Способ прогнозирования нормализации репродуктивной функции мужчин после варикоцелэктомии


 


Владельцы патента RU 2519185:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии и репродуктологии, и может быть использовано для прогнозирования нормализации репродуктивной функции мужчин после варикоцелэктомии. Для этого проводят дооперационную оценку следующих показателей эякулята: концентрация сперматозоидов, процент подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, продукция в сперме активных форм кислорода. При этом прогностически благоприятными считают: концентрацию сперматозоидов 0,01-45 млн/мл, процент сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, менее 50%, продукцию в сперме активных форм кислорода больше нормативных значений. Способ позволяет с большей вероятностью прогнозировать восстановление репродуктивной функции мужчины. 1 пр., 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии и репродуктологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности дотирующих операций для восстановления репродуктивной функции при варикоцеле.

Известно, что около 15% супружеских пар бесплодны, и в половине случаев это обусловлено нарушением качества спермы [1]. Примерно у четверти из этих мужчин диагностируют варикоцеле - расширение вен семенного канатика [2].

Общепринятым способом лечения мужчин из бесплодных пар с варикоцеле являются лигирующие операции на венах семенного канатика [1, 2]. Однако мета-анализ выполненных исследований показывает, что данные о положительном эффекте таких операций являются сомнительными [3]. В Руководстве по урологии EAU [2] перечислены факторы, которые могут считаться предикторами улучшения качества спермы после варикоцелэктомии: длительность бесплодия более 2-х лет и клинически выраженные формы варикоцеле. Однако улучшение качества спермы после операции остается неопределенным.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности дотирующих операций при варикоцеле у мужчин из бесплодных пар.

Эта задача решается путем выполнения до операции специальных исследований спермы, которые служат предикторами улучшения качества эякулята и восстановления фертильности мужчин. При отсутствии этих признаков операцию следует считать менее эффективной и рекомендовать дополнительные способы лечения: специфическую лекарственную терапию (гормональная стимуляция, антиоксиданты и др.) и/или вспомогательные репродуктивные технологии (в т.ч. ЭКО).

Преимущества предлагаемого способа подтверждены лечением 172 мужчин с варикоцеле из бесплодных пар с различными нарушениями качества спермы. Диагноз «варикоцеле» ставили на основании физикального осмотра и УЗИ-обследования с использованием доплерометрии. Качество эякулята оценивали в соответствии с рекомендациями ВОЗ [4]. Выполняли варикоцелэктомию: микрохирургически из субингвинального минидоступа (n=84), лапароскопически (n=68), высокое лигирование из забрюшинного доступа (n=20); известно, что при отсутствии рецидива техника выполнения операции не влияет на ее результаты [1, 2, 3]. Результаты операции ретроспективно оценены с учетом:

1) факторов, рассматриваемых как прототип - длительность бесплодия более 2-х лет и клинически выраженные формы варикоцеле [2];

2) согласно предлагаемому способу - критериями включения считали концентрацию сперматозоидов в эякуляте 0,01-45,0 млн/мл, подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами (АСАТ) - менее 50%, продукция активных форм кислорода (АФК) в эякуляте больше нормативных значений (0,65 мВ/с при использовании метода хемилюминесценции).

Из исследования исключены пациенты с азооспермией и инфекциями репродуктивного тракта.

Полученные данные представлены в таблицах 1 и 2, иллюстрированы клиническим примером.

Таблица 1
Исходные показатели качества эякулята в группах пациентов, выделенных из общей совокупности на основании критериев предложенного способа и способа прототипа, n и M+/-S
Показатели Предлагаемый способ Способ прототип [2] Р
1 Число пациентов, n 94 132 -
2 Возраст, лет 30,8±4,9 31,4±5,1 >0,05
3 Варикоцеле субклиническое 9 0 <0,01
4 Варикоцеле +1 40 66 >0,05
5 Варикоцеле +2 42 59 >0,05
6 Варикоцеле +3 3 7 >0,05
7 Объем, мл 3,76±1,60 3,68±1,6 >0,05
8 Концентрация, млн/мл 13,8±11,4 34,6±40,1 <0,001
9 Прогрессивная подвижность, % 27,3±16,1 29,2±17,1 >0,05
10 Патологических форм, % 75,3±19,0 74,4±20,9 >0,05
11 Покрытых антиспермальными антителами (MAR-тест), % 6,0±10,1 29,9±37,8 <0,001
12 Индекс качества спермы - расчетное количество прогрессивно подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов в эякуляте, млн 4,7±7,2 10,8±18,75 <0,001

Примечание: р - вероятность ошибочного отклонения нулевой гипотезы различий показателей групп, сформированных в соответствии с предлагаемым способом и способом-прототипом.

Таблица 2
Преимущества предложенного способа обследования, повышающего нормализацию репродуктивной функции мужчин после варикоцелэктомии
Параметры Предлагаемый способ Способ прототип F21 Р
1 Пациенты, у которых наблюдалось улучшение качества эякулята по индексу качества спермы, n (%) 80/94 (85,1%)*** 96/132 (72,7%)*** <0,05
2 Пациенты с нормозооспермией по ВОЗ-2010 >0,05
- до операции 16/94 (17,0%)А 29/132 (22,0%)B
- после операции 42/94 (44,7%)*** 48/132 (36,4%)*
3 Изменения индекса качества спермы - количество спермато- +12,1 млн (+253,8%)*** +11,2 млн (+103,6%)*** <0,05
зоидов с прогрессивной подвижностью и нормальной морфологией в эякуляте, млн(%)
4 Пациенты с аутоиммунными 11/14 18/60 <0,01
реакциями против сперматозоидов, у которых наблюдалось снижение процента клеток, покрытых антиспермальными антителами, n (%) (-78,5%) (-30,0%)
5 Изменения процента -2,5% - 0,73% >0,05
подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, абсолютные изменения (%) (-16,51%) (-2,45%)
6 Число наступивших 35/94 29/132 <0,02
беременностей в течение 12 мес (%) (37,2%) (22,0%)

Примечание: через 3 мес после операции; пациенты с рецидивом исключены из статистического анализа; р - вероятность ошибочного отклонения нулевой гипотезы различия между предлагаемым способом и способом-прототипом; * - различия показателя до и после операции статистически значимы с р<0,05, *** - р<0,001;А - пациенты с нарушением акросомной реакции, гиперпродукцией активных форм кислорода или идиопатическим бесплодием на фоне нормозооспермии; - пациенты с иммунным бесплодием, нарушением акросомной реакции или идиопатическим бесплодием на фоне нормозооспермии.

Пример (ИБ №3 515/03):

Пациент А.С. 32 лет обратился с жалобой на отсутствие беременности в течение 4 лет при регулярной половой жизни без контрацепции. Из анамнеза: системные и венерические заболевания, вредные факторы, травмы органов мошонки отрицает. Осмотрен: яички обычных размеров и консистенции, варикоцеле двустороннее - III степени слева и I степени справа. Эякулят (17.02.2003): объем 3,6 мл; pH 7,0; разжижение 20 мин, концентрация сперматозоидов 24 млн/мл; подвижных категорий А - 2%, В - 47%, С - 9%, Д - 42%; жизнеспособность 58%; патологических форм 56%, в т.ч. головки - 30%, шейки - 7%, хвоста - 4%, смешанная - 15%; акросомная реакция спонтанная - 47%, индуцированная - 19%, индуцируемость - -28%; АСАТ отсутствуют (MAR IgG=0%), АФК - 16,02 мВ/с. Гормоны: ЛГ - 6,8 мМЕ/л; ФСГ - 11,2 мМЕ/л; ПРЛ - 185 мМЕ/л; тестостерон - 28,5 нМ/л; кортизол - 371 нМ/л.

Диагноз: бесплодие первичное, варикоцеле двустороннее, нормозооспермия, оксидативнй стресс, нарушения акросомной реакции сперматозоидов.

Выполнена лапароскопическая варикоцелэктомия с двух сторон (24.06.2003).

Через 6 мес после операции (декабрь 2003) наступила беременность. По данным исследования спермы (20.01.04 - 6 недель беременности): объем 4,0 мл; pH 7,0; разжижение 20 мин, концентрация сперматозоидов 32 млн/мл; подвижных категории А -2%, В - 72%, С - 6%, Д - 20%; жизнеспособность 80%; патологических форм 69%, в т.ч. головки - 17%, шейки - 8%, хвоста - 4%, смешанная - 40%; акросомная реакция спонтанная - 2%, индуцированная - 40%, индуцируемость -+38%; АСАТ отсутствуют (MAR IgG=0%), АФК 4,25 мВ/с - т.е. после двусторонней варикоцелэктомии снизился оксидативный стресс сперматозоидов, увеличились концентрация и подвижность сперматозоидов, нормализовалась акросомная реакция, наступила спонтанная беременность.

Представленные данные свидетельствуют, что дифференциальные лабораторные критерии включения, согласно предлагаемому способу, позволяют при той же степени варикоцеле и возрасте пациента получать после варикоцелэктомии более существенное увеличение количественных показателей спермограммы (85% случаев; 95% ДИ 0,78-0,92), в большем проценте случаев добиваться нормозооспермии (45% случаев; 95% ДИ 0,35-0,55) и беременности (37% случаев; 95% ДИ 0,27-0,47).

Источники информации

1. Сухих Г.Т., Божедомов В.А. МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ. Практическое руководство для урологов и гинекологов. Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. М.: «Эксмо», 2009 - С.168-177: ил. - Медицинская практика.

2. GUIDELINES ON MALE INFERTILITY/ A. Jungwirth, T. Diemer, G.R. Dohle, A. Giwercman, Z. Кора, С.Krausz, H. Tournaye.- © European Association of Urology 2012, - C.30-32.

3. Evers JH, Collins J, Clarke J. Surgery or embolisation for varicoceles in sub fertile men. Cochrane Database Syst Rev 2009 Jan 21;(1):CD000479.

4. WHO laboratory manual for the examibation and processing of human semen. 5th ed. Geneva: WHO; 2010. 271 p.

Способ прогнозирования нормализации репродуктивной функции мужчин после варикоцелэктомии, включающий дооперационную оценку следующих показателей эякулята: концентрация сперматозоидов, процент подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, продукция в сперме активных форм кислорода; прогностически благоприятными считают: концентрацию сперматозоидов 0,01-45 млн/мл, процент сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами менее 50%, продукцию в сперме активных форм кислорода больше нормативных значений.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста. Сущность способа состоит в том, что в мембранах эритроцитов пуповинной крови новорожденного с помощью газовой хроматографии определяют уровень гамма-линоленовой кислоты.
Изобретение относится к области медицины, в частности к оздоровительной нейрогормональной коррекции и омоложению с использованием музыкально-акустических воздействий и может использоваться в различных лечебно-профилактических учреждениях.

Изобретение относится к медицине и биологии, касается способа активизации роста лейкоцитарной массы и комплексной коррекции состава крови в акустическом поле in vitro.
Изобретение относится к трансфузиологии, а именно к физико-химическим способам исследования биологического материала, и предназначено для определения годности и/или готовности консервированной эритроцитарной массы к переливанию.

Настоящее изобретение относится к области биофизики. Предложены способы определения пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе, в соответствии с которыми обеспечивают систему in vitro, которая содержит образец плазмы крови, цельной крови, воды, лимфы, коллоидного раствора, кристаллоидного раствора или геля, и протеолитический фермент или его предшественник, добавляют флуорогенный, хромогенный или люминесцентный субстрат для упомянутого фермента, регистрируют в заданные моменты времени пространственное распределение сигнала высвобождающейся метки субстрата и получают пространственно-временное распределение активности протеолитического фермента путем решения обратной задачи типа «реакция - диффузия - конвекция» с учетом связывания метки с компонентами среды.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики течения злокачественного роста. Способ включает получение сыворотки крови; подготовку, по крайней мере, 10 проб сыворотки путем ее нанесения на предметное стекло; их одновременное высушивание под покровным стеклом при комнатной температуре и относительной влажности 70-75% в течение 7-10 суток; последующее исследование при микроскопии в поляризованном свете и выявление анизотропных сферолитов.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования исхода абдоминального сепсиса. Сущность способа состоит в том, что у больного с абдоминальным сепсисом исследуют венозную кровь дважды с интервалом от 1 до 7 суток, определяют уровень васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) в пг/мл с помощью иммуноферментного анализа, вычисляют индекс прогноза (ИП) исхода абдоминального сепсиса по формуле.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и предназначено для выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью (ПН) и синдромом задержки роста плода (СЗРП).

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования прогрессирования глаукомы. Для этого в слезной жидкости и сыворотке крови определяют содержание антиапоптотического белка Всl-2.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано для профилактики развития перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза у детей из группы риска.
Изобретение касается способа диагностики травматического и нетравматического происхождения гнилостно измененных спаек на гистологических срезах спаек. Способ заключается в окраске по методу Перлса путем последовательной обработки гистологических срезов метанолом или солянокислым спиртом, ополаскивания в дистиллированной воде, обработки 1 N раствором соляной кислоты в течение 30 минут, окрашивания в течение 10 минут раствором, содержащим равное количество 2% раствора гексацианоферрата тригидрата (желтой кровяной соли) и 1 N раствора соляной кислоты, ополаскивания в дистиллированной воде, высушивания. Выявляют следы кровоизлияний в области спаек на наличие соединений трехвалентного железа. В случае накопления красителя сине-зеленого цвета в виде гранул в спайке и мягких тканях из места прикрепления или в виде пропитывания красителем соединительной ткани и гнилостно измененных мышечных волокон диагностируют травматическое происхождение гнилостно измененных спаек, а при отсутствии положительной реакции диагностируют их нетравматическое происхождение.

Изобретение относится к аналитическим устройствам, в частности к полоске для аналитического тестирования на электрохимической основе, которая содержит электрически изолирующую подложку, слой ферментативного реактива, расположенный поверх подложки, верхний слой, расположенный поверх слоя ферментативного реактива, причем верхний слой имеет первую часть и непрозрачную вторую часть, при этом первая часть является прозрачной или непрозрачной, и камеру приема пробы, расположенную внутри полоски для аналитического тестирования, причем камера приема пробы имеет рабочую часть и нерабочую часть, в которой первая часть и непрозрачная вторая часть верхнего слоя выполнены с возможностью просмотра пользователем рабочей части камеры приема пробы через первую часть верхнего слоя и невозможностью просмотра нерабочей части камеры приема пробы из-за непрозрачной второй части верхнего слоя, причем рабочая часть камеры приема пробы составляет приблизительно 86% от камеры приема пробы. Изобретение обеспечивает точное определение вещества, определяемого при анализе. 5 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения стадии патологического состояния печени на основе оценки параметров свободнорадикального гомеостаза. Сущность способа состоит в том, что проводят определение уровня ферментативной активности аконитатгидратазы и концентрации цитрата в сыворотке крови, рассчитывают коэффициент состояния свободнорадикального гомеостаза (СГ) по формуле. При значении СГ 0,99 и менее, судят об отсутствии патологического состояния печени. При значении СГ выше 0,99, но менее 1,83, судят о наличии процессов патологического состояния печения в стадии ремиссии. При значении СГ выше 1,83 определяют стадию обострения патологического процесса. Использование заявленного способа позволяет более эффективно определить стадии патологического состояния печени. 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики септической энцефалопатии у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС, который заключается в том, что производят расчет индекса P/S как отношение концентрации биомаркеров прокальцитонина (ПКТ) и S100-b, измеренных одновременно в сыворотке крови, и в случае, если значение индекса больше 11 при S100-b выше нормы 0,1 пкг/л, диагностируют наличие септической энцефалопатии. Использование заявленного способа позволяет эффективно провести дифференциальную диагностику энцефалопатии у новорожденного с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС. 3 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, эндокринологии, а именно к способу прогнозирования эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма. Способ позволяет прогнозировать эффективность лечения гипогонадотропного и гипергонадотропного гипогонадизма человеческим хорионическим гонадотропином в зависимости не только от уровня тестостерона, но и эстрадиола в крови после проведения трехдневной пробы с человеческим хорионичесхим гонадотропином, при этом при повышении уровня эстрадиола более чем в 1.5 раза назначение лечения человеческим хорионическим гонадотропином нецелесообразно. 2 пр., 4 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и касается способа определения эффективности проводимой противопанкреатической терапии. Изобретение включает общеклиническое и физикальное обследование, биохимическое исследование крови больных в ходе их лечения. Каждые 24 часа определяют «динамический индекс панкреатита» (ДИП) по формуле: ДИП=(A1/A0)×(PS1/PS1)×(L1/L0)×(KB1/KB0), где: A1 - значение амилазы крови пациента в настоящий момент; А0 - предыдущее значение амилазы крови; PS1 - среднее значение пульса пациента в настоящий момент; PS0 - предыдущее среднее значение пульса; L1 - количество лейкоцитов крови в настоящий момент; L0 - предыдущее количество лейкоцитов крови; КБ1 - «коэффициент боли» в настоящий момент; КБ0 - предыдущее значение «коэффициента боли»: КБ - «коэффициент боли», степень выраженности болевого синдрома, который оценивают в баллах: 0 баллов - боль в животе отсутствует в покое и при пальпации; 1 балл - имеется боль в животе при пальпации, отсутствует в покое; 2 балла - имеется боль в животе в покое, усиливается при пальпации; 3 балла - наряду с болевым синдромом, имеются положительные перитонеальные симптомы. При ДИП<1 делают вывод о том, что проводимая противопанкреатическая терапия эффективна и достаточна. При ДИП≥1 данное лечение неэффективно и нуждается в коррекции. Применение способа обеспечивает упрощение и повышение точности определения эффективности проводимой противопанкреатической терапии. 1 пр.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой прибор и систему для обнаружения и выборочного изменения нужной субпопуляции клеток в популяции с клеточными образцами. Прибор и система включают путь движения жидкости. Прибор и система предполагают использование объектива, оптическая ось которого расположена соосно пути движения струи в фокальной точке. Прибор и система включают детектор для обнаружения света, сфокусированного объективом, логическую программу, сопряженную с детектором, которая используется, чтобы определить, является ли клетка в популяции с клеточными образцами частью нужной субпопуляции клеток, а также чтобы выводить сигналы исходя из определения о том, является ли клетка частью нужной субпопуляции клеток, и контролируемый источник энергии, сопряженный с логической программой, который используется для выборочного изменения либо клеток в нужной субпопуляции клеток, либо клеток, не входящих в нужную субпопуляцию клеток, в соответствии с сигналом, отправленным логической программой. Предложенное изобретение позволяет осуществлять сортировку клеток с большей эффективностью и точностью. 2 н. и 15 з.п.ф-лы, 22 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития острой печеночной недостаточности. Способ прогнозирования развития острой печеночной недостаточности заключается в том, что у больных с заболеваниями печени в предоперационном периоде проводят определение общего эндотоксина грамотрицательных бактерий методом активированных частиц в сыворотке венозной крови и при значениях, превышающих 64 пкг/мл, прогнозируют развитие острой печеночной недостаточности. 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности фармакотерапии, направленной на профилактику острого послеоперационного панкреатита при операциях на органах брюшной полости, включающих спленэктомию. Сущность способа: в первые сутки после операции в плазме крови больного определяют общую БАЭЭ-эстеразную активность и активность α-1-протеиназного ингибитора, вычисляют коэффициент «БАЭЭ-эстеразная активность/α-1-протеиназный ингибитор». При значениях коэффициента менее 20 единиц прогнозируют эффективность применяемого метода профилактического лечения, а при повышении показателя выше 20 единиц прогнозируют неэффективность профилактического лечения. Предлагаемый способ осуществляют в день взятия крови - в первые сутки после операции, что позволяет своевременно принимать адекватные меры по предотвращению развития острого послеоперационного панкреатита. Изобретение обеспечивает специфичность способа прогнозирования наличия эффективности профилактики 84,1%, а для прогнозирования отсутствия эффективности - 98,7%. 3 пр.
Изобретение относится к ветеринарии и животноводству. В возрасте 1-3-х суток в крови телят определяют содержание фетального гемоглобина, кальция и магния. Рассчитывают соотношение кальция и магния. На клинически здоровое состояние и нормальный уровень развития новорожденных телят указывают уровень соотношения кальций/магний более или равно 2,9 и содержание фетального гемоглобина более 60% от общего объема гемоглобина. На морфофункциональную незрелость указывают уровень соотношения кальций/магний менее 2,9 и содержание фетального гемоглобина менее или равно 60%. Информативность предлагаемых показателей сохраняется до 3-суточного возраста, однако оценку степени развития телят рекомендуется проводить в возрасте 1 суток, что позволяет более оперативно осуществлять необходимые мероприятия, направленные на коррекцию их физиологического состояния и профилактику возможных болезней. Способ позволяет оценить метаболизм мышц по соотношению кальция и магния и полноценность развития механизмов синтеза гемоглобина по уровню фетального гемоглобина, - изменений, которые встречаются в большинстве случаев нарушений внутриутробного развития и/или во время рождения. Изобретение обеспечивает повышение информативности и прогностического значения способа. 3 табл., 3 пр.
Наверх