций адаптации, что оказывает благоприятное воздействие на психологическое и физическое состояние обследуемых, в том числе на внешний вид пациента. 4 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста. Сущность способа состоит в том, что в мембранах эритроцитов пуповинной крови новорожденного с помощью газовой хроматографии определяют уровень гамма-линоленовой кислоты. При содержании кислоты в пределах от 0,01 до 4,63 мг/л прогнозируют развитие атопического дерматита у детей грудного возраста. Использование заявленного способа позволяет повысить точность прогнозирования развития атопического дерматита у детей. 2 пр.
Наверх