Перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения

Авторы патента:

A61P7/08 - заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока (искусственные слезы A61P 27/04)

A61K9/107 - эмульсии

A61K47/34 - получаемые иначе, чем реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей

A61K47/02 - неорганические соединения

A61K31/02 - галогензамещенные углеводороды

Владельцы патента RU 2518313:

Воробьев Сергей Иванович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающий: перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов концентрацией 5 - 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС 25 - 250 нм; бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов - неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов: проксанола-268/проксанола-168; проксанола-268 концентрацией 1 - 200 г/л с молекулярной массой 7 - 14 тыс. Да; проксанола-168 концентрацией 1 - 200 г/л с молекулярной массой 5 - 7 тыс. Да; электролитный раствор: NaH₂PO₄ - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или КСl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl₂ - 0,17-0,21 г/л; и/или NаНСО₃ - 0,35-0,7 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л. Изобретение обеспечивает создание состава перфторуглеродного кровезаменителя с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью. 2 н.п. ф-лы, 9 пр.

Изобретение относится к медико-биологической и фармацевтической промышленности и касается состава и средства для лечения на основе перфторуглеродно-проксанольной кровезамещающей эмульсии, предназначенной для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя с газотранспортной функцией, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств.

Предшествующий уровень техники

Составы перфторуглеродных эмульсий.

Перфторуглеродные кровезаменители - это эмульсии на основе перфторорганических соединений - сложные многофазные коллоидные системы, применяемые в медико-биологической области в качестве полифункциональных препаратов, в частности, как газотранспортный заменитель донорской крови для возмещения кровопотери.

Коллоидно-химическое определение перфторуглеродным газопереносящим эмульсиям - это прямые, концентрированные, высоко- и свободно-дисперсные, гетерогенные, термодинамически неустойчивые лиофобные коллоидные системы, обладающие избыточной свободной поверхностной энергией и огромной площадью газообмена (сорбционно активной поверхностью раздела фаз), в которых дисперсная фаза нерастворимых ультрадисперсных химически инертных перфторуглеродных частиц покрыта адсорбционно-сольватным слоем из поверхностно-активного вещества и сохраняет определенное время при низких температурах агрегативную устойчивость и равномерное распределение частиц дисперсной фазы по объему дисперсионной структурированной среды.

Высокая энергонасыщенность перфторуглеродных частиц их ультрадисперсность создает уникальные свойства эмульсионным системам и ставит их в особую переходную наноразмерную область (10^-8 м), рядом с коллоидным (10^-9 м) и молекулярным (10^-10 м) состоянием вещества. Это особое состояние перфторуглеродных дисперсных наносистем проявляется в их высокой биологической активности, реакционной способности и физическом взаимодействии со многими веществами и газами.

В составах для медико-биологических целей на основе перфторуглеродных эмульсий используют, как правило, одновременно несколько типов перфторорганических соединений (ПФОС). Одно из них выбирают из группы (C₈-С₁₀), содержащих, например, перфтордекалин (ПФД) C₁₀F₁₈, или перфтортрипропиламин (ПФТПА) C₉F₂₁N, или перфтороктилбромид (ПФОБ) C₈F₁₇Br, второе - из группы (С₁₁-С₁₂), содержащей, например, перфторметилциклогексил-пиперидин (ПФМЦП) C₁₂F₂₃N или перфтортрибутиламин (ПФТБА) C₁₂F₂₇N. Данные перфторуглероды растворяют около 40 об.% кислорода (при pO₂=760 мм рт.ст.) и 150-190 об.% углекислого газа (при pCO₂=760 мм рт.ст.), вследствие чего, их начали использовать в качестве главного компонента - газоносителя, при создании синтетических кровезамещающих средств. Однако, перфторуглероды не растворимы в воде и в других жидкостях, поэтому их можно использовать только в виде эмульсий с определенным размером перфторуглеродных частиц, покрытых слоем эмульгатора (проксанола или фосфолипида). Чем меньше по размеру частица эмульсии, тем лучше, т.к. эмульсия вводится внутривенно и при крупных размерах частиц, эмульсионные составы могут вызывать эмболию (закупорку) сосудов, а также тяжелые побочные реакции на наличие крупнодисперсных частиц эмульсии. Соединения первого типа быстро (в течение месяца) выводятся из организма, но не обеспечивают достаточной стабильности их эмульсий, соединения же второго типа, напротив, придают эмульсии высокую стабильность, позволяющую хранить их без замораживания, но они в течение нескольких лет не выводятся из организма.

Известен состав эмульсий, содержащих, например, перфтордекалин и перфтортрипропиламин, эмульгирующие агенты, например, сополимер полиоксиэтилен-пропилена (плюроник F-68, отечественный аналог - проксанол 268), фосфолипиды яичного желтка или соевые фосфолипиды и воду (авторское свидетельство СССР №797546, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…", 1981 г., №2). В соответствии с этим составом, концентрация перфторуглеродов составляет 24% в физиологически приемлемой водной среде. К недостаткам данного состава в указанном изобретении следует отнести то, что состав эмульсии имеет достаточно крупнодисперсные по размеру частицы, не возможность стерилизоваться и храниться в размороженном виде.

В составе другой 20% эмульсии, приготовленной для медицинских целей на основе ПФД и ПФТПА - Fluosol-DA 20%, японской фирмы, в качестве эмульгатора использовался проксанол и фосфолипиды яичного желтка. Однако, средний диаметр частиц в составе данной эмульсии, был также крупный, в связи с тем, что при высоких температурах в процессе эмульгирования и пастеризации происходит укрупнение частиц эмульсии. Кроме того, частицы, использованных в составе эмульсии перфторуглеродов достаточно быстро укрупняются даже при комнатной температуре (Mitsuno Т. et al., "Intake and retension of perfluorochemical substance of Fluosol-DA in res human". Proceedings of the 5. Int. Sympos. On Oxygen-Carring Colloidal Blood Substituts, Meinz, March, 1981, p.220). Данный состав эмульсии хранится только в замороженном виде, т.к. после 8-12 часов хранения при комнатной температуре происходит укрупнение частиц эмульсии и, в связи с этим, становится невозможным ее клиническое применение.

Близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ №2162692, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…" 10.02.2002 г., №4), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтордекалина, перфтороктилбромида, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 20%, эмульгируемые проксанолом-268. Недостатком и отличием данного состава, является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.

Близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ №2367415, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…" 20.09.2009 г., №26), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтороктилбромида, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 100%, эмульгируемые проксанола-268. Недостатком и отличием данного состава является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.

Наиболее близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ №2199311, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…" 27.02.2003 г., №6), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтордекалина, перфтороктилбромида, перфторметилцикло-гексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 30%, эмульгируемые проксанола-268. Недостатком и отличием данного состава является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.

Раскрытие изобретения.

Первой задачей предлагаемого изобретения является создание высокостабильного кровезамещающего состава на основе перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, отличающегося: во-первых, для увеличения стабильности состава, используется бинарная смесь двух перфторуглеродов в определенном соотношении, при котором меньшая часть одного перфторуглерода (более стабильного) относится к большей части другого перфторуглерода (менее стабильного), как большая ко всей величине, во-вторых, для уменьшения токсичности состава, используется бинарная смесь двух эмульгаторов, в определенном соотношении, при котором меньшая часть одного эмульгатора (менее токсичного) относится к большей части другого перфторуглерода (более токсичного), как большая ко всей величине, что существенно улучшает физико-химические медико-биологические свойства представляемого состава.

Второй задачей предлагаемого изобретения является применение разработанного средства на основе перфторуглеродно-проксанольной кровезамещающей эмульсии в различных медико-биологических областях, в том числе, в качестве газотранспортного заменителя донорской крови.

Первая поставленная задача решается тем, что в известном составе на основе перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающем:

перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов:

- перфтордекалина/перфтортрипропиламина;

- перфтордекалина/перфтортрибутиламина;

- перфтордекалина/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтороктилбромида/перфтортрипропиламина;

- перфтороктилбромида/перфтортрибутиламина;

- перфтороктилбромида/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтортрипропиламина/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтортрипропиламина/перфтортрибутиламина;

- перфторметилциклогексилпиперидина/перфтортрибутиламина;

- перфторуглероды концентрацией от 5 г/л до 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС от 25 до 250 нм;

- бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов -неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов:

- проксанола - 268/проксанола - 168;

- проксанола - 268 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 7 до 14 тыс. Да;

- проксанола - 168 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 5 до 7 тыс. Да;

- электролитный раствор: NaH₂PO₄ - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или KCl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl₂ - 0,17-0,21 г/л; и/или NaHCO₃ - 0,35-0,70 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л.

Вторая поставленная задача решается тем, что средство - на основе состава перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии, предназначено для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя и средства для лечения различных заболеваний, отличающееся тем, что представленный состав может использоваться как газотранспортный заменитель донорской крови для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств, перед употреблением может разводиться любым совместимым с эмульсией раствором или составом, в том числе, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для лечения ран, язв, других наружных заболеваний.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов, имеет определенный диапазон различных физико-химических и медико-биологических свойств за счет липофильно-липофобных свойств, входящих в состав перфторуглеродов и эмульгаторов, что: увеличивает эффективность и качество эмульсии; уменьшает внутримолекулярную диффузию; повышает агрегационную и седиментационную стабильность частиц эмульсии; улучшает эмульгацию; уменьшает токсичность эмульсии; уменьшает количество побочных реакций эмульсии; расширяет области применения. Данный фактор дает преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов имеет пропорцию от 1,55 до 1,99 между двумя перфторуглеродами, подобранную эмпирическим путем. При данной пропорции перфторуглеродов увеличивается концентрация более стабильных перфторуглеродов, что значительно (в 1,5 раза) увеличивает агрегационную и седиментационную стабильность всей лекарственной формы представленного состава при длительном хранении в размороженном виде при температуре+4°С по сравнению с составами-аналогами. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов при многократной разморозке/заморозке имеет более предпочтительный по стабильности состав частиц эмульсии, чем у аналогов. Так, в составах-аналогах предполагается 5-и кратная разморозка/заморозка составов, в связи с резким укрупнением частиц эмульсии и не возможностью дальнейшего использования. Представленный состав претерпевает 7-и кратную разморозку/заморозку с последующим использованием. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может размораживаться активно в течении нескольких минут (5-10 мин.) при температуре разморозки от +50°С до +80°С, в отличии от составов-аналогов, которые размораживаются пассивно при комнатной температуре в течении нескольких часов. Данный фактор является одним из ключевых, в связи с возможным применением разработанного состава при оказании экстренной помощи пациентам в медицине катастроф.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов имеет пропорцию от 1,55 до 1,99 между двумя эмульгаторами: проксанолом-268 и проксанолом-168, подобранную эмпирическим путем. При данной пропорции уменьшается доля более токсичного эмульгатора - проксанола 268, что значительно уменьшает токсичность всей лекарственной формы представленного состава. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться в качестве полифункционального синтетического перфторуглеродного препарата, как газотранспортный заменитель донорской крови, или средство для лечения различных заболеваний.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться для наружного применения в качестве основы водорастворимых лечебных мазей или кремов для нанесения, орошения, смачивания, долго не заживляющих ран, язв, других наружных заболеваний.

Таким образом, все представленные положительные факторы способствует более эффективному и безопасному использованию предлагаемого перфторуглеродно-проксанольного газопереносящего эмульсионного состава в медицине и биологии, расширяют области его применения.

Подробное описание изобретения. Получение состава.

Пример 1. Получение состава 1% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФТПА.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФТПА (в пропорции 1,55) в количестве 0,5 мл, содержащая навески (жидкие) 0,608 г ПФД и 0,392 г ПФТПА, смешивали с 99,5 мл водного раствора, содержащего 0,2 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанола 268 и 168. Удельная плотность перфторуглеродов ~2, поэтому 1 грамм ПФОС имеет объем 0,5 мл. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли упрощенный вариант электролитного раствора до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФТПА в пропорции 1,55; ПФД - 6,08 г/л; ПФТПА - 3,92 г/л; эмульгаторы - 2,0 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.

Пример 2. Получение состава 10% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФТБА.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 5 мл, содержащая навески (жидкие) 6,2 г ПФД и 3,8 г ПФТБА, смешивали с 95 мл водного раствора, содержащего 2 грамма бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли упрощенный вариант электролитного раствора до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФД - 62 г/л; ПФТБА - 38 г/л; эмульгаторы - 20 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л.

Пример 3. Получение состава 20% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,63) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 12,4 г ПФД и 7,6 г ПФМЦП, смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролитный раствор до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФМЦП в пропорции 1,63; ПФД - 124 г/л; ПФМЦП - 76 г/л; эмульгаторы - 40 г/л; NaCl - 6,0 г/л; KCl - 0,39 г/л; MgCl₂ - 0,19 г/л; NaHCO₃ - 0,65 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л; глюкоза - 2,0 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего и перфузионного средства при внутриполостном, внутреннем и наружном применении.

Пример 4. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФТПА.

Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФТПА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФОБ и 22,8 г ПФТПА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФТПА в пропорции 1,63; ПФОБ - 372 г/л; ПФТПА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.

Пример 5. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФТБА.

Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФОБ и 22,8 г ПФТБА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФОБ - 372 г/л; ПФТБА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л.

Пример 6. Получение состава 20% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФМЦП (в пропорции 1,95) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 13,24 г ПФОБ и 6,76 г ПФМЦП смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФМЦП в пропорции 1,95; ПФОБ - 132,4 г/л; ПФМЦП - 67,6 г/л; эмульгаторы - 40; NaCl - 6,0%; NaH₂PO₄ - 0,2%.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве рентгеноконтрастного средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем применении.

Пример 7. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФТПА/ПФТБА.

Перфторуглеродная смесь ПФТПА/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФТПА и 22,8 г ПФТБА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФТПА/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФТПА - 372 г/л; ПФТБА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л.

Пример 8. Получение состава 19,58% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,99) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 13,03 г ПФД и 6,55 г ПФМЦП смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФМЦП в пропорции 1,99; ПФД - 130,3 г/л; ПФМЦП - 65,5 г/л; эмульгаторы - 40; NaCl - 6,0 г/л; KCl - 0,39 г/л; MgCl₂ - 0,19 г/л; NaHCO₃ - 0,65 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л; глюкоза - 2,0 г/л.

Пример 9. Получение состава 100% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,63) в количестве 50 мл, содержащая навески (жидкие) ПФД - 62 г; ПФМЦП - 38 г. Удельная плотность перфторуглеродов ~2, поэтому 1 грамм ПФОС имеет объем 0,5 мл (ПФОС 100% = 50 об.%). Затем эту смесь смешивали с 50 мл водного раствора, содержащего 20 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД - 620 г/л; ПФМЦП - 380 г/л; эмульгаторы - 200 г/л; NaCl - 6 г/л; NaH₂PO₄ - 0,2 г/л.

1. Состав перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающий: перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов:
- перфтордекалина/перфтортрипропиламина;
- перфтордекалина/перфтортрибутиламина;
- перфтордекалина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтороктилбромида/перфтортрипропиламина;
- перфтороктилбромида/перфтортрибутиламина;
- перфтороктилбромида/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфтортрибутиламина;
- перфторметилциклогексилпиперидина/перфтортрибутиламина;
- перфторуглероды концентрацией от 5 г/л до 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС от 25 до 250 нм;
- бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов - неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов:
- проксанола - 268/проксанола - 168;
- проксанола - 268 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 7 до 14 тыс.Да;
- проксанола - 168 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 5 до 7 тыс.Да;
-электролитный раствор: NaH₂PO₄ - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или KCl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl₂ - 0,17-0,21 г/л; и/или NaHCO₃ - 0,35-0,70 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л.

2. Средство на основе состава перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии по п.1 предназначено для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя и средства для лечения различных заболеваний, отличающееся тем, что представленный состав может использоваться как газотранспортный заменитель донорской крови для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств, перед употреблением может разводиться любым совместимым с эмульсией раствором или составом, в том числе противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для лечения ран, язв, других наружных заболеваний.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, анестезиологии и интенсивной терапии, онкологии, и может быть использовано при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей.

Способ гизатуллина т.р. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина // 2487664

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и наркологии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями, находящихся в состоянии наркотизации различной степени выраженности.

Способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях // 2486865

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями. .

Способ зинатуллина р.м. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии алкогольного опьянения // 2486864

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и наркологии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями, находящихся в состоянии алкогольного опьянения различной степени тяжести.

Способ лечения геморрагического шока i, ii и iii степени тяжести // 2482840

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении геморрагического шока I, II и III степени тяжести.

Способ профилактики тяжелых осложнений при хирургическом лечении массивных и субмассивных кровопотерь с продолжающимся кровотечением // 2475234

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, и может быть использовано для профилактики тяжелых осложнений при хирургическом лечении массивных и субмассивных кровопотерь с продолжающимся кровотечением.

Способ коррекции неблагоприятных изменений водно-электролитного обмена у водолазов // 2472521

Изобретение относится к области медицины. .

Способ профилактики декомпрессионной болезни у водолазов // 2472520

Изобретение относится к области медицины. .

Средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке // 2471489

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений: О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионил)-(1 6)- -D-глюкана, полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионата в качестве средств, повышающих выживаемость при травматическом шоке.

Способ определения объема дезинтоксикационно-инфузионной терапии для больных в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина // 2463956

Изобретение относится к медицине, а именно к комбустиологии, реаниматологии и интенсивной терапии, наркологии, и может быть использовано у пациентов в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина.

Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом // 2517520

Изобретение относится к средству наружной терапии для больных атопическим дерматитом. Средство включает цинк пиритона 0,2%, эмульгатор, эмолент - изопропилмиристат и растворитель.

Крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра // 2517239

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем для наружного лечения синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, включающий ланолин, масло персиковое, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорохин, причем компоненты в креме находятся в определенном соотношении в г%.

Комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами // 2517132

Изобретение относится к области косметологии, а именно к косметической композиции для перорального введения, содержащей в качестве единственного активного ингредиента комбинацию ликопина, витамина C, витамина E и не менее одного полифенольного соединения, получаемого из сосновой коры, в которой отношение массового содержания полифенольного соединения к сумме массовых содержаний ликопина, витамина C и витамина E составляет от 0,3 до 0,7.

Фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции // 2513514

Предложены: применение соли налбуфина в виде суппозиторий на гидрофильной эмульсионной основе для лечения болевого синдрома умеренной и высокой интенсивности, фармацевтическая композиция того же назначения в форме суппозиториев, включающая в качестве действующего вещества налбуфина гидрохлорид и гидрофильную эмульсионную основу при следующем соотношении компонентов, г/100 г композиции: налбуфина гидрохлорид 0,0125-5,00, гидрофильная эмульсионная основа до 100 г и способ ее получения.

Способ получения вакцинной композиции, содержащей по меньшей мере один антиген и по меньшей мере один адьювант // 2500421

Группа изобретений относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложен способ получения вакцины с применением обратимого латекса.

Композиция для местного введения // 2497516

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для местного введения в форме непрозрачной эмульсии-геля. Композиция содержит 1,2-4 мас.% диэтиламмониевой соли диклофенака, насыщенный или ненасыщенный С10-С18жирный спирт, по меньшей мере, 40 мас.% воды, С2-С4алканол, гликолевый растворитель, гелеобразующий агент, жидкий липид, образующий масляную фазу эмульсии-геля, неионогенное поверхностно-активное вещество и агент с основными свойствами для доведения рН конечной композиции до значений 6-9.

Содержащая комбинацию цеолит/водоросли или цеолит/эмульсия фармацевтическая композиция для лечения спида // 2496506

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения или профилактики СПИДа в пригодной для орального применения выпускной форме, содержащую: от 1 до 99% масс., по меньшей мере одного цеолита, монтмориллонита или их смеси в качестве компонента F; от 1 до 99% масс., по меньшей мере одной не подвергнутой обработке или высушенной сине-зеленой водоросли в качестве компонента G; от 0 до 50% масс., обычных фармацевтических вспомогательных веществ и добавок в качестве компонента Н; причем общее количество компонентов F, G и при необходимости Н составляет 100% масс., и причем массовое отношение компонентов F и G в расчете на сухую массу находится в интервале от 0,2:1 до 5:1.

Фармацевтические составы (рецептуры) на основе неполярных и полярных липидов для офтальмологического применения // 2495661

Группа изобретений относится к фармацевтическим составам и способам их получения на основе липидов для офтальмологического применения, включающих фосфолипидную компоненту, состоящую из цвиттерионных фосфолипидов природного происхождения, и масляную компоненту, состоящую из масел природного происхождения, эмульгированные в воде.

Наноэмульсия, содержащая биологически активное вещество // 2494728

Изобретение относится к наноэмульсии в качестве носителя биологически активного вещества, представляющего собой дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП) или растительный экстракт.

Наноэмульсия // 2491917

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане // 2514111

Изобретение относится к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане. Согласно заявленному способу к водному раствору полудана прибавляют порошок цефалоспорина и поверхностно-активное вещество, смесь перемешивают до полного растворения компонентов и после образования прозрачного раствора приливают карбинол, а затем изопропиловый спирт.