Экстракт из надземных частей овса, выращенного до начала колошения


 


Владельцы патента RU 2517346:

ПЬЕР ФАБР ДЕРМО-КОСМЕТИК (FR)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, обладающей иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Дерматологическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержит в качестве активного ингредиента экстракт надземной части/частей овса, собранных до начала колошения. Косметическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Применение экстракта надземной части/частей овса, собранных до начала колошения, обладающего иммуномодулирущими и противовоспалительными свойствами, в качестве лекарственного средства. Вышеописанная композиция и экстракт обладают выраженными иммуномодулирущими и противовоспалительными свойствами. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

 

Настоящее изобретение относится к экстракту надземных частей овса, преимущественно выращенного до начала колошения, и к его применению для лечения воспалительных дерматозов.

Овес, или Avena sativa L., является однолетним растением, которое может достигать высоты 1 м 50 см. При проращивании молодое растение растет как газон, а затем дает несколько стеблей с особым характером роста. Стебель, или стерня, является полым, диаметром несколько миллиметров, прерванным в тех местах, где насажены листья, сплошными диафрагмами, называемыми узлами. Промежутки между узлами, сначала очень короткие в основании стебля, становятся все более длинными.

Листья являются очередными, двурядными, матового сине-зеленого цвета; они насажены на стебель в узлах посредством длинного разделенного спереди влагалища, которое покрывает почти все верхнее пространство междоузлия. Листовая пластинка отделена от него под прямыми углами. Она является широкой, имеет полосчатую структуру, покрыта множеством параллельных жилок (пряможилковатая); обычно она является опушенной. На листовой пластинке, где отделяется влагалище, наблюдают удлинение тонкой пленки влагалища, называемое язычком, которое является коротким и усеченным, между стеблем и листовой пластинкой.

Стебель заканчивается большим соцветием-метелкой, раскидистым во всех направлениях, очень рыхлой пирамидальной формы, все ветви которой заканчиваются элементарным соцветием постоянной структуры во всем семействе Роасеае и называются вторичным колоском. Вторичные колоски являются висячими, относительно большими и содержат только два цветка. Вторичный колосок закладывается не в пазухе маточного прицветника, а на коротком расстоянии от его насаживания, он несет два характерных противоположных прицветника, называемых колосковыми чешуями.

Колосковые чешуи овса имеют большой размер; они достигают длины 2 см и полностью заключают в себе вторичный колосок; они являются ланцетовидными, снабженными 7-9 жилками и опушенными. Цветковые чешуи являются маленькими; наружная цветковая чешуя несет изогнутую грань, насажена не на верхушку, а сзади и длиннее вторичного колоска более чем на один сантиметр.

Непосредственно над цветковыми чешуями ось цветка несет две маленькие почти не видимые части, пленочки и, наконец, настоящий цветок, который редуцирован до трех тычинок и до трех плодолистиков. Тычинки сначала являются по существу сидячими, затем видна их сеть, внезапно удлиняющаяся при цветении, так что пыльники становятся выступающими и свисают с вторичного колоска. Пыльники насажены на сеть исключительно через их срединную область, в связи с чем они называются средне-прикрепленными или качающимися пыльниками. Три плодолистика образуют одногнездную завязь с рыльцем пестика, которое разделено на очень раскидистые и перистые рыльцевые доли. Все эти признаки соответствуют опылению ветром. Имеется только одна семяпочка, которая является анатропной и расположена прямо на дне полости семяпочки.

Плод представляет собой односемянной плод определенного типа, где наружное основание непосредственно прикреплено против перикарпия. Этот плод называется зерновкой. Он представляет собой продолговатое, суженное, опушенное зерно, имеющее массивный крахмалистый протеин. Зародыш имеет очень развитую семядолю, окружающую подсемядольное колено почти полностью и отделяющую его от протеина. Весь зародыш отклонен набок.

Плод овса признан лекарственным растительным сырьем для перорального применения в качестве слабительного средства за счет его балластного эффекта, но также в случае холестеринемии или диабета типа 2 вследствие содержания в нем β-глюкана. Местным путем плод овса, в основном, применяют в виде муки, вид которой, называемый экстрактом коллоидов овса, имеет фармакопейную статью в США, Pharmacopoeia USP 22, 1990. Этот коллоидный экстракт обладает мягчительными и успокаивающими свойствами и определен как порошок, полученный в результате перемалывания и других обработок цельного зерна, где данный сорт, таким образом, соответствует овсяной муке. В фармакопейной статье изложены стандарты вязкости, микробиологической чистоты, потерь влаги при сушке, размера частиц и содержания золы, липидов и азота.

Из той же части овса можно также экстрагировать масло, применяемое в косметологии, и белки. Последние, которые являются нерастворимыми, нельзя использовать непосредственно, но только после ферментативного или химического гидролиза. Получают в большей или меньшей степени обработанный гидролизат, из которого можно получить либо пептиды овса с различными молекулярными массами, либо аминокислоты в зависимости от силы гидролиза. Гидролизованные белки овса были исследованы на их свойства в областях косметологии и дерматологии. Так, были продемонстрированы их свойства для волос, такие как способность, которой обладают эти белки, к образованию пленки на стержне волоса, к проникновению в кутикулу и, таким образом, за счет полученного в результате обволакивающего эффекта, к обеспечению кондиционирующего эффекта.

В работе, проведенной in vitro на клеточных культурах, можно было оценить противовоспалительную активность экстракта коллоидов овса. Так, этот экстракт показал ингибиторную активность на кожный метаболизм арахидоновой кислоты и эйкозаноидов, на экспрессию цитозольной фосфолипазы А2 и циклооксигеназы на линии кератиноцитов человека, а также индукцию активности противовоспалительного цитокина TGFβ1. Цитокины Th1 и Th2 иммунных клеток, такие как IL2, IL4, IL5, IL13, также регулируются этим коллоидным экстрактом. Наконец, клиническое исследование показывает пользу экстракта коллоидов овса на модели кожного воспаления в двойной слепой модели раздражения кожи и на 12 здоровых волонтерах.

Наружная часть зерна обеспечивает глюканы, используемые в диететике в волокнах овса с целью снижения уровня холестерина и риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Глюканы овса были также исследованы на их придающие вязкость и гелеобразующие свойства для использования в качестве пищевой добавки.

Глюканы, экстрагированные из овса, также обладают иммуностимулирующей активностью. Продемонстрированы другие активности, придающие ценность в области косметологии: защита против повреждающих эффектов УФ излучения, стимуляция клеточного метаболизма, стимуляция синтеза коллагена и улучшение прочности волос на растяжение.

Отдельно от зерна овес используют в качестве кормового растения. Срезанный молодым, он обеспечивает высокоценный зеленый корм. Соломой овса кормят лошадей, коров и овец, но не используют ее в питании человека. В традиционной медицине овсяную солому применяют для приготовления ванн для облегчения ревматических болей, ишиаса и поражений печени.

В Индии обычные отвары овса применяли для избавления от привыкания к порошку опиума. Спиртовой экстракт, приготовленный из свежих растений, применяли для избавления от табака со статистически значимыми результатами.

Ванны на основе овсяной соломы или коммерческие экстракты имеют в качестве показаний: ревматизмы, невралгию, хроническую экзему, нейродермит, периферические сосудистые расстройства и т.д.

«Галеновые препараты» овса являются предметом статьи ЕАЛС (Европейского агентства по оценке лекарственных средств) (Ссылка: ЕМЕА/НМРС/202966/2007), в которой упомянуто применение либо высушенных надземных частей растения, собранных до цветения, либо жидкого экстракта (1:5, 45% об./об. этанола), приготовленного из свежих надземных частей растения, собранного в период цветения.

Описано традиционное применение этих надземных частей в случае легкого эмоционального стресса и для стимуляции засыпания.

На основании библиографии надземные части овса содержат:

Флавоноиды:

- С-гликозилфлавоны апигенинового типа (витексин, изофитексин…) или лютеолин (ориентин, изоориентин, изоскопарин…),

- О-гликозилированные флавоны трицинового типа,

- Флавонолигнаны (салколины А и В)

- Бисдесмозидные стероидные сапонины: Авенакозиды А и В (агликон : нуатигенин)

- Белки

- Другое: Фенольные соединения (Авенаантрамиды, гидроксикоричные кислоты…), стерины, цереброзиды…

Атопический дерматит (или атопическая экзема) является частым дерматологическим заболеванием, поражающим 10-15% новорожденных во Франции, частота которого возрастает в последние десятилетия.

Атопический дерматит является кожным симптомом атопии, которая представляет собой хронический воспалительный дерматит или экзему, встречается при генетически детерминированном состоянии, поражая 15-30% детей и 2-10% взрослых; его распространенность постоянно возрастает в индустриальных странах, она удвоилась и даже утроилась в течение трех последних десятилетий, и в настоящее время рассматривается как основная проблема здравоохранения. Атопический дерматит часто связан с другими атопическими расстройствами, такими как аллергический ринит и астма. Это поражение чаще всего возникает в детстве и характеризуется периодическими вспышками в течение нескольких лет. Он проявляется высыпаниями, чередующимися со спонтанными ремиссиями.

Качество жизни пациентов, пораженных атопическим дерматитом, глубоко нарушено. Утвержденные терапии включают кортикостероиды и местные иммуномодуляторы, системные агенты, частые вторичные эффекты которых ограничивают долгосрочное применение, мягчительные средства. Современная терапия является реактивной - лечение вспышек - но в настоящее время установлено, что раннее вмешательство, сфокусированное на борьбе с высыпаниями и с кожным воспалением, может быть полезно в отношении борьбы как с заболеванием, так и с возможным возникновением астмы и/или ринита (BIEBER, Т. 2008, Atopic dermatitis, The New England Journal of Medicine, Vol 358 (14) 1483-1494), причем атопический дерматит рассматривают как первоначальную фазу так называемого атопического развития. В большинстве случаев сопутствующее местное лечение обеспечивает дополнение к применяемым способам лечения и приносит облегчение пациенту. Существует значительная потребность в терапии, альтернативной терапии кортикостероидами.

Атопический дерматит является результатом комплексных взаимодействий между генетическими предрасположенностями, факторами окружающей среды, такими как аллергены и микроорганизмы, дисфункцией кожного барьера, нарушением регуляции иммунной системы (SPERGEL, JM. 2008, Immunology and treatment ofatopic dermatitis, Am J Clin Dermatol, Vol 9(4) 233-244).

Псориаз также представляет собой кожное воспалительное заболевание с хроническим развитием; он поражает 2% населения. Вместе с атопическим дерматитом он является наиболее частым хроническим воспалительным заболеванием кожи. Он характеризуется аномальным ростом эпидермальных клеток, ассоциированным с воспалительной реакцией. Центральный механизм этого воспалительного феномена связан с действием Т клеток иммунной системы, преимущественно клеток типа Th1 (WILSMANN-THEIS, D.; HAGEMANN, Т.; JORDAN, J.; BIEBER, Т.; NOVAK, N. 2008, Facing psoriasis and atopic dermatitis: are there more similarities or more differences? Eur J Dermatol, Vol 18 (2) 172-180), которые инициируют и поддерживают воспалительный процесс и стимулируют избыточную пролиферацию кератиноцитов, которые затем претерпевают ускоренную и неполную фазу дифференциации. Кератиноциты экспрессируют рецепторы, которые делают их чувствительными к воспалительным сигналам, и высвобождают провоспалительные медиаторы. Псориатическое воспаление, таким образом, поддерживается взаимной стимуляцией Т клеток и кератиноцитов.

Таким образом, это заболевание нужно лечить длительное время.

Следовательно, существует необходимость и сильная потребность в терапевтических альтернативах этим воспалительным дерматозам.

Неожиданно и удивительно авторы изобретения показали новые пути к дополнительной ценности экстрактов надземных частей овса в терапии и косметологии/дерматологии. Преимущество состоит в том, что этот экстракт обладает иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, полезными при лечении атопического дерматита. Экстракт в соответствии с настоящим изобретением также проявляет хорошие способности к лечению угрей и старения кожи.

Объектом настоящего изобретения, таким образом, является экстракт надземной части/частей овса, исключая зерно, характеризующийся содержанием 2-15% флавоноидов и 0,2-2% авенакозидов А и В.

Под надземными частями овса, в смысле настоящего изобретения, подразумевается любая часть растения овса, расположенная над землей, за исключением зерна.

Предпочтительно надземные части овса включают листья, и/или стебли, и/или вторичные колоски, и/или цветки.

Полученный экстракт овса характеризуется содержанием представляющих интерес флавоноидов и сапонинов. Последние анализируют с помощью жидкостной хроматографии высокого давления двумя различными способами, пригодными для каждого типа соединений.

Содержание этих различных молекул варьирует в зависимости от условий экстракции. Основными флавоноидами являются изовитексин-2"-O-арабинопиранозид и изоориентин-2"-O-арабинопиранозид. Авенакозиды А и В являются основными сапонинами. Они представляют собой бисдесмозидные стероидные сапонины.

Предпочтительно экстракт в соответствии с изобретением содержит долю 5-10% основных флавоноидов: изовитексин-2"-O-арабинопиранозида и изоориентин-2"-O-арабинопиранозида.

Предпочтительно экстракт в соответствии с изобретением представляет собой экстракт, полученный в органическом растворителе.

Предпочтительно экстракт в соответствии с изобретением содержит менее 1 млн-1 (ppm) белков, предпочтительно менее 0,5 млн-1 и еще более предпочтительно менее 0,3 млн-1 белков.

Предпочтительно экстракт в соответствии с изобретением представляет собой экстракт надземных частей овса, собранных до начала колошения.

В смысле настоящего изобретения «надземные части овса, собранные до колошения», означают надземные части овса, собранные после прорастания (примерно от 2 недель до 2 месяцев после прорастания) в течение стадии выхода в трубку непосредственно перед колошением, не включая его.

В смысле настоящего изобретения «выход в трубку» означает стадию роста, которая соответствует удлинению стебля и началу формирования колоса, перед цветением.

Другим объектом настоящего изобретения является способ получения экстракта надземной части/частей овса, где эта надземная часть/части не содержит никаких зерен, включающий приведенные ниже стадии:

- высушивание и перемалывание надземной части/частей овса,

- экстракция в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из кетонов, сложных эфиров, C1-C4спиртов и смесей в любом смешиваемом соотношении этих растворителей, и

- центрифугирование или фильтрование.

Предпочтительно органический растворитель в соответствии с изобретением выбран из группы, состоящей из ацетона, метилэтилкетона, метилизобутилкетона, этилацетата, C1-C4спирта и смесь в любом смешиваемом соотношении этих растворителей.

Предпочтительно надземную часть собирают после 2 месяцев, в конце выхода в трубку, но до начала колошения, а затем высушивают и перемалывают.

Экстракцию осуществляют при перемешивании или статическим путем.

Экстракцию осуществляют при кипячении с обратным холодильником или при комнатной температуре.

Предпочтительно экстракцию осуществляют в соотношении растение/растворитель, которое может варьировать от 1/7 до 1/20, предпочтительно от 1/8 до 1/12.

Предпочтительно экстракцию осуществляют в течение периода от 30 минут до 48 часов, более предпочтительно от 60 до 120 минут.

Экстракцию можно возобновлять 2 или 3 раза.

Затем выжимки, полученные в результате стадии экстракции, отделяют от экстракта путем центрифугирования или фильтрования, и раствор можно в большей или меньшей степени концентрировать до получения сухого экстракта.

Обработку обесцвечиванием можно проводить либо с обезжириванием путем концентрирования, осаждения и фильтрования, либо путем добавления к концентрированному или неконцентрированному экстрагированному раствору абсорбирующего носителя, такого как активированный уголь или адсорбирующая смола.

Носитель можно добавлять во время стадии высушивания в массовых долях относительно экстрагированного сухого вещества, которые могут варьировать от 1 до 75%. Носитель может представлять собой сахар, такой как мальтодекстрин, лактоза, кремнезем или любой другой косметологически приемлемый носитель.

Другим объектом настоящего изобретения является экстракт надземных частей овса за исключением зерна, который может быть получен способом в соответствии с изобретением.

Предпочтительно этот экстракт получают путем экстракции ацетоном или смесью ацетон/вода, содержащей вплоть до 20% воды.

Экстракт ацетонового или ацетоно-водного типа с 20% воды включает интересующие молекулы, флавоноиды и сапонины и очень значительно обеднен белками. Действительно, способы дозирования белков, описанные в Европейской Фармакопее, не дают никакого результата, и миграция в геле ДСН-ПААГ с помощью электрофореза после осаждения из ацетона и выявление с помощью Кумасси синего или нитрата серебра показывает отсутствие какой-либо полосы, сигнализирующей о присутствии белка. Путем нанесения контроля на тот же электрофорез возможно количественно определить предел обнаружения белка до 1 нг, таким образом, данный экстракт имеет содержание белка менее 1 млн-1 (сниженное до количества экстракта, нанесенного на гель). Предпочтительно указанное содержание белка составляет менее 0,5 млн-1 и даже более предпочтительно менее 0,3 млн-1 белков.

Другой объект настоящего изобретения относится к дерматологической или косметической композиции, содержащей экстракт в соответствии с изобретением и один или более чем один либо дерматологически, либо косметологически приемлемый эксципиент соответственно.

Композиция в соответствии с изобретением может, в частности, содержать добавки и вспомогательные вещества композиций, такие как эмульгаторы, загустители, гелеобразующие агенты, закрепители воды, лиофилизирующие агенты, стабилизаторы, красители, ароматизаторы и консерванты.

Косметическая или дерматологическая композиция в соответствии с изобретением дополнительно содержит обычные дерматологически совместимые эксципиенты.

Предпочтительно композиция в соответствии с изобретением содержит количество экстракта надземной части/частей овса в качестве активного ингредиента, включающее от 0,1 до 5 масс.% от общей массы композиции.

Предпочтительно указанное количество экстракта составляет от 0,1% до 0,5 масс.% от общей массы композиции.

Дерматологическую или косметическую композицию в соответствии с настоящим изобретением можно готовить в виде эмульсии вода-в-масле (В/М) или масло-в-воде (М/В) в виде многофазной эмульсии, такой как, например, эмульсия вода-в-масле-в-воде (В/М/В) или масло-в-воде-в-масле (М/В/М), микроэмульсии или даже гидродисперсии или липодисперсии, геля или аэрозоля.

Дерматологически или косметологически совместимые эксципиенты могут представлять собой любой эксципиент среди тех, которые известны специалистам в данной области техники, с целью получения композиции для местного применения в виде молочка, крема, бальзама, масла, лосьона, геля, вспенивающегося геля, мазей, спрея и т.д.

Другой объект настоящего изобретения относится к экстракту в соответствии с изобретением для применения в качестве лекарственного средства.

Другой объект настоящего изобретения относится к экстракту в соответствии с изобретением для применения при лечении воспалительных дерматозов.

Другой объект настоящего изобретения относится к экстракту в соответствии с изобретением для применения при лечении атопического дерматита, псориаза или экземы, которые представляют собой воспалительные дерматозы.

Другой объект настоящего изобретения относится к применению экстракта в соответствии с изобретением для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительных дерматозов.

Другой объект настоящего изобретения относится к применению экстракта в соответствии с изобретением для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения атопического дерматита, псориаза или экземы, которые представляют собой воспалительные дерматозы.

Другой объект настоящего изобретения относится к экстракту в соответствии с изобретением для применения при лечении угрей или старения кожи.

Другой объект настоящего изобретения относится к применению экстракта в соответствии с изобретением в косметической и/или дерматологической композиции, предназначенной для лечения угрей или старения кожи.

Другой объект настоящего изобретения относится к экстракту в соответствии с изобретением для применения при лечении розовых угрей.

Другой объект настоящего изобретения относится к применению экстракта в соответствии с изобретением в косметической и/или дерматологической композиции, предназначенной для лечения розовых угрей.

Розовые угри представляют собой воспалительное и хроническое заболевание кожи лица. Оно является неизлечимым, чаще всего доброкачественным кожным заболеванием, которое проявляется хроническими красными бляшками на носу, на щеках, иногда также на подбородке и на лбу.

Другой объект настоящего изобретения относится к экстракту в соответствии с изобретением для применения при лечении чувствительной кожи.

Другой объект настоящего изобретения относится к применению экстракта в соответствии с изобретением в косметической и/или дерматологической композиции, предназначенной для лечения чувствительной кожи.

Под чувствительной кожей в смысле настоящего изобретения подразумевают кожу с повышенной чувствительностью. Чувствительная кожа, или реактивная кожа, представляет собой синдром, характеризующийся нейросенситивными признаками, такими как воспаление, зуд, болезненность. Среди клинических признаков, являющихся результатом клинической оценки дерматологами, обнаруживают: эритему, отек, сухость/шелушение, папулы/пузырьки, угревые поражения (L. Misery et al., JEADV 2009, 23, 376). Чувствительная кожа представляет собой кожу повышенной чувствительности, которая требует применения хорошо переносимых продуктов гигиены и ухода. Чувствительные индивидуумы являются людьми, которые, в частности, реагируют на агрессии быстрее, чем кожа большинства других людей.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретение без ограничения его объема.

Пример 1: Получение экстракта надземных частей овса, собранных до начала колошения, в соответствии с изобретением

а. путем экстракции ацетоном

400 кг высушенных надземных частей овса, собранных до начала колошения, перемалывают, а затем помещают в реактор с 10 объемами смеси ацетон/вода при перемешивании в течение одного часа при комнатной температуре.

Путем разделения твердой и жидкой фазы возможно получить первый экстракционный сок. Выжимки экстрагируют второй раз 10 объемами смеси ацетон/вода в течение одного часа при комнатной температуре при перемешивании. Путем разделения твердой и жидкой фазы возможно получить второй экстракционный сок, который объединяют с первым. Полученный раствор концентрируют по содержанию воды до 1,33 объема/кг, а затем фильтруют. Экстракт, полученный таким путем, высушивают с помощью микроволновых печей после добавления носителя мальтодекстрина (в количестве 25% от нативного экстракта).

Таким образом, получили 36 кг светло-коричневого порошка с титром 6% флавоноидов (изовитексин-2"-O-арабинопиранозида и изоориентин-2"-O-арабинопиранозида) и 0,6% авенакозида В, и содержание белка экстракта, полученного таким путем, составляет менее 0,3 млн-1.

b. путем экстракции этанолом

Экстракция 100 г высушенных и перемолотых растений смесью этанол/вода 50:50 в течение одного часа при кипячении с обратным холодильником, разделение твердой и жидкой фазы и выпаривание в вакууме при 50°С. Таким образом, получили 26 г экстракта в виде коричневого порошка с титром, включающим от 1,5 до 3% флавоноидов (изовитексин-2"-O-арабинопиранозида и изоориентин-2"-O-арабинопиранозида).

Пример 2: Биологическое исследование экстракта надземных частей овса, собранных до начала колошения, из примера 1.а

Фармакологическое исследование экстракта надземных частей овса относится к иммунно-воспалительной компоненте атопического дерматита. Изменение эпидермального барьера (а именно мутация в гене филагрина) способствует проникновению аллергенов высокой молекулярной массы (из клещиков, пыльцы, …), их захвату дендритными клетками и их презентирование Т клеткам; это взаимодействие приводит к Т-клеточному ответу на коже - сначала Th2 с продуцированием группы провоспалительных цитокинов и хемокинов, способных к поддержанию воспаления: IL-4, IL-5, IL-13, связанных с атопическим дерматитом, при значительном появлении на поверхности IL-17 и IL-31 - но со значительной задержкой Th1 (INCORVAIA, С.; FRATI, F; VERNA N.; D'ALO, S.; MOTOLESE, А.; PUCCI, S. 2008, Allergy and the skin, Clin Exp Immunol, Vol 153 (1) 27-29); (BIEBER, Т. 2008, Atopic dermatitis, The New England Journal of Medicine, Vol 358 (14) 1483-1494). За активацией Т лимфоцитов следует активация других типов клеток, в основном кератиноцитов и эндотелиальных клеток, что приводит в результате к продуцированию воспалительных медиаторов (цитокинов, простагландинов) и к продуцированию хемокинов, дающих возможность рекрутмента воспалительных клеток.

а. Получение фракций:

Экстракт надземных частей овса можно фракционировать с целью идентификации класса молекул или молекул, ответственных за активность.

Для этого экстракт можно нанести на колонку силикагеля среднего давления и последовательно элюировать растворителями возрастающей полярности, например возрастающей концентрацией метанола в воде. Действительно, фракционирование, полученное после нанесения экстракта, приготовленного в соответствии с примером 1, на колонку силикагеля и его первого элюирования смесью метанол/вода от 25:75 до 50:50, а затем до 100% метанола, дало возможность разделить фракцию, обогащенную флавоноидами (фракция 50:50 метанол/вода, 19% флавоноидов изовитексин-2-О-арабинопиранозида и изоориентин-2-О-арабинопиранозида, выраженного как витексин-2-арабиноза) и фракцию, обогащенную сапонинами (фракция 100% метанола, 15% авенакозида В). С помощью полупрепаративной ВЭЖХ, используя колонку силикагеля с обращенной фазой С-18, из первой фракции были выделены флавоноиды изовитексин-2-O-арабинопиранозид и изоориентин-2-О-арабинопиранозид, включающие структуры, которые были подтверждены с помощью масс-спектрометрии и ядерного магнитного резонанса.

С помощью полупрепаративной ВЭЖХ из фракции, обогащенной сапонинами, были выделены авенакозид А и авенакозид В, включающие структуры, которые были идентифицированы с помощью масс-спектрометрии и ядерного магнитного резонанса.

b. Иммуномодулирующая активность

Цитокины, которые представляют собой обширную группу регуляторных белков иммунной системы, продуцируются резидентными или инфильтрированными клетками кожи, активированными в течение воспалительных и иммунных процессов.

Интерлейкины, включающие II2, II4, II5 и II13, продуцируемые лимфоцитами, разделяют на две группы: цитокины типа Th1, включающие II2, и цитокины типа Th2, включающие II4, II5 и II13. Все эти интерлейкины избыточно продуцируются во время воспалительных патологий, таких как атопия, контактная экзема или псориаз.

Среди них интерлейкин 2 (IL-2) человека, имеющий происхождение из Т клеток, способен к поддержанию пролиферации активированных Т лимфоцитов и индуцирует процессы дифференциации и активации В и NK (естественный киллер, Natural Killer) клеток.

In vitro мононуклеарные клетки человека могут быть стимулированы, и продуцируют цитокины. Принцип данного теста состоит в исследовании влияния экстрактов на продуцирование II2, II4, II5, II13, индуцированное двойной стимуляцией форболмиристацетатом/иономицином.

Результаты: ацетоновый экстракт надземных частей овса, собранных до начала колошения, в соответствии с примером 1.а ингибирует на 52% число CD4 лимфоцитов, экспрессирующих интерлейкин 2, и на 21% внутриклеточный уровень II-2 при концентрации 30 мкг/мл. Тот же экстракт при концентрации 30 мкг/мл ингибирует продуцирование лимфоцитами интерлейкина 4 на 51%, интерлейкина 5 на 31% и интерлейкина 13 на 78%.

Данная активность, представляющая интерес для лечения атопических дерматитов, придана сапонинами экстракта, включающими авенакозиды А и В.

с. Противовоспалительная активность

Принцип: Кератиноцит, наиболее представленная клетка в эпидермисе, играет значительную роль в инициации и модулировании воспалительных реакций кожи. С помощью этой модели возможно определить in vitro способности различных молекул к модулированию продуцирования медиаторов, происходящих от метаболизма арахидоновой кислоты. Простагландин PG6KF1a является стабильным метаболитом простациклина PGI2, основным метаболитом, продуцируемым стимулированным кератиноцитом человека. Ацетоновый экстракт надземных частей овса, собранных до начала колошения, и его фракции оценивали на продуцирование данного простагландина, индуцированное в кератиноците кальциевым ионофором А23187 (стимулирующим каскад арахидоновой кислоты).

Результаты: Ацетоновый экстракт в соответствии с примером 1.а обладает значительной активностью (40% ингибирования при 0,1 мкг/мл), и фракция, обогащенная флавоноидами, обладает значительной активностью при максимуме 49% ингибирования при 10 мкг/мл.

Эта противовоспалительная активность придана флавоноидами, присутствующими в экстракте, и, в частности, изоориентин-2"-O-арабинозилом (55% ингибирования при 10 мкг/мл).

Механизм действия данного ингибирования высвобождения простациклина был частично выяснен: наблюдали прямое ингибирование in vitro циклооксигеназы 2 ацетоновым экстрактом (68% ингибирования при 100 мкг/мл) и не наблюдали ингибирования фосфолипазы А2.

d. Антиоксидантная активность

Антирадикальную активность экстракта надземных частей овса, полученного в соответствии с примером 1.а, оценивают с помощью теста DPPH (2,2'-дифенил-1-пикрилгидразил). Этот быстрый тест, легкий в применении, основан на измерении способности к улавливанию стабильного свободного радикала DPPH. Свободный радикал DPPH, который поглощает при 517 нм, восстанавливается до соответствующего гидразина, когда он взаимодействует с донорами протона:

R-OH+DPPH R-O+DPPH2

IC50 соответствует концентрации экстракта, вызывающей 50% снижение поглощения метанольного раствора DPPH (С=25 мкг/мл).

В этих условиях витамин Е имеет IC50 6-10 мкг/мл, а ацетоновый экстракт надземных частей овса, собранных до начала колошения, имеет IC50 70 мкг/мл.

Таким образом, данный экстракт обладает антиоксидантной активностью, и, следовательно, его можно применять в композиции лечебно-косметического средства для кожи в качестве агента, препятствующего старению.

е. Антимикробная активность

Ацетоновый экстракт, полученный в соответствии с примером 1.а, обладает избирательным действием на патогенный микроорганизм, вовлеченный в образование угрей, Propionibacterium acnes (см. таблицу 1).

Таблица 1
Минимальные ингибиторные концентрации, выраженные в процентах (масс./масс.) ацетонового экстракта надземных частей овса в соответствии с примером 1.а различных патогенных микроорганизмов, Грам+, Грам- бактерий, дрожжей и грибов.
Патогенные микроорганизмы MIC (минимальная ингибирующая концентрация)
Staphylococcus aureus ≥3,07%
Staphylococcus epidermidis ≥3,07%
P. acnes 0,096%
Pseudomonas aeruginosa ≥3,07%
Escherichia coli ≥3,07%
Candida albicans ≥3,07%
Aspergillus niger >3,07%
М. furfur >3,07%

Пример 3: Композиции в соответствии с настоящим изобретением

смягчающий КРЕМ ДЛЯ АТОПИЧЕСКОЙ КОЖИ

Экстракт надземных частей овса (Пр.1.а) 0,1-0,5%
Минеральное масло 10-20%
Масло энотеры 2,5%
Циклометикон 5-8%
Глицерилстеарат/ПЭГ-100 стеарат 5%
Глицерин 5%
Полиакриламид & С13-14 изопарафин & лаурет-7 3%
ПЭГ-12 4%
ЭДТА 0,2%
Триэтаноламин 0,1%
Консерванты qs (достаточное количество)
Вода до 100%

увлажняющее МОЛОЧКО ДЛЯ АТОПИЧЕСКОЙ КОЖИ

Экстракт надземных частей овса (Пр.1.а) 0,1-0,5%
Минеральное масло 3%
Вазелин 6-12%
Диметикон 2%
Масло энотеры 2,5%
Сорбитана стеарат/сахарозы кокоат 5%
Ксантановая камедь 0,4%
Карбомер 0,2%
Триэтаноламин 0,1%
Глицерин 3%
ЭДТА 0,2%
Бегеновый спирт 1%
Консерванты qs (достаточное количество)
Вода до 100%

1. Дерматологическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержащая в качестве активного ингредиента экстракт надземной части/частей овса, собранных до начала колошения, содержащий от 2 до 15% флавоноидов и от 0,2 до 2% авенакозидов А и В, и один или более дерматологически приемлемых эксципиентов.

2. Дерматологическая композиция по п.1, содержащая от 0,1 до 5 масс.% указанного экстракта от общей массы композиции.

3. Дерматологическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что экстракт содержит менее 1 млн-1 белков.

4. Дерматологическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что экстракт получен в ацетоне.

5. Косметическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержащая экстракт надземной части/частей овса, собранных до начала колошения, содержащий от 2 до 15% флавоноидов и от 0,2 до 2% авенакозидов А и В, и один или более косметически приемлемых эксципиентов.

6. Косметическая композиция по п.5, содержащая от 0,1 до 5 масс.% указанного экстракта от общей массы композиции.

7. Косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что экстракт содержит менее 1 млн-1 белков.

8. Косметическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что экстракт получен в ацетоне.

9. Применение экстракта надземной части/частей овса, собранных до начала колошения, обладающего иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержащего от 2 до 15% флавоноидов и от 0,2 до 2% авенакозидов А и В, в качестве лекарственного средства.

10. Применение по п.9 для лечения воспалительных дерматозов.

11. Применение по п.10, где воспалительный дерматоз представляет собой атопический дерматит, псориаз или экзему.

12. Применение по п.9 для лечения угрей.

13. Применение по п.9 для лечения старения кожи.

14. Применение по п.9 для лечения розовых угрей.

15. Применение по п.9 для лечения реактивной кожи.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к композициям средств для ухода за зубами. Предлагаемая композиция содержит катионномодифицированный диоксид кремния в количестве от 0,01 мас.% до 30мас.% от массы композиции, где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженным пептидом, или где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с силаном, где силан содержит первичную или вторичную аминогруппу, и их сочетания.

Настоящее изобретение относится к отбеливающей зубы композиции, включающей (i) по существу водонерастворимый и по существу неразрушаемый компонент полимерной матрицы, имеющий способность к плотному соединению с поверхностью зуба, при условии, что если компонент полимерной матрицы находится в нетвердой форме, то он может быть подвергнут отверждению посредством химической модификации, где указанный компонент матрицы представляет собой винилсодержащий полимер, полученный из, по крайней мере, мономеров двух типов, каждый из которых содержит акрилатную группу; и (ii) заполненные газом, включающим воздух, углекислый газ, азот, аргон или их смесь, или жидкостью, включающей воду, спирт (например, этанол) или их смесь, поры, включенные в указанный компонент полимерной матрицы, в котором, по крайней мере, часть указанных заполненных газом или жидкостью пор имеет, по крайней мере, одну величину размера в диапазоне от приблизительно 100 нм до приблизительно 5 мкм, и при этом заполненные газом или жидкостью поры и компонент полимерной матрицы имеют различие в коэффициенте преломления, по крайней мере, равное 0,1.

Изобретение относится к способу получения N-замещенных ментанкарбоксамидов. Способ осуществляют путем реакции сочетания между первичными ментанкарбоксамидами и арилгалогенидами в присутствии медного катализатора.

Группа изобретений относится к адгезионным гидрогелевым композициям, которые предназначены для применения в полости рта. Гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив представляет собой нековалентный комплекс пленкообразующего полимера, по крайней мере, с одним из следующих комплементарных компонентов: полимерным сшивающим агентом, олигомерным сшивающим агентом, низкомолекулярным веществом или смесью, по меньшей мере, из двух указанных компонентов, где пленкообразующий полимер и полимерный сшивающий агент выбраны из класса гидрофильных полимеров.
Группа изобретений относится к области личной гигиены и касается композиции для чистки зубов, которая обеспечивает слущивающий эффект в отношении мягких тканей в полости рта, и ее использования.
Изобретение относится к области косметологии, а именно к косметической композиции для перорального введения, содержащей в качестве единственного активного ингредиента комбинацию ликопина, витамина C, витамина E и не менее одного полифенольного соединения, получаемого из сосновой коры, в которой отношение массового содержания полифенольного соединения к сумме массовых содержаний ликопина, витамина C и витамина E составляет от 0,3 до 0,7.

Изобретение описывает очищающее средство для кожи и рук, содержащее следующие компоненты: a) от 5 до 70 мас.% сложного алкилового эфира и/или диэфира, b) от 0 до 40 мас.% поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, включающей этоксилаты жирных спиртов, сульфоэфиры жирных спиртов и соли сульфатированных и/или сульфированных жирных кислот, c) от 0,5 до 10 мас.% средства для придания тиксотропности, такого как органический бентонит, и более 0,1 мас.% гидрофильной пирогенной кремниевой кислоты, d) от 0 до 30 мас.% одного или нескольких абразивных агентов, e) от 0 до 5 мас.% физиологически совместимого сложного эфира угольной кислоты, f) от 0 до <10 мас.% воды, g) при необходимости одно или несколько средств для стабилизации вязкости, h) при необходимости другие косметические вспомогательные вещества.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой комплексное косметическое средство, включающее гиалуроновую кислоту, коллоидный раствор серебра, воск эмульсионный, воду, карнозин, энфолин, выделенные из гидрогеля гиалуроновой кислоты в процессе фотохимического наноструктурирования при длине волны, равной 280 нм, а гиалуроновая кислота наноструктурирована с диаметром отдельных цепей до 5 нм, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в масс.%.

Изобретение относится к области дерматологии и косметологии и представляет собой фармацевтическую композицию, предотвращающую или уменьшающую местную реакцию кожи под действием аллергенов, содержащую триэтиленгликоль, азотнокислую или солянокислую соль лантана или церия, глицерин, полиэтилгликоль-115, пропиленгликоль, этиловый спирт, гидроксид калия, масло кедрового ореха или расторопши, витамины А, Е, С, F, анальгин, глицирам, диазолин, гиалуроновую кислоту и дистиллированную воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапевтической стоматологии и может быть использовано при лечении деструктивных форм хронического периодонтита.

Изобретение относиться к косметической промышленности и представляет собой непенообразующую косметическую композицию типа эмульсия масло-в-воде, содержащую (i) ретинол, (ii) по меньшей мере один полярный умягчитель, выбранный из группы, состоящей из стеарилового эфира пропиленгликоля, изостеарата пропиленгликоля и их смесей, и (iii) по меньшей мере один неполярный умягчитель, выбранный из группы, состоящей из ароматических или линейных сложных эфиров, эфира Гербе, минерального масла, сквалана, изогексадекана, сквалена, жидкого парафина и их смесей, причем весовое соотношение упомянутого полярного умягчителя и упомянутого неполярного умягчителя находится в диапазоне от приблизительно 95 к 5 до приблизительно 40 к 60.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения угревой болезни. Способ лечения угревой болезни реализуется путем назначения льняного масла по 10 мл 2 раза в сутки, натрия селенита 90 мкг 1 раз в сутки, токоферола ацетата 100 мг 2 раза в сутки в течение 1 месяца.
Изобретение относится к косметологии и дерматологии и представляет собой состав на водной основе для местного применения на коже для лечения акне, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид, в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0% масс., но по меньшей мере 1,0% масс.

Изобретение относится к косметологии и представляет собой косметическую композицию, включающую гидролизованные белки дрожжей в качестве активного вещества и по меньшей мере один приемлемый носитель, отличающуюся тем, что указанные гидролизованные белки дрожжей получены путем экзогенного ферментативного гидролиза и/или кислотного гидролиза, и/или щелочного гидролиза из оболочек дрожжей.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении пациентов с акне. .
Изобретение относится к области медицины и косметологии, конкретно к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей противоугревым и антибиотическим действием, содержащей эффективное количество антибиотика клиндамицина, салициловой кислоты и вспомогательные вещества.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой применение композиции, включающей адапален и пероксид бензоила, в приготовлении местного лекарственного средства, предназначенного для применения к нуждающемуся в этом пациенту для обеспечения продолжительного лечения угрей обыкновенных, где схема применения местного лекарственного средства включает нанесение терапевтически эффективного количества композиции в течение по меньшей мере 9 месяцев.

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой применение производного 1-аминоалкилциклогексана, выбранного из нерамексана и его фармацевтически приемлемых солей, для лечения или предупреждения воспалительных заболеваний кожи, которые представляют собой акне, раздражительный дерматит, импетиго и атопический дерматит.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, точнее к способам лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи, в частности фурункулеза и угревой болезни.

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой композицию для лечения дерматологических расстройств, содержащую в физиологически приемлемой среде по меньшей мере: (i) пероксид бензоила, (ii) производное нафтойной кислоты, выбранное из 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты, 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-нафтойной кислоты, 6-[3-(1-адамантил)-4-децилоксифенил]-2-нафтойной кислоты и 6-[3-(1-адамантил)-4-гексилоксифенил]-2-нафтойной кислоты, и (iii) соединение типа полиуретанового полимера, представляющего собой полиольный преполимер, причем указанное производное нафтойной кислоты и указанный пероксид бензоила находятся в указанной композиции в дисперсной форме.

Изобретение относится к соединению формулы (I): где R1 представляет собой NR7C(O)R8 или NR9R10; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, С1-4алкил, C1-4алкокси, CF3, OCF3, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), СО2Н или CO2(С1-4алкил); R5 представляет собой C1-6алкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом, который представляет собой неароматическое 5-7-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей азот, кислород или серу); R6 представляет собой водород, галоген, гидрокси, С1-4алкокси, CO2H или C1-6алкил (возможно замещенный группой NR15R16, морфолинилом или тиоморфолинилом); R7 представляет собой водород; R8 представляет собой С3-6циклоалкил (возможно замещенный группой NR24R25), фенил или гетероарил, который представляет собой ароматическое 5- или 6-членное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, содержащей азот, кислород и серу, и которое возможно конденсировано с одним 6-членным ароматическим или неароматическим карбоциклическим кольцом или с одним 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, где указанное 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, содержащей азот, кислород и серу; R9 представляет собой водород или C1-6алкил (возможно замещенный пиразолилом); R10 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный группой фенил или гетероарил, который представляет собой ароматическое 5- или 6-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей азот, кислород или серу, и которое возможно конденсировано с одним 6-членным гетероциклическим кольцом, где указанное 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей азот, кислород или серу; где вышеуказанные фенильные и гетероарильные группировки в R8, R9 и R10 независимо возможно замещены группой: галоген, гидрокси, C(O)R42, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6галогеноалкил, С1-6алкокси(С1-6)алкил или С3-10циклоалкил; если не указано иное, то гетероциклил возможно замещен группой C1-6алкил, (С1-6алкил)ОН, (С1-6алкил)С(O)NR51R52 или пирролидинилом; R42 представляет собой C1-6алкил; R12, R15 и R25 независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный группой гидрокси или NR55R56); R11, R16, R24, R51, R52, R55 и R56 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.
Наверх