Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2'h-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов



Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов
Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2h-[1,2]пиразолино[3,4:1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов

 


Владельцы патента RU 2517170:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения функционально замещенных производных фуллеренов, а именно к способу получения N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллеренов формулы (1). Данные соединения могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена (C60) (2) с алкил- и арилдиазоамидами формулы N2CHC(O)NR (R = циклогексил, фенил, адамантил) в о-дихлорбензоле (о-ДХБ) в присутствии трехкомпонентной каталитической системы {Pd(acac)2 : 2PPh3 : 4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении C60 : диазосоединение : Pd(acac)2 : PPh3 : Et3Al = 1:(3-7):(0.1-0.3):(0.2-0.6):(0.4-1.2), предпочтительно 1:5:0.2:0.4:0.8, при температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч. Технический результат - селективное получение целевых соединений с выходом 44-68%.

; ;

 

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллеренов общей формулы

; ;

Карбоксипроизводные метанофуллеренов могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека (Л.Н.Сидоров, М.А.Юровская, А.Я.Борщевский, И.В.Трушков, И.Н.Иоффе. Фуллерены: Учебное пособие.- М.: Издательство «Экзамен», 2005, 688 с.[1], Л.Б.Пиотровский, О.И.Киселев. Фуллерены в биологии, СПб.: ООО «Издательство "Росток"», 2006, 336 с.[2]).

Известен способ (R.Gonzalez, B.W.Knight, F.Wudl. J.Org.Chem., 1994, 59, 7949 [3]) получения продукта межмолекулярной циклизации 4 в условиях реакции фуллерена C60 2 со сложными диазоамидами 3 в присутствии тетраперфторбутирата диродия [Rh2(pfb)4] в качестве катализатора:

Известный способ не позволяет получать N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллерены общей формулы (1).

Известен способ (A.Skiebe, A.Hirsch. J.Chem.Soc., Chem.Commun., 1994, 335 [4]) получения смеси метано- (5) и стереоизомерных гомофуллеренов (6, 7) с общим выходом 20-30% реакцией С60-фуллерена (2) с диазоамидами в кипящем толуоле в течение 48 ч:

; ; ;

Известный способ не позволяет получать N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллерены общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллеренов (1).

Предлагается новый способ получения N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллеренов (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена (C60) (2) с алкил- или арилдиазоамидами формулы N2CHC(O)NR (R = циклогексил, фенил, адамантил) в o-дихлорбензоле (o-ДХБ) в присутствии трехкомпонентной каталитической системы {Pd(acac)2 : 2PPh3 : 4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении C60 : диазосоединение : Pd(acac)2 : PPh3 : Et3Al = 1:(3-7):(0.1-0.3):(0.2-0.6):(0.4-1.2), предпочтительно 1:5:0.2:0.4:0.8,при температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч. N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллерены (1) с выходом 44-68%. Реакция протекает по схеме:

; ;

Проведение указанной реакции в присутствии палладиевого катализатора [Pd] больше 20 мол. % по отношению к фуллерену C60 не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Применение палладиевого катализатора [Pd] в количестве меньше 20 мол. % по отношению к фуллерену C60 снижает выход целевого продукта, что связано с уменьшением реакционных центров. Реакцию следует проводить при температуре 80°С. Проведение реакции при более высокой температуре (например, 110°С) связано с увеличением энергозатрат, при меньшей температуре (например, 40°С) снижается скорость реакции.

N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллерены (1) образуются только с участием фуллерена [60] и диазоамидов.

Существенные отличия предлагаемого способа:

Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве катализатора трехкомпонентного катализатора Pd(acac)2-PPh3-Et3Al. Предлагаемый способ в отличие от известных позволяет селективно получать N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллерены (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами.

К раствору 0.002 ммолей Pd(acac)2 в 0.5 мл o-ДХБ в токе сухого аргона при температуре -5°С и перемешивании добавляют 0.004 ммолей PPh3, 0.008 ммолей Et3Al и 0.01 ммолей C60-фуллерена в 1 мл o-ДХБ. Реакционную массу нагревают до 80°С и по каплям добавляют 0.05 ммолей циклогексил диазоамида в 0.5 мл o-ДХБ. Через 1 ч реакционную массу охлаждают и пропускают через колонку с небольшим слоем силикагеля. Получают N-циклогексилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллерен с выходом 57% (по данным ВЭЖХ).

Спектральные характеристики (1):

R = циклогексил
Выход 57%. Спектр ЯМР 1Н: 1.37 и 1.78 (оба м, 2H, CH2), 1.46 и 2.16 (оба м, 4H, 2CH2), 1.88 (м, 4Н, 2CH2), 4.01 (м, 1H, СН), 6.78 (уш.с, 1H, NH), 8.08 (уш.с, 1H, NH).
Спектр ЯМР 13С: 25.38 (2C), 26.05, 33.31 (2С), 49.08, 80.09, 136.23, 137.11, 140.28, 141.87, 141.94, 142.29, 142.41, 142.52, 142.67, 142.87, 142.93, 143.17, 144.18, 144.38, 144.67, 145.23, 145.41, 145.76, 146.02, 146.06, 146.36, 146.45, 147.17, 147.53, 147.86, 148.39, 157.61.
R = фенил
Выход 55%. Спектр ЯМР 1H 7.23 (м, 1H, СН), 7.43 (м, 2H, 2CH), 7.73 (м, 2H, 2CH), 8.81 (уш.с, 1H, NH).
Спектр ЯМР 13С: 62.90, 88.18, 119.92, 125.28, 127.67, 136.36, 137.06, 137.17, 140.33, 140.35, 141.93, 141.94, 142.27, 142.44, 142.56, 142.65, 142.69, 142.91, 142.96, 142.98, 143.19, 144.08, 144.20, 144.40, 144.64, 145.26, 145.29, 145.40, 145.85, 146.06, 146.61, 146.43, 146.49, 147.21, 147.57, 147.89, 148.69, 156.09.
R = адамантил
Выход 44%. Спектр ЯМР 1Н: 1.76 (м, 6H, 3CH2), 2.05 (м, 6H, 3CH2), 2.21 (м, 3H, 3CH), 6.84 (с, 1H, NH), 8.08 (с, 1H, NH).
Спектр ЯМР 13С: 30.10, 36.66, 41.86, 53.16, 66.09, 80.03, 136.22, 140.27, 140.32, 141.89, 141.94, 142.25, 142.41, 142.52,42.67, 142.86, 142.93, 142.99, 144.19, 144.39, 144.48, 144.68, 145.22, 145.24, 145.42, 145.75, 146.01, 146.05, 146.36, 146.45, 147.16, 147.57, 147.84, 148.71, 157.25.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1

Таблица 1
№ п/п R Мольное соотношение C60 : диазоамид : Pd(acac)2 : PPh3 : Et3Al, ммоль Время реакции, час Выход целевых продуктов, %
циклогексил
1 1:5:0.2:0.4:0.8 1 57
2 1:7:0.2:0.4:0.8 1 61
3 1:3:0.2:0.4:0.8 1 53
4 1:5:0.3:0.6:1.2 1 68
5 1:5:0.1:0.2:0.4 1 44
6 1:5:0.2:0.4:0.8 1.5 62
7 1:5:0.2:0.4:0.8 0.5 51
8 фенил 1:5:0.2:0.4:0.8 1 55
9 адамантил 1:5:0.2:0.4:0.8 1 44

Реакции проводили при температуре 80°С в o-дихлорбензоле в качестве растворителя.

Способ получения N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллеренов общей формулы (I):
; ;
характеризующийся тем, что C60-фуллерен взаимодействует с алкил- и арилдиазоамидами формулы N2CHC(O)NR в o-дихлорбензоле (o-ДХБ) в присутствии трехкомпонентной каталитической системы {Pd(acac)2 : 2PPh3 : 4Et3Al}, при мольном соотношении C60 : диазосоединение : Pd(acac)2 : PPh3 : Et3Al, равном 1:(3-7):(0.1-0.3):(0.2-0.6):(0.4-1.2), температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения серусодержащих производных фуллеренов, а именно к способу получения S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллерена формулы (1), который может найти применение в качестве эффективных нанокомпонентных присадок к индустриальным маслам, а также нового материала для оптоэлектроники.

Изобретение относится к замещенным карбо- и гетероциклическим спиросоединениям формулы (I), которые ингибируют тиолпротеазы, способу их получения и их применению в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где заместители R 1-R4 имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность в отношении сигма-рецептора, и, более конкретно, к производным пиразола формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения; к способу получения этих соединений; к включающей их фармацевтической композиции и к их применению для производства лекарственного средства для лечения и профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, в частности для лечения психотического заболевания, такого как депрессия, тревожность или шизофрения, и невропатической или воспалительной боли, включая аллодинию и/или гипералгезию.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где W - кислород или сера; X1 и Х3 , независимо друг от друга - водород или C1-С 6-алкокси; Х2 - водород, галоген, C1 -С6-алкил или C1-С6-алкокси и Х4 - водород, Y находится в положении (N2) или (N3); когда Y находится в положении (N2), У обозначает С1 -С6-алкил, C1-С6-фторалкил, фенил, пиридинил или пиразинил; когда Y находится в положении (N3), Y обозначает фенил, пиридинил или пиримидинил, при этом фенил, возможно, замещен одним или несколькими атомами или группами, выбранными из галогена, C1-С6-алкила, C 1-С6-алкокси; связь в положении С4-С5 - двойная или простая; R1 и R2 обозначают, каждый независимо друг от друга, фенил и C1-С6 -алкил; причем по меньшей мере один из R1 и R 2 обозначает C1-С6-алкил; или R 1 и R2 образуют с атомом азота, с которым они связаны, циклическую группу, содержащую от 4 до 7 звеньев и атом азота и, возможно, другой гетероатом, такой как азот или кислород, возможно, замещенный одной или несколькими C1-С 6-алкильными группами; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к композиции для окраски кератиновых волокон, включающей 2,3-диамино-6,7-дигидро-1H,5H-пиразоло[1,2-а] пиразол-1-он в качестве первого окисляющегося основания, 6-хлор-2-метил-5-аминофенол в качестве первого компонента конденсации и замещенный м-аминофенол в качестве второго компонента конденсации.

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила и XYR 5; Х и Y независимо выбраны из О и (CR6R 7)n; R3 обозначает водород, алкил или М; М обозначает ион, выбранный из алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия, цинка или их смеси; Z обозначает CR 4; R4 выбран из водорода, галогена, алкила, алкиларила и XYR5; R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила; R 6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила; n обозначает целое число от 1 до 6; по меньшей мере один из R 1 и R2 обозначает XYR5; и по меньшей мере один из Х и Y обозначает(CR6 R7)n, а также к способу повышения концентрации D-серина и/или снижения концентрации токсичных продуктов окисления D-серина под действием DAAO у млекопитающего, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I, к способу лечения шизофрении, лечения или профилактики потери памяти и/или познавательной способности, к способу улучшения способности к обучению, способу лечения невропатической боли, а кроме того, к фармацевтической композиции, обладающей DAAO ингибирующей активностью, на основе этих соединений.

Изобретение относится к производным линейных тетрациклических гетероаренантрацендионов, содержащих в боковых цепях остатки галогенацетамидинов и соответствующих формуле: а также к их фармакологически приемлемым солям, где X, Y, Z означают независимо СН- или NH-группы или гетероатомы, выбранные из О, N и S, формирующие пятичленный гетероарен, необязательно замещенный алкилом; Hal независимо означает атом фтора, хлора, брома или йода; m и n означают независимо число от 2 до 4 и равное количеству спейсерных СН2-групп, соединяющих аминогруппы в пери-положениях гетероаренантрацендиона с атомами азота остатков галогенациламидинов, расположенных в боковой цепи; W означает заместители, независимо выбранные из группы: амино, гидрокси, алкокси, фтор; k означает число заместителей W в антрацендионовом фрагменте, независимо равное от 0. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для терапии онкологических заболеваний. 3 табл., 4 ил., 12 пр.

Настоящее изобретение относится к способу получения производных пиразолин карбоксамидина формулы (I). Данные соединения известны в качестве мощных антагонистов 5-HT6. Суть заявленного способа заключается во взаимодействии соответствующего замещенного 4,5-дигидро-(1Н)-пиразола или его изомера с изотиоцианатом R6-N=C=S c получением амида замещенной 4,5-дигидро-(1Н)-пиразол-1-карботиокислоты (IIIa) или таутомерной замещенной 4,5-дигидро-(1Н)-пиразол-1-карбоксимидотиокислоты (IIIb). Полученные указанные промежуточные соединения подвергают взаимодействию с соответствующим алкилирующим агентом с получением промежуточного S-алкилированного соединения (IV). Это промежуточное соединение подвергают взаимодействию с производным сульфонамида R7SO2NH2 и целевое соединение формулы (I) выделяют из реакционной смеси. Кроме того, изобретение относится к новым промежуточным продуктам(IIIa), (IIIb) и (IV). Приведенные в формулах символы имеют значения, указанные в описании. Технический результат - разработка альтернативного способа, позволяющего улучшить атомную эффективность синтеза целевых соединений с более высоким выходом по сравнению с известными путями синтеза этих соединений. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к новым циклопентил- и циклогептилпиразоловым производным формулы I, где А и R1-R4 определены в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) являются модуляторами активности FXR. Изобретение также относится к фармацевтической композиции их содержащей и применению указанных соединений. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 16 пр. получения соединений и 4 пр. фармацевтической композиции.
Наверх