Фармацевтические композиции, содержащие s-амлодипина никотинат и их применение в лечении цереброваскулярных нарушений



Фармацевтические композиции, содержащие s-амлодипина никотинат и их применение в лечении цереброваскулярных нарушений
Фармацевтические композиции, содержащие s-амлодипина никотинат и их применение в лечении цереброваскулярных нарушений
Фармацевтические композиции, содержащие s-амлодипина никотинат и их применение в лечении цереброваскулярных нарушений

 


Владельцы патента RU 2516922:

Общество с ограниченной ответственностью "Консорциум - ПИК" (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно - к неврологии. Изобретение описывает применение S-амлодипина никотината в лечении цереброваскулярных нарушений, выбранных из группы: геморрагический инсульт, ишемический инсульт, в том числе глобальная преходящая ишемия. Фармацевтическая композиция для лечения цереброваскулярных нарушений содержит в качестве активного компонента S-амлодипина никотинат в эффективном количестве от 0,1 мг до 50 мг на дозу и фармацевтически приемлемые наполнители. Композиция представляет собой таблетку либо раствор для инъекций. Изобретение обеспечивает расширение области применения S-амлодипина никотината. 2 н. п. ф-лы, 3 ил., 3 пр.

 

Область техники

Изобретение относится к области медицины, а именно - к неврологии. Изобретение основано на применении S-амлодипина никотината в лечении цереброваскулярных нарушений. Изобретение может применяться в клинике для лечения цереброваскулярных нарушений, выбранных из группы, не ограничивающей объема изобретения: геморрагический инсульт, ишемический инсульт, в том числе глобальная преходящая ишемия.

Уровень техники

Известна фармацевтическая композиция, содержащая S-амлодипина никотинат; изобретение посвящено способу получения соли никотиновой кислоты на основе S-амлодипина, а также применению композиции, содержащей указанный ингредиент. В данном изобретении композиция используется с другим назначением - для лечения ишемии или гипертензии в сердечно-сосудистой системе (патент US № 20060014795). Аналогичные изобретения, содержащие сведения о фармацевтических композициях с амлодипином, применяемых для лечения гипертензии - в патентах KR № 20090131472, US 2008027227, KR 20100044486, US 2003225143.

Известны многочисленные композиции, содержащие S-энантиомер амлодипина, но они представлены в виде иных фармакологически приемлемых солей, на основе таких кислот, как уксусная, бензол-сульфокислота (безилат), бензойная, камфорсульфоновая, лимонная, фумаровая, глюконовая, глутаминовая, бромистоводородная, соляная, изетионовая, молочная, малеиновая, яблочная, миндальная, метансульфоновая, слизевая, азотная, памовая, пантотеновая, фосфорная, янтарная, серная, винная, толуолсульфоновая (патент US № 6291490).

При этом применение композиции для лечения цереброваскулярных расстройств на основе S-амлодипина никотината авторами не заявлено.

В патентах ЕР 89167 и US №4572909 заявлены различные фармацевтические композиции на основе солей амлодипина, а именно - гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат, ацетат, малеат, фумарат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат. В заявляемых фармацевтических композициях никотинат амлодипина отсутствует; кроме того, применение композиции для лечения цереброваскулярных расстройств на основе S-амлодипина авторами не заявлено.

Известен метод применения S-амлодипина для лечения гипертензии (патент США №6333342). Изобретение описывает применение S-амлодипина для лечения гипертензии. Описываются преимущества использования S-энантиомера (по сравнению с амлодипином, представляющим рацемическую смесь энантиомеров), выражающиеся в снижении побочных эффектов от приема амлодипина. При этом применение композиции для лечения цереброваскулярных расстройств на основе S-амлодипина никотината авторами не заявлено.

Известно применение амлодипина никотината в комбинации со статинами для лечения гиперлипидемий и других факторов риска сердечно-сосудистой системы (патенты CN 101904845, WO 2009070974, CN 101904847). При этом применение композиции для лечения цереброваскулярных расстройств на основе S-амлодипина никотината авторами не заявлено.

Таким образом, в результате поиска по источникам патентной и научной информации не выявлено сведений о применении S-амлодипина никотината в качестве средства для лечения цереброваскулярных нарушений, аналогичных заявляемым.

Применение S-амлодипина никотината в качестве средства для лечения цереброваскулярных нарушений предложено авторами впервые.

Возможность осуществления изобретения

Амлодипин является препаратом, обладающим антиишемическим и гипотензивным эффектом. В медицине применяется в виде солей - безилата и малеата, широко применяется в медицинской практике для лечения гипертонической болезни, стенокардии и аритмий.

Химически амлодипин представляет собой смесь S- и R-энантиомеров, которые существенно отличаются между собой по биологической активности. Так, S(-)-амлодипин обладает способностью к длительной блокаде кальциевых каналов, в то время как R-энантиомер амлодипина демонстрирует антиатеросклеротическую активность. Длительность периода полувыведения амлодипина в крови (50 часов) связана, в основном, с активностью S-изомера (Burges et al., 1987).

S-энантиомер амлодипина проявляет сходную биологическую активность в дозировке, меньшей, чем у амлодипина. Так, в мультицентровом клиническом исследовании показано, что для достижения одинакового биологического эффекта, направленного на лечение гипертензии, достаточно 2.5 мг S-амлодипина, в то время как амлодипина требуется 5 мг (Pathak et al., 2004). Данное исследование доказывает дозовые преимущества S-энантиомера амлодипина по сравнению с амлодипином.

Другим интересным подходом в плане усиления биологических функций вещества является получение солей вещества. Известно, что соли никотиновой кислоты усиливают цереброваскулярную активность исходных соединений. Так, в качестве примера можно привести пикамилон (никотиноил ГАМК), представляющий собой натриевую соль N-никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты. Результаты сравнительного изучения влияния на мозговое кровообращение ГАМК и пикамилона демонстрируют несомненное преимущество последнего в лечении цереброваскулярных нарушений: пикамилон быстрее, чем ГАМК, проникает через гематоэнцефалический барьер, в большем количестве накапливается в головном мозге (Гусев & Скворцова, 2011).

S-амлодипина никотинат представляет собой соль никотиновой кислоты S-энантиомера. S-амлодипина никотинат обладает большей, чем у амлодипина, фотостабильностью, а также демонстрирует улучшенную фармакологическую активность, обусловленную хорошей растворимостью, стабильностью, отсутствием гигроскопичности, а также обладает биотехнологическими преимуществами в плане таблетируемости готовой лекарственной формы (патент США №20060014795).

Наиболее близким аналогом S-амлодипина никотината по применению является препарат нимодипин - производное дигидропиридина. Нимодипин относится к группе антагонистов ионов кальция и обладает гипотензивной активностью. Однако специфической особенностью нимодипина является его преимущественное влияние на кровоснабжение мозга, способность снижать сопротивление резистентных сосудов (артериол) мозга, улучшать мозговое кровообращение, уменьшать гипоксические явления. В этой связи нимодипин традиционно назначается при ишемическом нарушении мозгового кровообращения (в т.ч. при гипертоническом кризе), неврологических расстройствах вследствие спазма сосудов головного мозга, обусловленного субарахноидальным кровоизлиянием (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1024.htm).

Постановка задачи и раскрытие изобретения

Техническим результатом заявленного изобретения является расширение области применения S-амлодипина никотината для лечения цереброваскулярных нарушений, выбранных из группы, не ограничивающей объема изобретения: геморрагический инсульт, ишемический инсульт, в том числе глобальная преходящая ишемия.

Определения

Термин «цереброваскулярные нарушения» означает группу заболеваний головного мозга, обусловленных патологическими изменениями мозговых сосудов с нарушением мозгового кровообращения.

Термин «геморрагический инсульт» означает острое нарушение мозгового кровообращения с прорывом сосудов и кровоизлиянием в мозг.

Термин «ишемический инсульт» означает острое нарушение мозгового кровообращения с повреждением ткани мозга, нарушением его функций вследствие затруднения или прекращения поступления крови к тому или иному отделу.

Термин «фармацевтическая композиция» означает композицию в таблетированной или капсулированной форме (в твердых желатиновых капсулах), либо в виде раствора для инъекций, содержащую в качестве основного биологически активного вещества S-амлодипина никотинат в эффективном количестве для таблеток/капсул: 1-50 мг, для инъекций - 0,1 мг/мл - 10 мг/мл на дозу, дополнительно содержащую фармацевтически приемлемые наполнители.

Термин «фармацевтически приемлемый наполнитель» означает разрешенное в фармакологической промышленности вспомогательное средство, необходимое для улучшения таблетируемости, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза, МКЦ 102, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактоза, крахмал картофельный, бета-циклодекстрин, иные традиционные фармацевтические наполнители, не ограничивающие объема изобретения.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 - влияние амлодипина никотината (0,1 мг/кг, в/в) на кровоток в системе внутренней сонной артерии у интактных крыс. Условные обозначения: на оси абсцисс - время, прошедшее после введения S-амлодипина никотината, на оси ординат - уровень регистрируемого мозгового кровотока, мл/мин; median - медиана, 25% и 75% - процентили.

Фиг.2 - влияние амлодипина никотината (0,1 мг/кг, в/в) и нимодипина (0,03 мг/кг, в/в) на локальный мозговой кровоток у крыс в условиях модели геморрагического инсульта. Условные обозначения: ГИ - геморрагический инсульт; Фон 1 - до введения препаратов; Фон 2 - уровень кровотока на модели ГИ.

Фиг.3 - сравнительное влияние амлодипина никотината (0,1 мг/кг, в/в) и нимодипина (0,03 мг/кг, в/в) на локальный мозговой кровоток у крыс в условиях модели ишемического инсульта.

Примеры осуществления изобретения

Далее приводятся примеры, доказывающие преимущества использования S-амлодипина никотината в сравнении с аналогом по применению, нимодипином, на мозговое кровообращение как интактных крыс, так и в условиях цереброваскулярных нарушений, смоделированных в условиях ишемического и геморрагического поражений мозга. Приведенные примеры не ограничивают объема изобретения.

Пример 1. Влияние S-амлодипина никотината (0,1 мг/кг, в/в) на кроваток в системе внутренней сонной артерии у интактных крыс.

В опытах на интактных крысах изучали влияние S-амлодипина никотината на кровоток во внутренней сонной артерии. Исследование проводили на нелинейных крысах-самцах массой 250-300 г, общее обезболивание осуществляли внутрибрюшинным введением уретана из расчета 1,2 г/кг.

Приток крови в мозг регистрировали во внутренней сонной артерии с помощью ультразвукового флоуметра фирмы Т 106 фирмы "Transonic Systems Inc." (США). Датчик флоуметра диаметром 1 мм устанавливался на общей сонной артерии животных после перевязки наружной сонной артерии. Для оценки состояния микроциркуляции проводили регистрацию локального мозгового кровотока в теменной области коры головного мозга крыс с помощью лазерного допплеровского флоуметра ALF-21 фирмы "Transonic System Inc." (США). Для этой цели игольчатый датчик флоуметра диаметром 0,8 мм устанавливали на теменной области коры головного мозга на расстоянии 6-7 мм дистальнее основания средней мозговой артерии по направлению ее центральной ветви с помощью микроманипулятора и коромысла.

Статистический анализ проводили с использованием критерия Вилкоксона. Проведенные опыты показали, что S-амлодипина никотинат в дозе 0,1 мг/кг через 10 минут после внутривенного введения вызывает увеличение мозгового кровотока, отличия статистически значимы по сравнению с фоном (р<0.05). Эффект препарата сохраняется в течение всего эксперимента (Фиг.1).

Пример 2. Сравнительная оценка влияния S-амлодипина никотината (0,1 мг/кг, в/в) и нимодипина на мозговой кроваток на модели геморрагического инсульта

Исследование проводили на нелинейных крысах-самцах массой 250-300 г, общее обезболивание осуществляли внутрибрюшинным введением уретана из расчета 1,2 г/кг.

Модель геморрагического инсульта воспроизводили на крысах по А.Н. Макаренко и соавторов (2002). Зубным бором высверливали симметричные отверстия слева и справа в проекции внутренней капсулы: Н=4 мм, L=3 мм, А=1,3 мм от брегмы . Прокалывали твердую мозговую оболочку с помощью заточенной иглы-канюли и погружали ее с помощью стереотаксического прибора до требуемой глубины (4 мм). Мандрен-нож выдвигали до упора и подсекали сосуды. Посредством иглы-канюли в область механической деструкции мозговой ткани вводили аутокровь гамильтоновским шприцем в объеме 0,1-0,15 мл. В ипсилатеральном полушарии кровоток определяли в 2 мм от повреждения, а в контралатеральном полушарии - в точке, симметричной повреждению.

Измерение уровня кровотока проводили по аналогии с предыдущим примером. Результаты сравнительного влияния S-амлодипина никотината и нимодипина на уровень мозгового кровотока показаны на Фиг.2.

Эксперимент показал, что S-амлодипина никотинат (0,1 мг/кг, в/в), введенный через 30 минут после геморрагии, вызывает значительное, статистически значимое увеличение локального мозгового кровотока в коре головного мозга крыс. Эффект со временем увеличивается и остается повышенным до конца эксперимента.

В свою очередь, увеличение локального мозгового кровотока под влиянием нимодипина развивается в течение 10 минут после введения препарата, составляет в среднем 10% от исходного уровня, затем постепенно снижается, но остается немного выше исходного уровня до конца эксперимента.

Сравнительный анализ показал, что через 30 минут введения сравниваемых препаратов наблюдается статистически значимые различия между уровнем мозгового кровотока: уровень кровотока, поддерживаемого S-амлодипином никотинатом, статистически значимо выше, чем уровень кровотока на фоне введения нимодипина (р<0.05). Данное различие сохраняется, как минимум, до 60-й минуты эксперимента.

Пример 3. Сравнительная оценка влияния S-амлодипина никотината (0,1 мг/кг, в/в) и нимодипина на мозговой кровоток на модели ишемического инсульта.

Исследование проводили на нелинейных крысах-самцах массой 250-300 г, общее обезболивание осуществляли внутрибрюшинным введением уретана из расчета 1,2 г/кг.

Модель ишемического инсульта, аналог глобальной преходящей ишемии у крыс вызывали окклюзией обеих общих сонных артерий в течение 10 минут. Одновременно методом кровопускания снижали уровень артериального давления до 40-50 мм рт.ст.; снижение артериального давления необходимо для нарушения функционирования вертебробазиллярной системы, которая обеспечивает кровоснабжение жизненно важных центров, расположенных в стволовой области мозга. Спустя 10 минут удаляли зажимы и кровь реинфузировали. Сравниваемые препараты вводили после наступления глобальной преходящей ишемии мозга.

Статистическую обработку данных проводили по аналогии с предыдущим примером; измерение уровня кровотока также проводили по аналогии с предыдущим примером. Результаты сравнительного влияния амлодипина никотината и нимодипина на мозговой кровоток показаны на Фиг.3.

Увеличение локального кровотока под влиянием S-амлодипина никотината нарастает со временем и через 30 минут статистически значимо превышает эффект нимодипина (р<0,05).

Список цитируемой литературы

1. Макаренко А.Н., Косицын Н.С., Пасикова Н.В., Свинов М.М. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга // Журн. высш. нервн. деят. 2002. Т.52. №6. С.765-768.

2. Kim SA, Park S, Chung N, Lim DS, Yang JY, Oh BH, Tahk SJ, Ahn TH. Efficacy and safety profiles of a new S(-)-amlodipine nicotinate formulation versus racemic amlodipine besylate in adult Korean patients with mild to moderate hypertension: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group, phase III, noninferiority clinical trial. Clin Ther. 2008 May; 30 (5): 845-57.

3. Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Kim JS, Lee GH, Ha MC, Park JH, O MJ, Ryu JH. Comparative pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of amlodipine besylate and amlodipine nicotinate in healthy subjects. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006 Dec; 44 (12): 641-7.

4. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et al. Stereoselective pharmacokinetics of amlodipine in elderly hypertensive patients // Am. J. Ther. - 2003. - Vol.10 (1). - P.29-31.

5. Burges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al Calcium channel blocking properties of amlodipine in vascular smooth muscle and cardiac muscle in vitro: evidence for voltage modulation of vascular dihydropyridine receptors // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Vol.9. - P.110-9.

6. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. 2011, http://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/45783/

7. Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG. Multicentric, clinical trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the treatment of mild to moderate hypertension- a randomized, double-blind clinical trial. J Assoc Physicians India. 2004 Mar; 52: 197-202. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1024.htm.

1. Применение S-амлодипина никотината в лечении цереброваскулярных нарушений, выбранных из группы: геморрагический инсульт, ишемический инсульт, в том числе глобальная преходящая ишемия.

2. Фармацевтическая композиция для лечения цереброваскулярных нарушений, содержащая в качестве активного компонента S-амлодипина никотинат в эффективном количестве от 0,1 мг - 50 мг на дозу и фармацевтически приемлемые наполнители, представляющая собой таблетку либо раствор для инъекций.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии, конкретно к использованию микроРНК (miRNA) для лечения патологической гипертрофии сердца, инфаркта миокарда или сердечной недостаточности.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению формулы (I), где Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из: a) фенила, в случае необходимости замещенного 1 или 2 R6; b) пиридина, имидазола, тиазола, фурана, триазола, хинолина или имидазопиридина, в случае необходимости замещенного 1 R6; и c) заместителя, независимо выбранного из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила или пиперидина; R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена; A и B, каждый независимо, выбраны из водорода, OH и C1-C6алкила; RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила и C3-C8циклоалкила; или RA и RB вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, в случае необходимости имеющий дополнительно один гетероатом или функциональную гетерогруппу, выбранные из группы, состоящей из -O-, -NH, -N(C1-C6-алкила)- и -NCO(C1-C6-алкила)-, и 6-членный гетероцикл может быть дополнительно замещен одной или двумя C1-C6алкильными группами; R4 и R5, каждый, обозначают водород; и каждый R6 выбран из Br, Cl, F, I, C1-C6алкила, пирролидина, в случае необходимости замещенного одним C1-C6алкилом, C1-C6алкокси, галоген-C1-C6алкила, гидрокси-C1-C6алкилена, -(NRARB)C1-C6алкилена и (NRARB)карбонила; или к его индивидуальному изомеру, стереоизомеру или энантиомеру, или их смеси, в случае необходимости фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний.

Изобретение относится к медицинским устройствам, в частности к устройствам для доставки лекарства. Устройство включает расширяемый элемент, имеющий внешнюю поверхность и выполненный с возможностью контакта внешней поверхности с окружающей тканью.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения средств, предназначенных для коррекции ишемии.

Изобретение относится к медицинским устройствам, в частности к имплантируемым устройствам для лечения сосудистого заболевания у пациентов с диабетом типа 2. Устройство содержит внутрипросветную каркасную структуру и первый и второй агенты в сочетании, совместно связанные с внутрипросветной каркасной структурой.

Изобретение относится к производному селеназола или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение представлено формулой I: где А представляет собой О, NR, S, S(=O), S(=O)2 или Se; В представляет собой водород или ; R1 представляет собой водород, С1-С8 алкил или галоген; R2 представляет собой водород, С1-С8 алкил, или ; Xa и Xb независимо представляют собой CR или N; R представляет собой водород или С1-С8 алкил; R3 представляет собой водород, С1-С8 алкил; R4 и R5 независимо представляют собой водород, галоген или С1-С8 алкил; R6 представляет собой водород, С1-С8 алкил, или фармацевтически приемлемую органическую соль; R21, R22 и R23 независимо представляют собой водород, галоген, NO2, С1-С7 алкил, замещенный или незамещенный галогеном, С3-С12 гетероарил, содержащий один или несколько гетероатом(ов), выбранных из N, О и S; m равно целому числу от 1 до 4; р равно целому числу от 1 до 5; s равно целому числу от 1 до 5; и равно целому числу от 1 до 3; w равно целому числу от 1 до 4; и алкил в R1, R3, R4, R5 и R6 могут быть дополнительно замещены одним или несколькими галогеном, С3-С7 циклоалкилом или С1-С5 алкиламином.

Способ относится к медицине, а именно к терапии, и касается коррекции избыточного накопления микроэлементов в сосудах при атеросклерозе. Для этого вводят эффективные количества бисфосфонатов - ксидифон, или медифон, или золедронат.

Изобретение относится к области медицины, конкретно - к средству, которое может быть использовано для лечения нарушений липидного обмена. Фармацевтическая композиция включает розувастатин кальция в терапевтически эффективном количестве, в качестве наполнителя - модифицированную лактозу, включающую 94,7-98,3 мас.% лактозы моногидрата и повидон, кроссповидон в качестве дезинтегранта, диоксид кремния коллоидный в качестве глиданта, соль стеариновой кислоты в качестве лубриканта, при этом композиция не содержит неорганическую соль с поливалентным катионом.

Изобретение относится к новому средству, обладающему ноотропной и антигипоксической активностью, представляющему собой ариламиды 2-[4-оксо-3(4H)хиназолинил]уксусной кислоты общей формулы где R=о-СН3, n-СН3 или 2,3-фенилен.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии. Изобретение описывает применение ипидакрина для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости.

Изобретение относится к новому кизельзоль-материалу по меньшей мере с одним терапевтически активным веществом для получения биологически разлагаемых и впитываемых кизельгель-материалов.
Изобретение относится к способу получения геля на основе пектина из надземной части кипрея узколистного. Заявленный способ включает растворение предварительно выделенного пектина из надземной части кипрея узколистного в воде с последующим охлаждением и нанесением его на замороженный раствор хитозана и последующее формирование геля.

Изобретение относится к имплантируемой форме депо лекарственного средства, пригодной для ослабления, профилактики или лечения послеоперационной боли у пациента, нуждающегося в подобном лечении, причем имплантируемая форма депо лекарственного средства содержит терапевтически эффективное количество клонидина или его фармацевтически приемлемой соли и полимер, причем депо лекарственного средства является имплантируемым в участок под кожей с целью ослабления, профилактики или лечения послеоперационных болей и при этом депо лекарственного средства способно к высвобождению: 1) примерно от 5% примерно до 45% клонидина или его фармацевтически приемлемой соли по отношению к общему количеству клонидина или его фармацевтически приемлемой соли, содержащемуся в депо, в течение первого периода, составляющего до 48 часов; 2) примерно от 55% примерно до 95% клонидина или его фармацевтически приемлемой соли по отношению к общему количеству клонидина или его фармацевтически приемлемой соли, содержащемуся в депо, в течение последующего периода, составляющего по меньшей мере 3 суток.

Изобретения относятся к биотехнологии и могут быть использованы для получения биологически активных пептидов коллагена. Морскую звезду Patiria pectinifera обезвоживают 96% этиловым спиртом, затем деминерализируют 1-2 N раствором минеральной кислоты при соотношении сырье:минеральная кислота 1:(3-5) в течение 1-3 суток.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую комбинацию для лечения при болевых расстройствах в виде твердой лекарственной формы для перорального введения, характеризующуюся тем, что она содержит Миртазапина 5-50 мг; Тизанидина 0,5-6 мг при их соотношении 20:1-5:1 и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению домперидона, для приготовления средств увеличения физической работоспособности млекопитающих, нуждающихся в этом.

Изобретение относится к медицине. Описано имплантируемое устройство на основе полиуретана для доставки лекарственного средства для доставки биологически активных соединений с постоянной скоростью в течение продолжительного периода времени и к способам его получения.

Изобретение относится косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой комбинацию для профилактики. коррекции и терапии боли, связанной с нейродегенерацией, и/или ассоциированной с соматоформными расстройствами, характеризующуюся тем, что она состоит из взятых в терапевтически эффективных количествах Буспирона и Доксепина.

Изобретение относится к биотехнологии и химико-фармацевтической промышленности, в частности относится к липосомальным композициям и способам их получения. Липосомальная фармацевтическая композиция включает лекарственное вещество, липиды в виде фосфатидилхолина и холестерина, причем дополнительно содержит минорный положительно заряженный компонент, в качестве которого используют цетилпиридиний хлорид или стеарилэтаноламин.
Наверх