Равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2

Изобретение относится к равномерномеченному тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен пиро-Glu-His-Pro-NH2 формулы:

пиро-Glu-His-Pro-NH2 - пептидный гормон гипоталамуса (Е.А. Nillni, К.А. Sevarino. // Endocrine Reviews, 1999, V. 20, No 5, P.599-648 [2]; R.O'Leary, B.O'Connor. // J. Neurochem., 1995, V. 65, P.953-963 [3]; N. Shibusawa, K. Hashimoto, M. Yamada. // The Cerebellum, 2008, P.84-95 [4]; J. Boler, F. Enzmann, K. Folkers, C. Y. Bowers, A. V. Serially. //Biochem. Biophys. Res. Commun., 1969, V. 37, P. 705-710 [5]; V. Monga, C.L. Meena, N. Kaur, R. Jain. //Current Medicinal Chemistry, 2008, V. 15, P.2718-2733 [6]). Данный гормон является нейропептидом, он принимает участие в нормализации некоторых психических функций организма человека. Например, установлено наличие антидепрессивного действия экзогенного пиро-Glu-His-Pro-NH2 при депрессиях. Основная химико-биологическая функция данного гормона заключается в усилении производства пролактина и в большей степени - усилении производства тиреотропного гормона передней долей гипофиза.

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2 формулы I:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I

Раствором 5 мг пиро-Glu-His-Pro-NH2 в 75 мкл метанола пропитывали 150 мг окиси алюминия и лиофилизировали. Высушенный остаток механически перемешивали с 10 мг 5% Pd/Al2O3. В ампулу помещали 66 мг смеси, вакуумировали и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Реакцию вели при 200°C в течение 15 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали метанолом (5×0.5 мл). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного трития. Конечный метанольный раствор содержал 180 мКи пептида.

Анализ проводили на колонке Reprosil pur C18aq, 4*150 мм, 5 мкм, скорость потока - 1 мл/мин, А - вода с 0.1% гептафтормасляной кислотой, Б - метанол, градиент Б→0-30% за 15 мин: время удерживания пиро-Glu-His-Pro-NH2 - 11.54 мин. Равномерномеченный пиро-Glu-His-Pro-NH2 очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией.

Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C18, 8×150 мм, 7 мкм, система: А - вода с 0.1% гептафтормасляной кислотой, Б - метанол, градиент Б→0-50% за 30 мин, скорость потока - 2 мл/мин. В результате получен меченый пептид с 75% радиохимической чистотой (80 мКи).

После повторной очистки радиохимическая чистота равномерномеченного пиро-Glu-His-Pro-NH2 - не менее 98%, выход - 15-20%, молярная радиоактивность - 75 Ки/ммоль.

Таким образом, получен равномерномеченный тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2.

Равномерномеченный тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2 формулы:



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным 2-гидрокситетрагидрофурана общей формулы (I), которые обладают способностью ингибировать калпаины и/или способностью захватывать активные формы кислорода и могут быть использованы для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования калпаинов и/или пероксидирования липидов.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, конкретно к способу получения трипептидов общей формулы I:A-Pro-Gly-Pro-OX, где А - Н, Ас; Х - Н, Bzl, But и имеет своей целью упрощение процесса получения и повышение выхода целевых трипептидов.

Изобретение относится к новым производным уксусной кислоты, их гидратам, сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к новым соединениям, пригодным для визуализации иннервации сердца, структурной формулы где n=0, R и R1 независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C1-C4)алкила, NR4(C(=NR5)NHR6, NR4C(=O)N(R5)2; R2 отсутствует; R3 представляет собой Н; R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из H и (C1-C8)алкила; или любые два из R4, R5 и R6 могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH2-CH2- или -CH=CH-; W и X независимо выбраны из группы, состоящей из H и Br; и A отсутствует; если соединение содержит связующую группу Q между Y и Z, Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из CH и NR7, и Q представляет собой CH, a R7 представляет собой (C1-C8)алкил, или если связующая группа Q отсутствует между Y и Z, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR4, Cl, Br, (C6-C10)арила и CF3; где один или более из R4, R5, R6 или R7 могут быть замещены визуализирующим фрагментом; при условии, что по меньшей мере один визуализирующий фрагмент находится в любой группе Y или Z, когда Y или Z представляет собой OR4, или в R7, или в R5, или R6, когда R или R1 представляет собой NR4(C(=NR5)NHR6, и представляет собой 18F.

Данное изобретение относится к новому соединению, а именно равномерномеченному тритием (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7a,9a-диметилгексадекангидро-3H-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-ону формулы: который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
Изобретение относится к способу увеличения радиоактивности мишени меченных тритием органических соединений. Способ включает обработку атомарным тритием органического соединения, нанесенного на стенки реакционного сосуда, охлажденного до 77 K, содержащего газообразный тритий, причем упомянутый сосуд содержит установленную с возможностью подключения электрического тока вольфрамовую нить для активации трития.

Изобретение относится к селективному способу введения атома фтора в биомолекулу. .

Изобретение относится к радиохимии, а именно к способу получения дитритийдифторбензола источника ядерно-химического генерирования неизвестных фторзамещенных фенил-катионов.
Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения (13С2-карбонил)диметилфталата, который может быть использован для получения (13С 2-карбокси)фталевой кислоты.

Изобретение относится к способу получения соединения -предшественника радиоактивного соединения, помеченного фтором, формулы (2), который включает: стадию взаимодействия, обеспечивающего условия для взаимодействия раствора, содержащего вещество со следующей химической формулой (I): где R1 обозначает защитную группу карбоксильной группы, a R2 - защитную группу аминогруппы вместе с основанием, выбранным из группы, состоящей из алкиламинов, от первичных до четвертичных, с неразветвленной или разветвленной цепью, с 1-10 атомами углерода, азотсодержащих гетероциклических веществ с 2-20 атомами углерода и азотсодержащих гетероароматических веществ с 2-20 атомами углерода, и соединением, реагирующим с ОН-группой соединения с химической формулой (1), с превращением в уходящую группу, выбранным из группы, состоящей из алкилсульфоновой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью из 1-10 атомов углерода, галоалкилсульфоновой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью из 1-9 атомов углерода, ароматической сульфоновой кислоты и хлорида ароматической сульфоновой кислоты; а также - стадию очистки реакционного раствора, получаемого на стадии взаимодействия, для получения практически индивидуального стереоизомера вещества со следующей химической формулой (2), где R1 обозначает защитную группу карбоксильной группы, R2 - защитную группу аминогруппы, a R3 - уходящую группу.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I), в которой R1 представляет собой -ОН; R2 представляет собой радиоактивный фтор; R 3 представляет собой водород и R4 представляет собой C1-С6 алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, синтезу медицинских препаратов и касается способа получения карбамида со стабильным изотопом углерода 13C для использования в медицинской диагностике заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Изобретение относится к применению соединений Формулы I, где R1 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, C1-7-алкокси, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена, C1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, атом галогена, циано, нитро, гидрокси, C(O)O-С1-7-алкил, S(O)2-C1-7-алкил, С(O)ОСН2-фенил, ОСН2-фенил, тетразол-1-ил, фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой фенилокси, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензилокси, возможно замещенный атомом галогена; в том случае, когда n>1, заместители R1 могут быть одинаковыми или разными; Х представляет собой -O-(СН2)2-, -O-CHR″-CH2-, -O-CH2-CHR′, -O-CR″2-CH2-, -(CH2)2-CHR′-, -CHR′-(CH2)2-, -CR″2-(CH2)2-, -CH2-CHR′-CH2-, -CH2-CR″2-CH2-, -CHR″-O-CH2-, -CR″2-O-CH2-, -CF2(CH2)2-, -CR″2-CH2-, -SiR″2-(CH2)2-, -S-(CH2)2-, -S(O)2-(CH2)2-, -(CH2)4-, -CH2-O-(CH2)2-, формулу (а) или (b), где m имеет значение 0, 1, 2 или 3; R′ представляет собой C1-7-алкил, C1-7-алкокси или C1-7-алкил, замещенный атомом галогена; R″ представляет собой C1-7-алкил или C1-7-алкил, замещенный атомом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-7-алкил; Y представляет собой фенил, нафтил, С3-6-циклоалкил или пиридин-2- или 3-ил, пиримидин-2-ил или хинолин-6 или 7-ил; n имеет значение 1, 2 или 3; или фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты в изготовлении лекарственного средства для лечения тревожных расстройств, биполярного расстройства, расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии и мигрени.

Изобретение относится к равномерномеченному тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.

Наверх