Таблетка и пуансон для нее



Таблетка и пуансон для нее
Таблетка и пуансон для нее

 


Владельцы патента RU 2517130:

КИОВА КЕМИКАЛ ИНДАСТРИ КО., ЛТД. (JP)

Настоящее изобретение относится к таблетке, имеющей специфическую форму, и к пуансону, используемому для получения таблетки. Таблетка используется с целью слабительного действия и имеет высокое содержание частиц оксида магния и необычно низкую поврежденность к истиранию и крошению. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 14 пр., 5 табл., 2 ил.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к таблетке, имеющей специфичную форму, и к пуансону, используемому для получения таблетки. Более конкретно, изобретение относится к таблетке, которая имеет высокое содержание твердых частиц, которую формуют прессованием и которая является физически стабильной с необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению, и к пуансону, используемому для получения таблетки. Еще более конкретно, изобретение относится к таблетке, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния и необычайно низкую подверженность к истиранию и крошению.

Уровень техники

До сих пор в продаже имелись таблетки для перорального введения, которые имеют круглую (сферическую, дисковидную) форму или неправильную (типа футбольного мяча, овальную или треугольную) форму. Для таблетирования частиц оксида магния, например, известны способы таблетирования смеси частиц оксида магния, связующего вещества и средства для улучшения распадаемости (Патентные документы 1 и 2). Поскольку таблетки, полученные с помощью данных способов, имеют относительно высокое содержание связующего вещества и средства для улучшения распадаемости, содержание частиц оксида магния в таблетках не достаточно высокое. Данные таблетки имеют долгий период распадаемости в ротовой полости и трудны для приема при их пероральном применении.

В противоположность этому, предложена таблетка, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния и короткий период распадаемости (Патентный Документ 3). Данная таблетка имеет в своем составе от 88 до 97 масс.% частиц оксида магния, имеет очень короткий период распадаемости, составляющий менее чем 10 секунд, и является легкой для приема. Данный Патентный Документ 3 декларирует, что данная таблетка имеет диаметр, равный от 5 до 12 мм и толщину, равную от 2 до 6 мм, но не сообщает о ее форме.

Документы предыдущего уровня техники

Патентные документы:

Патентный Документ 1: JP-A 9-40561

Патентный Документ 2: JP-A 2001-48792

Патентный Документ 3: JP-A 2003-146889.

Основные принципы изобретения

Проблемы, которые должны быть решены с помощью изобретения

Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить таблетку, которая имеет высокое содержание твердых частиц и превосходную стабильность сохранения формы с низкой подверженностью к истиранию и крошению в процессах таблетирования, упаковывания и транспортировки.

Еще одной целью настоящего изобретения является предоставление таблетки, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния, высокую твердость и превосходную способность удерживания формы с необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению в процессах таблетирования, упаковывания и транспортировки и во время хранения, а также пуансона для ее таблетирования.

Согласно исследованиям, проведенным авторами настоящего изобретения, было обнаружено, что изложенные выше цели настоящего изобретения достигаются с помощью таблетки, которая имеет цилиндрический пластинчатый составляющий основу каркас, куполообразную форму на каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей составляющего основу каркаса, и (а) специфичный главный угол в плане, (b) специфичную угловую горизонтальную длину и (с) специфичную глубину купола в форме поперечного сечения, включающей центральную линию. Настоящее изобретение было осуществлено на основании данного открытия.

Средство для решения проблем

Согласно настоящему изобретению, предоставлена таблетка, которая имеет куполообразную форму на каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей цилиндрической пластинчатой формы, при этом куполообразная форма на каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей удовлетворяет следующим требованиям (а), (b) и (с) к форме поперечного сечения, включающей центральную линию цилиндрической пластинчатой формы:

(a) каждый угол имеет величину угла, равную от 25 до 45°,

(b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,30 до 1,0 мм, и

(c) купол имеет глубину, составляющую от 0,6 до 1,2 мм.

Согласно настоящему изобретению, предоставлен пуансон для таблетирования твердых частиц, который удовлетворяет следующим требованиям (а), (b) и (с):

(а) каждый угол имеет величину угла, равную от 25 до 45°,

(b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,30 до 1,0 мм, и

(с) купол имеет глубину, составляющую от 0,6 до 1,2 мм.

Кроме того, в настоящем изобретении желательно, чтобы таблетка имела следующие признаки:

(1) (a) каждый угол имеет величину угла, равную от 28 до 40°,

(2) (b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,35 до 0,85 мм,

(3) (c) купол имеет глубину, составляющую от 0,65 до 1,1 мм,

(4) длина (диаметр) горизонтальной поверхности формы поперечного сечения составляет от 7 до 11 мм,

(5) таблетка включает в себя в качестве основного компонента частицы оксида магния, представленные следующей формулой (1):

(Mg1-xZnx)O (1)

(x составляет от 0 до 0,3),

(6) содержание частиц оксида магния составляет от 85 до 95 масс.%,

(7) таблетка в качестве основного компонента включает в себя частицы оксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,5 до 25 мкм,

(8) таблетку вводят перорально,

(9) таблетку используют с целью слабительного действия, и

(10) таблетку используют с целью слабительного действия и вводят перорально.

Желательно, чтобы пуансон настоящего изобретения использовался для таблетирования частиц оксида магния.

Результаты изобретения

Согласно настоящему изобретению, может быть предоставлена таблетка, которая имеет высокое содержание твердых частиц, особенно частиц оксида магния, которую формуют прессованием и которая обладает превосходной стабильностью сохранения формы с необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению в процессах таблетирования прессованием, транспортировки, хранения, упаковывания и продажи за счет точного определения ее формы. Таблетка, согласно настоящему изобретению, содержащая частицы оксида магния, может иметь высокое содержание частиц оксида магния, обладает очень хорошей стабильностью формы и является легкой для приема, с очень коротким периодом распадаемости при ее пероральном применении.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 показывает структуру поперечного сечения в вертикальном направлении вдоль центральной линии цилиндрической пластинчатой формы таблетки настоящего изобретения; а

Фиг.2 показывает структуру в разрезе пуансона для получения таблетки настоящего изобретения, который включает в себя верхний пуансон, ступку и нижний пуансон.

Вариант осуществления изобретения

Форма таблетки настоящего изобретения будет описана со ссылкой на сопровождающие чертежи.

Фиг.1 показывает структуру поперечного сечения в вертикальном направлении вдоль центральной линии 1 цилиндрической пластинчатой формы таблетки настоящего изобретения. Как показано на Фиг.1, структура поперечного сечения в вертикальном направлении (далее может просто упоминаться как "форма поперечного сечения") вдоль центральной линии таблетки настоящего изобретения является двухсторонне симметричной, с центральной линией 1 в качестве центральной оси, при этом цилиндрическая пластинчатая форма имеет четырехсторонний составляющий основу каркас, состоящий из четырех сторон, которыми являются верхняя горизонтальная поверхность 2-a, нижняя горизонтальная поверхность 2-b, окружающие боковую поверхность 3-a и окружающие боковую поверхность 3-b, а также куполообразную форму на верхней горизонтальной поверхности 2-a данного составляющего основу каркаса и куполообразную форму на нижней горизонтальной поверхности 2-b. Куполообразная форма на верхней горизонтальной поверхности и куполообразная форма на нижней горизонтальной поверхности идентичны друг другу в вертикальном направлении.

Таблетка настоящего изобретения имеет следующие признаки (a)-(e) формы поперечного сечения:

(a) таблетка имеет четырехсторонний составляющий основу каркас, основанный на цилиндрической пластинчатой форме (часть составляющего основу каркаса имеет круглую дисковидную форму),

(b) угол θ между каждой из прямолинейных сторон 8 куполообразной формы от конца верхней горизонтальной поверхности 2-a и горизонтальной поверхностью (называющийся "главный угол в плане") составляет от 25 до 45°,

(с) расстояние 9, проецируемое на верхнюю горизонтальную поверхность длины каждой из прямолинейных сторон 8, имеющих упомянутый выше главный угол в плане (называющееся "угловая горизонтальная длина"), составляет от 0,35 до 0,85 мм,

(d) длина 7 центральной линии от верхней горизонтальной поверхности до вершины куполообразной формы (называющаяся "глубина купола") составляет от 0,65 до 1,1 мм, и

(е) таблетка является двухсторонне симметричной с центральной линией 1 в качестве центральной оси, при этом куполообразные формы на верхней горизонтальной поверхности и на нижней горизонтальной поверхности симметричны в вертикальном направлении.

Кроме того, в форме поперечного сечения таблетки настоящего изобретения куполообразная форма, образованная на горизонтальной поверхности 4-a верхнего купола, желательно является частью окружности, имеющей одинарную кривизну R (называемую "кривизна R"), при этом радиус кривизны R составляет от 7 до 25 мм, предпочтительно от 8 до 22 мм.

Таблетка настоящего изобретения отличается тем, что она имеет форму поперечного сечения и длину, показанные в (a)-(e).

Из этого следует, что каждый угол имеет величину угла θ, составляющую от 25 до 45°, предпочтительно от 28 до 40°, особенно предпочтительно от 29 до 33°. Важно, что стороны 8 с обоих концов горизонтальных поверхностей, образующие данный главный угол в плане, должны быть прямолинейными и должны иметь постоянную длину.

То есть форма поперечного сечения таблетки настоящего изобретения отличается тем, что каждая из куполообразных форм, образованных на верхней и нижней горизонтальных поверхностях, имеет двухъярусную конструкцию, состоящую из прямолинейных участков (прямолинейных сторон 8) с обоих концов горизонтальной поверхности и части окружности, имеющей кривизну R.

Таблетка, которая имеет жесткую форму, по мере того, как из нее постепенно удаляют воздух за счет прессования твердых частиц во время таблетирования, благодаря данной двухъярусной конструкции, обладает необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению, обусловленной соударением и контактом между таблетками. Как видно из сравнительных примеров, которые будут приведены далее, когда получают таблетку, имеющую куполообразные формы, которые имеют изгиб прямо от обоих концов горизонтальных поверхностей, даже если угол каждой из куполообразных форм приблизительно составляет 30°, удаление воздуха полностью не происходит, при этом получается таблетка, подверженная истиранию и крошению.

Таблетка настоящего изобретения имеет угловую горизонтальную длину 9, составляющую от 0,3 до 1,0 мм, предпочтительно от 0,35 до 0,85 мм. Глубина купола 7 составляет от 0,6 до 1,2 мм, предпочтительно от 0,65 до 1,1 мм.

Таблетка настоящего изобретения в качестве основного компонента включает в себя твердые частицы и имеет массу, составляющую от приблизительно 200 до приблизительно 600 мг каждая. Что касается размера таблетки настоящего изобретения, массу таблетки можно изменять за счет варьирования ее толщины и диаметра. Диаметр 5 (длина каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей) таблетки составляет от 6 до 14 мм, предпочтительно от 7 до 11 мм, а толщина 6 таблетки составляет от 4 до 6 мм, предпочтительно от 4,2 до 5,6 мм. Диаметр 5 и толщину 6 можно соответствующим образом определить из приведенных выше диапазонов, в зависимости от необходимой массы каждой таблетки.

Таблетка настоящего изобретения в качестве основного компонента включает в себя твердые частицы, при этом подходящим является продукт, полученный за счет формования прессованием мелкоизмельченных порошков частиц, и особо подходящим является спрессованный формованный продукт из порошков, в качестве основного компонента имеющих в своем составе частицы оксида магния. В дальнейшем приводится описание таблетки, содержащей в качестве основного компонента частицы оксида магния.

Частицы оксида магния соответствующим образом заключают в качестве основного компонента в таблетку в количестве не менее чем 80 масс.%, предпочтительно от 85 до 95 масс.%, особенно предпочтительно от 87 до 93 масс.%. Сами частицы оксида магния являются активным компонентом, и по мере того как содержание частиц оксида магния в одной таблетке становится выше, появляется возможность каждый раз больше уменьшать размер и количество таблеток, подлежащих введению.

Частицами оксида магния могут быть частицы соединения, представленного следующей химической формулой (1). То есть, это могут быть частицы оксида магния, содержащие небольшое количество твердого раствора цинка.

(Mg1-xZnx)O (1)

В приведенной выше формуле, x составляет от 0 до 0,3, предпочтительно от 0 до 0,2.

Предпочтительно, должны быть использованы частицы оксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, измеренный с помощью метода рассеяния лазерной дифракции, равный от 0,5 до 25 мкм, предпочтительно от 0,5 до 10 мкм, особенно предпочтительно от 1 до 7 мкм. Средний диаметр вторичных частиц оксида магния связан с содержанием частиц оксида магния в таблетке, твердостью таблетки и истиранием и крошением. Подходящим является предпочтительный диапазон из приведенного выше диапазона.

Таблеткой, содержащей в качестве основного компонента частицы оксида магния, становится таблетка, которая имеет пониженную подверженность истиранию и крошению и более короткий период распадаемости, когда в качестве добавок в нее вводят отобранные соответствующим образом виды и количества связующего вещества и средства для улучшения распадаемости. Связующее вещество предпочтительно выбирают из кристаллической целлюлозы и крахмала (такого как кукурузный крахмал), и при этом оно содержится в таблетке в количестве, равном от 1 до 10 масс.%, предпочтительно от 1 до 8 масс.%. Средство для улучшения распадаемости предпочтительно выбирают из кросскармеллозы натрия, кармеллозы кальция и карбоксикрахмала натрия, особенно предпочтительна кросскармеллоза натрия. Средство для улучшения распадаемости содержится в таблетке в количестве, составляющем от 1 до 3,5 масс.%, предпочтительно от 1 до 3 масс.%.

Для изготовления таблетки, содержащей в качестве основного компонента частицы оксида магния, частицы оксида магния, имеющие приведенный выше средний диаметр вторичных частиц в порошковой форме или гранулированной форме, смешивают со связующим веществом и средством для улучшения распадаемости для получения смешанного порошка (или смешанных гранул), которые таблетируют прессованием для получения таблетки, имеющей предварительно заданную форму.

Что касается пуансонов, используемых для таблетирования, то для получения формы таблетки настоящего изобретения на концах верхнего пуансона и нижнего пуансона регулируют главный угол в плане, угловую горизонтальную длину и глубину купола.

Когда таблетка, содержащая в качестве основного компонента частицы оксида магния согласно настоящему изобретению, имеет в своем составе приведенные выше диапазоны количеств приведенных выше частиц оксида магния, приведенное выше связующее вещество и средство для улучшения распадаемости можно формовать с относительно низким давлением, истирание пуансона для таблетирования является небольшим, а полученная таблетка обладает необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению.

Согласно настоящему изобретению, предоставлена форма пуансона для получения таблетки, имеющей приведенную выше специфичную форму.

Фиг.2 показывает верхний пуансон 10, ступку 11 и нижний пуансон 12 для таблетирования. Форма конца (10-а) верхнего пуансона 10 является обратно вогнутой таким образом, чтобы формовался участок над верхней горизонтальной поверхностью таблетки, показанной на Фиг.1. То есть, она является обратно вогнутой для того, чтобы получалась таблетка, имеющая специфичный главный угол в плане, специфичную угловую горизонтальную длину и специфичную глубину купола.

Между тем конец (12-а) нижнего пуансона вогнут таким образом, чтобы формовался участок под нижней горизонтальной поверхностью таблетки, показанной на Фиг.1. Ступка 11 имеет цилиндрическую полость, имеющую длинный диаметр, соответствующий круглой форме таблетки.

Что касается формы пуансона, то участки, не являющиеся концом (10-а) верхнего пуансона и концом (12-а) нижнего пуансона, которые соответствуют форме таблетки настоящего изобретения, имеют обычно используемую конструкцию пуансона.

ПРИМЕРЫ

Для дополнительного иллюстрирования настоящего изобретения предоставлены следующие примеры.

В примерах (а) твердость, (b) период распадаемости, (с) степень истирания и (d) толщина таблетки являются значениями, измеряемыми с помощью следующих способов.

(a) Твердость

Твердость таблетки измеряли посредством использования измерителя твердости таблеток DC-50 (Okada Seiko Co., Ltd.).

(b) Период распадаемости

Его измеряли с помощью использования воды в качестве жидкости для анализа в соответствии с "общим методом испытаний/методом испытания на распадаемость из 15-го издания Исправленных методов испытаний Японской Фармакопеи".

(c) Степень истирания

Степень истирания (процентная доля массовой потери к первоначальной массе) рассчитывали после 100 оборотов (от 24 до 26 об/мин) посредством использования в качестве образцов для испытаний числа таблеток, эквивалентных величине, как можно более близкой к общей массе, равной 6,5 г.

Ее измеряли в соответствии со "ссылочной информацией/методом исследования степени истирания таблеток из 15-го издания Исправленных методов испытаний Японской Фармакопеи".

Степень истирания (%)=«<i>(г)-<ii>(г)»×100/<iii>

<i>: исходная масса таблетки перед исследованием истирания

<ii>: масса таблетки после исследования истирания

<iii>: исходная масса таблетки перед исследованием истирания.

(d) Толщина таблетки

Толщину таблетки измеряли с помощью прибора для измерения толщины (Niigata Seiki Co., Ltd.).

[Получение формы пуансона]

Для подтверждения эффективности формы пуансона настоящего изобретения, изменяли главный угол в плане до 15°, 30° и 45° и глубину купола до различных значений, и получали три разные таблетки, которые имели массу 250 мг, 330 мг и 500 мг, и разрабатывали и получали пуансоны, имеющие форму, показанную в Таблице 1 ниже.

Термин "главный угол в плане с одинарной-R" в таблице означает форму, имеющую главный угол в плане и куполообразную верхнюю часть с одинарной кривизной (R), как показано на Фиг.1.

Термин "одинарная-R (сравнительная)" в качестве формы пуансона в Таблицах со 2 по 4 означает форму, не имеющую главного угла в плане (вследствие этого, нет угловой горизонтальной длины), и куполообразный изгиб, который образован непосредственно от горизонтальной поверхности и имеет кривизну R.

Таблица 1
Список форм пуансона с главным углом в плане с одинарной-R
Тип пуансона Главный угол в плане с одинарной-R
Название готовой формы Готовая форма 250 мг Готовая форма 330 мг Готовая форма 550 мг
Диаметр пуансона 8,0 мм 9,0 мм 10,5 мм
Глубина купола 0,78 мм 0,87 мм 1,02 мм
R (мм) 8,8 12,8 14,9 10,0 14,7 17,0 11,6 17,2 19,9
Главный угол в плане 15° 30° 45° 15° 30° 45° 15° 30° 45°

[Подготовка образца готовой формы]

В качестве образцов для экспериментов приготовили следующие три разных образца. Использовали частицы оксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, равный 6,5 мкм.

(1) Готовая форма 250 мг:

Для приготовления готовой формы 250 мг, 20 кг частиц оксида магния, 1,44 кг кристаллической целлюлозы, 0,72 кг кросскармеллозы натрия и 0,40 кг кукурузного крахмала смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа, и полученную в результате смесь гранулировали с помощью гранулятора с формующими вальцами. Для получения гранул, подлежащих таблетированию, 22,56 кг полученных гранул, имеющих диаметр, равный от 0,3 до 0,4 мм, и 0,24 кг стеарата кальция смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа.

(2) Готовая форма 330 мг:

Для приготовления готовой формы 330 мг, 20 кг частиц оксида магния, 1,39 кг кристаллической целлюлозы, 0,67 кг кросскармеллозы натрия и 0,42 кг кукурузного крахмала смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа, и полученную в результате смесь гранулировали с помощью гранулятора с формующими вальцами. Для получения гранул, подлежащих таблетированию, 22,48 кг полученных гранул, имеющих диаметр, равный от 0,3 до 0,4 мм, и 0,24 кг стеарата кальция смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа.

(3) Готовая форма 500 мг:

Для приготовления готовой формы 500 мг, 20 кг частиц оксида магния, 1,38 кг кристаллической целлюлозы и 0,69 кг кросскармеллозы натрия смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа, и полученную в результате смесь гранулировали с помощью гранулятора с формующими вальцами. Для получения гранул, подлежащих таблетированию, 22,07 кг полученных гранул, имеющих диаметр, равный от 0,3 до 0,4 мм, и 0,23 кг стеарата кальция смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа.

[Примеры с 1 по 4 и Сравнительные примеры 1 и 2]

Готовые формы 250 мг формовали прессованием с использованием роторной таблетировочной машины [роторный пресс РН-300 Mori-Korsch Co., Ltd., малогабаритная высокоскоростная таблетировочная машина VIRGO Kikusui Co., Ltd.], единственного пуансона и открытого питающего башмака при вращении вращающегося диска. Для сравнения использовали изготовленный методом прессования продукт, полученный за счет использования пуансона с одинарной-R.

Массу каждой таблетки доводили до 287 мг, толщину таблетки доводили до 4,4 мм, а физические свойства таблетки показаны в Таблице 2.

Таблица 2
Физические свойства готовых форм 250 мг
Сравнительный пример 1 Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Сравнительный Пример 2
Форма пуансона *1 *1 *1 *1 *1 *2
Диаметр пуансона 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм
Главный угол в плане 15° 30° 30° 45° 30° -
Угловая горизонтальная длина 0,78 мм 0,61 мм 0,61 мм 0,35 мм 0,61 мм -
Глубина купола 0,78 мм 0,78 мм 0,65 мм 0,78 мм 0,78 мм 0,65 мм
R 8,8 12,8 18,2 14,9 12,8 12,0
Давления таблетирования (КН) 12 9 7 8 8 9
Твердость таблеток (Н) 123 127 62 113 110 114
Степень истирания (%) 0,47 0,19 0,11 0,19 0,15 0,29
*1: главный угол в плане с одинарной-R
*2: одинарная-R (сравнительная)

В примере 4 использовали частицы оксида магния, содержащие твердый раствор Zn (Mg0,7Zn0,3) (то же самое используется далее).

[Примеры с 5 по 7 и Сравнительные примеры 3 и 4]

Готовые формы 330 мг формовали прессованием при вращении вращающегося диска, равном 35 об/мин, в таких же условиях таблетирования, как в Примерах с 1 по 4. Массу каждой таблетки доводили до 377 мг, толщину таблетки доводили до 4,7 мм, а физические свойства таблетки показаны в Таблице 3.

Таблица 3
Физические свойства готовых форм 330 мг
Сравнительный пример 3 Пример 5 Пример 6 Пример 7 Сравнительный Пример 4
Форма пуансона *1 *1 *1 *1 *2
Диаметр пуансона 9,0 мм 9,0 мм 9,0 мм 9,0 мм 9,0 мм
Главный угол в плане 15° 30° 45° 30° -
Угловая горизонтальная длина 0,93 мм 0,68 мм 0,39 мм 0,68 мм -
Глубина купола 0,87 мм 0,87 мм 0,87 мм 0,87 мм 0,77 мм
R 10 14,7 17,0 14,7 13,0
Давления таблетирования (КН) 12 8 7 9 9
Твердость таблеток (Н) 169 140 128 130 130
Степень истирания (%) 0,37 0,25 0,21 0,27 0,56
*1: главный угол в плане с одинарной-R
*2: одинарная-R (сравнительная)

В примере 7 использованы частицы оксида магния, содержащие твердый раствор Zn.

[Примеры с 8 по 11 и сравнительные примеры 5 и 6]

Готовые формы 500 мг формовали прессованием при вращении вращающегося диска, равном 35 об/мин, в таких же условиях таблетирования, как в Примерах с 1 по 4. Массу каждой таблетки доводили до 580 мг, толщину таблетки доводили до 5,1 мм, а физические свойства таблетки показаны в Таблице 4.

Таблица 4
Физические свойства готовых форм 500 мг
Сравнительный пример 5 Пример 8 Пример 9 Пример 10 Пример 11 Сравнительный Пример 6
Форма пуансона *1 *1 *1 *1 *1 *2
Диаметр пуансона 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм
Главный угол в плане 15° 30° 45° 30° 30° -
Угловая горизонтальная длина 1,12 мм 0,80 мм 0,46 мм 0,80 мм 0,80 мм -
Глубина купола 1,02 мм 1,02 мм 1,02 мм 0,94 мм 1,02 мм 0,78 мм
R 11,6 17,2 19,9 20,0 17,2 17,5
Давления таблетирования (КН) 23 16 14 16 16 13
Твердость таблеток (Н) 197 186 178 135 180 181
Степень истирания (%) 0,89 0,30 0,35 0,54 0,42 1,03
*1: главный угол в плане с одинарной-R
*2: одинарная-R (сравнительная)

В примере 11 использовали частицы оксида магния, содержащие твердый раствор Zn.

[Примеры с 12 по 14]

Испытание на стабильность проводили с использование готовых форм 250 мг, готовых форм 330 мг и готовых форм 500 мг, полученных в Примерах 1, 5 и 8. Испытание проводили в стеклянной бутылке (непроницаемой для воздуха) при 40°C в течение одного месяца. Результаты показаны в Таблице 5.

Таблица 5
Испытание на стабильность
Пример 12 Пример 13 Пример 14
№ примера готовой формы Пример 1 Пример 5 Пример 8
Название готовой формы 250 мг 330 мг 500 мг
Условия хранения 40°С 40°С 40°С
Период измерения Исходный через 1 месяц Исходный через 1 месяц Исходный через 1 месяц
Масса (мг) 287 289 380 384 581 574
Толщина таблетки (мм) 4,40 4,41 4,72 4,73 5,12 5,10
Твердость таблетки (H) 73 106 89 133 116 151
Период распадаемости (сек) 8 7 9 8 10 8
Емкость с постоянной температурой и влажностью: LH-21 11M (от Nagano Science)
Условия хранения: стеклянная бутыль (непроницаемая для воздуха)

Описание ссылочных позиций:

1 центральная линия

2-а верхняя горизонтальная поверхность

2-b нижняя горизонтальная поверхность

3-а окружающая боковая поверхность

3-b окружающая боковая поверхность

4-а верхняя горизонтальная поверхность купола

4-b нижняя горизонтальная поверхность купола

5 диаметр

6 толщина

7 глубина купола

8 прямолинейная сторона

9 угловая горизонтальная длина

10 верхний пуансон

10-а конец верхнего пуансона

11 ступка

12 нижний пуансон

12-а конец нижнего пуансона

θ главный угол в плане

R куполообразный изгиб.

1. Таблетка, которую используют с целью слабительного действия и которая имеет куполообразную форму на верхней и нижней горизонтальных поверхностях цилиндрической пластинчатой формы, которая в качестве основного компонента включает в себя частицы оксида магния или частицы оксида магния-цинка, представленные следующей формулой (1):
(Mg1-xZnx)O (1)
x составляет от 0 до 0,3,
в которой содержание частиц оксида магния составляет от 85 до 95 масс.%,
при этом куполообразная форма имеет двухъярусную конструкцию, состоящую из прямолинейных участков с обоих концов горизонтальной поверхности и части окружности, имеющей кривизну R в поперечном сечении, причем
прямолинейный участок имеет угол от 25° до 45° и горизонтальную длину от 0,3 мм до 1,0 мм,
часть окружности имеет кривизну R от 7 мм до 25 мм и
купол имеет глубину от 0,6 до 1,2 мм.

2. Таблетка по п.1, в которой (а) каждый угол имеет величину угла, равную от 28 до 40°.

3. Таблетка по п.1, в которой (b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,35 до 0,85 мм.

4. Таблетка по п.1, в которой (с) купол имеет глубину, составляющую от 0,65 до 1,1 мм.

5. Таблетка по п.1, в которой длина (диаметр) горизонтальной поверхности формы поперечного сечения составляет от 7 до 11 мм.

6. Таблетка по п.1, которая в качестве основного компонента включает в себя частицы оксида магния или частицы оксида магния-цинка, имеющие средний диаметр вторичных частиц, равный от 0,5 до 25 мкм.

7. Таблетка по любому одному из пп.1-6, которую вводят перорально.

8. Таблетка по п.6, которую используют с целью слабительного действия и вводят перорально.

9. Пуансон для получения таблетки по п.1, который удовлетворяет следующим требованиям (а), (b) и (с):
(a) каждый угол имеет величину угла, равную от 25 до 45°,
(b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,30 до 1,0 мм, и
(c) купол имеет глубину, составляющую от 0,6 до 1,2 мм.

10. Пуансон по п.9, который используют для таблетирования частиц оксида магния.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к имплантируемой форме депо лекарственного средства, пригодной для ослабления, профилактики или лечения послеоперационной боли у пациента, нуждающегося в подобном лечении, причем имплантируемая форма депо лекарственного средства содержит терапевтически эффективное количество клонидина или его фармацевтически приемлемой соли и полимер, причем депо лекарственного средства является имплантируемым в участок под кожей с целью ослабления, профилактики или лечения послеоперационных болей и при этом депо лекарственного средства способно к высвобождению: 1) примерно от 5% примерно до 45% клонидина или его фармацевтически приемлемой соли по отношению к общему количеству клонидина или его фармацевтически приемлемой соли, содержащемуся в депо, в течение первого периода, составляющего до 48 часов; 2) примерно от 55% примерно до 95% клонидина или его фармацевтически приемлемой соли по отношению к общему количеству клонидина или его фармацевтически приемлемой соли, содержащемуся в депо, в течение последующего периода, составляющего по меньшей мере 3 суток.

Изобретение относится к области медицины, конкретно - к средству, которое может быть использовано для лечения нарушений липидного обмена. Фармацевтическая композиция включает розувастатин кальция в терапевтически эффективном количестве, в качестве наполнителя - модифицированную лактозу, включающую 94,7-98,3 мас.% лактозы моногидрата и повидон, кроссповидон в качестве дезинтегранта, диоксид кремния коллоидный в качестве глиданта, соль стеариновой кислоты в качестве лубриканта, при этом композиция не содержит неорганическую соль с поливалентным катионом.
Изобретение относится области химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу приготовления порошка. Способ содержит этапы обеспечения по крайней мере одного первого компонента, который имеет консистенцию вязкой жидкости и который имеет начальный момент плавления в температурном интервале от 15°C до 40°C, обеспечение по крайней мере одного второго компонента, имеющего температуру плавления, в частности в диапазоне от выше температуры окружающей среды до 120°C.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения ВИЧ-инфекции в виде твердой лекарственной формы, включающую, по меньшей мере, один ингибитор протеазы ВИЧ в терапевтически эффективном количестве, выбранный из группы нелфинавир, саквинавир, типранавир, дарунавир, индинавир, ритонавир, лопинавир, палинавир или фосампренавир и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, отличающуюся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ содержит, по меньшей мере, один водорастворимый полимер в количестве от 0,4 до 49 масс.% от массы всей готовой лекарственной формы, по меньшей мере, один водонерастворимый полимер от 0,39 до 28 масс.% от массы всей готовой лекарственной формы, поверхностно-активные вещества, наполнители до массы 100% всей готовой лекарственной формы, а также способ лечения ВИЧ-инфекции.
Настоящее изобретение относится к медицине. Фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией, содержит в качестве активного ингредиента производное метилпиридина или его фармацевтически приемлемую соль - 1,0-6,0 мас.%; пурин - 10,0-80,0 мас.% и вспомогательные вещества - остальное.

Изобретение относится к антацидной и слабительной таблетке, которая содержит частицы оксида магния с диаметром от 0,5 до 10 мкм в качестве основного компонента в количестве от 85 до 96% масс.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, содержащую в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы и, по меньшей мере, один пребиотик, причем ингибитор протонной помпы содержится в композиции в количестве 0,05-25 мас.%, пребиотик в количестве 10-95 мас.%, вспомогательные вещества до 100 мас.%.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к композиции, включающей i) фенофибриновую кислоту или ее физиологически приемлемую соль, представляющую собой соль, образованную с основанием, ii) компонент-связующее или комбинацию связующих.
Изобретение относится к соагломератам из маннита со средним объемным диаметром 1-200 мкм и гранулированного крахмала, которые пригодны в качестве связующих и разрыхлителей для приготовления таблеток, распадающихся во рту.
Изобретение относится к противотуберкулезным лекарственным средствам для перорального применения. Данное средство выполнено в форме гранулы с кишечнорастворимым покрытием и содержит: пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900 мг; изониазид от 19 до 26 мг; масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5 мг; кросповидон - 22-31 мг; дисульфит натрия - 4-12 мг; метилцеллюлоза - 11-19 мг, при этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия.

Изобретение относится к антацидной и слабительной таблетке, которая содержит частицы оксида магния с диаметром от 0,5 до 10 мкм в качестве основного компонента в количестве от 85 до 96% масс.

Изобретение относится к способу получения сухой фармацевтической композиции, диспергируемой в воде. Способ заключается в диспергировании действующего вещества в сложном эфире жирной кислоты и полиоксиэтилена 32, который плавится при температуре ниже 80°C, и напылении дисперсии в горячем состоянии на зернистый эксципиент в псевдоожиженном слое.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к твердым фармацевтическим композициям для подавления иммунной системы и лечения рассеянного склероза.

Настоящее изобретение относится к способу приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат, в твердом виде, в котором варденафила гидрохлорида тригидрат подвергают обработке с подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами при температуре от, приблизительно, 20°С до, приблизительно, 45°C.

Изобретение относится к твердой пероральной лекарственной форме, предназначенной для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в виде свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

Пероральная фармацевтическая лекарственная форма, в состав которой входит по меньшей мере два лекарственных вещества в форме раздельно заранее составленных таблеток.
Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения гиперфосфатемии, включающей оксигидроксид железа в количестве от 10 до 80% по весу, по отношению к общему весу композиции, который присутствует в количестве более 300 мг на лекарственную форму.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической технологии и касается комбинированного противотуберкулезного средства, содержащего гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и 2-бензилбензимидазол (дибазол), и в качестве полимерного носителя - интерполимерный комплекс поли(мет)акриловой кислоты и полиэтиленгликоля, а также способа его получения.
Изобретение относится к области медицины, конкретно, к противодиабетической композиции. .

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции (твердой пероральной дозированной лекарственной форме (таблетке или капсуле)) ингибитора тирозинкиназы Bcr-Abl - иматиниба (4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)-пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид). Фармацевтическая композиция содержит 25-45 мас.% иматиниба, предпочтительно иматиниба мезилата, более предпочтительно α-кристаллической формы иматиниба мезилата, связующее, представляющее собой повидон, и, по меньшей мере, два дезинтегранта, представляющих собой низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу и карбоксиметилкрахмал натрия. Изобретение обеспечивает высвобождение иматиниба из таблетки не менее 80% в течение 15 минут после приема внутрь и позволяет расширить ассортимент лекарственных препаратов, применяемых для лечения лейкоза. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 2 пр.
Наверх