Способ получения n', n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1)

, , .

Сущность способа заключается во взаимодействии арилгидразидов общей формулы ArC(O)NHNH2 с N,N-диметил-N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}-аминами общей формулы Me2N-CH2-SR в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в смеси растворителей хлороформ-этиловый спирт (1:1 объемные) в течение 22-26 ч. Технический результат: разработан новый способ получения N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов, которые могут найти применение в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов. 1 пр., 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N′,N′-бмс{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1):

, ,

Гетеро(N,O,S)атомные соединения перспективны в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов [Z.Brzozowski, F.Saczewski and М.Gdaniec. Synthesis, Structural Characterization and In Vitro Antitumor Activity of Novel 6-Chloro-l,l-dioxo-l,4,2-benzodithiaziene Derivatives // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p.3673; Pawar R.В., Mulwad V.V.Synhesis of some biologically active pyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives // ХГС, 2004, №2, c.257].

Известен способ [Кейко H.А., Степанова Л.Г., Воронков М.Г. и др. Синтез, ДНК-ингибирующая и противоопухолевая активность тиосемикарба-зона 2-формил-2,5-диметокси-2,3-дигидро-4Н-пирана, его этильного аналога и медного комплекса // Хим.-фарм. ж-л. 2002, Т.36, №8, с.11] получения ацилгидразонов (2) конденсацией гидразидов кислот с альдегидами.

Известным способом не могут быть получены N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразиды общей формулы (1).

Известен способ [В.Р.Ахметова, P.P.Хайруллина, Т.В.Тюмкина и др. Циклотиометилирование гидразидов карбоновых кислот альдегидами и H2S. Изв. АН. Сер. хим., №2, 2010, с.416] получения N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амидов (3) реакцией циклотиометилирования гидразидов карбоновых кислот с альдегидами и сероводородом с выходами не более 68% по схеме:

Известным способом не могут быть получены N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразиды общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении N′,N′-бис {[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов формулы (1).

Предлагается новый способ получения N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии арилгидразида общей формулы ArC(O)NHNH2, где Ar=p-C6H4N, м-C6H4N, o-СН3ОС6Н4 (изоникотингидразид, никотингидразид, 2-метоксибензгидразид) с N,N-диметил-N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил} амином общей формулы Me2N-CH2-SR, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph, в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении ArC(O)NHNH2:Me2N-CH2-SR: Sm(NO3)3·6H2O=10:20:(0.3-0.7), предпочтительно 10:20:0.5, при температуре 75-85°C (предпочтительно 80°C) и атмосферном давлении в смеси растворителей этиловый спирт - хлороформ (1:1 объемные) в течение 22-26 ч, предпочтительно 24 ч. Выход N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов (1) составляет 80-98%. Реакция протекает по схеме:

, , ;

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием арилгидразидов и N,N-диметил-N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил} аминов. Исходные реагенты берутся в стехиометрическом соотношении. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения или уменьшения содержания N,N-диметил-N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил} аминов по отношению к арилгидразидам приводит к снижению выхода целевых продуктов (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3·6H2O менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 5%.

Реакции проводили при температуре 80°C. При меньшей температуре (например, 40°C) снижается скорость реакции. В качестве растворителя использовали смесь растворителей этиловый спирт-хлороформ, т.к. в ней хорошо растворимы исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амиды получают взаимодействием гидразидов карбоновых кислот с альдегидами и сероводородом с присутствии эквимольного количества н-BuONa. В предлагаемом способе N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразиды (1) получают взаимодействием арилгидразидов с аминосульфидами с участием в качестве катализатора Sm(NO3)3·6H2O.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами N′,N′-бис {[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 0.24 г (20 ммолей) N,N-диметил-N-[(пентилсульфанил)метил]амина в 2 мл CHCl3, 0.1 г (10 ммолей) изоникотин-гидразида в 2 мл С2Н5ОН, 0.015 г (0.5 ммоль) катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O и перемешивают 24 ч при температуре 80°C. Из реакционной массы выделяют N′,N′-бис[(фенилсульфанил)метил]изоникотингидразид (1) с выходом 87%. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ п/п Исходный гидразид ArC(O)NHNH2 R Соотношение Me2N-CH2-SR:ArC(O)NHNH2: Sm(NO3)3·6H2O, ммоль T, °C Время реакции, час Выход (1), %
1 изоникотингидразид i-Pr 20:10:0.5 80 24 87
2 -//- -//- 20:10:0.7 80 24 98
3 -//- -//- 20:10:0.3 80 24 80
4 -//- -//- 20:10:0.5 80 26 89
5 -//- -//- 20:10:0.5 80 22 82
6 -//- -//- 20:10:0.5 75 24 81
7 -//- -//- 20:10:0.5 85 24 96
8 -//- Ph 20:10:0.5 80 24 93
9 2-метокси-бензидразид n-Pentyl 20:10:0.5 80 24 84
10 -//- Ph 20:10:0.5 80 24 95
11 никотингидразид n-Pentyl 20:10:0.5 80 24 85
12 -//- Ph 20:10:0.5 80 24 94

Все опыты проводили в смеси растворителей хлороформ-этиловый спирт (1:1, объемные)

Спектральные характеристики N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов (1).

N′,N′-бис[(фенилсульфанил)-метил]изоникотингидразид

ИК-спектр, ν/см-1: 690, 742, 910, 1081, 1267-1306, 1410-1437, 1479, 1551, 1580, 1672, 3054, 3211. Спектр ЯМР 1H δ, м.д.: 4.73 с (4Н, Н10,10'); 7.09-7.65 м (14Н, Ar); 8.59 с (1H, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 61.96 с (С10,10'); 120.74 с (С3,5); 127.29 с (С15,15'); 129.40 с (С14,16,14',16'); 130.78 с (С13,17,13',17'); 135.56 с (С12,12'); 139.73 с (С4); 150.32 с (С2,4); 163.07 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 420.162 (100) [М+К]+; 404.201 (10) [M+Na]+.

2-Метокси-N′,N′-бис[(фенилсульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/см-1: 692, 743, 903, 1023, 1110, 1239-1361, 1481, 1514, 1599, 1666, 1711, 2839, 2942, 3003, 3057, 3303. Спектр ЯМР 1H δ, м.д.: 3.81 с (3H, Н18); 4.76 с (4Н, Н10,10'); 6.90-8.16 м (14Н, Ar); 9.60 с (1H, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 55.95 с (С19); 61.97 с (С10,10'); 111.23 с (С3); 114.36 с (С1); 121.19 с (С5); 127.20 с (С15,15'); 127.54 с (С6); 128.91 с (С14,16,14',16'); 130.41 с (С13,17,13',17'); 133.26 с (С4); 135.89 с (С12,12'); 157.44 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 449.145 (100) [М+K]+; 433.186 (30) [M+Na]+.

N′,N′-Бис[(фенилсульфанил)-метил] никотингидразид

ИК-спектр, ν/см-1: 691, 738, 906, 1025, 1083, 1196, 1267-1303, 1439, 1479, 1534, 1590, 1667, 2836-2935, 3056. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 4.73 с (4Н, Н10,10'); 7.17-7.73 м (13Н, H4,5,6,13-17,13'-17'); 8.45 уш.с (1H, Н2); 8.65 с (1H, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 62.01 (С10,10'); 123.31 (С5); 127.23 (С15,15'); 129.07 с (С4); 129.35 (C14,16,14',16'); 130.76 (C13,17,13',17'); 135.09 (С12,12'); 135.59 (С6); 147.75 (С2); 152.43 (С3); 163.70 (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 420.254 (15) [М+K]+; 404.307 (10) [M+Na]+; 382.341 (100) [М+Н]+.

N′,N′-Бис[(изопропилсульфанил)метил]изоникотин-гидразид

ИК-спектр, ν/см-1: 675, 757, 905, 1060, 1242-1303, 1409-1458, 1553, 1601, 1666,2866-2960, 3247. Спектр ЯМР 1H δ, м.д.: 1.30 д (12Н, H13,14,13',14'); 3.13 м (2Н, Н12,12'); 4.27 с (4Н, Н10,10'); 7.61-7.82 м (4Н, Ar); 8.75 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 23.22 с (С13,14,13,'14'); 35.46 с (С12,12'); 56.92 с (С10,10'); 120.72 с (С3,5); 140.24 с (С4); 150.38 с (С2,4); 163.36 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 314.352 (80) [М+Н]+; 336.313 (50) [M+Na]+; 352.280 (100) [М+К]+.

2-Метокси-N′,N′-бис[(пентилсульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/см-1: 680, 756, 902, 1022, 1161, 1238-1293, 1481, 1512, 1600, 1668, 2857-2956, 3312, 3403. Спектр ЯМР 1H δ, м.д.: 0.86 т (6Н, Н16,16'); 1.31 м (8Н, Н14,15,14,'15'); 1.62 м (4Н, Н13,13,); 2.68 к (4Н, Н12,12', J 7.2 Гц); 3.99 с (3H, Н17); 4.72 с (4Н, Н10,10'); 6.97 д (1H, Н3, J 8.4 Гц); 7.07 т (1Н, Н4); 7.45 т (1Н, Н5); 8.18 д (1H, Н6, J 8.4 Гц); 9.37 с (1H, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 13.90 с (С16,16'); 22.00 с (С15,15'); 29.78 с (С14,14'); 30.40 с (С13,13'); 32.52 с (С12,12'); 55.83 с (С17); 58.44 с (С10,10'); 111.10 с (С3); 120.16 с (С1); 121.11 с (С5); 132.11 с (С6); 132.80 с (С4); 157.06 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 437.279 (100) [М+K]+; 421.321 (10) [M+Na]+.

N′,N′-бис[(пентилсульфанил)-метил] никотингидразид

ИК-спектр, ν/см-1: 645, 756, 910, 1042, 1254-1299, 1380-1467, 1535, 1591, 1666, 2780-2956, 3234. Спектр ЯМР 1H δ, м.д.: 0.88 т (6Н, Н16,16'); 1.30 м (8Н, Н14,14',15,15'); 1.61 м (4Н, Н13,13'); 2.69 т (4Н, Н12,12'); 4.27 уш.с (4Н, Н10,10'); 7.41 т (1Н, Н5); 7.73 уш.с (1H, Н2); 8.12 д (1H, Н4, J=7.2 Гц); 8.75 уш.с (1H, Н6); 9.00 уш.с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 13.95 (С16,16'); 22.25 (С15,15'); 29.68 (С14,14'); 30.94 (С13,13'); 32.79 (С12,12'); 59.01 (С10,10'); 123.60 (С5); 129.20 (С1); 135.28 (С6); 147.98 (С4); 152.66 (С2); 163.83 (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 408.288 (100) [М+K]+; 392.331 (10) [M+Na]+. C18H31N3S2O.

Способ получения N′,N′-бис {[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1)
, ,
отличающийся тем, что арилгидразиды общей формулы ArC(O)NHNH2 [Ar = указанные выше] подвергают взаимодействию с N,N-диметил-N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}аминами общей формулы Me2N-CH2-SR (R = указанные выше) в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O, при мольном соотношении ArC(O)NHNH2:N,N-диметил-N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}амин : Sm(NO3)3·6H2O = 10:20:(0.3-0.7), при температуре 75-85°C, атмосферном давлении, в смеси растворителей хлороформ-этиловый спирт (1:1 объем.) в течение 22-26 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению физиологически активных соединений, в частности к новому водорастворимому комплексу цис-диаминодихлорплатины (2+) с гидразидом изоникотиновой кислоты формулы Pt(NH3)2Cl2·2L, где L=INH - изониазид, гидразид изоникотиновой кислоты.

Изобретение относится к химии азотсодержащих гетероциклов и фосфороорганических соединений, а именно к соли бис(оксиметил)-фосфиновой кислоты с гидразидом изоникотиновой кислоты формулы I (в дальнейшем обозначаемой «тубофен»), которая может быть использована в качестве противотуберкулезного средства в ветеринарной и медицинской практике для профилактики и лечения туберкулеза.

Изобретение относится к новым кислотно-аддитивным нитратным солям соединений, выбранных из сальбутамола, цетиризина, лоратадина терфенадина, эмедастина, кетотифена, недокромила, амброксола, декстрометорфана, декстрорфана, изониазида, эритромицина, пиразинамида, сальбутамола, цетиризина, лоратадина.
Изобретение относится к фармацевтической химии, в частности к способу идентификации изониазида, производного пиридина, используемому для контроля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготавливаемой аптеками.

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R1)(R2)N-CH(CH=CH 2)-CH2R3, где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R 1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил.

Изобретение относится к тиолсульфонамидам формул или где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SO2, и положение 4 6-членного кольца или через положение 1, связанное с SO2-группой и связанное с заместителем положения 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения; R2 означает гидридо, С1-С6 алкил, фенил-С1-С4 алкил, гетероарил-С1-С4 алкил, С2-С4 алкил, замещенный амино; С2-С4 алкил, замещенный монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота монозамещенной или дизамещенной аминогруппы выбраны из С1-С6 алкила, ар (С1-С6) алкила, С5-С8 циклоалкила и С1-С6 алкилкарбонила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил и другие.

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N,N,N1,N1 -тетразамещенных ди[4-(аминометилсульфанил)]фениловых эфиров общей формулы (1) который заключается в том, что ди-(4-сульфанил)фениловый эфир подвергают взаимодействию с водным формальдегидом и вторичными аминами (N-бензиланилин, пиперидин, морфолин) в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3 ·6Н2O при мольном соотношении ди-(4-сульфанил)фениловый эфир:СН2О:RR'NH:Sm(NO3)2 ·6Н2O=10:20:20:(0.3-0.7), при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в течение 0.5-1.5 ч.

Изобретение относится к способу получения N,N-дизамещенных N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил} аминов, которые могут найти применение в качестве новых модифицированных средств защиты растений от корневых гнилей и средств, повышающих урожайность сельскохозяйственных культур.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N,N-диметил-N-[(алкилсульфанил)метил]аминов, который заключается во взаимодействии алкилтиолов с N,N,N,N-тетраметилметандиамином при температуре (20-40°С) в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария (SmCl3·6H2O) в течение 0.5-2 ч при мольном соотношении алкилтиол:N,N,N,N-тетраметилметандиамин:SmCl 3·6Н2O=10:(10-14):0.3-0.7.

Изобретение относится к способу получения S,S'-бис-[(N,N-диметил)метил]алкандитиолов общей формулы (I): который заключается в том, что алкандитиолы подвергают взаимодействию с N,N,N,N-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария (SmCl 3·6H2O), взятыми в мольном соотношении , -дитиол:N,N,N,N-тетраметилметандиамин:SmCl3·6H 2O=10:(20-24):(0.3-0.7), при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде хлороформа в качестве растворителя в течение 3-5 ч.

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R1)(R2)N-CH(CH=CH 2)-CH2R3, где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R 1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил.

Изобретение относится к композициям, содержащим эластомер, чувствительный к окислительной, термальной, динамической или свето- и/или озон-индуцированной деградации, и в качестве стабилизатора, по крайней мере, одно соединение типа S-замещенного 4-(3-меркаптосульфинил-2-гидроксипропиламино)дифениламина, а также к способу предотвращения контактного обесцвечивания субстратов, вступающих в контакт с эластомерами, и к способу стабилизации эластомеров, который включает введение в них или покрытие их, по крайней мере, одного соединения типа S-замещенного 4-(3-меркаптосульфинил-2-гидроксипропиламино)дифениламина.

Изобретение относится к тиолсульфонамидам формул или где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SO2, и положение 4 6-членного кольца или через положение 1, связанное с SO2-группой и связанное с заместителем положения 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения; R2 означает гидридо, С1-С6 алкил, фенил-С1-С4 алкил, гетероарил-С1-С4 алкил, С2-С4 алкил, замещенный амино; С2-С4 алкил, замещенный монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота монозамещенной или дизамещенной аминогруппы выбраны из С1-С6 алкила, ар (С1-С6) алкила, С5-С8 циклоалкила и С1-С6 алкилкарбонила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил и другие.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2 общей формулы I. .

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей Формулы (А), их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью ингибировать активность изомеразы, участвующей в зрительном цикле. Соединения ингибируют дегенерацию ретинальной клетки, в частности нейрональной клетки, такой как фоторецепторная клетка, в сетчатке пациента. Соединения могут найти применение для лечения офтальмологического заболевания или нарушения, такого как возрастная макулярная дегенерация или макулярная дистрофия Штаргардта. В общей формуле (А) Z представляет собой -С(R9)(R10)-C(R1)(R2)-; R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5алкила, или -OR6; или R1 и R2 вместе образуют оксо; R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода; R5 выбран из а) С5-С15алкила, необязательно замещенного гидрокси, C1-C8алкокси; или б) С5-С10карбоциклилалкила, в котором карбоцикл является 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членным неароматическим карбоциклом, необязательно замещенным гидрокси, галогеном или R6CO2-; R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5алкила, необязательно замещенного гидрокси, или -OR19; или R9 и R10 образуют оксо; или необязательно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или необязательно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь, и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи; R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, -C(=O)R23 или -C(NH)NH2, R23 выбран из С1-С8алкила; R6, R19 и R34 независимо друг от друга являются водородом или C1-C8алкилом; каждый R33 является независимо выбранным из галогена, гидрокси, С1-С5карбоалкокси, C1-C8алкила, необязательно замещенного гидрокси; и n равно 0 или 1. 12 н. и 33 з.п. ф-лы, 11 ил., 11 табл., 206 пр.
Наверх