Способ прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении

Авторы патента:

Чарипова Бибигуль Толегеновна (RU)

Тарасова Марина Николаевна (RU)

Чистякова Гузель Нуховна (RU)

Ремизова Ирина Ивановна (RU)

Газиева Ирина Александровна (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2514013:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении. Сущность способа состоит в том, что исследуют пуповинную кровь ребенка на основе определения информативных показателей: гестационного возраста ребенка при рождении, концентрации интерферона-γ и С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови с последующим вычислением прогностического индекса по формуле. При D менее 0 делают заключение об отсутствии прогностических признаков развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), а при D более 0 прогнозируют развитие бронхолегочной дисплазии. Использование заявленного способа позволяет осуществить раннее доклиническое прогнозирование развития бронхолегочной дисплазии у новорожденного с ЭНМТ. 4 пр.

Область применения

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии и педиатрии.

Уровень техники

Актуальность проблемы определяется тем, что среди недоношенных детей, выживших благодаря применению искусственной вентиляции легких (ИВЛ), наблюдается рост заболеваемости и смертности в раннем и младенческом возрасте, что обусловлено как тяжелой перинатальной патологией, так и формированием постреанимационных осложнений, одним из которых является бронхолегочная дисплазия (БЛД). По данным разных исследователей, БЛД имеет место у 10-25% недоношенных новорожденных, получавших продленную ИВЛ. Бронхолегочная дисплазия продолжает оставаться одной из основных причин летальности и заболеваемости младенцев с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ). Летальный исход при БЛД составляет у детей первых 3-х месяцев жизни до 36%, первого года жизни - до 14,5%. Выжившие дети с БЛД в анамнезе до 5-6-летнего возраста склонны к более частому возникновению нарушений респираторной функции, формированию тяжелой хронической патологии, в частности обструктивной болезни легких, что приводит к большим финансовым затратам на проведение лечебных и реабилитационных мероприятий.

Аналогами данного изобретения являются описанные в отечественной и зарубежной литературе методы исследования, имеющие своей целью диагностику бронхолегочной дисплазии:

1. Критерии Е. Bankalary и соавт.: ИВЛ в течение первых трех дней жизни, кислородотерапия не менее 28 дней, сохранение в возрасте 28 суток симптомов дыхательной недостаточности и рентгенологические изменения в легких [5].

2. Алгоритм диагностики БЛД у детей грудного и раннего возраста, основанный на результатах изучения анамнеза, клинико-рентгенологических данных и определении сатурации крови кислородом [6].

Однако недостатками вышеперечисленных методов является то, что диагноз БЛД устанавливается ретроспективно, констатируя факт наличия клинико-рентгенологических признаков БЛД, что отдаляет принятие мер, направленных на предупреждение данной патологии.

Прототипом предложенного изобретения избран «Способ оценки степени тяжести бронхолегочной дисплазии» методом компьютерной томографии грудной клетки ребенка, в соответствии с которым оценивают структуру легочной ткани и на основании совокупности выявленных качественных и количественных признаков диагностируют тяжесть течения бронхолегочной дисплазии. При всех достоинствах данного метода способ имеет недостатки - использование его требует специального дорогостоящего оборудования и связан с лучевым воздействием на организм, возможность и кратность применения которого лимитирована требованиями, предъявляемыми к использованию рентгенологической техники в медицинской практике.

Сущность изобретения

Целью изобретения является разработка способа раннего, доклинического прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с экстремально низкой массой тела при рождении на основе параметров, определяемых в первые сутки жизни, а именно: гестационного возраста ребенка при рождении, концентрации интерферона-γ (IFN-γ), С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови из вены пуповины.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Гестационный возраст ребенка в неделях фиксируют при рождении.

2. У недоношенного ребенка берут кровь из вены пуповины в специальную сухую пробирку с активатором сгустка и далее в сыворотке пуповинной крови определяют концентрацию IFN-γ и СРБ методом иммуноферментного анализа согласно инструкции фирмы-производителя, при этом используют тест-системы производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) и «Biomerica» (США) соответственно. Оптическую плотность образцов регистрируют при помощи иммуноферментного анализатора с длиной волны измерения 450 нм.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявлены информативные признаки и разработано правило раннего прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с ЭНМТ, которое заключается в определении прогностического индекса (D) по формуле:

D=(-0,234×ГВ)+(0,191×IFN)+(2,238×СРБ)+4,136, где

ГВ - гестационный возраст недоношенного при рождении (в неделях),

IFN - концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови (пг/мл),

СРБ - концентрация С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови (мг/л).

При D менее 0 делают заключение об отсутствии прогностических признаков развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с ЭНМТ, а при DI более 0 прогнозируют развитие БЛД.

Специфичность метода составляет 81,8%, чувствительность - 80,0%, диагностическая эффективность метода - 87,5%.

Пример 1. Новорожденная Д-ва (истор. родов №10592), родилась от первой беременности, первых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности компенсированной формы, истмико-цервикальной недостаточности, вегето-сосудистой дистонии по гипотоническому типу. Ребенок родился в сроке гестации 26 недель в тяжелом состоянии, массой 970 г, длиной 35 см, оценкой по шкале Апгар 3/4 балла. Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 1,038 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 1,17 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса:

D=(-0,234×26)+(0,191×1,038)+(2,238×1,17)+4,136=0,87, что больше 0 и свидетельствует о высоком риске развития БЛД.

Состояние ребенка с рождения оценивалось тяжелым за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 33 суток, респираторной поддержки с положительным давлением в дыхательных путях через носовые катетеры (BNCPAP) - 10 суток. На 31 сутки у ребенка диагностирована бронхолегочная дисплазия. В возрасте 3 месяцев 4 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 3030 г.

Пример 2. Новорожденный К-ко (истор. родов №51542), родился от четвертой беременности, вторых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности субкомпенсированной формы, преэклампсии тяжелой степени (12 баллов), умеренного маловодия. Ребенок родился в сроке гестации 27 недель в тяжелом состоянии, массой 850 г, длиной 32 см, оценкой по шкале Апгар 5/5 баллов.

Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 11,75 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 0,5 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса: D=(-0,234×27)+(0,191×11,75)+(2,238×0,5)+4,136=1,18, что больше 0 и свидетельствует о высоком риске развития БЛД.

Состояние ребенка с рождения оценивалось как тяжелое за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 8 суток, респираторной поддержки методом BNCPAP - 8 суток. По совокупности клинических и рентгенологических данных в возрасте 60 суток диагностирована бронхолегочная дисплазия средней степени тяжести. В возрасте 3 месяцев 26 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 3390 г.

Пример 3. Новорожденная Н-ва (истор. родов №50579), родилась от второй беременности, первых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности субкомпенсированной формы, преэклампсии тяжелой степени (12 баллов), нарушения маточно-плацентарного кровотока 2 степени. Ребенок родился в сроке гестации 29 недель в тяжелом состоянии, массой 810 г, длиной 32 см, оценкой по шкале Апгар 4/6 баллов. Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 1,105 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 0,25 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса:

D=(-0,234×29)+(0,191×1,105)+(2,238×0,25)+4,136=-1,88, что меньше 0 и свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков развития бронхолегочной дисплазии.

Состояние ребенка с рождения оценивалось тяжелым за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 1 суток, BNCPAP - 3 суток. В возрасте 1 месяца 27 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 2207 г.

Пример 4. Новорожденная Е-ва (истор. родов №52078), родилась от первой беременности, первых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности субкомпенсированной формы, преэклампсии тяжелой степени (12-13 баллов), нарушения маточно-плацентарного кровотока 2-3 степени, маловодия. Ребенок родился в сроке гестации 29 недель в тяжелом состоянии, массой 810 г, длиной 30 см, оценкой по шкале Апгар 5/6 баллов. Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 9,0 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 0,3 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса:

D=(-0,234×29)+(0,191×9)+(2,238×0,3)+4,136=-0,26, что меньше 0 и свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков развития бронхолегочной дисплазии.

Состояние ребенка с рождения оценивалось как тяжелое за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 7 суток, респираторной поддержки методом BNCPAP - 5 суток. В возрасте 2 месяцев 26 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 2358 г.

Таким образом, заявляемый способ раннего прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении имеет следующие преимущества:

1. Способ позволяет прогнозировать развитие бронхолегочной дисплазии у новорожденного с ЭНМТ на доклинической стадии.

2. Предлагаемый способ позволяет врачу с первых часов жизни оценить возможность развития бронхолегочной патологии, своевременно назначить адекватную терапию и скорректировать тактику наблюдения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Ширяева Е.К. Диспансеризация и методы реабилитации недоношенных детей, перенесших продленную ИВЛ в раннем неонатальном периоде / Е.К.Ширяева // Вестник педиатра. - 1996. - 1 - С.16-23.

2. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия: естественное развитие, исходы и контроль / Д.Ю.Овсянников // Педиатрия. 2011. - 1. - С.141-150.

3. Старевская С.В. Бронхолегочная дисплазия у детей (факторы риска формирования, клинико-рентгенологические особенности различной степени тяжести заболевания): автореф. дисс.… канд. мед. наук. - СПб., 2001. - 21 с.

4. Richard A. Ehrenkranz et al. Validation of the National Institutes of Health Consensus Definition of Bronchopulmonary Dysplasia // Pediatrics. - 2005. - 116. - P.1353-1360.

5. Bankalary Е. Bronchopulmonary dysplasia / Е.Bankalary, Gerchardt Т. // Pediatr. Clin. J. Amer. 1986. - 1. - P.1-23.

6. Овсянников Д.Ю. Течение бронхолегочной дисплазии у детей грудного и раннего возраста. Д.Ю.Овсянников, Л.Г.Кузьменко, Е.А.Дегтярева, Э.Г.Зайцева // Педиатрия. 2007. - 4. - С.35-42.

Способ прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении путем исследования пуповинной крови, отличающийся тем, что новорожденному в первые сутки жизни определяют информативные показатели: концентрацию интерферона-γ С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови, на их основе с учетом гестационного возраста ребенка при рождении вычисляют прогностический индекс D по формуле:
D=-0,234×ГВ+0,191×IFN+2,238×СРБ+4,136,
где ГВ - гестационный возраст недоношенного при рождении (в неделях),
IFN - концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови (пг/мл),
СРБ - концентрация С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови (мг/л),
и при D менее 0 делают заключение об отсутствии прогностических признаков развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с экстремально низкой массой тела, а при D более 0 прогнозируют развитие бронхолегочной дисплазии.

Изобретение относится к микробиологии и может быть использовано для серологической оценки токсичности анатоксина Bordetella pertussis. Сущность способа заключается в том, что в лунки 96-луночных полистироловых планшетов с иммобилизированной гамма-глобулиновой фракцией кроличьих антисывороток к коклюшному токсину вносят исследуемые образцы полуфабриката бесклеточной коклюшной вакцины, прибавляют к ним пероксидазный конъюгат гамма-глобулиновой фракциии кроличьих антисывороток к коклюшному токсину, добавляют к ним субстратную смесь и регистрируют оптическую плотность смеси и на основе оптической плотности выявляют титр присоединившегося к иммуносорбенту коклюшного токсина.

Способ количественного определения клеток-предшественников (cd34+) в кроветворной ткани // 2513511

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и может быть использовано для количественного определения клеток-предшественников в кроветворной ткани.

Способ оценки напряженности адаптации у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости // 2513454

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии, и может быть использовано для оценки напряженности адаптации у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости. Способ оценки напряженности адаптации у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости, характеризующийся тем, что определяют количество лейкоцитов; абсолютные количества CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD25+, CD38+, CD95+ лимфоцитов; абсолютное количество CD16+ нейтрофилов; содержание иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM; количество фагоцитирующих нейтрофилов и циркулирующих иммунных комплексов в крови пациента; затем по формулам множественной регрессии рассчитывают значения пятнадцати главных компонент, определяющих показатели иммунного статуса; затем рассчитывают индивидуальный показатель напряженности адаптации - SГК как среднее квадратическое отклонение попарно между главными компонентами, составляющими между собой 105 пар, по формуле: S Г К = 1 105 ∑ i = 1, x = 1 15 ( Г К i − Г К х ) 2 где ГКi, ГКx - главные компоненты: ГК-1-ГК-15; и при значениях SГК<1,0 оценивают напряженность адаптации как критическую, приводящую к срыву механизмов адаптации.

Способ прогноза риска формирования перинатальной патологии // 2512808

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано врачами других специальностей. Сущность способа: у беременных по данным проведенного ультразвукового исследования выявляют наличие новообразований придатков, выявляют наличие синдрома задержки развития плода I и II степени (СЗРП).

Способ диагностики нарушений микроциркуляции при остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения // 2512704

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики нарушений микроциркуляции при остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения.

Способ количественного определения фиксированного вируса бешенства штамма "москва 3253" // 2511440

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа количественного определения фиксированного вируса бешенства штамма «Москва 3253». Способ предусматривает обеззараживание и выделение РНК из вируссодержащего материала, постановку реакции обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентным учетом результатов в режиме «реального времени» с использованием специфичных праймеров RV5-5'-GTTGGGCACTGAAACTGCTA-3', RV6-5'-GAATCTCCGGGTTCAAGAGT-3' и зонда RV7-5'-ROX-AATCCTCCTTGAACTCCATGCGACAGA-BHQ2.

Новый эпитоп bnp (1-32) и антитела, направленные против указанного эпитопа // 2511033

Изобретение относится к области биохимии, в частности к полипептиду, несущему эпитоп BNP(1-32) человека, для получения лигандов, направленных против BNP(1-32) человека или proBNP(1-108) человека, где указанный полипептид имеет формулу a 1 − R 1 − X 1 − F G R K M D R − X 2 − R 2 − a 2 .

Микрофлюидная система для проведения иммуноанализа // 2510509

Изобретение относится к устройствам для проведения иммуноанализа и может использоваться для лабораторной диагностики вирусных инфекций. Микрофлюидная система включает канал для анализируемой жидкости и еще четыре канала, расположенных перпендикулярно к каналу для анализируемой жидкости и одним концом соединяющихся с ним, при этом один из этих каналов является измерительным и в него помещены рецепторы в жидкой среде, другой канал является опорным и содержит только жидкую среду, а в два остальных канала помещены флуоресцентные метки с иммобилизованным на них субстратом в жидкой среде.

Способ определения протеолитической модификации клеточных рецепторов на модели выделенных лимфоцитов периферической крови // 2510026

Изобретение относится к области медицины, а именно к биохимии, и может быть использовано для определения протеолитической модификации клеточных рецепторов на модели выделенных лимфоцитов периферической крови.

Способ обследования больных зооантропонозной трихофитией для определения риска перехода инфильтративной формы заболевания в нагноительную, либо затяжного течения последней // 2510025

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска развития нагноительной формы заболевания и его затяжного течения у больных в возрасте 10-15 лет с инфильтративной формой зооантропонозной трихофитии.

Способ специфического отбора высокоаффинных молекул днк (днк-аптамеров) к рекомбинантному белку-мишени // 2513700

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу специфического отбора высокоаффинных молекул ДНК (ДНК-аптамеров) к рекомбинантному белку-мишени. Указанный способ включает синтез единой полипептидной цепи рекомбинантного белка, содержащего в своем составе фрагмент глютатион-S-трансферазы, целевой белок-мишень, пептидную последовательность, расщепляемую летальным фактором B.

Способ ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы и преглаукомы // 2513476

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы и преглаукомы проводят биохимическое исследование в слезной жидкости содержания малонового диальдегида, метаболитов оксида азота.

Способ дифференциальной диагностики начальных проявлений и первой степени хронической ртутной интоксикации // 2513299

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии. Проводят реоэнцефалографию (РЭГ) с определением индекса реактивности церебральных сосудов при гиперкапнической пробе, регистрируют слуховые и когнитивные вызванные потенциалы, измеряют амплитуду пика N2 слуховых вызванных потенциалов, длительность латентности Р300, определяют уровень норадреналина в плазме крови.

Способ прогноза риска формирования перинатальной патологии // 2512808

Способ оценки исхода тяжелого и среднетяжелого острого панкреатита с преимущественным поражением головки и перешейка поджелудочной железы // 2512763

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано в хирургии, реаниматологии, клинической иммунологии. Способ оценки исхода тяжелого и среднетяжелого острого панкреатита с преимущественным поражением головки и перешейка поджелудочной железы заключается в том, что проводят КТ-ангиографию органов брюшной полости с болюсным контрастированием, при этом учитывают: объем поражения поджелудочной железы в %; глубину некроза в сагиттальной плоскости в %; воспалительный инфильтрат парапанкреатической клетчатки; жидкостные скопления в парапанкреатической клетчатке; признаки билиарной гипертензии; свободную жидкость в брюшной полости; проводят развернутый анализ крови с определением реактивного ответа нейтрофилов; по результатам биохимического анализа крови и анализа мочи определяют уровень амилазы мочи, уровень общего билирубина; при наличии каждого признака присваивают определенное количество баллов, баллы суммируют, и если сумма 9 баллов и более, то вероятен неблагоприятный исход острого панкреатита с преимущественным поражением головки и перешейка поджелудочной железы.

Способ прогнозирования риска развития вторичной катаракты определенного вида // 2512744

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития вида вторичной катаракты после хирургического лечения возрастной катаракты.

Способ определения оптических и биофизических параметров биоткани // 2510506

Изобретение относится к области медицинского приборостроения и применяется для определения оптических и биофизических параметров биоткани. Сущность способа: посылку излучения на ткань в одну или несколько точек осуществляют на длинах волн λ из диапазона 350-1600 нм, измеряют диффузное отражение P(L, λ) на длинах волн посылаемого излучения для каждой из точек освещения, определяют абсолютный R(L, λ) или нормированный r(L, λ) спектрально-пространственный профиль коэффициента диффузного отражения ткани, а оптические и биофизические параметры (X) определяют на основе аналитических выражений, представляющих собой множественные регрессии между Х и R(L, λ) или между Х и r(L, λ), которые получают путем измерения или расчета методом Монте-Карло R(L, λ), r(L, λ) для множества образцов биоткани или моделирующих ее фантомов с известными оптическими и биофизическими параметрами, накопления ансамбля реализации оптических и биофизических параметров биоткани и соответствующих им спектрально-пространственных профилей R(L, λ), r(L, λ) для возможных диапазонов вариаций оптических и биофизических параметров ткани.

Способ определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда // 2510505

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда.

Способ обнаружения микрокристаллов в суставном хряще и других биологических тканях // 2510504

Изобретение относится к медицине, в частности к диагностике, и может быть использовано в ревматологии, онкологии, гистологии и патологической анатомии, в том числе для диагностики микрокристаллических артропатий, асептического некроза головки бедренной кости, остеоартроза и других состояний, сопровождающихся образованием и депонированием кристаллических структур в суставном хряще и других тканях.

Способ профилактики тромботических осложнений беременности у женщин с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии // 2514045

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики тромботических осложнений беременности у женщин с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии. Для этого измеряют уровень растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и в зависимости от их количества гепаринотерапию проводят в I триместре беременности трансдермально при уровне РФМК в плазме крови, превышающем 7,50 мг/100 мл. Проводят инъекционную гепаринотерапию под кожу передней брюшной стенки надропарином кальция при уровне РФМК более 16,00 мг/100 мл. Во II триместре беременности гепаринотерапию проводят трансдермально при уровне РФМК в плазме крови, превышающем 8,0 мг/100 мл, перорально - при значении РФМК свыше 11,5 мг/100 мл, инъекционную гепаринотерапию под кожу при уровне 16,00 мг/100 мл и выше. В III триместре беременности - трансдермально при уровне РФМК в плазме крови, превышающем 8,50 мг/100 мл, перорально при уровне РФМК свыше 12,0 мг/100 мл. Проводят инъекционную гепаринотерапию под кожу при уровне 16,00 мг/100 мл и выше указанного уровня. Дополнительно во II и III триместрах назначают ангиопротектор: дипиридамол 50 мг 3 раза в сутки 30 дней и гепатопротектор: фосфолипиды эссенциальные 300 мг 3 раза в сутки 60 дней. Во всех триместрах вводят витаминно-минеральный комплекс с учетом индивидуальных показателей уровня магния, кальция, цинка в плазме крови. Изобретение обеспечивает снижение частоты осложнений беременности и, соответственно, числа госпитализаций, а также репродуктивных потерь. 3 пр.