Способ моделирования первичного склерозирующего холангита


 


Владельцы патента RU 2516737:

Пузиков Александр Михайлович (RU)

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано как способ моделирования первичного склерозирующего холангита. Для этого крысе вводят пикрилсульфоновую кислоту в просвет проксимального отдела слепой кишки в дозе 0,07-0,15 мг/кг и в сигмовидную кишку в дозе 0,02-0,05 мг/кг. Интервал между введениями составляет 45-60 минут. Способ обеспечивает воспроизведение комплекса клинических проявлений заболевания. 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как способ моделирования первичного склерозирующего холангита.

Известен способ моделирования цирроза печени путем введения химических веществ лабораторному животному, согласно которому в желудок вводят два раза в неделю в течение месяца 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела и 10%-ный раствор этанола вместо воды для питья (Патент РФ №2197018 МКИ 6 G09B 23/28, 2000). Данный способ принят за аналог.

Известен также способ математического моделирования первичного склерозирующего холангита, включающий воздействие на паренхиму и желчные протоки, в котором в ответ на внутривенное введение желчи в организм отмечали изменения плотности паренхимы и желчных протоков в 12 точках модели (2 - Jonas E., Slezak P., Miller N. Imaging-based dynamic liver testing-a computerized simulation. Hepatogastroenterology. 2000 Jul-Aug; 47(34):967-72.). Данный способ принят за прототип. Однако точность компьютерного моделирования первичного склерозирующего холангита данным способом ограничена.

Целью изобретения является повышение точности моделирования первичного склерозирующего холангита на организме животного.

Технический результат достигается тем, что вводят пикрилсульфоновую кислоту в просвет проксимального отдела слепой кишки крысы в дозе 0,07-0,15 мг/кг и в сигмовидную кишку 0,02-0,05 мг/кг с интервалом между введениями 45-60 мин.

Способ реализуется следующим образом.

Крысам породы Вистар весом 200-225 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40-60 мг/кг) в просвет проксимального отдела слепой кишки в дозе 0,07-0,15 мг/кг и в сигмовидную кишку вводят 0,02-0,05 мг/кг вводили пикрилсульфоновую кислоту. Интервал между введениями составляет 45-60 мин.

Спустя 1-1,5 мес отмечается потеря массы тела, рецидивирующее повышение температуры, кожный зуд, шерсть теряет блеск, становится более редкой, на коже видны следы расчесов. Наблюдается повышение частоты стула с присоединением крови.

После формирования первичного склерозирующего холангита выполняли биопсию печени.

Было проведено по 3 биопсии у каждого экспериментального животного с последующим приготовлением 3 гистологических срезов из каждого биоптата. Верифицированы изменения, характерные для первичного склерозирующего холангита: склерозирование и облитерация внутри- и внепеченочных желчных протоков тяжами соединительной ткани по типу «луковой шелухи» Гнойной деструкции эпителия желчных протоков не наблюдается. Отмечается стадийность развития ПСХ. На I стадии обнаруживаются отек в перипортальном поле, умеренные воспалительные инфильтраты и рыхлые волокна соединительной ткани. При прогрессировании заболевания концентрически расположенные волокна соединительной ткани уплотняются, сдавливают желчные протоки, приводя к деструкции эпителия. Перипортальные поля инфильтрируются мононуклеарными клетками, появляются отдельные участки ступенчатых некрозов. Из интерлейкинов в ткани печени обнаруживаются преимущественно ФНО-β. в меньшей степени - ФНО-α и совсем в небольшом количестве - ИФН-γ. Отмечается пролиферация желчных протоков, которая менее выражена, чем при ПБЦ. В отличие от ПБЦ, воспалительная деструкция желчных протоков при ПСХ отсутствует или же очень незначительна.

Гистологические изменения во II стадии ПСХ сходны с таковыми в I стадии заболевания, однако компрессия и разрушение желчных протоков более выражены, а волокна соединительной ткани проникают в печеночные дольки.

В III и IV стадии образуются соединительнотканные «мостики» фиброза, формируется цирроз печени с нарушением структуры печеночных долек и появлением узлов-регенератов различной величины. Желчные протоки в конечной стадии ПСХ полностью облитерированы, и лишь участки циркулярно расположенных соединительнотканных волокон указывают на местонахождение желчных протоков

Следовательно, при введении пикрилсульфоновой кислоты в заявляемых режимах получена модель первичного склерозирующего холангита.

Уже к концу 6 недели сформировывались ступенчатые некрозы, облитерация желчных протоков, на месте которых циркулярно расположены соединительнотканные волокна.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Крысе породы Вистар весом 200 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) проведена срединная лапаротомия и в просвет проксимального отдела слепой кишки с помощью шприца вводили пикрилсульфоновую кислоту в дозе 0,07 мг/кг. Спустя 45 мин в сигмовидную кишку также вводили пикрилсульфоновую кислоту в дозе 0,02 мг/кг.

Спустя 1 мес отмечали потерю массы тела, рецидивирующее повышение температуры, кожный зуд, шерсть теряет блеск, становится более редкой, на коже видны следы расчесов. Наблюдается повышение частоты стула с присоединением крови.

В условиях нембуталового наркоза выполняли краевую биопсию печени. Проведен тщательный гемостаз. На гистологических срезах верифицированы изменения, характерные для первичного склерозирующего холангита: склерозирование и облитерация внутри- и внепеченочных желчных протоков тяжами соединительной ткани по типу «луковой шелухи». Обнаруживаются отек в перипортальном поле, умеренные воспалительные инфильтраты.

Через 2 недели под нембуталовым наркозом проведена релапаротомия. Проведен забор ткани печени из области ворот и из квадратной доли печени. Отмечается уплотнение соединительной ткани, сдавление желчных протоков с деструкцией эпителия. Перипортальные поля инфильтрированы мононуклеарными клетками, появляются отдельные участки ступенчатых некрозов. В ткани печени обнаруживаются преимущественно ФНО-β, в меньшей степени - ФНО-α.

В отдельных участках печеночной ткани образуются соединительнотканные «мостики» фиброза, формируется цирроз печени с нарушением структуры печеночных долек и появлением узлов-регенератов различной величины. Желчные протоки полностью облитерированы, и лишь участки циркулярно расположенных соединительнотканных волокон указывают на местонахождение желчных протоков

Пример 2.

Крысе породы Вистар весом 225 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (60 мг/кг) в просвет проксимального отдела слепой кишки через зонд вводили пикрилсульфоновую кислоту в дозе 0,15 мг/кг. Спустя 60 мин в сигмовидную кишку вводили пикрилсульфоновую кислоту в дозе 0,05 мг/кг.

Спустя 1 мес отмечается прогрессирующая потеря массы тела, кожный зуд, шерсть теряет блеск, становится более редкой, на коже видны следы расчесов, выраженное повышение температуры, Наблюдается повышение частоты стула с прожилками крови.

Выполняли краевую биопсию печени, проводили гемостаз гемостатической губкой.

Приготавливали гистологические срезы. Отмечается склерозирование и облитерация внутри- и внепеченочных желчных протоков тяжами соединительной ткани по типу «луковой шелухи» Обнаруживаются отек в перипортальном поле, умеренные воспалительные инфильтраты и рыхлые волокна соединительной ткани.

Через 2 недели под нембуталовым наркозом проведена релапаротомия. Проведен забор ткани печени из области ворот и из квадратной доли печени. Отмечается уплотнение соединительной ткани, сдавление желчных протоков с деструкцией эпителия. Перипортальные поля инфильтрированы мононуклеарными клетками, появляются отдельные участки ступенчатых некрозов. В ткани печени обнаруживаются преимущественно ФНО-β, в меньшей степени - ФНО-α, в небольшом количестве - ИФН-γ.

Пример 3.

Крысе породы Вистар весом 210 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (50 мг/кг) проведена срединная лапаротомия и в просвет проксимального отдела слепой кишки через шприц вводили пикрилсульфоновую кислоту в дозе 0.09 мг/кг. Спустя 50 мин в сигмовидную кишку через зонд также вводили пикрилсульфоновую кислоту в дозе 0,04 мг/кг.

Через 1 мес отмечали снижение массы тела, повышение температуры, кожный зуд, шерсть становится более редкой, тусклой, сероватого оттенка, на коже видны следы расчесов. Наблюдается повышение частоты стула с прожилками крови.

В условиях нембуталового наркоза выполняли краевую биопсию печени. Проведен гемостаз. На гистологических срезах отмечаются: склерозирование и облитерация внутри- и внепеченочных желчных протоков тяжами соединительной ткани - изменения, характерные для первичного склерозирующего холангита. Обнаруживаются отек в перипортальном поле, умеренные воспалительные инфильтраты.

Через 2 недели под нембуталовым наркозом проведена релапаротомия. Проведен забор ткани печени из области ворот и из квадратной доли печени. Отмечается сдавление желчных протоков с деструкцией эпителия уплотненной соединительной тканью. В перипортальных полях обнаружены мононуклеарные клетки, появляются отдельные участки ступенчатых некрозов. В ткани печени обнаруживаются преимущественно ФНО-β, в меньшей степени - ФНО-α и ИФН-γ.

В отдельных участках печеночной ткани образуются соединительнотканные «мостики» фиброза, формируется цирроз печени с нарушением структуры печеночных долек и появлением узлов-регенератов различной величины. Желчные протоки полностью облитерированы, и лишь участки циркулярно расположенных соединительнотканных волокон указывают на местонахождение желчных протоков

Следовательно, при введении пикрилсульфоновой кислоты в заявляемых режимах получена модель первичного склерозирующего холангита.

Уже к концу 6 недели сформировывались ступенчатые некрозы, облитерация желчных протоков, на месте которых циркулярно расположены соединительнотканные волокна.

Способ реализован на 25 крысах. Модель ПСХ получена у всех экспериментальных животных.

Способ моделирования первичного склерозирующего холангита у крысы, включающий влияние химического вещества, отличающийся тем, что вводят пикрилсульфоновую кислоту в просвет проксимального отдела слепой кишки в дозе 0,07-0,15 мг/кг и в сигмовидную кишку вводят 0,02-0,05 мг/кг с интервалом между введениями 45-60 минут.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается разработки способов лечения невынашивания беременности и других заболеваний матки, связанных с несостоятельностью эндометрия.
Изобретение относится к судебной медицине и может быть использовано для определения давности наступления смерти по морфологическим изменениям гнилостно измененных спаек.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии в условиях редуцированного кровообращения.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Формируют сплошной свободный полнослойный кожный лоскут размером 1,5 см у крысы.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается способов управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования иммунозависимого невынашивания беременности для изучения иммунологии и иммунопатологии беременности, оценки эффективности доклинических испытаний способов лечения и профилактики невынашивания беременности иммунной этиологии.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения средств, предназначенных для коррекции ишемии.

Изобретение относится к области использования растительных объектов для контроля токсического эффекта нескольких лекарственных препаратов. Способ включает комплексную оценку морфофизиологических нарушений, наблюдаемых в фитотестах.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Иссекают кожу до поверхностной фасции в виде круга диаметром 20 мм, после чего по краям раны накладывают кисетный шов.

Изобретение относится к устройствам для дисперсного анализа радиоактивных аэрозолей, а также к средствам обучения в медицине, оно предназначено для моделирования фракционного осаждения аэрозольных частиц в отделах респираторного тракта человека.
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и предназначено для повышения устойчивости организма к острой гипоксии в эксперименте. В первый, третий и пятый день тренировки лабораторному животному вводят амтизол в дозе 25 мг/кг. Во второй, четвертый и шестой день животным создают умеренную гипобарическую гипоксию путем «подъема на высоту 5000 метров» с экспозицией 60 минут. Способ позволяет увеличить продолжительность жизни животных при тяжелой гипобарической гипоксии как в период срочной, так и в период долгосрочной адаптации к гипоксии. 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к проктологии, и может быть использовано для создания модели энкопреза. За неделю до операции по созданию энкопреза животным выпаивают в сутки не менее 40 мл раствора папаверина - 1 мл 2%-ного раствора папаверина в 100 мл физиологического раствора. За 3 суток до вмешательства лишают их твердой пищи, прекращают давать папаверин и выпаивают по 40 мл воды в сутки, готовя к операции, заключающейся в трапециевидном иссечении глубиной 1,5 см двух фрагментов мягких тканей анальной области размером по 15-17% окружности прямой кишки на 4 и 8 часах по «воображаемому циферблату» при возвращении животных на стандартную диету через 3 суток после операции. Способ обеспечивает создание устойчивого и наиболее близкого к распространенной в клинике состояния недержания кала.
Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и хирургии и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого крысам с ишемией мышц голени, моделируемой на вторые сутки эксперимента, внутрижелудочно вводят ресвератрол в суточной дозе 2,0 мг/кг, каждые 46 часов первые 7 суток эксперимента. Уровень микроциркуляции в мышце голени оценивают на 28 сутки создания ишемии. Способ обеспечивает эффективное лечение ишемии скелетной мышцы в эксперименте за счет стимуляции неоангиогенеза. 1 пр., 1 табл.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Устройство содержит стартовый и рабочие отсеки, оснащенные кормушками для подачи жидкой пищи. Средства автоматизированной подачи пищи содержат компьютер, емкостной датчик, формирователь импульсов и соленоид. Средства автоматизированной регистрации содержат инфракрасные и тензометрические датчики, мостовую схему, многоканальный усилитель и регистратор. Кормушки выполнены в виде брусков с углублениями для пищи. Кормушка оснащена съемными вставками, содержащими пищевые углубления с меньшими размерами. Углубления кормушки снабжены съемными вкладышами, которые имитируют вид и количество закладываемой в углубления пищи. В стартовом и рабочих отсеках установлены инфракрасные датчики, в центральном углублении размещен емкостной датчик, а в углублениях кормушки - тензометрические датчики. Датчики последовательно соединены с многоканальным усилителем и регистратором, обеспечивающим регистрацию времени побежки к кормушкам и количества подаваемой и съеденной пищи. Компьютер с помощью средств автоматизированной подачи пищи обеспечивает изменение размера предъявляемой пищи и интервалов времени между отдельно подаваемыми порциями. Изобретение обеспечивает повышение точности и автоматизацию экспериментального тестирования. 3 ил.

Изобретение относится к биомедицине, в частности к исследованию выносливости и поведения подопытных животных, и может быть использовано при разработке и исследовании новых медицинских средств. Для этого предложено проводить изучение кинезодинамики и поведения подопытных животных. Для этого животное предварительно обучают целенаправленному плаванию, например поиску кормушки или убежища. Далее, в процессе эксперимента животное помещают в воду, в которой создают искусственное однонаправленное течение потока, предпочтительно ламинарное. Регулируют скорость течения и температуру воды, а также давление воздуха над потоком. При этом регистрацию движения животного осуществляют с помощью бесконтактных средств, а физического состояния - с помощью беспроводных средств и приспособлений. Способ обеспечивает получение в ускоренном режиме объективных данных о поведении и физическом состоянии, в т.ч. физической выносливости животного, за счет помещения животного в экстремальные условия существования и принуждения к нерефлекторному поведению без физического побудительного воздействия. 1 ил., 1 пр., 6 табл.

Изобретение относится к области медицинской и ветеринарной травматологии, хирургии и касается лечения различных травм кости, в частности переломов и трещин. Для этого фиксируют фрагменты поврежденной кости гипсовой повязкой или бинтом из полимерного материала. В зону перелома вводят водный раствор, содержащий 1-гидроксиэтилидендифосфоновую кислоту в количестве 1.80-2.06 г/л, хлорид кальция безводный в количестве 1.44-2.22 г/л, нитрат гадолиния(III) гексагидрат в количестве 0.30-0.40 г/л, хлорид диспрозия(III) гексагидрат в количестве 0.038-0.076 г/л, рН раствора 7.3-7.8. Указанное средство перед введением в зону перелома доводят до температуры 30-100°С, выдерживают при этой температуре в течение 1-48 час и затем охлаждают до комнатной температуры. Способ обеспечивает сокращение времени регенерации костной ткани в месте травмирования, в т.ч. за счет предварительного обеспечения оптимального термодинамического созревания кристаллитов, при малотоксичности раствора и его стабильности в условиях длительного хранения. 3 табл., 35 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и гепатологии, и касается терапии гепатитов, изучаемой в эксперименте. Для этого у лабораторных животных (крыс) моделируют вирусный гепатит с помощью D-галактозамина. Лечение гепатита проводят путем однократного перорального введения иммобилизированной гиалуронидазы в дозе 25 ЕД/кг. Введение осуществляют перед моделированием, либо одновременно с началом моделирования. Способ позволяет эффективно снижать тяжесть метаболических и морфологических нарушений печени при моделировании гепатита, идентичного вирусному гепатиту у человека, на фоне снижения ксенобиотической нагрузки на организм. 1 пр., 3 табл.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к моделированию воспаления в околоносовых пазухах при хроническом табакокурении. Для этого помещают крыс в ингаляционную камеру, в которую подают табачный дым, содержащий 98 мг/м угарного газа. Используют сигареты с содержанием смолы 11 мг и никотина 0,8 мг. Табачный дым подают со скоростью 1 сигарета в течение 8-10 минут в течение 1,5 часов ежедневно на протяжении 6 месяцев. Способ обеспечивает адекватное воспроизведение процессов воспаления при хроническом воздействии табачного дыма, что позволяет изучать вопросы патогенеза, контроля воспаления, использования методов коррекции, включая медикаментозные, при уменьшении стоимости обеспечения самой модели и снижении трудоемкости ее воспроизведения. 2 ил., 1 табл.,1 пр.

Изобретение относится к медицинской вычислительной технике. Технический результат - повышение эффективности оценки действий обучаемого трансфеморальной аортографии. Способ оценки правильности действий обучаемого трансфеморальной аортографии реализуется с использованием виртуального компьютерного тренажера, при этом, со специализированного периферийного устройства для имитации действий инструментами поступают управляющие сигналы в комплекс специализированного программного обеспечения для управления компьютерной операционной сценой; в составе этого комплекса блок моделирования объектов компьютерной операционной сцены на основании математических моделей создает компьютерную операционную сцену; информация о событиях, произошедших с компьютерной операционной сценой, передается в блок регистрации событий в ходе симуляции операции, который осуществляет регистрацию действий обучаемого и/или изменений состояния операционной сцены с необходимыми наборами параметров; из блока регистрации событий в ходе симуляции операции информация передается в блок оперативной оценки значимости и правильности выполняемых действий, который обрабатывает зарегистрированные события, применяя к ним формализованные критерии значимости и правильности выполненных действий; из блока оперативной оценки значимости и правильности выполняемых действий совокупность оценок действий обучаемого по завершении моделирования операции передается в блок итоговой оценки действий. 1 ил.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и предназначено для моделирования укушенной раны на млекопитающих в эксперименте. Для этого предлагается устройство, которое включает две ручки с браншами, на рабочих поверхностях которых выполнен ряд зубцов с заостренной вершиной и расширенным основанием. Зубцы размещены по полуокружности на передней рабочей поверхности и у краев бранш. Вершины передних зубцов верхней бранши при смыкании расположены кпереди вершины зубцов нижней бранши. Вершины боковых зубцов верхней бранши входят в просвет между вершинами боковых зубцов нижней бранши. В каждой бранше между рядами зубцов выполнено продольное окно с мерными делениями у его наибольшего края, а за последним зубцом выполнена выемка, обеспечивающая просвет между беззубцовыми поверхностями бранш при их сведении. Предпочтительно между ручками размещена пластинчатая пружина, удерживающая ручки в разведенном положении с возможностью их сведения до смыкания зубцов верхней и нижней бранш. Пластинчатая пружина одним концом прикреплена к внутренней поверхности конца верхней ручки, а другой конец пружины размещен на внутренней поверхности средней части нижней ручки с возможностью продольного скольжения по ней. Изобретение обеспечивает однообразие моделирования укушенной раны во всех группах экспериментов за счет повышения точности локализации нанесения, формы, размера и характера множественной раны, что повышает в т.ч. качество сравнительного анализа результатов различных способов лечения ран. 1 з.п. ф-лы, 5 ил.
Наверх