Способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки

Авторы патента:

Ковалева Виктория Валерьевна (RU)

Аникин Сергей Владимирович (RU)

Яновой Валерий Владимирович (RU)

Целуйко Сергей Семенович (RU)

Доровских Владимир Анатольевич (RU)

A61P39/06 - поглотители свободных радикалов или антиоксиданты

A61K36/15 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2519122:

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для улучшения функционального результата низкой резекции прямой кишки у пациентов с раком прямой кишки. Для этого назначают лекарственный препарат «Лавиокард+» внутрь по 1 капсуле 2 раза в день во время еды во время проведения дооперационного курса лучевой терапии, за сутки до операции и в течение 30 дней после оперативного вмешательства в объеме низкой резекции прямой кишки. Изобретение позволяет снизить частоту развития и степень выраженности нарушений функций дефекации и континенции после низкой резекции прямой кишки и лучевой терапии. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки с лучевой терапией.

В 25 - 46,5% случаев после низкой резекции прямой кишки с низведением формируются тяжелые расстройства дефекации и континенции - синдром низкой резекции (СНР). Доказана роль предоперационной лучевой терапии в развитии нарушений акта дефекации при «низкой» резекции прямой кишки. Лучевая терапия оказывает дозо-зависимый эффект, прежде всего, на иннервацию и мускулатуру сфинктерного аппарата прямой кишки и тазового дна. Lim J.F et al. (2005) отмечает лучевое повреждение полового нерва, a Frykholm G.J. et al. (1996) - люмбальную плексопатию после неоадъювантной терапии, что оказывает негативное влияние на чувствительность рефлексогенной зоны слизистой анального канала и нарушает рефлекторный механизм акта дефекации и анальной континенции. В ходе низведения или формирования неоректум дистальный конец низведенной кишки и резервуар находятся в условиях дефицита кровоснабжения, что также приводит к активации окислительных процессов и, соответственно, к нарушению аноректальных функций [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 16].

Известны способы профилактики и лечения СНР путем хирургического воссоздания искусственных прямокишечных ампул: J, С, W, илеоасцендоцекальный резервуар и т.п. Однако более чем в 30% случаев данные способы неэффективны, т.к. не оказывают влияния на нервно-мышечный аппарат, участвующий в резервуарной и эвакуаторной функциях [1, 5, 14].

Функциональный результат низкой резекции прямой кишки и лучевой терапии может быть улучшен путем применения препаратов антиоксидантного действия.

Предложен способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки и лучевой терапии с использованием лекарственного препарата «Лавиокард+». Дигидрокверцетин, входящий в состав лекарственного средства «Лавиокард+», по своей антиоксидантной активности сопоставим с альфа-токоферолом и вдвое более активен, чем бета-каротин [3, 4].

Техническим результатом данного изобретения является снижение частоты развития и степени выраженности нарушений функций дефекации и континенции после низкой резекции прямой кишки и лучевой терапии отличным от ранее использовавшихся способом.

Поставленная цель достигается за счет использования в качестве средства улучшающего функциональный результат низкой резекции прямой кишки и лучевой терапии лекарственного препарата «Лавиокард+», так как среди многообразных причин, влияющих на развитие СНР, важную роль играют повреждения нервно-мышечного аппарата прямой кишки и тазового дна в ходе лучевой терапии и низкой резекции прямой кишки. Раннее предложенные способы профилактики и лечения СНР включали только способы хирургического воссоздания утраченной ампулы прямой кишки без влияния на состояние нервно-мышечного аппарата тазового дна и сохраненных элементов сфинктерного аппарата прямой кишки.

Способ осуществляется следующим образом.

Назначают лекарственный препарат «Лавиокард+» внутрь по 1 капсуле 2 раза в день во время еды во время проведения лучевой терапии, за сутки до операции и в течение 30 дней после оперативного вмешательства в объеме низкой резекции прямой кишки.

Выполнена клиническая апробация «Лавиокард+» у выбранной категории больных. Пациенты были разделены на две группы: основная, получающая «Лавиокард+», и контрольная без использования препарата.

В группы вошло по 4 пациента, статистически не отличающихся по полу и возрасту, которым проведена стандартная предоперационная лучевая терапия в сопоставимой кратности и общей лучевой нагрузке и оперативное лечение в объеме «низкой» резекции прямой кишки с формированием «неоректум» путем транспозиции и дислокации илеоасцендоцекального комплекса.

Для объективной оценки эффективности препарата в предотвращении развития СНР использованы клинические данные, характеризующие резервуарную и эвакуаторную функции утраченной прямой кишки, опросники аноректальной дисфункции [5], опросник Помазкина В.И. [2].

По данным, представленным в таблице 1, видно, что в основной группе эвакуаторная и удерживающая функции были достоверно лучше.

Таблица 1
Клинические характеристики акта дефекации через 1 месяц после операции
Удержание кала	Контроль	Основная
Полное	60%	80%
Периодическое калопачканье белья	40%	20%
Инконтиненция для жидкого кала ночью	40%	20%
Днем	20%	0%
для твердого кала	0%	0%
Внезапные позывы	10%	0%
Фрагментация стула (3 и более актов дефекации в час)	20%	20%
Болезненность дефекации	10%	0%
Частота/сутки в среднем (ранжиров.)	5 (3-8)	2 (1-3)

По опроснику оценки степени аноректальной дисфункции (2011), через 1 мес после операции сумма баллов аноректальной дисфункции в контрольной группе составила 4,5±1,8 балла, т.е. пациенты имели среднюю степень тяжести нарушений, а в основной группе составила 2,8±0,6 балла, т.е. легкую степень аноректальной дисфункции.

По опроснику Помазкина В.И. (2010) общая удовлетворенность качеством жизни основной группы через 1 мес после операции составила 87±2,5%, а контрольной группы 65+2,8%, что достоверно ниже.

Во время лечения ни в одном случае не было отмечено побочных явлений при приеме препарата «Лавиокард+».

Пример клинического применения

Пациент М., 64 года (№ истории болезни 9879), поступил в отделение колопроктологии Амурской областной клинической больницы с Ds. Рак прямой кишки на 7 см. T4N0M0 Хроническая кишечная непроходимость, ст.субкомпенсации (Гистология №14453 - высокодифференцированная аденокарцинома). Проведен курс предоперационной лучевой терапии, в ходе которой пациент получал «Лавиокард+» по 1 капсуле 2 раза в день. В ходе проведения лучевой терапии пациент какой-либо аноректальной дисфункции не отмечал. Оперирован (протокол операции №472) - выполнена передняя резекция прямой кишки с низведением илеоасцендоцекального комплекса. Мобилизация слепой кишки и восходящей кишки около 20 см с сохранением a. Ileocolica и правого изгиба. Пересечена подвздошная кишка. Наложен илеоасцендоанастомоз с помощью циркулярного степлера 25 мм. Выполнена реверсия восходящей и слепой кишки после аппендэктомии, сформированы илеосигмовидный и асцендоректальный анастомозы. За сутки до операции, в день операции и в течение 30 дней послеоперационного периода пациент получал «Лавиокард+» по 1 капсуле 2 раза в день в комплексе со стандартной терапией. Послеоперационный период типичный, неосложненный. Выписан на 14 сутки после операции в удовлетворительном состоянии. По выписке - хороший функциональный результат - удержание твердого и жидкого кала, стул 1-2-кратный, фрагментации дефекации не отмечает. Общая удовлетворенность качеством жизни 78% (Помазкин В.И., 2010). Степень аноректальной дисфункции - 2,7 балла.

Как видно из вышеизложенного, назначение препарата «Лавиокард+» per os по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в ходе проведения курса лучевой терапии, за сутки до операции, в день операции и в течение 30 дней после оперативного вмешательства в объеме низкой резекции прямой кишки приводит к нормализации в системах антиоксидантной защиты организма, что приводит к снижению повреждения нервно-мышечной регуляции культи прямой кишки, мышц тазового дна и сфинктерного аппарата прямой кишки, что, в свою очередь, приводит к снижению степени проявления синдрома низкой резекции прямой кишки.

Источники информации

1. Жерлов Г.К., Баширов СР. Резервуарные и сфинктеромоделирующие технологии в хирургии рака прямой кишки // Новосибирск: Наука. - 2008., - 184 с.

2. Помазкин В.И. Оценка качества жизни больных после операций на прямой кишке // РЖГГК, 2010, №5, С.85-91

3. Сатыр Н.А., Яновой В.В. Антиоксиданты в комплексном лечении мастопатии // VI Дальневосточный региональный конгресс с международным участием «Человек и лекарство»: Сборник трудов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - №4. -Приложение. - С.136-138.

4. Умнинский А.А. и соавт. Биохимия флавоноидов и их значение в медицине. - Пущино, 2007- с.99.

5. Яновой В.В., Аникин С.В. Синдром низкой резекции прямой кишки и его коррекция // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН, 2012. №4 (86), часть 1, С.11-13.

6. Birnbaum Е.Н., Myerson R.J., Fry R.D., Kodner I.J., Fleshman J.W. Chronic effects of pelvic radiation therapy on anorectal function // Dis Colon Rectum 1994; 37:909-15.

7. Canda A.E., Terzi C., Gorken I.В., Oztop I., Sokmen S. et al. Effects of preoperative chemoradiotherapy on anal sphincter functions and quality of life in rectal cancer patients // Int J Colorectal Dis., 2010, 25(2):197-204.

8. Dahlberg M., Glimelius В., Graf W., Pahlman L. Preoperative irradiation affects functional results after surgery for rectal cancer: results from a randomized study // Dis Colon Rectum, 1998,41, P. 543-551.

9. Dehni N., Pare R. Colonic J-pouch-anal anastomosis for rectal cancer // Dis Colon Rectum., 2003, Vol.46, N.5, P.667-675.

10. Frykholm G.J., Sintorn K., Montelius A. et al. Acute lumbosacral plexopathy during and after preoperative radiotherapy of rectal adenocarcinoma // Radiother Oncol 1996; 38: 121-30.

11. Gervaz P., Rotholtz N., Pisano M. et al. Quantitative short term study of anal sphincter function after chemoradiation for rectal cancer // Arch Surg 2001; 41: 543-51

12. Kollmorgen C.F., Meagher A.P., Wolff B.G., Pemberton J.H., Martenson J.A. et al. The long-term effect of adjuvant postoperative chemoradiotherapy for rectal carcinoma on bowel function // Ann Surg 1994; 220:676-82.

13. Lim J.F., Tjandra J.J., Hiscock R., Chao M.W.T, Gibbs P. Preoperative chemoradiation for rectal cancer causes prolonged pudendal nerve terminal motor latency // Dis Colon Rectum 2005; 49: 12-9.

14. M. von Flue, Harder F. A new technique for pouch - anal reconstruction after total mesorectal excision. Dis Colon Rectum 1994: 37: 1160-1162.

15. Mulsow J., Winter D.C Sphincter preservation for distal rectal cancer - a goal worth achieving at all costs? // World J Gastroenterol 2011; 17(7): 855-861.

16. Van Duijvendijk P., Slors J.F., Taat C.W. et al. Prospective evaluation of anorectal function after total mesorectal excision for rectal carcinoma with or without preoperative radiotherapy // Am J Gastroenterol 2002; 97: 2282-9.

Способ улучшения функционального результата низкой резекции прямой кишки у пациентов с раком прямой кишки, отличающийся тем, что назначают лекарственный препарат «Лавиокард+» внутрь по 1 капсуле 2 раза в день во время еды во время проведения дооперационного курса лучевой терапии, за сутки до операции и в течение 30 дней после оперативного вмешательства в объеме низкой резекции прямой кишки.

Изобретение относится к соединению формулы (1), антиоксиданту, содержащему соединение формулы (1) или его соль в качестве активного ингредиента, и к применению соединения формулы (1) или его соли для получения антиоксиданта.

Способ повышения радиационной устойчивости организма мышей // 2508118

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу повышения радиационной устойчивости организма мышей. Способ повышения радиационной устойчивости организма мышей заключается в том, что за 20-30 мин до радиационного облучения вводят внутримышечно сок петрушки, разведенный физраствором.

Фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией // 2504375

Настоящее изобретение относится к медицине. Фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией, содержит в качестве активного ингредиента производное метилпиридина или его фармацевтически приемлемую соль - 1,0-6,0 мас.%; пурин - 10,0-80,0 мас.% и вспомогательные вещества - остальное.

2,6-диизоборнилфенолы // 2502719

Изобретение относится к диастереомерам изоборнильных соединений структурной формулы (I), где R1=H и изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S, 1'R, 2'S, 4'S), где R1=CH3 и изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'R, 2'S, 4'S) или изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S, 1'R, 2'S, 4'S).

Противовозрастная или антиоксидантная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента линию растительных стволовых клеток, полученных из камбия panax ginseng, включая женьшень дикого типа и женьшень корейский // 2500386

Изобретение относится к области косметологии. Предложено применение клеточной культуры, полученной из одной или более гомогенной клеточной линии, происходящей из камбия Panax ginseng, или ее экстракта, при приготовлении противовозрастной косметической композиции.

Композиции производных флавоноидных полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов // 2499596

Изобретение относится к композиции производных полифенолов и используется в косметике, диетологии и терапии. Композиция производных полифенолов, обладающая антиоксидантной и антирадикальной активностью и оказывающая эффект на карбонильный стресс.

Средство с 5-аминосалициловой кислотой кверцетином и экстрактом прополиса, обладающее антиоксидантной активностью // 2498810

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антиоксидантной активностью, содержащему в качестве действующего вещества 5-аминосалициловую кислоту, кверцетин и 5% спиртовой экстракт прополиса, а в качестве основы содержит лутрол F127, кремофор RH-40 и глицерин, при определенном соотношении компонентов.

Церебропротекторное средство // 2497540

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, неврологии и клеточным технологиям. Описано применение напеллина в качестве церебропротекторного средства.

Средство, обладающее иммунотропной и антиоксидантной активностью, на основе экстракта семян лотоса орехоносного (nelumbo nucifera) // 2496508

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства на основе экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera), обладающего иммунотропной и антиоксидантной активностью.

Способ профилактики острого послеоперационного панкреатита // 2496493

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики возникновения острого послеоперационного панкреатита. Для этого на фоне базисной терапии вводят 0,002 г даларгина внутривенно струйно и антиоксидант - тиоктовую кислоту в зависимости от «степени риска» развития осложнения, определяемого областью вмешательства при операциях на органах брюшной полости.

Способ лечения гипертрофического гингивита // 2519100

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается лечения гипертрофического гингивита. Для осуществления способа используют препарат в виде мази следующего состава: 70%-ная настойка корневищ с корнями левзеи или травы смолевки татарской - 10,0 мл, 70%-ная настойка травы зверобоя - 5,0 мл, 70%-ная настойка календулы - 5,0 мл, 70%-ная настойка травы таволги - 5,0 мл, масло эфирное гвоздичное - 1,0 г, вазелин - 35,0 г, ланолин - 39,0 г, который наносят в виде аппликата на слизистую оболочку гипертрофированной десны на 15-20 минут один раз в день в течение 14 дней, рекомендуя пациентам воздержаться от приема пищи в течение 2 часов.

Способ промышленного получения аллапинина // 2518742

Сущность изобретения состоит в том, что способ полоучения аллапинина предусматривает измельчение растительного сырья - корневищ с корнями борца северного или борца белоустого корневищ и корней, получение технического аллапинина, для чего производят четырехкратную экстракцию алкалоидов из сырья с использованием спирта этилового на батарее из трех экстракторов с получением водно-спиртовых извлечений и использованием первого извлечения от каждой загрузки каждого экстрактора для упаривания, а второго, третьего и четвертого извлечений каждой загрузки - в качестве экстрагента для первого, второго и третьего извлечений очередных загрузок, четвертое извлечение которых производят спиртом, упаривание под вакуумом первого водно-спиртового извлечения и очистку полученного при этом водного кубового остатка от балластных веществ этилацетатом, с подкислением водного экстракта, насыщенного этилацетатом, водным раствором кислоты бромистоводородной и неоднократную экстракцию хлороформом при контроле pH среды, которое не должно превышать значения 1,5-2, упаривание хлороформных извлечений под вакуумом и вытеснение хлороформа спиртом этиловым с получением суспензии аллапинина, который фильтруется, промывается спиртом этиловым и сушится, а затем анализируется.

Композиции для лечения заболеваний верхних дыхательных путей и симптомокомплекса гриппа // 2518738

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к композиции для лечения бактериальных и вирусных инфекций верхних дыхательных путей и гриппа. Композиция содержит бензофенантридиновые алкалоиды, водно-спиртовой экстракт из надземных частей Hippophae rhamnoides, липофильный экстракт Echinacea angustifolia, взятые в определенном количестве.

Осветляющее средство с производными 2-ацилпиридиния // 2518312

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой средство для осветления кератиновых волокон, отличающееся тем, что оно содержит в косметическом носителе: i) по крайней мере одно катионное производное 2-ацилпиридиния формулы (I) где R - алкильная группа с числом атомов C от 1 до 4, R1 - алкильная группа с числом атомов C от 1 до 6, R2 - атом водорода, X- - физиологически приемлемый анион, ii) по крайней мере одно анионное поверхностноактивное вещество, выбираемое из сульфатов алкиловых простых эфиров, соответствующих формуле (II) R”-(OC2H4)n-OSO3M, где R" - линейная или разветвленная насыщенная или ненасыщенная алкильная цепь с числом атомов C от 8 до 30, n - число более 2 и М - протон или физиологически приемлемый катион, и iii) пероксид водорода или твердый продукт присоединения пероксида водорода к неорганическим или органическим соединениям.

Неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления // 2518311

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой неводную композицию средства для чистки зубов, содержащую: a) по меньшей мере, одну камедь, выбираемую из группы, состоящей из каррагенановой и карбоксиметилцеллюлозной камедей в количестве от 0,5 вес.% до 5,0 вес.%; b) по меньшей мере, один увлажнитель в количестве от 20,0 вес.% до 80,0 вес.% и c) биологически приемлемое и биологически активное стекло, представляющее собой смесь частиц с размером от менее чем 20 микрон до менее чем 1 микрон и частиц с размером от менее чем 90 микрон до менее чем 20 микрон, в количестве от 1,0 вес.% до 20,0 вес.%.

Конъюгаты rgd-(бактерио)хлорофилл для фотодинамической терапии и визуализации некротических опухолей // 2518296

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к конъюгатам RGD-бактриохлорофилл, которые направляются в некротические домены опухоли и накапливаются в них значительно дольше, чем в ненекротических доменах, для применения в минимально инвазивной нацеленной на опухоль визуализации, нацеленной на опухоль фотодинамической терапии и/или интерактивного прогнозирования некротических опухолей.

Способ получения водомасляного продукта из древесной зелени лиственных растений // 2518281

Заявленное изобретение относится к способу получения водомасляного продукта из древесной зелени лиственных растений. Растительное сырье измельчают, обрабатывают 1% раствором этилового спирта и выдерживают в герметически закрытом чане в течение 2-х часов при температуре 25-30°C, затем проводят перегонку водомасляного продукта при температуре 105°C и давлении 0,05 МПа в течение 5 часов.

Пленкообразующая композиция со способностью к растеканию // 2517960

Изобретение относится к пленкообразующей композиции со способностью к растеканию. Композиция образована из водной эмульсии, содержащей (I) частицы с сердцевиной из коллоидного диоксида кремния с силиконовой оболочкой, состоящие из (a) от 90 масс.% до 10 масс.% сердцевин из коллоидного диоксида кремния и (b) от 10 масс.% до 90 масс.% оболочек из полиорганосилоксана; (II) модифицированный полиалкиленоксидом трисилоксан; (III) комплекс эмульгаторов, состоящий по меньшей мере из одного анионного поверхностно-активного вещества; и (IV) соль кислого катализатора полимеризации.

Композиция, содержащая везикулы, и способ ее получения // 2517710

Изобретение относится к используемым в косметике композициям, содержащим везикулы. Предложена композиция, содержащая везикулы, характеризующаяся содержанием: (A) сурфактанта на основе силикона, представляющего собой силикон, модифицированный полиоксиалкиленом,(B) одного или более анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтау-рата и ацилглутамата в количестве от 0,001 до 0,2 масс.%, (C) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80 и/или силиконового масла, и (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции, где сурфактант (А) на основе силикона образует везикулы; анионный сурфактант(ы) (В) прикрепляется к поверхности везикул; и полярное масло и/или силиконовое масло (С) присутствует внутри бислойной мембраны везикул.

Отбеливающая композиция, содержащая аморфный кварц // 2517635

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию средства для ухода за зубами, содержащую аморфный кварц, имеющий размер частиц, характеризующийся тем, что D90 составляет менее чем приблизительно 50 микрон, и источник пероксидов, при этом площадь поверхности BET аморфного кварца находится в диапазоне от приблизительно 1 м2/г до приблизительно 50 м2/г.

Сбор лекарственных растений гипотензивного действия // 2519135

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к сбору лекарственных растений гипотензивного действия, который включает плоды боярышника однопестичного, плоды рябины черноплодной, траву пустырника пятилопастного, траву хвоща полевого, траву чабреца, траву омелы белой, траву мяты перечной и траву мелиссы лекарственной, взятых в определенном соотношении. Заявленный сбор лекарственных растений гипотензивного действия обладает повышенной фармакологической активностью при лечении гипертонической болезни. 3 пр.